澤菲0.2g

藥品名稱

通用名稱：注射用鹽酸吉西他濱 商品名稱：澤菲
英文名稱：GemcitabineHydrochlorideforInjection。
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongYansuanJixitabin

成份

本品主要成份為鹽酸吉西他濱。 輔料：甘露醇、醋酸鈉。

性狀

本品為白色疏松塊狀物。

適應(yīng)癥

適用于治療中、晚期非小細(xì)胞肺癌。

規(guī)格

0.2g（以吉西他濱計(jì)）

用法用量

成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周，每四周重復(fù)一次。依據(jù)病人的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。配制方法：每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9％氯化鈉注射液5ml（含吉西他濱濃度≤40mg/ml），振搖使溶解，給藥時(shí)所需藥量可用0.9％氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時(shí)內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。高齡患者：65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對(duì)吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒(méi)有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。兒童：未研究過(guò)兒童使用吉西他濱。

不良反應(yīng)

血液系統(tǒng)：由于吉西他濱具有骨髓抑制作用，因此應(yīng)用吉西他濱后可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細(xì)胞減少。血小板減少也比較常見(jiàn)。消化系統(tǒng)：約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常，但多為輕度，非進(jìn)行性損害，無(wú)需停藥。肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別警慎（參見(jiàn)劑量和使用方法）。據(jù)報(bào)道，約1/3的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20％的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。腎臟：近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化，然而，報(bào)告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。因此，對(duì)于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱應(yīng)特別謹(jǐn)慎（參見(jiàn)劑量和使用方法）。過(guò)敏：約25％的病人可有皮疹，10％的病人可出現(xiàn)瘙癢，通常皮疹輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效，極少報(bào)道有脫皮，水泡和潰瘍。滴注吉西他濱過(guò)程中，不到1％的病人可發(fā)生支氣管痙攣，痙攣一般為輕度，且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療，已知對(duì)本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用（參見(jiàn)禁忌）。有報(bào)告約10％的病人在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生呼吸困難，這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕，幾乎很少需要調(diào)整劑量，大多無(wú)需特殊治療，其發(fā)病機(jī)制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。其他：大約20％的病人有類似于流感的表現(xiàn)，大多癥狀較輕，短暫，且為非劑量限制性，僅1.5％的病人表現(xiàn)較重，發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見(jiàn)的癥狀，咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。此類癥狀的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有報(bào)告證實(shí)水楊酸類藥物可減輕癥狀。水腫/周?chē)运[的發(fā)生率約為30％，部分病人可出現(xiàn)面部水腫。肺水腫的發(fā)生率約1％。水腫/周?chē)运[常常由輕到中度、幾乎不影響用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛、停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉(zhuǎn)。引起這種毒性的機(jī)制尚不清楚，沒(méi)任何證據(jù)表明與心臟、肝、腎功能受損有關(guān)。以下的不良反應(yīng)亦常見(jiàn)報(bào)道，13％的病人脫發(fā)（常為輕度），10％病人嗜睡，8％病人腹瀉，7％的病人有口腔毒性（主要為潰瘍及紅斑），6％病人有便秘。曾有低血壓的病例報(bào)告，有的研究報(bào)告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但無(wú)明確的表明是吉西他濱引起的心臟毒性。

禁忌

對(duì)本品成份過(guò)敏的患者禁用。

注意事項(xiàng)

警告：已證明滴注藥物時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。吉西他濱可抑制骨髓，表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少及貧血。然而，由于骨髓抑制時(shí)間短，通常并不影響以后的用藥劑量（參見(jiàn)用藥劑量和方法及不良反應(yīng)）。高敏反應(yīng)：曾報(bào)告極個(gè)別病人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。注意：一般情況，接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)，在出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)時(shí)，應(yīng)能夠及時(shí)處理。 孕婦/哺乳期：吉西他濱對(duì)胎兒和嬰兒有潛在的危險(xiǎn)，故孕婦及哺乳期的婦女應(yīng)避免使用。 實(shí)驗(yàn)室檢查：骨髓功能受損的病人，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，與其他的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。病人在每次接受吉西他濱治療前，都必須監(jiān)測(cè)血小板、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)，當(dāng)證實(shí)有骨髓抑制時(shí)，應(yīng)將化療延期或修改治療方案。吉西他濱劑量的調(diào)整參閱下表，化療藥物停止后，周?chē)?xì)胞數(shù)還會(huì)進(jìn)一步下降。 中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（×106/L）血小板數(shù)(×106/L)總劑量的％ >1.000 500～1.000 <500 And Or Or>100.000 50.000～100.000 <50.000100 75 停用 使用吉西他濱的病人應(yīng)定期檢查肝、腎功能，包括氨基轉(zhuǎn)移酶和血清肌酐。與其他治療的相互作用一項(xiàng)治療非小細(xì)胞肺癌的試驗(yàn)中，應(yīng)用1000mg/m2吉西他濱的病人同時(shí)給予連續(xù)六周的胸部放射治療，結(jié)果出現(xiàn)了嚴(yán)重的，甚至威脅生命的毒性反應(yīng)，并發(fā)生食管炎和肺炎，尤其當(dāng)接受大劑量放療時(shí)，上述反應(yīng)更明顯。目前尚無(wú)將吉西他濱與治療劑量放射治療配合進(jìn)行綜合治療的合適方案。 B3類 該藥物對(duì)孕婦的安全性不詳。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或?qū)ε咛ゼ疤喊l(fā)育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。（見(jiàn)警告） 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：據(jù)報(bào)道，吉西他濱可引起輕至中度的困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機(jī)器，直到經(jīng)鑒定已不再倦怠。

孕婦及哺乳期婦女用藥

請(qǐng)見(jiàn)

注意事項(xiàng)

兒童用藥

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

老年用藥

65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對(duì)吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒(méi)有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。

藥物相互作用

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

藥物過(guò)量

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

藥理毒理

鹽酸吉西他濱為核苷同系物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥。主要?dú)幱赟期（DNA合成）的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過(guò)渡的進(jìn)程。本品在細(xì)胞內(nèi)由核苷激酶代謝成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）和三磷酸核苷（dFdCTP）。其細(xì)胞毒活性就來(lái)源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。二磷酸吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶，而該酶催化DNA合成過(guò)程中生成三磷酸脫氧核苷的化學(xué)反應(yīng)。從而導(dǎo)致脫氧核苷酸（包括dCTP）的濃度降低，三磷酸吉西他濱可與dCTP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到DNA上，而細(xì)胞中dCTP濃度的降低（由其二磷酸鹽的作用而產(chǎn)生）可促進(jìn)三磷酸吉西他濱與DNA的結(jié)合，結(jié)果一個(gè)核苷酸摻入到合成過(guò)程中的DNA鏈上，從而阻止DNA的進(jìn)一步合成。另外，DNA聚合酶ε并不能夠清除吉西他濱核苷酸和修復(fù)合成過(guò)程中的該DNA鏈。

藥代動(dòng)力學(xué)

七個(gè)研究小組對(duì)353例病人（其中121例女性，232例男性，年齡為29至79歲，其中近45％的病人為非小細(xì)胞肺癌，35％為胰腺癌）進(jìn)行了該藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究。按使用劑量500～2592mg/m2，輸注0.4～1.2小時(shí)后得到以下動(dòng)力學(xué)參數(shù)。血漿峰濃度（輸注結(jié)束5分鐘內(nèi)）：3.2～45.5μg/ml。中央室分布容積：女性：12.4L/m2,男性：17.5L/m2（個(gè)體差異為91.9％）。周邊室分布容積：47.4L/m2，性別對(duì)其影響不大。蛋白結(jié)合率：可忽略。總清除率：29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，與性別及年齡相關(guān)（個(gè)體差異為52.2％）。女性的清除率較男性約低25％。盡管清除快，隨著年齡的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推薦劑量1000mg/m2，30分鐘輸注，清除率值較低的男、女病人不必減少吉西他濱的劑量。尿藥排泄：以不到10％原型藥物的形式排泄。腎清除率：2～7L/hr/m2。半衰期：介于42至94分鐘，與年齡和性別有關(guān)。吉西他濱的清除實(shí)際在輸注開(kāi)始后的5～11小時(shí)內(nèi)完成，每周用藥一次無(wú)蓄積。代謝：吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生吉西他濱單體及其二、三磷酸鹽(dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP)，其dFdCDP、dFdCTP被認(rèn)為是有活性的，這些細(xì)胞內(nèi)代謝物在血漿、尿中未曾檢測(cè)出。主要代謝物2′-deoxy-2′,2′-difluoroudine(dFdU)無(wú)活性，在血漿和尿中均可檢測(cè)出。

貯藏

密閉，在干燥處保存。

包裝

管制抗生素瓶裝，8瓶/盒。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-429)-2003Z

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)東晉路5號(hào)