蛋白Nlrp9b抵抗輪狀病毒感染機(jī)制

來(lái)源:百濟(jì)藥房藥訊   2017-06-30

  2017年6月25日/生物谷BIOON/---輪狀病毒(rotavirus)是嬰兒和兒童罹患腸胃炎和腹瀉的一種最為常見(jiàn)的原因,每年導(dǎo)致全世界大約21.5萬(wàn)人死亡。它是高度傳染性的和潛在致命性的。這種病毒特異性地感染宿主小腸中的腸上皮細(xì)胞,并且已進(jìn)化出抵抗干擾素和NF-κB信號(hào)的策略來(lái)躲避免疫系統(tǒng),這就提出一個(gè)問(wèn)題:其他的宿主因子是否參與腸道粘膜中的抗病毒反應(yīng)。不過(guò),針對(duì)體內(nèi)(特別是通過(guò)NLR炎性體)檢測(cè)和限制腸道病毒的機(jī)制,人們知之甚少。

  在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白Nlrp9b在腸上皮細(xì)胞中特異性地表達(dá),并且限制輪狀病毒感染。他們通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)Nlrp9b通過(guò)一種被稱(chēng)作Dhx9的RNA解旋酶,識(shí)別較短的雙鏈RNA片段,并且與銜接蛋白Asc和半胱天冬酶-1(caspase-1)形成炎性體復(fù)合物,從而促進(jìn)白細(xì)胞介素-18(IL-18)成熟和Gsdmd誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡(pyroptosis)。在體內(nèi)條件性剔除腸道中的Nlrp9b或者其他炎性體組分會(huì)導(dǎo)致小鼠對(duì)輪狀病毒感染更加敏感。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月21日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Nlrp9b inflammasome restricts rotavirus infection in intestinal epithelial cells”。論文通信作者為耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)系研究員Richard Flavell。

  這些研究人員發(fā)現(xiàn)Nlrp9b識(shí)別輪狀病毒,產(chǎn)生一種復(fù)雜的炎性反應(yīng),從而殺死被病毒感染的細(xì)胞,進(jìn)而阻止進(jìn)一步的感染。論文第一者Shu Zhu說(shuō),“我們首次報(bào)道Nlrp9b發(fā)揮著門(mén)衛(wèi)的作用,抵抗腸道病毒感染。”

  這項(xiàng)新的研究強(qiáng)調(diào)了一種重要的在腸上皮細(xì)胞中發(fā)揮作用的先天免疫信號(hào)通路。該通路可能是調(diào)節(jié)宿主抵抗病毒性病原體的有用靶標(biāo)。

  這些研究人員發(fā)現(xiàn)Nlrp9b識(shí)別輪狀病毒,產(chǎn)生一種復(fù)雜的炎性反應(yīng),從而殺死被病毒感染的細(xì)菌,進(jìn)而阻止進(jìn)一步的感染。論文第一作者Shu Zhu說(shuō),“我們首次報(bào)道Nlrp9b發(fā)揮著門(mén)衛(wèi)的作用,抵抗腸道病毒感染。”

  這項(xiàng)新的研究強(qiáng)調(diào)了一重要的在腸上皮細(xì)胞中發(fā)揮作用的先天免疫信號(hào)通路。該通路可能是調(diào)節(jié)宿主抵抗病毒性病原體的有用的靶標(biāo)。

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