制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日在2018年美國心衰學會（HFSA）年度科學會議上公布了實驗性藥物tafamidis在III期臨床研究ATTR-ACT中治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR-CM）橫跨野生型、遺傳型、紐約心臟協(xié)會（NYHA）亞患者療效方面的進一步細節(jié)。值得一提的是，tafamidis是唯一一種完成評估治療ATTR-CM安全性和療效III期研究的實驗性藥物。
ATTR-ACT研究是一項國際性、多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機、3組臨床研究，共入組了441例患者，包括變異型或遺傳型ATTR-CM患者，以及野生型ATTR-CM患者（指不是遺傳的，而是可能隨年齡增長而發(fā)生的）。
初步分析結果顯示，在30個月治療期間，與安慰劑相比，tafamidis顯著降低了野生型和遺傳型ATTR-CM患者的全因死亡和心血管相關住院率（p=0.0006）。此次會上公布的一項新的靈敏度分析也表明，與安慰劑相比，tafamidis在30個月治療期間顯著降低了全因死亡率和全因住院率（p=0.0088）。
此外，與安慰劑相比，tafamidis降低了所有亞組（野生型，遺傳型，NYHA-I、-II、-III功能分級）的全因死亡風險：野生型亞組（HR=0.71，95%CI:0.474-1.052）和遺傳型亞組（HR=0.69，95%CI:0.408-1.167）中死亡風險分別降低29%和31%。橫跨野生型和遺傳型亞組，在治療30個月期間，與安慰劑相比，tafamidis使6分鐘步行試驗（6MWT）評價的患者活動能力和堪薩斯城心肌病問卷（KCCQ）評價的患者生質(zhì)量各個方面的降低表現(xiàn)出一致的減少。研究中，tafamidis的耐受性良好，并與安慰劑具有可比的安全性。
輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)罕見病高級副總裁兼首席開發(fā)官Brenda Cooperstone表示，這些額外的見解進一步支持了tafamidis作為野生型和遺傳型ATTR-CM患者的潛在治療選擇。我們期待著從該項研究的進一步分析中獲得更多的見解，并將繼續(xù)與全球監(jiān)管部門合作，將這款藥物盡快帶給患者。
ATTR-CM是一種罕見的、致命的、嚴重診斷不足（underdiagnosed）的疾病，與漸進性心力衰竭相關?；颊叽_診后的均壽命僅為3-5年。該病的患病率目前未知；然而，據(jù)估計，只有不到1%的患者得到確診。目前，尚未有專門治療這種疾病的藥物獲批上市。
ATTR-CM是由名為轉甲狀腺素蛋白（TTR）的轉運蛋白不穩(wěn)定而引起的，該轉運蛋白由4個相同的亞單元（四聚體）組成。在ATTR-CM中，不穩(wěn)定的四聚體解離時發(fā)生心力衰竭，導致錯誤折疊的蛋白質(zhì)聚集成淀粉樣纖維并主要沉積在心臟中。
tafamidis是一種口服小分子藥物，可穩(wěn)定TTR。在美國和歐盟，tafamidis于2011年被授予治療ATTR-CM的孤兒藥資格。在2017年，F(xiàn)DA還授予了tafamidis快速通道地位；2018年3月，日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）授予tafamidis SAKIGAKE資格；2018年5月，F(xiàn)DA授予了tafamidis突破性藥物資格。MHLW的SAKIGAKE計劃旨在通過為開發(fā)孤兒藥的公司提供有吸引力的財政激勵措施，將更多的新藥推向市場，用于治療此前無藥可治的疾病。
輝瑞已計劃在今年第四季度向美國FDA提交tafamidis上市申請。如果獲批，該藥或將成為首個治療ATTR-CM的藥物。
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