凍干靜注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）2500IU（50ml）/瓶

藥品名稱

通用名稱：凍干靜注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)
英文名稱：HumanHepatitisBImmunoglobulin(pH4)forIntravenousInjection
漢語(yǔ)拼音：DongganJingzhuYixingganyanRenMianyiQiudanbai（pH4）

成份

本品主要成分是乙型肝炎人免疫球蛋白。輔料為麥芽糖。

性狀

應(yīng)為白色或灰白色疏松體，無(wú)融化跡象。復(fù)溶后應(yīng)為無(wú)色或淺黃色澄清液體，可帶輕微乳光，不應(yīng)出現(xiàn)渾濁。

適應(yīng)癥

本品與拉米夫定聯(lián)合使用，預(yù)防乙型肝炎相關(guān)肝臟疾病的肝移植術(shù)后患者再感染乙型肝炎病毒。

規(guī)格

2500IU（50ml）/瓶； 每瓶含有乙型肝炎人免疫球蛋白2500IU，復(fù)溶后體積為50ml。

用法用量

本品為處方藥，使用請(qǐng)遵循醫(yī)囑。 使用方法： 以滅菌注射用水將本品復(fù)溶至標(biāo)示體積后，直接靜脈滴注或再以5％葡萄糖溶液稀釋1～2倍作靜脈滴注。開始滴注速度為0.01～0.02ml/kg體重/分鐘（1ml約為20滴）。持續(xù)15分鐘后若無(wú)不良反應(yīng)，可逐漸加快速度。但滴注速度最快不得超過 0.08ml/kg體重/分鐘。 每個(gè)患者的最佳用藥劑量和療程應(yīng)根據(jù)其具體病情而定。 推薦劑量療程： 肝移植：術(shù)中無(wú)肝期10000IU。術(shù)后第一個(gè)月內(nèi)的第一周每日2500IU，之后每周2500IU。術(shù)后第二月起每月一次，每次2500IU，維持至少6個(gè)月?？筛鶕?jù)定期（建議每月一次）監(jiān)測(cè)的血清乙型肝炎表面抗體水平來(lái)調(diào)整維持劑量和用藥時(shí)間。 推薦血清乙型肝炎表面抗體維持水平為：HBV-DNA陰性患者在100～150IU/L；HBV-DNA陽(yáng)性患者＞500IU/L，維持至少6個(gè)月。

不良反應(yīng)

在本品的臨床試驗(yàn)中138例受試者發(fā)生相關(guān)不良事件5例、發(fā)生率3.62％。其中，研究藥物關(guān)系為“可疑”的4例，表現(xiàn)為重度黃疸1例、肺部感染1例、腎功能異常2例；與研究藥物的關(guān)系為“很可能”的1例，表現(xiàn)為頸部及下肢紅疹。 本品可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)還有寒戰(zhàn)、頭疼、發(fā)熱、嘔吐、過敏反應(yīng)、惡心、關(guān)節(jié)痛、低血壓以及中等程度的背痛，可能偶爾發(fā)生。即使患者在之前的治療中沒有出現(xiàn)超敏反應(yīng)，但本品可能很罕見地導(dǎo)致血壓的突然降低，在極個(gè)別的病例還會(huì)出現(xiàn)過敏性休克。 可逆的無(wú)菌性腦膜炎；個(gè)例的、可逆的溶血性貧血/紅血球溶血和罕見的、短期的皮膚反應(yīng)都曾在人免疫球蛋白的使用中觀察到。 血清肌酐水平升高和/或急性腎功能衰竭也曾觀察到。 血栓形成的情況在老人、有腦或心肌缺血表現(xiàn)的患者、肥胖以及嚴(yán)重的血容量過低的患者中有報(bào)道。 關(guān)于感染風(fēng)險(xiǎn)的信息詳見注意事項(xiàng)。

禁忌

以下患者禁用： 1.對(duì)人免疫球蛋白過敏或有其他嚴(yán)重過敏史者。 2.對(duì)同源免疫球蛋白過敏者，尤其是非常罕見的IgA缺乏癥患者伴有抗IgA抗體時(shí)。

注意事項(xiàng)

1.某些嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)可能與輸注速度有關(guān)。應(yīng)該嚴(yán)格遵守推薦輸注速度。在輸注期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者并仔細(xì)觀察任何癥狀。 某些不良反應(yīng)可能較多見于： ---快速輸注的情況下。 ---伴有或不伴有IgA缺乏的丙種球蛋白低下癥或丙種球蛋白缺乏癥的患者。 ---第一次使用人免疫球蛋白的患者，或罕見的在換用人免疫球蛋白制劑時(shí)以及距前一次使用間隔很長(zhǎng)時(shí)間者。 2.真正的過敏反應(yīng)是罕見的。僅出現(xiàn)在極偶見的有抗IgA抗體的IgA缺乏癥患者中。 即便是在之前使用人免疫球蛋白治療時(shí)有很好耐受的患者，人免疫球蛋白也可能偶見在過敏反應(yīng)時(shí)導(dǎo)致血壓降低。 3.潛在的并發(fā)癥可以通過保護(hù)而得以避免： ---對(duì)于人免疫球蛋白不敏感的患者，可以在第一次使用本品時(shí)緩慢輸入。 ---在使用本品的過程中嚴(yán)密監(jiān)控患者的任何癥狀。尤其是從未使用過人免疫球蛋白的患者，從其他替代品轉(zhuǎn)為使用本品者或距前次使用間隔很長(zhǎng)時(shí)間的患者，對(duì)于這些患者在第一次使用時(shí)以及在第一次使用后一個(gè)小時(shí)內(nèi)要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)潛在的 不良反應(yīng)指征。其他的患者在第一次使用后應(yīng)至少觀察20分鐘。 4.在使用免疫球蛋白治療的患者中有急性腎功能衰竭病例的報(bào)道。大多數(shù)急性腎衰竭病例的風(fēng)險(xiǎn)因素是確定的，如之前存在的腎功能不全、糖尿病、低血容量、超重、聯(lián)合使用具有腎毒性的藥品以及年齡超過65歲。 對(duì)于所有的患者，治療的要求是： ---在開始治療前要適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充血容量 ---監(jiān)測(cè)排尿量 ---監(jiān)測(cè)血漿肌酐水平 ---避免同時(shí)使用利尿劑 在有腎損害的情況下，應(yīng)考慮停止使用。 顯然腎功能不全和急性腎功能衰竭的報(bào)道與使用許多獲準(zhǔn)上市的產(chǎn)品有關(guān)，但這些以蔗糖作為穩(wěn)定劑的制品占有突出的比例。對(duì)于有風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)考慮使用不含蔗糖的制品。本品不含蔗糖。此外，本品應(yīng)以可操作的最小輸注速度使用。 一旦發(fā)生副反應(yīng)，應(yīng)降低輸注速度或停止輸注。治療需求取決于副反應(yīng)的種類和嚴(yán)重程度。 如果發(fā)生休克，應(yīng)按現(xiàn)行的休克治療標(biāo)準(zhǔn)處理。 5.本品原料血漿經(jīng)過供漿員篩查、感染性標(biāo)志物檢測(cè)和感染窗口期檢疫等措施，生產(chǎn)過程中采取了病毒滅活工藝步驟（低pH孵放法和納米膜過濾技術(shù)），極大降低血源性病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)。但仍不能完全排除感染的潛在可能性。例如，病毒 滅活/去除工藝可能對(duì)非脂包膜病毒如HAV和/或細(xì)小病毒B19作用有限，未知病原體難以驗(yàn)證。 基于對(duì)患者利益的考慮，建議無(wú)論何時(shí)只要有可能，在每次使用本品時(shí)，患者姓名和產(chǎn)品批號(hào)均應(yīng)登記。出現(xiàn)意外感染，須及時(shí)報(bào)告相關(guān)情況并采取應(yīng)急措施。 6.對(duì)其他藥品的干擾和干擾的其他形式 減毒活疫苗 使用免疫球蛋白可能在6周至3個(gè)月的時(shí)間內(nèi)削弱減毒活疫苗的效果，如麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎和水痘。在使用這些產(chǎn)品后，應(yīng)間隔3個(gè)月再接種減毒活疫苗。對(duì)于麻疹，這種削弱作用可能持續(xù)達(dá)1年。因此接種麻疹疫苗的患者應(yīng)檢查他們的抗體情況。 對(duì)血清學(xué)試驗(yàn)的干擾 輸注免疫球蛋白后，患者血內(nèi)短時(shí)間升高的各種被動(dòng)轉(zhuǎn)移而來(lái)的抗體可能導(dǎo)致血清學(xué)試驗(yàn)的假陽(yáng)性結(jié)果。 被動(dòng)轉(zhuǎn)移的針對(duì)紅血球抗原的抗體，如A、B、D，可能干擾一些紅細(xì)胞同種抗體的血清學(xué)試驗(yàn)（如Coombs試驗(yàn)），網(wǎng)織紅血球計(jì)數(shù)和結(jié)合珠蛋白試驗(yàn)。 本品所含麥芽糖對(duì)受者的血糖測(cè)定可能產(chǎn)生干擾，因此使用本品的患者用血糖測(cè)定結(jié)果指導(dǎo)治療時(shí)應(yīng)考慮這一因素。 7.本品只能靜脈輸注。 本品瓶子有裂紋、瓶蓋松動(dòng)、或超過有效期時(shí)不得使用。 本品出現(xiàn)萎縮融化跡象時(shí)不得使用。 本品復(fù)溶后呈現(xiàn)渾濁、異物、絮狀物或沉淀時(shí)不得使用。 本品一旦開啟應(yīng)立即一次性用完，未用完部分應(yīng)廢棄，不得留作下次使用或分給他人使用。 8.本品雖然呈酸性（pH4），但其緩沖能力極弱。試驗(yàn)證明按1000mg/kg接受本品所承受的酸負(fù)載還不到一個(gè)正常人酸堿緩沖能力的1％。因此，一般情況下無(wú)須考慮本品的酸負(fù)載。但有嚴(yán)重酸堿代謝紊亂的病人需 大劑量輸注本品時(shí)應(yīng)慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

在孕婦及哺乳期婦女用藥安全性方面本品尚無(wú)臨床研究資料，因此使用時(shí)須謹(jǐn)慎。

兒童用藥

本品尚無(wú)專門對(duì)兒童用藥的臨床研究資料。

老年用藥

本品尚無(wú)專門對(duì)老年用藥的臨床研究資料。

藥物相互作用

本品尚無(wú)與其它藥物相互作用的臨床研究資料。因此，本品須嚴(yán)格單獨(dú)輸注，不得與其他任何藥物混合使用。

藥物過量

本品尚無(wú)超過推薦劑量的臨床研究資料。 過量可能導(dǎo)致體液超負(fù)荷或超高粘度，尤其是對(duì)高危患者包括老年患者或有腎損害的患者。

臨床試驗(yàn)

在9家醫(yī)院對(duì)總共138例血清HBsAg及HBV－DNA均為陽(yáng)性的肝移植受試者進(jìn)行的本品與拉米夫定聯(lián)合使用預(yù)防術(shù)后乙型肝炎病毒再感染的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，術(shù)后6個(gè)月的HBsAg陰轉(zhuǎn)率為95.96％。進(jìn)一步隨訪統(tǒng)計(jì)顯示：術(shù)后1年、1年半和2年隨訪到的76例、63例和38例患者的HBsAg陰轉(zhuǎn)率分別為96.05％、96.83％、94.74％。整個(gè)臨床研究過程中，138例受試者共發(fā)生相關(guān)不良事件為5例、占3.62％，其中與研究藥物關(guān)系為“可疑”的4例，與研究藥物的關(guān)系為“很可能”的1例，表現(xiàn)為頸部及下肢紅疹，在移植術(shù)后24天出現(xiàn)，給予抗過敏治療，5天后恢復(fù)正常。受試者中共發(fā)生10例死亡，與研究藥物關(guān)系均為不可能。 患者用藥后0天和180天接受HCV抗體檢查，陽(yáng)性率分別為3.13％、11％。其可能與供肝HCV窗口期感染和/或其它途徑感染、檢測(cè)誤差、肝移植術(shù)后用藥復(fù)雜、醫(yī)療環(huán)節(jié)眾多有關(guān)。尚不能確定與本品的關(guān)系。

藥理毒理

本品主要成分為含高效價(jià)乙型肝炎表面抗體（HBsAb）的免疫球蛋白G（IgG），能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合起到被動(dòng)免疫的作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

尚無(wú)完善的人體藥代動(dòng)力學(xué)資料。

貯藏

2～8℃避光保存和運(yùn)輸。

包裝

中性硼硅玻璃模制注射劑瓶及注射用鹵化丁基橡膠塞包裝，1瓶/盒。

有效期

60個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：YBS00222012

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20120010

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司 生產(chǎn)地址：四川省成都市高新區(qū)起步園科園南路7號(hào)