國產(chǎn)吉非替尼片—伊瑞可將上市銷售

2016年10月國內(nèi)首仿吉非替尼片——齊魯制藥伊瑞可上市會(huì)隆重召開。會(huì)議中指出，與原研吉非替尼相比，伊瑞可優(yōu)質(zhì)等效，同時(shí)上市后的價(jià)格將更便宜，最大力度地使我國廣大非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者獲益。

　　吉非替尼作為第一個(gè)EGFR-TKI，其研發(fā)經(jīng)歷了從非選擇人群到選擇人群的曲折歷程。IPASS研究首次揭示了EGFR突變狀態(tài)與TKI療效的關(guān)系，徹底改變了肺癌臨床治療規(guī)范，開啟了EGFR-TKI的肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，吉非替尼也因此成為了肺癌精準(zhǔn)治療的開拓者和引領(lǐng)者。

　　2009年，吉非替尼在歐洲獲批用于EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的各線治療，之后眾多指南及規(guī)范明確推薦：晚期NSCLC患者應(yīng)在治療前明確EGFR基因突變狀態(tài)，對于明確的EGFR基因突變陽性患者，應(yīng)一線給予TKI治療。8項(xiàng)隨機(jī)對照研究奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突變患者中的一線治療地位，包括IPASS、NEJ002和WJTOG3405研究，厄洛替尼的OPTIMAL、ENSURE和EURTAC研究，以及阿法替尼的LUX-Lung3和LUX-Lung6研究。

　　對耐藥問題，吉非替尼通過優(yōu)化治療方案，在預(yù)防耐藥和克服耐藥方面積極探索，給予了對策。JMIT研究證實(shí)，一線吉非替尼聯(lián)合培美曲塞可延長EGFR敏感晚期非鱗狀NSCLC東亞患者的無進(jìn)展生存期（PFS），且安全性良好。同時(shí)，EGFR檢測樣本的選擇更加多元化使EGFR敏感突變NSCLC患者的治療選擇更加精準(zhǔn)。

　　吉非替尼作為第一個(gè)EGFR-TKI，是肺癌精準(zhǔn)治療的開拓者和引領(lǐng)者，也是其他EGFR-TKI藥物研究的基石；吉非替尼在EGFR敏感突變晚期NSCLC患者的各線治療中均具有無可替代的獨(dú)特地位；雖然目前已經(jīng)研發(fā)出了二代、三代EGFR-TKI類藥物，作為肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的奠基、開拓者，吉非替尼通過優(yōu)化治療方案，可更加充分地發(fā)揮吉非替尼的療效，老藥新用再創(chuàng)佳績，未來仍具有廣闊的臨床應(yīng)用前景！

　　EGFR敏感突變晚期NSCLC治療思考

　　晚期NSCLC治療經(jīng)歷了從組織學(xué)分型驅(qū)動(dòng)選擇到以致癌驅(qū)動(dòng)基因?yàn)榘悬c(diǎn)的分子學(xué)分型選擇，而EGFR突變作為靶向治療的典范，為晚期NSCSL患者帶來了精準(zhǔn)醫(yī)療獲益。關(guān)于TKI與傳統(tǒng)化療在EGFR敏感突變患者中的應(yīng)用，他對TKI或化療一、二線精準(zhǔn)應(yīng)用進(jìn)行了思考。

　　對于EGFR敏感突變NSCLC患者，薈萃分析顯示，TKI（厄洛替尼和吉非替尼）的一線或二線PFS獲益均優(yōu)于化療；頭對頭研究證實(shí)，無論哪個(gè)階段，TKI的PFS均優(yōu)于化療。由此可見，吉非替尼在EGFR突變腺癌患者中的重要治療地位。

　　關(guān)于一線TKI與化療的應(yīng)用順序?qū)罄m(xù)的療效影響，有研究顯示一線化療／二線TKI優(yōu)于一線TKI／二線化療。TKI之后對實(shí)施化療的主要影響原因有腫瘤惡化、化療毒性和患者意愿（包括營養(yǎng)不良、健康狀況惡化、腫瘤增大、轉(zhuǎn)移和PS惡化等）。王哲海教授指出，在初始治療（TKI或者化療）失敗之后，換另一種治療是合理的，但目前沒有隨機(jī)研究來比較在一線TKI治療之后不同二線化療方案的效果。

　　國產(chǎn)首仿-伊瑞可，EGFR突變患者的獲益之選

　　美國早期NSCLC接受SBRT治療的大數(shù)據(jù)分析啟示：影響SBRT開展的因素不僅僅是醫(yī)學(xué)專業(yè)的問題，更有社會(huì)經(jīng)濟(jì)等因素的影響。據(jù)他所在醫(yī)院的患者數(shù)據(jù)顯示，仍有很多患者出于經(jīng)濟(jì)因素，未選擇高效精準(zhǔn)的TKI，期盼著高性價(jià)比的治療方法和藥物問世。國內(nèi)首仿吉非替尼——伊瑞可?的上市，給這部分NSCLC患者帶來了希望。

　　以阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的吉非替尼片（商品名：易瑞沙?）為參比制劑，齊魯制藥（海南）有限公司國內(nèi)首家開發(fā)了吉非替尼片（商品名：伊瑞可?），在中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院Ⅰ期臨床研究室進(jìn)行了人體生物等效性試驗(yàn)，比較受試制劑（伊瑞可?，250 mg/片）和參比制劑（易瑞沙?，250 mg/片）在空腹?fàn)顟B(tài)和餐后狀態(tài)下的健康成年受試者體內(nèi)的生物利用度和藥物動(dòng)力學(xué)特征。

　　生物等效性研究：本研究為隨機(jī)、開放、雙周期、單次口服給藥的單中心試驗(yàn)，周期間的清洗期為14天。受試者共56人，分空腹生物等效性研究和餐后生物等效性研究兩部分進(jìn)行：首先入組28人進(jìn)行空腹生物等效性研究，隨后入組28人進(jìn)行餐后生物等效性研究，給藥劑量為250 mg。采用HPLC/MS法測定給藥后不同時(shí)間吉非替尼的血藥濃度。采用非房室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算的方法求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示：齊魯制藥（海南）有限公司研制、生產(chǎn)的吉非替尼片（250 mg/片）與阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的吉非替尼片（250 mg/片）空腹和餐后用藥生物等效。

　　作為國內(nèi)首仿吉非替尼片，齊魯制藥伊瑞可與原研吉非替尼產(chǎn)品等效，同時(shí)價(jià)格更為低廉，它的上市必將為肺癌的治療帶來新的選擇，使更多EGFR突變NSCLC患者在絕望中看到希望！