輝瑞（Pfizer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Eucrisa（crisaborole，克立硼羅，2%軟膏劑）的補充新藥申請（sNDA），將治療輕度至中度特應性皮炎（AD，又名“濕疹[eczema]”）兒童患者的最年齡限制從24個月擴展至3個月。
Eucrisa先前被批準用于治療年齡≥2歲的輕中度AD兒童和成人患者。此次批準，使Eucrisa成為第一個也是唯一一個適用于年齡低至3個月輕中度AD兒童患者的無類固醇局部處方藥。
在中國，Eucrisa（克立硼羅乳膏）的上市申請已于今年2月10日獲國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，受理號為JXHS2000008。此前，該藥還被納入《第二批臨床急需境外新藥》名單，適應癥為：2歲及以上輕度至中度特異性皮炎。
特應性皮炎（AD）一種慢性皮膚病，以皮膚炎癥和皮膚屏障缺陷為特征。AD的病變以紅斑、硬結/丘疹、滲出/結痂為特征。除了引起身體不適外，AD還會對個人生活的情感和社會方面產生重大影響。在美國，AD影響著近1800萬人和約11%的兒童。早發(fā)性AD是最常見的疾病形式，開始于生命的前兩年。共有45%的AD病例開始于生命的前6個月，60%開始于生命的第一年。
此次擴大適應癥批準，得到了來自CrisADe CARE 1研究數(shù)據(jù)的支持。這是一項IV期、多中心、開放標簽、單臂研究，共入組了137例年齡在3個月至24個月以下的輕度至中度AD嬰兒患者，評估了天2次使用2% Eucrisa軟膏的安全性，療效作為一個探索性終點。
研究結果顯示，在輕中度AD嬰兒患者中，每天2次使用2% Eucrisa軟膏治療具有良好的耐受性、療效。
Eucrisa（crisaborole，克立硼羅，2%軟膏劑）由美國生物制藥公司Anacor研制，輝瑞于2016年6月豪擲52億美元將該公司收購。2016年12月，Eucrisa獲得美國FDA批準，作為一種局部外用藥物，用于2歲及以上兒童和成人患者輕度至中度特應性皮炎（AD）的治療。此次批準，使crisaborole（克立硼羅）成為美國FDA在過去15年批準治療特應皮炎（AD）的首個新分子實體。
Eucrisa定位為輕度至中度特異性皮炎的無類固醇外用療法，用于取代類固醇療法。該藥活性藥物成分為crisaborole（克立硼羅），這是一種非甾體PDE4抑制劑，PDE4介導環(huán)磷酸腺苷（cAMP）向單磷酸腺苷（AMP）的轉化，從而降低細胞內cAMP水平。在正常生理學中，T細胞及其他免疫細胞中的高水平cAMP可抑制炎癥介質的產生。AD患者體內白細胞和單核細胞表現(xiàn)出低水平的cAMP和異常高的PDE活性，而PDE活性增加與炎癥反應性有關。抑制PDE，包括PDE4，可降低促炎性細胞因子的釋放。與非AD個體相比，AD個體白細胞中的PDE對PDE抑制劑表現(xiàn)出高度敏感性。
來自2項安慰劑對照III期臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，在2-79歲輕度至中度特應性皮炎患者中，與安慰劑相比，Eucrisa治療28天可使患者病情顯著緩解、皮疹完全消退或幾乎完全消退。長期安全性研究表明，Eucrisa間歇式使用12個月具有良好的耐受性和安全性。
原文出處：
U.S. FDA APPROVES SUPPLEMENTAL NEW DRUG APPLICATION （SNDA） FOR EXPANDED INDICATION OF EUCRISA® （CRISABOROLE） OINTMENT, 2%, IN CHILDREN AS YOUNG AS 3 MONTHS OF AGE WITH MILD-TO-MODERATE ATOPIC DERMATITIS