Brexanolone今天宣布，已經(jīng)向美國(guó)FDA提交了新藥申請(qǐng)（NDA），使用brexanolone（SAGE-547）靜脈注射劑治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）。
產(chǎn)后抑郁癥是一種常見的與生育相關(guān)的并發(fā)癥。它是種嚴(yán)重的情緒障礙，包括抑郁、脾氣暴躁、食欲下降、疲憊、失眠、內(nèi)疚等一系列讓女性無(wú)法正常生活的癥狀。它同時(shí)是產(chǎn)后女性自殺的首要原因。然而，目前還沒有一種獲得FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)后抑郁癥療法。該領(lǐng)域還有重要的醫(yī)療需求未被滿足。
是Sage研發(fā)的一種創(chuàng)新GABAA（gamma-Aminobutyric acid）受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(allosteric modulator)。它能夠調(diào)節(jié)位于神經(jīng)突觸內(nèi)和突觸外的GABAA受體的功能。GABAA受體和NMDA（N-methyl-D-aspartate）受體分別起到抑制和刺激大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)的作用。這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內(nèi)的多種精神疾病的原因。Brexanolone能夠有效和安全地恢復(fù)GABAA受體和NMDA受體活性之間的平衡。它在治療產(chǎn)后抑郁癥方面已經(jīng)獲得美國(guó)FDA的突破性療法認(rèn)定和歐洲藥品管理局(EMA)的優(yōu)先藥物認(rèn)定(Priority Medicine， PRIME)。
此次提交的新藥申請(qǐng)得到了Hummingbird項(xiàng)目數(shù)據(jù)的支持。該臨床項(xiàng)目包括三項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（研究202A，研究202B和研究202C）。這些研究在18至45歲之間、產(chǎn)后6個(gè)月以內(nèi)的中度或重度PPD女性患者中，評(píng)估了brexanolone的安全性和有效性。
在2期試驗(yàn)202A中，21名患有嚴(yán)重PPD的女性隨機(jī)接受brexanolone或安慰劑治療。這些患者在接受治療前的漢密爾頓抑郁量表（HAM-D）評(píng)分都超過28。研究顯示，接受brexanolone治療后，患者的HAM-D下降幅度與安慰劑相比有顯著差異（-19.37比-8.12，p=0.006）。在接受治療后30天的復(fù)查中，brexanolone組患者的HAM-D下降幅度仍然顯著高于安慰劑組(-20.77比-8.84，p=0.010)。202B和202C的3期臨床結(jié)果顯示，brexanolone在兩項(xiàng)試驗(yàn)中均達(dá)到了主要終點(diǎn)。與安慰劑組相比，60小時(shí)的HAM-D評(píng)分相對(duì)基線有顯著下降（研究202B：90 μg/kg/h劑量p =0.0242， 60μg/kg/h劑量p= 0.0011； 研究202C， 90 μg/kg/h劑量p=0.0160）。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，接受brexanolone治療的患者在60小時(shí)的HAM-D總分降低14-20分，并且維持到30天。此外，brexanolone在試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，沒有患者因?yàn)橹委煻劳觯蛞虺霈F(xiàn)嚴(yán)重副作用和停止試驗(yàn)。
“產(chǎn)后抑郁癥通常被認(rèn)為是母親自己經(jīng)歷的一種疾病，但它在短期和長(zhǎng)期都嚴(yán)重影響了孩子和家庭成員，不應(yīng)該被新媽媽或周圍的人所忽視。在這些研究中，brexanolone在研究期間提供了深入和持久的效果，這可能改變醫(yī)療機(jī)治療這種疾病的觀點(diǎn)。”202B和202C的主要研究者、北卡羅來(lái)納大學(xué)女性情緒障礙研究中心（UNC Center for Women's Mood Disorders）圍產(chǎn)期精神病項(xiàng)目（Perinatal Psychiatry Program）主任及副教授Samantha Meltzer-Brody博士說(shuō)。
我們期待這款新藥能夠早日通過審查上市，使經(jīng)歷產(chǎn)后抑郁的媽媽們輕松度過難關(guān)。
來(lái)源：生物谷
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