類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）系一種伴急性發(fā)作的慢性、多發(fā)性關(guān)節(jié)病變的全身性自身免疫性疾病。以對稱性、進行性和破壞性關(guān)節(jié)病變以及血清中存在高滴度的?風(fēng)濕因子為主要特征。RA的發(fā)病年齡80%在20~45歲，發(fā)病率為1%~2%，多發(fā)于北方地區(qū)，女性是男性的三倍。
與RA診斷有關(guān)的免疫學(xué)檢測
類風(fēng)濕因子（RF）
RF是直接作用于免疫球蛋白Rc段中抗原決定簇的自身抗體。到目前為止已發(fā)現(xiàn)了IgM、IgG、IgA、IgE以及IgD五型RF。血清中的RF多為IgM型，關(guān)節(jié)液中的RF多為IgG型。目前在臨床上檢測血清RF的常規(guī)方法是乳膠凝集實驗和ELISA。乳膠凝集實驗：其原理和方法是將熱凝集IgG包被于聚苯乙烯乳膠顆粒表面，被檢測血清中所含有的RF與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生肉眼可見的凝集反應(yīng)。乳膠凝集試驗法檢測到的RF為IgMMRF。
酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：該法的原理和方法是用熱凝集的變性IgG為抗原，包被聚苯乙烯反應(yīng)微孔，被測樣本中含有的RF可與抗原結(jié)合，再加入酶標記的抗人IgG、IgA或IgM的F(ab＇)2片段，在酶底物作用下顯色，顯色程度反應(yīng)檢測樣本中的RF水平。該法可根據(jù)不同類型的酶標抗體檢測血清或關(guān)節(jié)液中不同類型的RF。
抗RA33抗體
RA33抗原是從Hela細胞（人子宮頸癌上皮細胞株）的細胞核中提取的可溶性核抗原，分子量為33000。新近研究表明RA33是不均一核糖核蛋白復(fù)合物（hnRNP）中的A2蛋白。hnRNP含有六種核心蛋白：A1、A2、B1、B2、C1和C2。RA33抗原與hnRNP中的A2在氨基酸序列上相一致。檢測抗RA33抗體的原理和方法是免疫印跡法（IBT）。將從Hela細胞核中提的可溶性核抗原經(jīng)SDS-PAGE后轉(zhuǎn)移印跡至硝酸纖維素膜上，加入被測血清，通過酶聯(lián)反應(yīng)使硝酸纖維素膜上的RA33抗原在分子量為33000的位置上與特異結(jié)合的抗體顯色。
抗角蛋白抗體（AKA）
AKA的檢測原理和方法是以大鼠食道中、下1/3段的冰凍切片為底物，通過間接免疫熒光法檢測患者血清，當(dāng)角質(zhì)層顯示有明顯的呈線性或呈板層狀熒光染色圖形的同時在棘細胞層亦出現(xiàn)弱熒光圖形，且其抗體滴度在1：80以上時判斷為陽性。
抗核周因子（APF）
APF的檢測原理和方法是采用健康人口腔黏膜上皮細胞為底物，制成抗原片，與1：5稀釋的患者血清在溫盒中共同孵育90分鐘，然后用熒光素標記的羊抗人免疫球蛋白作熒光染色，在熒光顯微鏡下觀察結(jié)果。影響APF檢測結(jié)果的因素頗多，關(guān)鍵在于制作抗原涂片染色時必須選擇合格的供者，因黏膜上如有腐生物會影響讀片的確性。
RA的診斷標準：RA的診斷目前參考1987年美國風(fēng)濕協(xié)會修正的RA診斷標準：①晨起關(guān)節(jié)僵硬（至少持續(xù)1小時，≥6星期）；②3個或3個以上關(guān)節(jié)腫大（≥6星期）；③腕、掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫大（≥6星期）；④對稱性關(guān)節(jié)腫大（≥6星期）；⑤皮下結(jié)節(jié)；⑥手X線改變；⑦血清類風(fēng)濕因子陽性（滴度>1：32）診斷RA需具備4條或4條以上標準。
幾種疾病的鑒別診斷：
銀屑病性關(guān)節(jié)炎
銀屑病性關(guān)節(jié)炎不但四肢關(guān)節(jié)受累，脊柱關(guān)節(jié)亦受累，受累關(guān)節(jié)有時可呈不對稱性；指關(guān)節(jié)以遠端指間關(guān)節(jié)受累最顯著；HLA-B27部分患者可陽性，血清中類風(fēng)濕因子陰性，；X線改變與RA相同之處是關(guān)節(jié)有侵蝕性破壞、關(guān)節(jié)間隙變窄、關(guān)節(jié)畸形與強制；不同之處是骨質(zhì)疏松較少發(fā)生，即使發(fā)生亦較輕，而骨質(zhì)增生、脊柱的椎旁骨化并在兩個或兩個以上的椎體之間形成不對稱的“骨橋”是銀屑病性關(guān)節(jié)炎的特征性X線改變。RA的皮膚損害是皮下結(jié)節(jié)，而銀屑病性關(guān)節(jié)炎的皮損是紅斑鱗屑性損害，可發(fā)生與關(guān)節(jié)癥狀之前、數(shù)年之后同時發(fā)生。
強制性脊柱炎（AS）
好發(fā)于青年男性，主要累及脊柱及盆骨、膝關(guān)節(jié)，發(fā)病多從骶髂關(guān)節(jié)開始，大部分患者HLA-27陽性，血清中類風(fēng)濕因子陰性；X線改變以相鄰椎體間的韌帶骨化形成竹節(jié)狀改變?yōu)樘卣鳌３砂榘l(fā)虹膜睫狀體炎等眼部癥狀外，全身癥狀少而輕。
其他結(jié)締組織病
系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、混合性結(jié)締組織病等多種結(jié)締組織病均可出現(xiàn)對稱性關(guān)節(jié)腫、痛，晨僵，RF陽性以及其他自身抗體，但RF的滴度較低，X線無骨質(zhì)破壞。
回到最初的案例，RF因子陽性，基層醫(yī)生就認為是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，而將骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、鏈球感染反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等統(tǒng)統(tǒng)歸為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。因此這些病RF可能陽性，但是定量不高，真正的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可達到100~2000U/ml。因此，要靈活按照類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的七條指標。（來源：醫(yī)脈通）
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