梯瓦制藥（Teva Pharma）近日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)Austedo（中文商品名：安泰坦®，通用名：deutetrabenazine，氘代丁苯那嗪片），用于成人患者治療與亨廷頓?。℉D）相關(guān)的舞蹈病以及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）。該藥上市申請(qǐng)此前被NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)。
作為快速審查程序的一部分，NMPA將Austedo納入《臨床急需境外新藥名單（第一批）》名單，并給予優(yōu)先審查，最終在4個(gè)月內(nèi)完成審批程序，造福中國(guó)患者。這是繼最近推出Treanda（存達(dá)®，通用名：bendamustine，苯達(dá)莫司汀）之后，梯瓦另一款特藥（specialty medicine）在中國(guó)的批準(zhǔn)和預(yù)期上市。梯瓦將在中國(guó)獨(dú)立實(shí)現(xiàn)這款藥品的商業(yè)化。
梯瓦國(guó)際市場(chǎng)執(zhí)行副總裁Gianfranco Nazzi表示：“Austedo在中國(guó)的獲批對(duì)梯瓦來(lái)說是一個(gè)激動(dòng)人心的里程碑。我們正在履行我們的使命，通過提供一個(gè)新的治療方案來(lái)改善患者的生活。我們期待著在我們的產(chǎn)品組合中為中國(guó)患者提供更多的基本藥物，并促進(jìn)有機(jī)增長(zhǎng)，擴(kuò)大我們?cè)谶@一重要市場(chǎng)的存在。”
亨廷頓病（HD）是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病，在亞洲的總患病率為0.40/10萬(wàn)，平均發(fā)病年齡為40歲。舞蹈病是該病最顯著的身體表現(xiàn)之一，出現(xiàn)在約90%的患者中。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）是一種運(yùn)動(dòng)障礙，其特征是舌頭、嘴唇、面部、軀干和四肢的重復(fù)性和不可控制的運(yùn)動(dòng)。這是一種常常致人虛弱的疾病，在美國(guó)影響約50萬(wàn)人，通常是由于廣泛應(yīng)用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙等精神疾病的藥物或胃腸藥甲氧氯普胺（metoclopramide）所引起的。
在中國(guó)，長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者中，TD的患病率為33.7%，可能是由治療精神健康狀況的某些藥物引起的，這意味著高達(dá)三分之一的精神分裂癥患者可能患有TD。該病不僅影響患者的治療依從性，而且影響患者的生活質(zhì)量和社會(huì)功能。Austedo是中國(guó)批準(zhǔn)治療TD的藥物。
Austedo（安泰坦®）的活性藥物成分為deutetrabenazine（氘代丁苯那嗪），這是一種靶向囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體2（VMAT2）的小分子口服抑制劑，VMAT2負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)大腦中的多巴胺、5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等化學(xué)物質(zhì)的水平。deutetrabenazine是已上市亨廷頓病治療藥物丁苯那嗪（tetrabenazine）的氘代藥物。氘代以后，藥代動(dòng)力學(xué)特征得到改善，半衰期明顯延長(zhǎng)，從而可以使用低的治療劑量。
Austedo是全球批準(zhǔn)的氘代藥物。在美國(guó)，Austedo于2017年4月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療與亨廷頓病相關(guān)的舞蹈病。2017年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Austedo一個(gè)新的適應(yīng)癥，用于治療成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。
梯瓦：氘化領(lǐng)域的開路先鋒氘代技術(shù)
氘（D）元素在自然界中的含量非常豐富，可與其他元素形成穩(wěn)定的分子鍵。在一個(gè)成年人體內(nèi)，D的平均含有量約為2g。雖然D與氫（H）在原子大小和形狀上基本一致，但D與H也存在根本不同之處，即D含有一個(gè)額外的中子。其結(jié)果是，D與碳（C）形成的化學(xué)鍵比H與C形成的化學(xué)鍵具有高的穩(wěn)定。通常，D-C化學(xué)鍵的穩(wěn)定性比H-C化學(xué)鍵高出6-9倍，這在藥物開發(fā)方面具有非常重要的影響，因?yàn)樗幬锎x往往涉及到H-C化學(xué)鍵的斷裂。
傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)方法，耗費(fèi)時(shí)間很長(zhǎng)、失敗率也很高。而氘化學(xué)方法，通常是從已上市的藥物出發(fā)，相比之下，開發(fā)效率會(huì)比較高、成本也會(huì)比較低。采用氘化（氘取代）能夠提高藥物的某些性能：由于D與C可形成相對(duì)穩(wěn)定的化學(xué)鍵，D化在某些情況下能夠改變藥物的代謝，包括改善代謝的穩(wěn)定性、減少有毒代謝物的形成、增加所需活性代謝物的形成，或這些效應(yīng)的組合。與相應(yīng)的非氘化類似物相比，氘化化合物在體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)，系統(tǒng)暴露增加，這些性質(zhì)可能帶來(lái)治療益處，例如提高安全性、有效性、耐受性和便利性。
通常情況下，氘化化合物預(yù)期可保留類似于其氫化類似物的生化效力和選擇性。氘取代對(duì)代謝性質(zhì)的影響高度依賴于D取代H的特定分子位置。不過，氘取代的代謝作用（如果有）是不可預(yù)測(cè)的，即使在具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物中。
目前，有多家藥企正在開發(fā)目前已上市藥物的氘化藥物。例如，Concert公司利用氘化學(xué)技術(shù)將JAK1/JAK2抑制劑ruxolitinib開發(fā)出了一款新產(chǎn)品CTP-543，在斑禿治療方面取得了較好作用。ruxolitinib在美國(guó)已獲批以品牌名Jakafi銷售，用于治療多種血液疾病。ruxolitinib的氘化學(xué)修飾可以改變其人體藥代動(dòng)力學(xué)，從而提高其作為斑禿治療的用途。
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