克凌諾20％100ml:20g(脂肪)與1.2g(磷脂)

藥品名稱

通用名稱：長鏈脂肪乳注射液(OO)商品名稱：克凌諾/ClinOleic
英文名稱：LongChainFatEmulsionInjection(OO)
漢語拼音：ChanglianZhifangruZhusheye

成份

每100ml含：純化的橄欖油和大豆油*20.00g相當(dāng)于必需脂肪酸含量4.00g〔*為橄欖油(80％)和大豆油(20％)的混合物〕熱量：2000kcal/L(即8.36MJ/L)脂質(zhì)含量（橄欖油和大豆油）：200g/L滲透壓：270mOsm/LpH：6～8密度：0.986卵磷脂(1.20g)，甘油(2.25g)，油酸鈉(0.03g)每100ml每100ml中的磷脂可提供47mg或1.5mmol的磷。輔料：卵磷脂、甘油、油酸鈉、氫氧化鈉、注射用水

性狀

本品為乳白色均勻乳狀液體。

適應(yīng)癥

適用于口服或腸內(nèi)營養(yǎng)攝取不能、不足或禁忌的患者，進(jìn)行腸外營養(yǎng)補(bǔ)充脂肪。

規(guī)格

（1）100ml：20g（脂肪）與1.2g（磷脂）（2）250ml：50g（脂肪）與3g（磷脂）

用法用量

本品脂肪含量：200mg/ml。給藥途徑靜脈輸注：*當(dāng)作為全營養(yǎng)混合物（與葡萄糖和氨基酸）的一部分時(shí)，根據(jù)最終混合物的滲透壓選擇中央或外周靜脈給藥；*在極少情況下，當(dāng)單獨(dú)作為口服或腸內(nèi)營養(yǎng)的補(bǔ)充支持治療，本品可通過外周靜脈給藥。劑量：成人：劑量范圍為1至最大2g脂肪乳/kg/天。開始輸注的10分鐘內(nèi)輸注速率必須緩慢且不超過每分鐘0.1g（脂肪乳）或0.5ml（10滴），隨后逐漸增加直到半小時(shí)后達(dá)到要求的速率。最大輸注速率不得超過0.15g脂質(zhì)/kg/小時(shí)（0.75ml/kg/小時(shí)）。在混合營養(yǎng)液中使用（與葡萄糖和氨基酸）給患者輸注前，必須檢查各組份的相容性及混合物的穩(wěn)定性?；旌衔飸?yīng)在嚴(yán)格無菌條件下輕緩振搖制備。乳液的“分層”或“析出油”可由目測觀察到混合物中有黃色液滴或顆粒聚集。

不良反應(yīng)

上市后不良反應(yīng)， 以下不良反應(yīng)來自于上市后報(bào)告,按照MedDRA系統(tǒng)器官分類(SOC)列出，并采用首選術(shù)語(PT)按嚴(yán)重程度列出。 胃腸道疾病:腹瀉 皮膚和皮膚下組織疾病:瘙癢 免疫系統(tǒng)疾病:過敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為皮疹和呼吸困難 實(shí)驗(yàn)室檢查:國際標(biāo)準(zhǔn)化比值下降 同類藥物及其他不良反應(yīng) 脂肪過量綜合征和血小板減少癥 肝衰竭、肝硬化、肝纖維化、膽汁淤積、肝脂肪變性、膽囊炎和膽結(jié)石

禁忌

以下情形中應(yīng)禁止使用本品： 1、對雞蛋蛋白，大豆蛋白或花生蛋白過敏，或任一活性成份或輔料過敏者。 2、患嚴(yán)重血脂異常，及不可糾正的代謝紊亂包括乳酸性酸中毒和非代償性糖尿病 3、嚴(yán)重膿毒血癥。 4、嚴(yán)重肝臟疾病。 5、凝血障礙，血栓性靜脈炎。 6、急性或慢性腎功能衰竭（末作專屬研究）。 7、心肌梗塞。

注意事項(xiàng)

警告 ●如出現(xiàn)任何過敏反應(yīng)的癥狀或體征(如出汗、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹和呼吸困難等)，必須立即停止輸注。本品含有大豆油和卵磷脂成分。大豆和雞蛋蛋白可引起超敏反應(yīng)。已有觀察到大豆蛋白與花生蛋白之間存在交叉過敏反應(yīng)。 ● 感染與敗血并發(fā)癥需要腸外營養(yǎng)的患者因存在營養(yǎng)不良和/或患有基礎(chǔ)疾病，往往易患感染并發(fā)癥。 ● 如在給予腸外制劑時(shí)應(yīng)用靜脈內(nèi)導(dǎo)管或?qū)Ч芫S護(hù)不良以及溶液污染，可能引發(fā)感染和膿毒血癥。免疫抑制和其他因素(例如高血糖、營養(yǎng)不良和/或患者患有基礎(chǔ)疾病)也可能使患者易患感染并發(fā)癥。 脂肪乳劑輸注可影響嚴(yán)重?cái)⊙Y患者的免疫抵抗力，因此在敗血癥病情控制穩(wěn)定前應(yīng)酌情考慮患者使用本品的效益/風(fēng)險(xiǎn) 如能高度重視導(dǎo)管放置和維護(hù)過程中無菌技術(shù)的應(yīng)用，則可降低敗血癥并發(fā)癥發(fā)生率:在制備營養(yǎng)制劑時(shí)注意無菌操作也可達(dá)到同樣的目的。 ● 仔細(xì)監(jiān)測癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、白細(xì)胞增多和高血糖)，經(jīng)常檢查接入裝置以避免出現(xiàn)技術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，這些均有助于識別早期感染。 肝功能不全 由于存在與高氨血癥相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病或惡化的風(fēng)險(xiǎn)，本品慎用于肝功能不全患者。需要進(jìn)行常規(guī)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是血糖水平、電解質(zhì)及甘油三酯水平(輸液過程中不得超過3mmol/L)。 血液病和血栓性靜脈炎 一本品慎用于凝血功能障礙患者和貧血患者。應(yīng)密切監(jiān)測患者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)和凝血功能指標(biāo)。 一患者可出現(xiàn)血栓性靜脈炎，特別是本品采用外周靜脈進(jìn)行輸注的情況下。必須每日檢查導(dǎo)管穿刺部位的血栓性靜脈炎局部癥狀。 類似產(chǎn)品已報(bào)告過“脂肪過量綜合征"。這可能由給藥不當(dāng)(例如藥物過量和/或輸注速率超過推薦速率，具體請參見[藥物過量])引發(fā);然而，即使按照說明書使用產(chǎn)品，也可能出現(xiàn)該綜合征的癥狀和體征。如果患者對本品中所含脂類的代謝能力降低或受限，并伴血漿清除時(shí)間延長，則可能導(dǎo)致脂肪過量綜合征。該綜合征會導(dǎo)致患者病情突然惡化，并表現(xiàn)為以下結(jié)果:例如發(fā)熱、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、凝血功能異常、高脂血癥、肝臟脂肪浸潤(肝腫大)、肝功能惡化和中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)(例如昏迷)。停止脂肪乳劑輸注后，這些癥狀通常是可逆的。 本品是作為腸外營養(yǎng)方案的一部分給藥。 對重度營養(yǎng)不良患者進(jìn)行腸外營養(yǎng)時(shí)，可能導(dǎo)致再喂養(yǎng)綜合征。該綜合征的主要特征為當(dāng)患者開始合成代謝時(shí)，體內(nèi)的鉀、磷和鎂發(fā)生細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移。還可能出現(xiàn)維生素B1缺乏和體液潴留。仔細(xì)監(jiān)測并緩慢增加營養(yǎng)攝入量并避免過度喂養(yǎng)，可預(yù)防這些并發(fā)癥的出現(xiàn)。 不得向本品輸液袋中直接加入添加劑。 ●如果本品與葡萄糖和/或氨基酸溶液混合，應(yīng)該在給藥之前先檢查配伍禁忌。沉淀物形成可能導(dǎo)致血管閉塞。 在短期和長期靜脈營養(yǎng)治療期間，應(yīng)根據(jù)患者健康狀況，定期檢查堿性磷酸酶及總膽紅素水平。 注意事項(xiàng) ●為避免初始袋中可能殘余氣體而導(dǎo)致的空氣栓塞，不能串聯(lián)軟袋。 ●如果給藥前未完全排除殘存氣體，則當(dāng)軟袋加壓后輸注速率增加時(shí)會導(dǎo)致空氣栓塞。 ●使用進(jìn)氣孔處于開放狀態(tài)的排氣式靜脈輸液器可能引發(fā)空氣栓塞。 ●對任何腸外輸注，尤其對急性少尿癥或無尿患者以及肺水腫或心力衰竭的患者應(yīng)特別注意液體平衡。 ●在開始輸液之前，如果患者存在嚴(yán)重的水電解質(zhì)平衡紊亂、嚴(yán)重的體液潴留狀態(tài)以及嚴(yán)重新陳代謝異常，應(yīng)先予以糾正。 ●脂肪乳應(yīng)與碳水化合物和氨基酸同時(shí)輸注，以避免代謝性酸中毒的發(fā)生。 ●在治療過程中，注意監(jiān)測血甘油三酯、酸堿平衡、體液和電解質(zhì)狀態(tài)、血清滲透壓、血糖、肝腎功能和血細(xì)胞計(jì)數(shù)(其中包括血小板和凝血參數(shù))。 ●應(yīng)每日監(jiān)測甘油三酯水平和清除。輸注后血清甘油三酯濃度不應(yīng)超過3mmol/L。應(yīng)在血清甘油三酯水平回到基礎(chǔ)水平后方可開始輸注。 ●腸外營養(yǎng)應(yīng)慎用于既存肝病或者肝功能受損患者。應(yīng)密切監(jiān)測這些患者的肝功能參數(shù)。 ●已知一些患者在接受腸外營養(yǎng)后可能出現(xiàn)肝膽疾病，其中包括膽汁淤積、肝臟脂肪變性和纖維化、肝硬化(可能導(dǎo)致肝衰竭)、膽囊炎和膽結(jié)石。 這些疾病的病因被認(rèn)為是多因素的，且可能存在患者間差異。如果患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異?；虺霈F(xiàn)其他肝膽疾病癥狀,應(yīng)盡早接受具有肝臟疾病經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生評估,以確定可能的誘因和促成因素,以及可能的治療和預(yù)防干預(yù)措施。 ●與其它脂肪乳一樣，對早產(chǎn)兒和/或低體重新生兒使用本品，應(yīng)在新生兒學(xué)專家嚴(yán)密監(jiān)督下使用。本品有在新生兒中使用7天和在兒童中使用2個(gè)月的臨床經(jīng)驗(yàn)。 ●對于新生兒高膽紅素(總血清膽紅素＞200μmol/L)的患兒應(yīng)慎用本品。應(yīng)密切監(jiān)測總膽紅素水平。 ●使用注意 給藥劑量取決于能量消耗情況、患者臨床狀態(tài)、體重和代謝本品的能力，同時(shí)需要兼顧口服或腸內(nèi)給藥產(chǎn)生的額外熱量。因此，計(jì)算劑量時(shí)應(yīng)該個(gè)體化，并據(jù)此選擇規(guī)格。 本品的每日最大劑量應(yīng)該基于個(gè)體對營養(yǎng)總體需求和患者的耐受性。 在輸注的第一個(gè)小時(shí)內(nèi)，應(yīng)該逐漸增加輸注速率。 在調(diào)節(jié)給藥輸注速率時(shí)，必須將給藥劑量、日攝入總量和輸注持續(xù)時(shí)間考慮在內(nèi)(參見[藥物過量])。 根據(jù)臨床情況，每袋腸外營液的輸注持續(xù)時(shí)間推薦為12小時(shí)至24小時(shí)。只要患者情況需要，可持續(xù)給予腸外營養(yǎng)治療。 如果可能，建議所有腸外營養(yǎng)液輸注均采用終端過濾器。 切勿向袋內(nèi)直接加入任何添加劑。 不得重新連接已部分使用的本品。 所有剩余產(chǎn)品或廢棄物以及所有必要的一次性器械均應(yīng)丟棄。 使用本品治療前應(yīng)注意其滲透壓摩爾濃度。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對妊娠及哺乳期婦女輸注本品的安全性尚未確證。因此，除特殊考慮外，本品不應(yīng)用于妊娠及哺乳婦女。

兒童用藥

兒童：本品應(yīng)連續(xù)24小時(shí)/天輸注給藥。建議每天輸注劑量不超過3g脂質(zhì)/公斤體重，且輸注速率為0.15g脂質(zhì)/公斤體重/小時(shí)。在治療第一周內(nèi)逐漸增加每日劑量。對早產(chǎn)兒和低體重的新生兒：本品禁用于妊娠不足28周的早產(chǎn)兒。本品應(yīng)連續(xù)24小時(shí)/天輸注給藥。起始每日劑量為0.5-1.0g脂質(zhì)/公斤體重。該劑量可每24小時(shí)增加0.5-1.0g脂質(zhì)/公斤體重，最高至每日劑量為2g脂質(zhì)/公斤體重。

老年用藥

無相關(guān)資料。

藥物相互作用

本品尚無詳盡的藥物配伍禁忌資料。 本品尚未開展藥物相互作用研究。 橄欖油和大豆油中含天然含維生素K1，可減弱香豆素類衍生物抗凝劑的活性(其中包括華法令)。本品在推薦劑量下的維生素K含量預(yù)計(jì)不會影響香豆素類抗凝劑的治療效果。 如果以下檢查的血樣采集時(shí)間在脂類清除之前，則該乳劑中包含的脂類可能干擾某些實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(例如膽紅素、乳酸脫氫酶、氧飽和度和血紅蛋白)。所輸注的脂類物質(zhì)將在停止給藥5到6小時(shí)后基本從血液中清除。

藥物過量

藥物過量可能導(dǎo)致脂肪過量綜合征(請參見[注意事項(xiàng)])。此時(shí)必須停止輸注，以使脂類物質(zhì)從血清中清除。停止脂類物質(zhì)輸注后，此作用通?？赡?。如果具有醫(yī)學(xué)適當(dāng)性，可再予后續(xù)治療。

藥理毒理

橄欖油及大豆油混合物可提供的脂肪酸大約比例如下：－15％的飽和脂肪酸（SFA）；－65％的單不飽和脂肪酸（MUFA）；－20％多不飽和必需脂肪酸（EPUFA）。適量的必需脂肪酸（EFA）有助于機(jī)體吸收。能形成適當(dāng)?shù)谋匦柚舅崆捌谘苌锊⒓m正必需脂肪酸的不足。與大豆油對比：—妊娠28周以上的早產(chǎn)兒治療的7天，在橄欖油中α-生育酚的高含量，可提高維生素E水平?！獙﹂L期腸外營養(yǎng)2個(gè)月的兒童（每治療組8例），更合理的維生素E/EPUFA比例可減少脂質(zhì)的過氧化。上述特點(diǎn)在1-3g/kg/天劑量范圍時(shí)已得到證實(shí)。脂肪乳的高能量含量，能夠輸注少量的脂肪乳即可產(chǎn)生大量的熱量。毒理學(xué)研究證明本品具有良好的耐受性。毒理試驗(yàn)表明因大劑量攝取脂肪乳可引起常見的變化如：肥胖和肝內(nèi)色素沉積、血小板減少及高膽固醇血癥。試驗(yàn)表明大劑量攝入本品與大豆脂肪乳相比可降低脂質(zhì)的過氧化作用及提高維生素E的水平。 本品與大豆油乳液比較，進(jìn)行了一項(xiàng)在人細(xì)胞的體外研究與一項(xiàng)在小鼠體內(nèi)的對比研究，顯示本品輸注用乳液，能維持淋巴細(xì)胞增殖，細(xì)胞活化標(biāo)記表達(dá)，和IL-2的釋放，這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。

藥代動力學(xué)

脂肪乳的清除率依賴與其乳粒大小：體積較小的乳滴可能延緩清除，同時(shí)可提高脂肪蛋白酶的脂溶作用。本品乳滴的體積與乳糜微粒接近，而與其具有相似消除率。

貯藏

在25℃下貯存，請勿冷凍，避免光照。

包裝

非PVC多層共計(jì)輸液用袋；100ml/袋，24袋/箱，10袋/箱；250ml/袋，20袋/箱，10袋/箱

有效期

18個(gè)月。瓶子一經(jīng)打開必須立即使用，不得貯存繼續(xù)使用。

批準(zhǔn)文號

注冊證號H20170154

上市許可持有人

企業(yè)名稱：BaxterS.A

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：BaxterS.A