安佰諾25mg/瓶生物學(xué)活性為2.50×10^6AU/瓶

藥品名稱(chēng)

通用名：注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白 英文名：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor－αReceptorⅡ:IgGFcFusionProteinforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongChongzuRenErxingZhongliuhuaisiyinziShouti－KangtiRonghedanbai

成份

主要成份：每瓶含重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白12.5毫克或25毫克。輔料：甘露醇40毫克，蔗糖10毫克和三羥甲基氨基甲烷1.2毫克。

性狀

應(yīng)為白色疏松體，復(fù)溶后溶液應(yīng)無(wú)色、澄明透明，不應(yīng)有異物、渾濁和沉淀。

適應(yīng)癥

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成年患者對(duì)包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在內(nèi)的DMAED（改善病情的抗風(fēng)濕藥）無(wú)效時(shí)，可使用本品與甲氨蝶呤聯(lián)合治療。 強(qiáng)直性脊柱炎 活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的成年患者對(duì)常規(guī)治療無(wú)效時(shí)，可使用本品。 銀屑病 18歲及18歲以上成人中度及重度斑塊狀銀屑病對(duì)常規(guī)治療無(wú)效時(shí)，可使用本品。

規(guī)格

12.5mg/瓶,生物學(xué)活性為1.25×106AU/瓶 25mg/瓶,生物學(xué)活性為2.50×106AU/瓶

用法用量

本品需在有診斷和治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎或銀屑病經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)科醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。 尚未進(jìn)行藥物相容性研究，禁止將本品與其他藥物混合使用。 成人（18-64歲） 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病 推薦劑量為25mg每周二次（間隔72-96小時(shí)）。 老年患者（≥65歲） 無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整，用法用量與18-64歲的成人相同。 肝腎功能損害的患者 無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 注射部位 本品的注射部位為大腿、腹部和上臂，注射方式為皮下注射。每次在不同部位注射，與前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮膚柔嫩、瘀傷、發(fā)紅或發(fā)硬部位。

不良反應(yīng)

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)報(bào)告為注射部位反應(yīng)（比如疼痛，腫脹，瘙癢，紅斑和注射部位出血），感染（比如上呼吸道感染，支氣管炎，膀胱感染和皮膚感染），變態(tài)反應(yīng)，自身抗體形成，瘙癢和發(fā)熱。 本品也有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道。腫瘤壞死因子抑制劑，比如本品，會(huì)影響免疫系統(tǒng)，它們的使用也許會(huì)影響患者自身對(duì)感染和腫瘤的抵抗能力。本品治療后出現(xiàn)嚴(yán)重感染的患者小于1/100。安全性報(bào)告中也包含致命或威脅生命的感染和膿毒血癥。使用本品的患者也有各種惡性腫瘤的報(bào)告，包括乳腺癌，皮膚癌和淋巴瘤。 本品也有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)異常以及自身免疫反應(yīng)的報(bào)告。這些包括罕見(jiàn)的全血細(xì)胞減少和十分罕見(jiàn)的再生障礙性貧血。使用本品的患者還有中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的報(bào)告，分別為罕見(jiàn)和十分罕見(jiàn)。另外還有罕見(jiàn)的狼瘡，狼瘡相關(guān)表現(xiàn)和血管炎的報(bào)告。 不良反應(yīng)匯總?cè)缦拢?下述不良反應(yīng)是基于在成人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)報(bào)告和上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告。 在各器官系統(tǒng)中，將不良反應(yīng)按發(fā)生率(可能出現(xiàn)該不良反應(yīng)的患者數(shù))高低分類(lèi)列出，分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)如下：十分常見(jiàn)(>1/10)；常見(jiàn)(>1/100，<1/10)；偶見(jiàn)(>1/1000，<1/100)；罕見(jiàn)(>1/10000，<1/1000)；十分罕見(jiàn)（<1/10000）；未知：（臨床試驗(yàn)中不能準(zhǔn)確評(píng)估發(fā)生率）。 良性、惡性和性質(zhì)不明的腫瘤（包括囊腫和息肉） 偶見(jiàn)：非黑色素瘤皮膚癌 罕見(jiàn)：黑色素瘤、淋巴瘤 未知：Merkel細(xì)胞癌、白血病 感染和侵染： 十分常見(jiàn)：感染(包括上呼吸道感染、支氣管炎、膀胱炎、皮膚感染)* 偶見(jiàn)：嚴(yán)重感染(包括肺炎、蜂窩組織炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、膿毒血癥和寄生蟲(chóng)感染)* 罕見(jiàn)：結(jié)核病、機(jī)會(huì)致病菌感染（包括侵襲性真菌、原蟲(chóng)、細(xì)菌和非典型分枝桿菌感染和軍團(tuán)菌屬）* 未知：利斯塔氏菌屬 血液及淋巴系統(tǒng)異常 偶見(jiàn)：血小板減少 罕見(jiàn)：貧血，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，全血細(xì)胞減少 十分罕見(jiàn)：再生障礙性貧血 免疫系統(tǒng)異常 常見(jiàn)：變態(tài)反應(yīng)（參見(jiàn)“皮膚和皮下組織異?！保?，自身抗體形成* 偶見(jiàn)：系統(tǒng)性血管炎（包括抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）陽(yáng)性血管炎） 罕見(jiàn)：嚴(yán)重變態(tài)/過(guò)敏反應(yīng)（包括血管性水腫，支氣管痙攣），類(lèi)肉狀瘤病 未知：巨噬細(xì)胞活化綜合征 神經(jīng)系統(tǒng)異常 罕見(jiàn)：癇性發(fā)作 中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變，包括多發(fā)性硬化或局部神經(jīng)脫髓鞘病變例如視神經(jīng)炎和橫貫性脊髓炎（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”） 十分罕見(jiàn)：外周神經(jīng)脫髓鞘性病變，包括格林巴利綜合征，慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病和多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病。 呼吸道、胸腔和縱隔異常 偶見(jiàn)：間質(zhì)性肺病(包括肺炎和肺纖維化)* 肝膽異常 罕見(jiàn)：肝酶升高、自身免疫性肝炎 皮膚及皮下組織異常 常見(jiàn)：瘙癢 偶見(jiàn)：血管性水腫、蕁麻疹、皮疹、銀屑病樣皮疹、銀屑?。òㄐ掳l(fā)或加重和膿皰，主要在手掌或腳掌） 罕見(jiàn)：皮膚血管炎（包括白細(xì)胞破裂性脈管炎）、Stevens-Johnson綜合征、多形性紅斑 十分罕見(jiàn)：中毒性表皮壞死溶解 肌肉骨骼，結(jié)締組織和骨骼異常 罕見(jiàn)：亞急性皮膚型紅斑狼瘡，盤(pán)狀紅斑狼瘡，狼瘡樣綜合癥 全身性異常和注射部位反應(yīng) 十分常見(jiàn)：注射部位反應(yīng)(包括出血、淤血、紅斑、瘙癢、疼痛、腫脹)* 常見(jiàn)：發(fā)熱 心臟異常 罕見(jiàn)：充血性心力衰竭加重（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”） 眼部異常 偶見(jiàn)：葡萄膜炎，鞏膜炎 *參見(jiàn)下文“其他不良反應(yīng)”。 其他不良反應(yīng) 惡性腫瘤和淋巴組織增生疾病 在4114名類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用本品達(dá)6年的臨床試驗(yàn)中，觀察到各種新生惡性腫瘤129例，其中包括聯(lián)合甲氨蝶呤和本品治療2年的活性對(duì)照試驗(yàn)的231名患者。這些臨床試驗(yàn)中所觀察到的比率和發(fā)病率與對(duì)全體人口的研究期望值相同。在一項(xiàng)351名采用本品治療2年以上的強(qiáng)直性脊柱炎患者的研究中，本品治療組報(bào)告了6例惡性腫瘤。在治療其它適應(yīng)癥的患者中，報(bào)告了32例惡性腫瘤和43例非黑色素瘤皮膚癌。 在臨床試驗(yàn)中有4410名成年銀屑病應(yīng)用本品治療至36個(gè)月，約4278患者年，淋巴瘤的發(fā)生率為每100個(gè)患者年0.05例，該發(fā)生率和普通人群相當(dāng)。另外，在上述的有對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，本品組和安慰劑組患者均未觀察到淋巴瘤發(fā)生。 在采用本品治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和其他適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中，7416名患者中總共報(bào)告了18例淋巴瘤。 上市后也報(bào)告了各種腫瘤，包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤（參見(jiàn)“特別警告”）。 一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，曾有治療Wegener肉芽腫患者出現(xiàn)惡性腫瘤的報(bào)告（參見(jiàn)臨床試驗(yàn)）。 注射部位反應(yīng) 與安慰劑相比，使用本品治療的風(fēng)濕疾病患者的注射部位反應(yīng)發(fā)生率明顯增高(本品治療組36％，安慰劑組9％，包括紅斑和/或瘙癢、疼痛或腫脹)。注射部位反應(yīng)通常在第一個(gè)月發(fā)生，且發(fā)生頻率在第一個(gè)月最高，隨后逐漸降低。注射部位反應(yīng)的平均持續(xù)時(shí)間為3-5天。本品治療組出現(xiàn)注射部位反應(yīng)的患者大多數(shù)未予治療，給予治療者中多數(shù)接受局部用藥，例如糖皮質(zhì)激素或者口服抗組胺藥。除此之外，部分患者還出現(xiàn)注射部位反應(yīng)再現(xiàn)，即在最近一次的注射點(diǎn)有皮膚反應(yīng)同時(shí)在多數(shù)的先前注射點(diǎn)也出現(xiàn)注射部位反應(yīng)。這種反應(yīng)一般為一過(guò)性的，而且治療后不再?gòu)?fù)發(fā)。 在斑塊型銀屑病患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)表明，在給藥的前12周內(nèi)本品治療組患者中約有13.6％，安慰劑治療組中約有3.4％出現(xiàn)注射部位反應(yīng)。 上市后曾觀察到與本品治療有關(guān)的注射部位的出血和瘀血。 嚴(yán)重感染 在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的對(duì)照試驗(yàn)中，當(dāng)本品治療組和安慰劑組的治療暴露時(shí)間相同時(shí)，兩組報(bào)告嚴(yán)重感染(致命的、威脅生命的、需要住院的或需要抗生素靜脈給藥的)和非嚴(yán)重感染的發(fā)生率相當(dāng)。最常見(jiàn)的非嚴(yán)重感染是上呼吸道感染。本品治療達(dá)48個(gè)月的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中出現(xiàn)嚴(yán)重感染的比例為6.3％，包括膿腫（各種部位）、菌血癥、支氣管炎、滑囊炎、蜂窩組織炎、膽囊炎、腹瀉、憩室炎、心內(nèi)膜炎(疑似)、胃腸炎、乙型肝炎、帶狀皰疹、腿部潰瘍、口腔感染、骨髓炎、耳炎、腹膜炎、肺炎、腎盂腎炎、膿毒血癥、膿毒性關(guān)節(jié)炎、鼻竇炎、皮膚感染、皮膚潰瘍、尿道感染、血管炎以及傷口感染等。在為期2年的活性對(duì)照試驗(yàn)中分別給予受試者本品、甲氨蝶呤或本品與甲氨蝶呤聯(lián)用，三個(gè)治療組發(fā)生嚴(yán)重感染的發(fā)生率相似，但不能排除本品與甲氨蝶呤聯(lián)用與感染發(fā)生率的增加有關(guān)。 在斑塊型銀屑病患者中進(jìn)行的24周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，本品治療組與安慰劑治療組的感染發(fā)生率相似。本品治療組患者出現(xiàn)的嚴(yán)重感染包括：蜂窩組織炎、胃腸炎、肺炎、膽囊炎、骨髓炎、胃炎、闌尾炎、鏈球菌導(dǎo)致的筋膜炎、肌炎、膿毒血癥性休克、憩室炎、以及膿腫。在雙盲開(kāi)放標(biāo)簽的銀屑病關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)中，1例患者報(bào)告嚴(yán)重感染（肺炎）。 曾有使用本品發(fā)生嚴(yán)重和致命感染的報(bào)告，報(bào)告的病原包括細(xì)菌、分枝桿菌（含結(jié)核?。⒉《竞驼婢?。一些病例發(fā)生于開(kāi)始使用本品治療后的數(shù)周內(nèi)，這些患者除了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之外還患有基礎(chǔ)疾?。ㄌ悄虿?、充血性心力衰竭、活動(dòng)性或慢性感染）（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，本品治療可能增加患有膿毒血癥患者的死亡率。 曾有機(jī)會(huì)致病菌感染的報(bào)告，包括侵襲性真菌感染、寄生蟲(chóng)（包括原蟲(chóng)）感染、細(xì)菌感染（包括利斯塔氏菌屬和軍團(tuán)病桿菌屬）以及非典型分枝桿菌感染。在一項(xiàng)綜合的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，15402名本品治療患者出現(xiàn)機(jī)會(huì)致病菌感染的總體發(fā)生率為0.09％。調(diào)整后暴露率是每100個(gè)患者年中發(fā)生0.06個(gè)事件。上市后，全球范圍內(nèi)出現(xiàn)機(jī)會(huì)致病菌感染的病例中約有一半為侵襲性真菌感染。最常報(bào)告的侵襲性真菌感染為肺囊蟲(chóng)屬和曲霉菌屬。侵襲性真菌感染導(dǎo)致了一半以上機(jī)會(huì)致病菌感染患者的死亡。主要的致命性結(jié)果出現(xiàn)在肺孢子蟲(chóng)性肺炎、未確定的系統(tǒng)性真菌感染以及曲霉菌病的患者中（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）。 自身抗體 在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者的血清樣本進(jìn)行自身抗體檢測(cè)。本品治療組類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗核抗體（ANA）（滴度≥1:40）的陽(yáng)性比例（11％）大于安慰劑治療組（5％）。通過(guò)放射性免疫測(cè)定法（本品治療組15％，安慰劑治療組4％）和綠蠅短膜豆分析法（本品治療組3％，安慰劑治療組0％）測(cè)得本品治療患者抗雙鏈DNA抗體陽(yáng)性的比例較高。本品治療患者產(chǎn)生抗心磷脂抗體的增加比例與安慰劑組相似。長(zhǎng)期使用本品治療對(duì)自身抗體產(chǎn)生的影響未知。 罕見(jiàn)報(bào)告患者（包括類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性患者）產(chǎn)生其他自身抗體的同時(shí)出現(xiàn)狼瘡樣綜合征或皮疹，這些皮疹與亞急性皮膚紅斑狼瘡或盤(pán)狀紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)和活組織檢查相似。 免疫原性 在接受本品治療的成年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病患者的血清中，約6％的患者至少檢測(cè)出一次抗TNF受體或本品其他蛋白組分的抗體，這些抗體均非中和抗體。接受本品治療的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者的免疫原性檢測(cè)結(jié)果和成年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者相似。 銀屑病患者接受本品治療120周，在24周/48周/72周/96周檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)的抗體陽(yáng)性率為3.6％-8.7％，這些抗體均非中和抗體?？贵w陽(yáng)性的患者比例隨療程增加而升高，但該結(jié)果的臨床意義尚不清楚?？贵w的產(chǎn)生與臨床療效或不良反應(yīng)沒(méi)有明顯關(guān)聯(lián)性。目前尚不清楚接受本品治療超過(guò)120周患者的免疫原性發(fā)生情況。 本數(shù)據(jù)反應(yīng)的是采用ELISA方法檢測(cè)抗體陽(yáng)性的患者百分比，這些數(shù)據(jù)很大程度上依賴于該分析方法的靈敏度和特異性。另外，除靈敏度和特異性外，分析過(guò)程中影響抗體陽(yáng)性結(jié)果判斷的其它因素還包括測(cè)定方法學(xué)、樣品處理、取樣時(shí)間、合并用藥和所患疾病。因此，將本品抗體陽(yáng)性發(fā)生率和其他藥物抗體的發(fā)生率進(jìn)行比較可能會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)。 全血細(xì)胞減少和再生障礙性貧血 上市后曾報(bào)告全血細(xì)胞減少癥和再生障礙性貧血的病例，有些造成了死亡（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）。 間質(zhì)性肺病 上市后曾報(bào)告間質(zhì)性肺病的病例（包括肺炎和肺纖維化），有些造成了死亡。 實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià) 根據(jù)臨床研究的結(jié)果，對(duì)患者除了仔細(xì)的醫(yī)療處置和監(jiān)測(cè)外通常不需要進(jìn)行特殊的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)。 本品和阿那白滯素聯(lián)合治療 在對(duì)同時(shí)接受本品和阿那白滯素治療的患者進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)使用本品相比，同時(shí)使用本品和阿那白滯素治療時(shí)嚴(yán)重感染的發(fā)生率更高，并且有2％(3/139)的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm）。其中一名患者并發(fā)蜂窩組織炎，經(jīng)住院治療后康復(fù)（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”和“藥物相互作用”）。

禁忌

對(duì)本品活性成份或制劑中其他成份過(guò)敏者。 敗血癥患者或存在敗血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者。 包括慢性或局部感染在內(nèi)的嚴(yán)重活動(dòng)性感染患者。

注意事項(xiàng)

特別警告 曾有使用本品發(fā)生嚴(yán)重感染（包括膿毒血癥和結(jié)核?。┑膱?bào)告，一些是致命感染。這些感染是由于細(xì)菌、分枝桿菌、真菌，病毒和寄生蟲(chóng)（包括原蟲(chóng)）引起的。也曾有機(jī)會(huì)致病菌感染的報(bào)告（包括軍團(tuán)菌屬和利斯塔氏菌屬）。需要對(duì)在本品治療過(guò)程中出現(xiàn)新發(fā)感染的患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染必須停止使用本品。復(fù)發(fā)性或慢性感染的患者或存在可能導(dǎo)致患者易受感染的潛在條件，當(dāng)考慮使用本品治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 本品和阿那白滯素（Anakinra）聯(lián)合治療與嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。由于并未證實(shí)該聯(lián)合治療可以增加臨床療效，因此不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合使用。 一項(xiàng)在180例標(biāo)準(zhǔn)治療（包括環(huán)磷酰胺和大劑量激素）上加用本品的Wegener肉芽腫患者的安慰劑對(duì)照研究中，與單用標(biāo)準(zhǔn)治療相比，加用本品組患者的臨床癥狀未改善更佳。本品治療組患者與安慰劑組相比，發(fā)生各型非上皮惡性腫瘤更多。不推薦Wegener肉芽腫患者使用本品治療。 在一項(xiàng)48例使用本品或安慰劑治療的中度到重度酒精性肝炎住院患者中進(jìn)行的試驗(yàn)表明，本品治療無(wú)效，且治療6個(gè)月后，本品治療組患者的死亡率明顯較高。不推薦酒精性肝炎患者使用本品治療?；加兄卸鹊街囟染凭愿窝椎幕颊呤褂帽酒分委煏r(shí)，醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 溶劑的預(yù)填充注射器橡皮塞中含有橡膠（干燥天然橡膠）。在接觸或使用本品之前，患者或護(hù)理人員應(yīng)聯(lián)系醫(yī)生詢問(wèn)如何處置已知或可能對(duì)橡膠產(chǎn)生的超敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）。 一般注意事項(xiàng) 感染 由于本品的平均消除半衰期約為70小時(shí)（范圍：7-300小時(shí)），因此在使用本品治療前、治療中和治療后，必須對(duì)患者的感染情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。 曾有使用本品發(fā)生嚴(yán)重感染、膿毒血癥、結(jié)核病和機(jī)會(huì)致病菌感染（包括侵襲性真菌感染）的報(bào)告（參見(jiàn)“不良反應(yīng)”）。這些感染是由細(xì)菌、分枝桿菌、真菌和病毒引起的。在某些情況下，由于真菌和其他機(jī)會(huì)致病菌不能被識(shí)別導(dǎo)致治療延誤，有時(shí)導(dǎo)致死亡。在很多報(bào)告中，患者也同時(shí)使用包括免疫抑制劑在內(nèi)的藥物治療。在評(píng)估患者感染情況時(shí)，相關(guān)機(jī)會(huì)致病菌對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)考慮（如地方性真菌?。?。 需要對(duì)在本品治療過(guò)程中出現(xiàn)新發(fā)感染的患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染必須停止使用本品。暫無(wú)對(duì)慢性感染的患者使用本品的安全性和有效性評(píng)估。復(fù)發(fā)性或慢性感染的患者或存在可能導(dǎo)致患者易受感染的潛在條件（如晚期糖尿病或糖尿病控制不良），當(dāng)考慮使用本品治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 結(jié)核?。═B） 已有報(bào)告使用TNF抑制劑（包括本品）的患者出現(xiàn)結(jié)核病，包括彌散性結(jié)核和肺外表現(xiàn)。結(jié)核病的出現(xiàn)可能是由于潛伏性結(jié)核感染的復(fù)發(fā)或新的感染。 在開(kāi)始使用本品治療前，必須對(duì)結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)高的患者進(jìn)行活動(dòng)性或潛伏性結(jié)核感染的評(píng)估。該評(píng)估包括結(jié)核病患者的個(gè)人信息及詳細(xì)醫(yī)療史、以往與結(jié)核病人的接觸史和以往和/或目前的免疫抑制治療法。所有患者需進(jìn)行恰當(dāng)?shù)暮Y選試驗(yàn)，例如結(jié)合菌素皮膚試驗(yàn)及胸部X線檢查（可以參考當(dāng)?shù)赝扑]的方法）。處方醫(yī)生應(yīng)注意結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)出現(xiàn)假陰性的結(jié)果，特別是那些患有嚴(yán)重疾病或免疫缺陷的患者。 如果患者確診為活動(dòng)性結(jié)核感染，則禁止使用本品治療。在本品開(kāi)始治療前，必須預(yù)防潛伏性結(jié)核感染。有些治療前潛伏性結(jié)核感染檢測(cè)為陰性的患者，使用本品后發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核感染。使用本品過(guò)程中醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)患者有活動(dòng)性結(jié)核感染的體征和癥狀，包括那些潛伏性感染檢測(cè)陰性的患者。并應(yīng)參考適用的當(dāng)?shù)刂委熤改?。如果患者確診為潛伏性結(jié)核病，則在開(kāi)始使用本品前必須按照當(dāng)?shù)赝扑]的方法進(jìn)行抗結(jié)核治療。在這種情況下，應(yīng)慎重考慮使用本品治療的受益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者結(jié)核感染的幾率會(huì)更高。 應(yīng)告知患者在使用本品治療期間或治療以后，患者若出現(xiàn)結(jié)核?。ɡ?，持續(xù)性咳嗽、體重減輕和低熱）的體征/癥狀均應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。 乙型肝炎病毒激活 曾有慢性乙型肝炎病毒的攜帶者接受包括本品在內(nèi)的TNF抑制劑治療時(shí)出現(xiàn)乙肝病毒（HBV）激活的報(bào)告。有HBV感染風(fēng)險(xiǎn)的患者在開(kāi)始抗-TNF治療前，必須對(duì)先前HBV感染情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。 尚不明確本品和HBV激活的因果關(guān)系，已確診為HBV攜帶者的患者使用本品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果HBV攜帶者使用本品治療，應(yīng)監(jiān)測(cè)HBV感染激活的體征和癥狀，必要時(shí)應(yīng)采取恰當(dāng)?shù)闹委煛?丙型肝炎惡化 曾有使用本品治療的患者出現(xiàn)丙型肝炎惡化的報(bào)告，但是尚不明確本品和丙型肝炎惡化的因果關(guān)系。 糖尿病患者的低血糖癥 曾有患者使用糖尿病治療藥物后使用本品治療出現(xiàn)低血糖癥的報(bào)告，其中一些患者不得不減少使用抗糖尿病的藥物。 本品和阿那白滯素聯(lián)合治療 與單獨(dú)使用本品相比，本品和阿那白滯素聯(lián)合治療與嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果。因此不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見(jiàn)“藥物相互作用”和“不良反應(yīng)”）。 本品和阿巴他塞聯(lián)合治療 在臨床研究中，本品和阿巴他塞聯(lián)合治療導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率增加，并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果，因此不推薦使用。 變態(tài)反應(yīng) 常有報(bào)道與本品使用相關(guān)的變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)包括血管性水腫和蕁麻疹，嚴(yán)重的此類(lèi)反應(yīng)曾有發(fā)生。如果出現(xiàn)任何重度的變態(tài)或過(guò)敏反應(yīng)，必須立即停止使用本品并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?免疫抑制 由于腫瘤壞死因子（TNF）可以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)，所以TNF抑制劑（包括本品）會(huì)影響患者對(duì)感染和惡性腫瘤的抵抗力。在一項(xiàng)對(duì)49名接受本品治療的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的研究中，無(wú)證據(jù)顯示其可能抑制遲發(fā)性超敏反應(yīng)，免疫球蛋白水平降低或效應(yīng)細(xì)胞群計(jì)數(shù)改變。 當(dāng)患者明顯暴露于水痘-帶狀皰疹病毒時(shí)應(yīng)暫停使用本品，并應(yīng)考慮使用水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白預(yù)防治療。 在免疫抑制或者慢性感染患者中本品的安全性和有效性尚不明確。 惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病 實(shí)體瘤和惡性血液?。ú话ㄆつw癌） 上市后曾有侵犯不同部位的惡性腫瘤的報(bào)告（參見(jiàn)“不良反應(yīng)”）。 在TNF抑制劑的臨床試驗(yàn)中，與對(duì)照組相比TNF抑制劑治療患者出現(xiàn)淋巴瘤的病例較多，但較為罕見(jiàn)，且安慰劑治療患者的隨訪期比TNF抑制劑治療患者的隨訪期短。上市后觀察，使用TNF-抑制劑的患者有患白血病的報(bào)告。此外，長(zhǎng)期處于高活性炎癥疾病狀態(tài)的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)增加，從而使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更為復(fù)雜。 就目前所知情況，不能排除TNF抑制劑治療患者出現(xiàn)淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有惡性腫瘤病史或發(fā)生惡性腫瘤但考慮繼續(xù)治療的患者，在考慮其使用TNF-抑制劑治療時(shí)應(yīng)警惕使用。 在上市后觀察，在使用TNF-抑制劑（包括本品）治療的兒童，青少年和成年（大于22歲）患者中有致命惡性腫瘤（特別是何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤）的報(bào)告（起始治療小于≦18歲）。大概半數(shù)的報(bào)告是淋巴瘤。此外還包括其他各種惡性腫瘤以及典型的與免疫抑制相關(guān)的罕見(jiàn)的惡性腫瘤。不能除外兒童和青少年使用TNF-抑制劑治療發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。 皮膚癌 曾報(bào)告采用TNF-抑制劑（包括本品）治療的患者產(chǎn)生黑色素瘤皮膚癌和非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）。本品治療患者中十分罕見(jiàn)Merkel細(xì)胞癌的上市后報(bào)告。推薦所有患皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增高的患者進(jìn)行周期性的皮膚檢查。 在本品的臨床試驗(yàn)中綜合對(duì)照部分的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比本品治療組患者產(chǎn)生NMSC的病例較多，尤其在銀屑病患者。 疫苗接種 本品治療過(guò)程中嚴(yán)禁使用活疫苗。尚無(wú)接受本品治療的患者由于接受活疫苗而發(fā)生二次傳播感染的資料。一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，184例成年銀屑病關(guān)節(jié)炎患者在第4周接受了多價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，多數(shù)接受本品治療的銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者能對(duì)肺炎球菌多糖疫苗產(chǎn)生有效的B細(xì)胞免疫應(yīng)答，但是與未接受本品治療的患者比較，總滴度略低，但少數(shù)患者滴度增加2倍，但其臨床意義尚不明確。 自身抗體形成 本品治療可能會(huì)產(chǎn)生自身抗體（參見(jiàn)“不良反應(yīng)”）。 血液學(xué)反應(yīng) 接受本品治療的患者罕見(jiàn)報(bào)告出現(xiàn)全血細(xì)胞減少，十分罕見(jiàn)報(bào)告出現(xiàn)再生障礙性貧血，一些導(dǎo)致死亡。有血惡液質(zhì)病史的患者使用本品治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。使用本品過(guò)程中，所有出現(xiàn)血惡液質(zhì)或感染征兆（比如持續(xù)發(fā)熱、咽喉痛、淤血、出血、蒼白）的患者，應(yīng)立即尋求醫(yī)療指導(dǎo)。以上患者應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)在內(nèi)的檢查；如果確診血惡液質(zhì)，必須停止使用本品。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 罕見(jiàn)報(bào)告本品治療的患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變（參見(jiàn)“不良反應(yīng)”）。另外，有十分罕見(jiàn)的外周脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病的報(bào)告（包括格林巴利綜合征，慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病和多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。ｋm然還沒(méi)有本品用于多發(fā)性硬化癥患者的臨床試驗(yàn)，但其他TNF抑制劑對(duì)多發(fā)性硬化癥患者的臨床試驗(yàn)顯示疾病活動(dòng)性有所增加。當(dāng)對(duì)曾經(jīng)或正患有脫髓鞘疾病的患者或者被認(rèn)為可能增加出現(xiàn)脫髓鞘疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者開(kāi)立處方時(shí)，應(yīng)建議進(jìn)行包括神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估在內(nèi)的詳細(xì)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估。 聯(lián)合治療 在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行為期2年的對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，本品與甲氨蝶呤聯(lián)合使用不會(huì)導(dǎo)致非預(yù)期的安全性事件，且本品與甲氨蝶呤聯(lián)合使用的安全性特點(diǎn)與本品或甲氨蝶呤單獨(dú)使用時(shí)報(bào)告的安全性特點(diǎn)相似。目前正在進(jìn)行長(zhǎng)期聯(lián)合用藥安全性特點(diǎn)的評(píng)估。本品與其他改善病情的抗風(fēng)濕藥物（DMARD）共同使用時(shí)，本品的長(zhǎng)期安全性還未確定。 尚未進(jìn)行本品與銀屑病的其他系統(tǒng)療法或光療法共同使用的研究。 腎和肝功能損害 根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)資料（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”)，肝或腎功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整；針對(duì)這些患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。 充血性心力衰竭 充血性心力衰竭（CHF）患者使用本品時(shí)，醫(yī)師應(yīng)特別謹(jǐn)慎。上市后曾有使用本品的患者在有或無(wú)明顯促發(fā)因素的情況下出現(xiàn)充血性心力衰竭加重的報(bào)告。兩項(xiàng)用于評(píng)價(jià)本品治療充血性心力衰竭患者的大規(guī)模臨床試驗(yàn)因缺乏療效而終止。盡管不是最終結(jié)論，但其中一項(xiàng)試驗(yàn)的資料顯示使用本品治療的患者可能存在加重充血性心力衰竭的傾向。 酒精性肝炎 在一項(xiàng)II期隨機(jī)安慰劑對(duì)照的研究中，對(duì)48例患有中度或重度酒精性肝炎的住院病人進(jìn)行本品或安慰劑治療。結(jié)果顯示，本品治療無(wú)效，并且治療6個(gè)月后，本品用藥組的死亡率明顯較高。所以，不推薦酒精性肝炎病人使用本品治療。對(duì)于患有中度或重度酒精性肝炎的患者使用本品治療時(shí)，醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 Wegener氏肉芽腫 在一項(xiàng)平均持續(xù)時(shí)間為25個(gè)月安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，89名成年患者接受本品和標(biāo)準(zhǔn)療法（包括環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和糖皮質(zhì)激素），結(jié)果并未顯示本品對(duì)Wegener氏肉芽腫的治療有效。本品治療組出現(xiàn)各種類(lèi)型非皮膚惡性腫瘤的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。不推薦使用本品治療Wegener氏肉芽腫。 治療糖尿病患者的低血糖 有報(bào)告對(duì)于接受糖尿病治療的患者，開(kāi)始使用本品后會(huì)伴有低血糖，需要對(duì)一些患者減少治療糖尿病藥物的使用。

藥理毒理

藥理作用已知TNF是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）病理過(guò)程中的一個(gè)主要炎性介質(zhì)，其參與調(diào)控的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)的病理改變。本品的作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性地與血中腫瘤壞死因子(TNF)－α結(jié)合，阻斷它和細(xì)胞表面TNF受體結(jié)合，降低其活性。毒理研究急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示給予小鼠靜脈注射160mg/kg的益賽普，未見(jiàn)毒性反應(yīng)；給予猴4周的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，15mg/kg劑量的益賽普，無(wú)明顯毒性反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

沒(méi)有開(kāi)展妊娠婦女使用本品的研究，因此尚未建立妊娠婦女使用本品的安全性。在大鼠和家兔中進(jìn)行的發(fā)育毒性研究中未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)胎崽的損害。還沒(méi)有關(guān)于本品的圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性以及本品對(duì)生育力和生殖能力的影響的臨床前數(shù)據(jù)，且動(dòng)物的生殖研究并不能很好預(yù)示在人體中的結(jié)果。因此，不推薦妊娠婦女使用本品，建議育齡婦女在本品治療期間不要懷孕。僅在當(dāng)明確需要時(shí)，妊娠婦女才可使用本品治療。

哺乳期的使用

尚未建立哺乳期婦女使用本品的安全性。有報(bào)道本品皮下注射后可從人的乳汁中分泌。皮下注射給予哺乳期大鼠后，本品可以通過(guò)乳汁排泄，且可以在胎仔血清中檢測(cè)到本品。由于許多藥物和免疫球蛋白可由人乳汁分泌，因此哺乳期婦女需考慮是否停止哺乳或停用本品。

兒童用藥

不適用。

老年用藥

共有480名65歲及65歲以上的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者參加了本品的臨床試驗(yàn)。在1965名銀屑病患者參與的本品和安慰劑對(duì)照隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，共有138名患者超過(guò)65歲，未觀察到銀屑病老年患者和年輕患者在安全性和療效方面的差異，但是參與銀屑病臨床試驗(yàn)的老年患者病例數(shù)太少，不足以反映本品治療銀屑病老年患者和年輕患者的區(qū)別。但是一般說(shuō)來(lái)，因?yàn)槔夏耆酥懈腥镜陌l(fā)生率較高，因此本品治療老年患者時(shí)應(yīng)多加小心。

藥物相互作用

本品和阿那白滯素聯(lián)合治療 與單獨(dú)使用本品或者阿那白滯素治療的患者相比，兩種藥物同時(shí)治療時(shí)患者嚴(yán)重感染的發(fā)生率更高（歷史數(shù)據(jù)）。 另外，在一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，與單獨(dú)使用本品的患者相比，接受基礎(chǔ)甲氨蝶呤治療的患者同時(shí)使用本品和阿那白滯素后，嚴(yán)重感染（7％）和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)病率增高(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”和“不良反應(yīng)”)。尚未證實(shí)本品和阿那白滯素聯(lián)合用藥可以增加臨床效果，因此不推薦使用。 本品和阿巴他塞聯(lián)合治療 在臨床研究中，本品和阿巴他塞聯(lián)合治療導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率增加，并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果，因此不推薦使用（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）。 本品和柳氮磺胺吡啶聯(lián)合治療 在臨床試驗(yàn)中，接受確定劑量柳氮磺胺吡啶治療的成年患者合并使用本品后，與單用本品和單用磺胺類(lèi)藥物相比，合并用藥患者的平均白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降。尚未明確這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義。 無(wú)藥物相互作用 臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本品與糖皮質(zhì)激素、水楊酸鹽類(lèi)藥物（除柳氮磺胺吡啶外）、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、鎮(zhèn)痛藥或甲氨蝶呤合并使用時(shí)未見(jiàn)藥物相互作用。（疫苗使用參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”） 未發(fā)現(xiàn)與甲氨蝶呤，地高辛或華法林合并用藥時(shí)出現(xiàn)有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)藥物-藥物相互作用。

藥物過(guò)量

在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)未觀察到本品的劑量限制性毒性。尚未建立本品的最大耐受劑量。以16mg/m（~25mg）每周兩次皮下注射給藥后觀測(cè)到類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的最大靜脈負(fù)荷劑量為32mg/m。一位類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者錯(cuò)誤的連續(xù)3周每周2次自行皮下注射62mg本品后未出現(xiàn)不良反應(yīng)。目前尚未發(fā)現(xiàn)本品的解毒劑。

臨床試驗(yàn)

1、注射用依那西普在國(guó)內(nèi)外進(jìn)行了成年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和成年強(qiáng)直性脊柱炎患者的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，其療效得到確證。本品在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了相應(yīng)的臨床研究，療效與國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品類(lèi)似。 2、在一項(xiàng)180例18歲及18歲以上成人中度及重度斑塊狀銀屑病患者參加的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、陽(yáng)性對(duì)照治療（國(guó)內(nèi)已上市同類(lèi)藥物）的臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組接受本品25mg，每周2次，連續(xù)12周皮下注射治療，對(duì)照組接受同類(lèi)陽(yáng)性對(duì)照藥相同劑量和給藥方案治療。療效評(píng)價(jià)指標(biāo)包括PASI50、PASI75、PASI90、DLQI、PGA、VAS及SF-36等。 結(jié)果顯示，F(xiàn)AS集下，治療12周后試驗(yàn)組和對(duì)照組的PASI50、PASI75、PASI90的應(yīng)答率分別為75.6％和82.2％，51.5％和50％，30％和16.7％，兩組間在PASI50應(yīng)答率、PASI75應(yīng)答率方面無(wú)顯著性差異（p>0.05），在PASI90應(yīng)答率方面有顯著差異（p<0.05）。PASI50、PASI75、PASI90的應(yīng)答率均一致隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增加。治療12周后試驗(yàn)組和對(duì)照組的PGA痊愈率分別為7.9％和2.3％、兩組間無(wú)顯著差異（P>0.05）；PGA幾乎痊愈率分別為41.6％和26.4％，兩組間有顯著性差異（P<0.05）。此外，兩組在DLQI總評(píng)分改善、VAS評(píng)分改善、SF-36評(píng)分改善方面均無(wú)顯著差異。PP集分析結(jié)果與FAS集一致。 國(guó)外原研品多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果分析顯示：相同劑量下，體重較輕患者的療效更為明顯。這與本品國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)中采用25mg，每周2次給藥在中國(guó)銀屑病患者（相對(duì)于歐美人群體重較輕）中顯示的有效性情況相似。

藥理毒理

藥理作用 腫瘤壞死因子（TNF）是體內(nèi)天然產(chǎn)生的細(xì)胞因子，其參與正常的炎癥和免疫反應(yīng)。TNF在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）、銀屑病性關(guān)節(jié)炎（PsA）和強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的炎癥發(fā)展過(guò)程及所致的關(guān)節(jié)病變中發(fā)揮重要的作用。此外，TNF在斑片狀銀屑?。≒sO）的炎癥過(guò)程中發(fā)揮作用。在上述患者的相關(guān)組織與體液中，TNF的水平明顯升高。 TNF有兩類(lèi)不同的受體（TNFRs），分別為55kD的蛋白（p55）和75kD的蛋白（p75）。天然狀態(tài)下受體以單體、可溶性的形式存在于細(xì)胞表面。TNF的生物學(xué)活動(dòng)依賴于與其中任何一個(gè)細(xì)胞表面受體結(jié)合。 重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白是p75TNF受體蛋白，可結(jié)合TNF分子，為可溶性二聚體。重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白可抑制TNF-α和TNF-（淋巴毒[LT-α]）與細(xì)胞表面TNFR結(jié)合，使TNF失活。體外研究未檢測(cè)到重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白與TNF-α的復(fù)合物；無(wú)論有無(wú)補(bǔ)體存在，表達(dá)跨膜TNF（與重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白結(jié)合）的細(xì)胞都不會(huì)被溶解。 重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白對(duì)由TNF誘發(fā)的或調(diào)節(jié)的生物學(xué)反應(yīng)也有調(diào)節(jié)作用，包括淋巴細(xì)胞遷移所需的粘附分子（如E-selectin和細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1））、血清中細(xì)胞因子（如IL-6）和基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3或基質(zhì)裂解素）的表達(dá)。研究顯示重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白對(duì)包括膠原誘導(dǎo)的小鼠關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的幾個(gè)炎癥動(dòng)物模型有生物學(xué)作用。 毒理研究 遺傳毒性 體內(nèi)外的誘變研究均未發(fā)現(xiàn)重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白具有誘導(dǎo)遺傳突變的活性。 生殖毒性 在大鼠和家兔中進(jìn)行的發(fā)育毒性研究中未發(fā)現(xiàn)重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（人用劑量的60～100倍）對(duì)胎仔的損害。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，本品的血清濃度以ELISA方法測(cè)定，該方法可以檢測(cè)出與ELISA反應(yīng)的降解產(chǎn)物及其原型成分。 吸收 本品從皮下注射的部位緩慢吸收，在單次劑量后約48小時(shí)達(dá)峰值濃度。絕對(duì)生物利用度為76％。在每周兩次劑量情況下，預(yù)期穩(wěn)態(tài)濃度約為單次劑量后觀察值的兩倍。單次皮下注射25mg本品后，健康志愿者中測(cè)得的平均血清峰值濃度為1.65±0.66μg/ml，曲線下面積為235±96.6μg.hr/ml。50mg本品每周一次（n=21）和25mg本品每周二次（n=16）治療的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的穩(wěn)態(tài)平均血清濃度情況為：Cmax分別為2.4mg/l和2.6mg/l；Cmin分別為1.2mg/l和1.4mg/l；部分AUC分別為297mgh/l和316mgh/l。在健康志愿者的開(kāi)放、單劑、2種治療、交叉試驗(yàn)中，本品單劑50mg/ml注射與二支25mg/ml同時(shí)注射是生物等效的。 在一項(xiàng)強(qiáng)直性脊柱炎患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，50mg本品每周一次（N=154）和25mg每周二次（N=148），本品穩(wěn)態(tài)AUC分別為466μg.hr/ml和474μg.hr/ml。 分布 本品的濃度時(shí)間曲線為雙指數(shù)曲線。本品的分布體積中間值為7.6L，而穩(wěn)態(tài)分布體積為10.4L。 清除 本品從體內(nèi)清除緩慢。半衰期長(zhǎng)，約70小時(shí)。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的清除率約為0.066L/hr，比健康志愿者中的觀察值0.11L/hr略低。此外，本品的藥代動(dòng)力學(xué)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎患者中類(lèi)似。 男性和女性之間無(wú)明顯藥代動(dòng)力學(xué)差異。 線性 未正式對(duì)劑量反應(yīng)比例進(jìn)行測(cè)定，但在觀察的劑量范圍內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)明顯的清除率飽和現(xiàn)象。 特殊人群 腎臟損害 雖然在給與患者與志愿者注射放射標(biāo)記的本品后，可以在尿液中測(cè)得放射性的排出，但是未觀察到急性腎臟功能衰竭的患者出現(xiàn)血清本品濃度升高。腎臟損害無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 肝損傷 未觀察到急性肝臟功能衰竭的患者出現(xiàn)血清本品濃度升高。肝損傷無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 老年患者 群體本品血清濃度的藥代動(dòng)力學(xué)分析對(duì)高齡的影響作了研究。65到87歲的患者清除率和分布體積估計(jì)值與65歲以下的患者相同。

貯藏

本品應(yīng)置于2-8℃，避光保存和運(yùn)輸，不可冷凍。

包裝

2毫升西林瓶，每盒1支。

有效期

12.5mg/瓶有效期24個(gè)月； 25mg/瓶有效期24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00112015

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20150006

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：海正生物制藥有限公司 生產(chǎn)地址：浙江省富陽(yáng)市胥口鎮(zhèn)下練村梅嶺