蛇花顆粒治療尋常型銀屑病(血熱型)臨床研究

銀屑病是一種常見的慢性紅斑鱗屑性皮膚病，目前尚無完全治愈的方法，臨床治療以控制癥狀、延長緩解期、減少復(fù)發(fā)、安全為原則。中醫(yī)藥在治療銀屑病方面有其獨到療效且安全性好。蛇花顆粒劑為治療血熱型尋常型銀屑病的經(jīng)驗方劑，為了進(jìn)一步驗證蛇花顆粒的臨床療效和安全性，筆者于2004年3月-2007年9月使用蛇花顆粒治療81例血熱型尋常型銀屑病患者，并與復(fù)方青黛膠囊進(jìn)行對照，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

　　1 臨床資料1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床皮膚病學(xué)》[1]所載的進(jìn)行型尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2],臨床證見：皮疹顏色鮮紅，逐漸增多，范圍不斷擴(kuò)大，甚至紅斑融合成片，鱗屑增多，瘙癢明顯，伴口干、口苦、心煩易怒，大便秘結(jié)，小便黃，舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦數(shù)或滑數(shù)。1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 無內(nèi)外科系統(tǒng)疾病，女性患者無妊娠、哺乳；1月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、甲氨喋呤、維A酸類藥物，2周內(nèi)局部未使用糖皮質(zhì)激素、維甲酸等藥物。

　　1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)

　　出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥者（計入不良反應(yīng)）；療程不足12周者；中斷隨訪者；出現(xiàn)其他合并癥需中斷試驗和/或合并治療者。

　　1.4 一般資料

　　161例受試病例均來源于本院皮膚科門診，按就診先后順序，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表方法隨機(jī)分為治療組和對照組。其中治療組81例，男44例，女37例；年齡8~65歲，平均（32.58±13.15）歲；病程最短1周，最長32年，平均（4.9±1.1）年。對照組80例，男41例，女39例；年齡6~72歲，平均（29.38±14.01）歲；病程最短2周，最長36年，平均（5.4±0.9）年。2組在年齡、性別、病程、皮損嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）等方面差異無顯著性意義。

　　2 方法

　　2.1 治療方法

　　治療組給予蛇花顆粒劑治療。藥物組成及比例：烏梢蛇15 g,金銀花15 g,丹參15 g,牡丹皮10 g,赤芍10 g,紫草10 g,連翹10 g,白鮮皮10 g,苦參15 g,地膚子15 g,蟬蛻10 g,浮萍10 g,桑枝10 g,荊芥10 g,防風(fēng)10 g,甘草10 g.由本院中藥制劑室將上述藥物制成顆粒劑。每次12~36 g,每日2~3次。對照組口服復(fù)方青黛膠囊（陜西天寧制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號Z61020964），每次2~4粒，每日2~3次。

　　2組服藥方法均為飯后1 h服用，治療過程中忌酒、辛辣刺激性食物、海鮮、羊肉和狗肉。服藥期間2組均不使用任何其他藥物（包括外用藥）及物理治療方法。

　　2.2 觀察指標(biāo)和方法

　　2.2.1 治療效果評定指標(biāo)和方法

　　以PASI評分標(biāo)準(zhǔn)[3]對患者治療前后皮疹的面積、紅斑、肥厚浸潤及鱗屑指標(biāo)進(jìn)行評分。為了減少PASI評分的人為誤差，所有患者的PASI評分由一名副主任醫(yī)師完成。每周對患者進(jìn)行1次PASI評分，12周后，根據(jù)PASI積分下降指數(shù)判斷療效。PASI積分下降指數(shù)=（療前PASI積分-療后PASI積分）/療前PASI積分×100%.基本治愈：PASI積分下降指數(shù)≥90%;顯效：PASI積分下降指數(shù)60%~89%;進(jìn)步：PASI積分下降指數(shù)20%~50%;無效：PASI積分下降指數(shù)<20%.有效率=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/該組總例數(shù)×100%.

　　2.2.2 不良反應(yīng)觀察指標(biāo)和方法

　　所有患者治療前及治療后每2周檢測血、尿常規(guī)及肝、腎功能?；颊咧委熎陂g的不適主述隨時記錄并跟蹤觀察，由1名副主任醫(yī)師確認(rèn)符合以下條件計入不良反應(yīng)。①不適主述癥狀與治療藥物有合理的時間關(guān)系。②不適主述癥狀不能用其他原因解釋。不論同個患者出現(xiàn)幾種不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的例數(shù)計為1.不良反應(yīng)發(fā)生率=出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)/總例數(shù)×100%.

　　2.2.3 一年復(fù)發(fā)率的觀察

　　回訪至2007年12月1日滿一年并獲得基本治愈療效患者的皮疹復(fù)發(fā)情況。一年復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)的患者例數(shù)/滿一年基本治愈例數(shù)×100%.

　　2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

　　所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料分析采用χ2檢驗，計量資料分析采用t檢驗。

　　3 結(jié)果

　　3.1 2組治療前后PASI均值比較（見表1）表1 2組患者治療前后PASI均值比較

　　（略）注：與對照組同一時間比較，*P<0.01（t=3.869）；與本組治療前比較，#P<0.01（t=21.467）

　　3.2 2組12周后療效評估

　　（見表2）表2 2組患者12周后療效比較[例（略）]注：與對照組比較，*P<0.05（χ2=4.544）

　　3.3 不良反應(yīng)

　　治療組和對照組的不良反應(yīng)均為消化系統(tǒng)癥狀，包括大便次數(shù)增多、大便稀薄及胃部不適，未觀察到其他不良反應(yīng)。治療組發(fā)生率為11.1%,對照組為8.8%,2組統(tǒng)計學(xué)無明顯差別（P>0.05）。無患者因此而中斷治療。

　　3.4 2組一年復(fù)發(fā)率的比較

　?。ㄒ姳?）表3 2組患者一年復(fù)發(fā)率的比較（略）注：與對照組比較，*P<0.05（χ2=4.500）

　　4 討論

　　銀屑病是一種常見并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，其病因尚未完全明了，主要與遺傳、感染、代謝障礙、內(nèi)分泌影響、神經(jīng)精神因素及免疫紊亂有關(guān)；其主要病理改變是表皮細(xì)胞異常增生，真皮乳頭層毛細(xì)血管迂曲、擴(kuò)張以及嗜中性白細(xì)胞在表皮中的浸潤。目前，西醫(yī)治療銀屑病主要是光療、維甲酸類及免疫抑制劑類藥物，由于不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期效果不理想，這些藥物和方法對許多尋常型銀屑病患者并不是最佳的選擇。

　　中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，銀屑病多因素體虧虛，血熱內(nèi)蘊(yùn)，化燥生風(fēng)而成。發(fā)病過程中，血熱尤為關(guān)鍵，血熱生風(fēng)，風(fēng)盛則燥，日久熱傷營陰，陰血不足，肌膚失養(yǎng)，生風(fēng)生燥，營血不足，氣血循行受阻，以致引動內(nèi)伏之熱毒，熱毒瘀痹肌膚而發(fā)為本病。血熱是本病的重要因素，血熱型銀屑病是臨床常見的證型。蛇花顆粒是經(jīng)多年臨床實踐總結(jié)出治療血熱型尋常型銀屑病的經(jīng)驗方，方中諸藥性味寒涼，入血分清熱涼血、解毒活血而不留瘀。其中烏梢蛇祛風(fēng)活絡(luò)、殺蟲治癬；丹參、牡丹皮、紫草、赤芍清熱涼血、活血消斑；金銀花、連翹、荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、浮萍清熱解毒、祛風(fēng)止癢；苦參、白鮮皮、地膚子清熱燥濕、殺蟲止癢；桑枝祛風(fēng)除濕、通絡(luò)活血；甘草解毒，調(diào)和諸藥。諸藥共奏疏風(fēng)清熱解毒、除濕殺毒之效，從而達(dá)到屑消癢止、邪去疹退的目的。本觀察結(jié)果表明，蛇花顆粒治療血熱型尋常型銀屑病有效率顯著高于復(fù)方青黛膠囊。大多數(shù)患者服藥3~4周皮疹顏色變淡，后逐漸消退，一般皮疹先由背部開始好轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為皮損顏色變淡、浸潤變薄、鱗屑減少易剝離。6周左右可觀察到明顯的臨床效果。本觀察結(jié)果還顯示，蛇花顆粒治療組一年復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。該藥的不良反應(yīng)主要是腹瀉、大便稀薄及胃部不適。

現(xiàn)代中藥藥理研究表明，赤芍、牡丹皮、紫草具有抑制表皮角盶細(xì)胞增生的作用，金銀花、牡丹皮、連翹、防風(fēng)對多種病原微生物有較強(qiáng)的抑制作用，烏梢蛇、白鮮皮、丹參對人體免疫功能有調(diào)節(jié)作用[4-6].另外，有學(xué)者觀察到丹參能顯著減低尋常型銀屑病患者的血液高粘滯狀態(tài)[7].因此，該方可能通過針對銀屑病的主要病理改變和病因，即通過抑制角盶細(xì)胞過度增生、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫功能及抗感染來減輕銀屑病患者的皮損。具體的作用機(jī)制有待研究。

（參考來源：《蛇花顆粒治療尋常型銀屑病(血熱型)臨床研究》呂世超,趙梓剛,郭雁冰,劉軍連,夏天保,遲家平，《中國中醫(yī)藥信息雜志》2008年7月15卷7期）。