巰嘌呤片治療白血病的療效究竟如何

　　
　　巰嘌呤片治療白血病的療效究竟如何？巰嘌呤片屬于抑制嘌呤合成途徑的細胞周期特異性藥物，化學結構與次黃嘌呤相似， 因而能競爭性地抑制次黃嘌呤的轉變過程。本品進入體內(nèi)，在細胞內(nèi)必須由磷酸 核糖轉移酶轉為6－巰基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。

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　　巰嘌呤治療兒童急性淋巴細胞白血病相關毒副作用及其與TPMT基因多態(tài)性關系的研究：

　　目的：觀察CCLG-08方案中含有巰嘌呤的鞏固和維持階段急性淋巴細胞白血?。ˋcute lymphoblastic leukemia,ALL）簡稱急淋?；純憾靖弊饔玫陌l(fā)生情況,檢測急淋患兒巰嘌呤甲基轉移酶（Thiopurine S-methyltransferase,TPMT）基因多態(tài)性,研究其與巰嘌呤相關藥物毒副作用的關系。

　　方法：觀察急淋患兒鞏固和維持階段發(fā)生的以外周血白細胞顯著減少、肝臟損害為主的毒副作用;采用等位基因特異性聚合酶鏈反應、限制性片斷長度多態(tài)性和時間飛行質譜技術檢測TPMT基因G238C、G460A、A719G多態(tài)性。

　　結果：急淋患兒鞏固化療階段外周血白細胞顯著減少的血液系統(tǒng)毒副作用發(fā)生率是19.35%（n=24）;維持治療1個月以上,外周血白細胞顯著減少的血液系統(tǒng)毒副作用發(fā)生率是13.82%（n=13）,肝臟損害的發(fā)生率是10.64%（n=10）;維持治療Ⅰ和Ⅱ組急淋患兒的血液系統(tǒng)毒副作用和肝損害發(fā)生率沒有顯著的統(tǒng)計學差異。沒有發(fā)現(xiàn)急淋患兒TPMT基因型與其巰嘌呤相關毒副作用間的相關性。

　　結論：研究顯示急淋患兒可以良好耐受CCLG-08方案中的鞏固和維持治療;漢族急淋患兒TPMT基因G238C、G460A、A719G位點總突變率為0.67%;研究沒有發(fā)現(xiàn)急淋患兒巰嘌呤相關的白細胞減少和肝臟損害與TPMT基因型的相關性;CCLG-08方案維持治療Ⅰ組（連續(xù)服用巰嘌呤）較之維持治療Ⅱ組（連續(xù)服用3周間斷1周）不會導致更多和更嚴重的外周血白細胞減少以及肝損害的發(fā)生。（參考來源：謝茜，肖劍文，憲瑩，蘇庸春，溫賢浩，管賢敏，肖莉，于潔?！稁€嘌呤治療兒童急性淋巴細胞白血病相關毒副作用及其與TPMT基因多態(tài)性關系的研究》?！吨貞c醫(yī)科大學學報》2011年 第7期）

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　　腫瘤科藥師溫馨提醒，巰嘌呤片用法用量：

　　1、絨毛膜上皮癌：成人常用量，每日6mg～6.5mg/kg，分兩次口服，以10日為一療程，療程間歇為3～4周。

　　2、白血病：

　?。?）開始，每日2.5mg/kg或80～100mg/m2，一日1次或分次服用，一般于用藥后2～4周可見顯效，如用藥4周后，仍未見臨床改進及白細胞數(shù)下降，可考慮在仔細觀察下，加量至每日5mg/kg；

　　(2)維持，每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg～100mg/m2，一日1次或分次口服。