復(fù)方環(huán)磷酰胺片治療乳腺癌有療效的嗎

　　復(fù)方環(huán)磷酰胺片治療乳腺癌有療效的嗎？復(fù)方環(huán)磷酰胺片在體外無抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤其對(duì)前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對(duì)S期作用最明顯。

　　人參皂甙Rg3與環(huán)磷酰胺并用對(duì)EMT-6乳腺癌小鼠腫瘤血管生成的影響：

　　目的:研究持續(xù)低劑量人參皂甙Rg3并用環(huán)磷酰胺對(duì)EMT-6乳腺癌肘瘤血管生成的影響.

　　方法:以荷EMT-6乳腺癌的BALB/c小鼠為模型,分為5組(每組20只),低劑量環(huán)磷酰胺組:環(huán)磷酰胺30 mg/(kg·d)灌胃;最大耐受劑量(maximumtolerated dose,MTD)環(huán)磷酰胺組:環(huán)磷酰胺150 mg/kg隔日皮下注射,3次后間歇兩周再重復(fù);Rg3組:人參皂甙Rg310mg/(kg·d)灌胃;聯(lián)合組:環(huán)磷酰胺30 mg/(kg·d)+人參皂甙Rg3 10 mg/(gk·d)灌胃;對(duì)照組:每日等體積生理鹽水灌胃.觀察腫瘤體積、小鼠質(zhì)量和外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及小鼠生存期,實(shí)驗(yàn)終末時(shí)行免疫組化染色,測定腫瘤微血管密度(microvascular density,MVD)、核增殖抗原表達(dá)基因Ki-67血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothlial growthfactor,VEGF)、凋亡抑制基因Bcl-2、突變型P53表達(dá)情況.

　　結(jié)果:低劑量環(huán)磷酰胺組腫瘤生長比較緩慢,小鼠質(zhì)量及外周血白細(xì)胞數(shù)均無明顯下降(P＞0.05),生存期延長(P＜0.05);合用人參皂甙Rg3時(shí)抑瘤效果更持久而穩(wěn)定,毒副作用未增加,小鼠生存期最長(P＜0.05).低劑量環(huán)磷酰胺組較MTD環(huán)磷酰胺組MVD下降明顯(P＜0.05);與對(duì)照組相比,低劑量環(huán)磷酰胺組MVD,VEGF及Ki-67表達(dá)均下降,在合用人參皂甙Rg3時(shí)下降更多,同時(shí)Bcl-2,P53表達(dá)也下降(P＜0.05).

　　結(jié)論:環(huán)磷酰胺的持續(xù)低劑量給藥方式增加了其靶向于乳腺瘤微血管的有效性,并且具有毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥的優(yōu)點(diǎn),延長動(dòng)物生存期.這種效果在抗血管生成中藥人參皂甙Rg3合用環(huán)磷酰胺時(shí)更為顯著.（參考來源：張清媛，孫理，王志華，劉艷?！度藚⒃磉癛g3與環(huán)磷酰胺并用對(duì)EMT-6乳腺癌小鼠腫瘤血管生成的影響》?！吨袊R床康復(fù)》2004年 第29期）

　　復(fù)方環(huán)磷酰胺片副作用：

　　㈠骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后1014天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；罕見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重水平與劑量有關(guān)。

　?、姝h(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。

　　㈢當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可發(fā)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。

　?、璀h(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。

　　㈤臨時(shí)給予環(huán)磷酰胺可發(fā)生繼發(fā)性腫瘤。

　　㈥復(fù)方環(huán)磷酰胺可減輕嚴(yán)重免疫抑制。

　?、胗糜诎籽』蛄馨土鲋委煏r(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。

　?、焐僖姷母弊饔糜邪l(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素冷靜、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?；蛞暳δ：?。

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　　腫瘤科藥師溫馨提醒: 復(fù)方環(huán)磷酰胺片應(yīng)口服。成人常用量：一次1片，一日3-4次。