耐信40mg

藥品名稱

通用名稱：注射用艾司奧美拉唑鈉
英文名稱：EsomeprazoleSodiumforInjection
漢語拼音：ZhuSheYongAiSiAoMeiLaZuoNa

成份

本品主要成份為艾司奧美拉唑鈉。 化學(xué)名稱為：5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；鵠-1H-苯并咪唑鈉鹽。 分子式：C17H18N3O3SNa 分子量：367.40 輔料：依地酸二鈉、氫氧化鈉。

性狀

本品為白色或類白色的凍干塊狀物或粉末

適應(yīng)癥

1、作為當(dāng)口服療法不適用時，胃食管反流病的替代療法。 2、用于口服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低危患者（胃鏡下Forrest分級IIc-III）。

規(guī)格

40mg（以C17H19N3O3S計）

用法用量

1、對于不能口服用藥的胃食管反流病患者，推薦每日1次靜脈注射或靜脈滴注本品20～40mg。反流性食管炎患者應(yīng)使用40mg，每日1次；對于反流疾病的癥狀治療應(yīng)使用20mg，每日1次。本品通常應(yīng)短期用藥（不超過7天），一旦可能，就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服治療。 2、對于不能口服用藥的Forrest分級IIc-III的急性胃或十二指腸潰瘍出血患者，推薦靜脈滴注本品40mg，每12小時一次，用藥5天。

給藥方法

注射用藥：配制溶液的靜脈注射時間應(yīng)至少在3分鐘以上。 滴注用藥：配制溶液的靜脈滴注時間應(yīng)在30分鐘內(nèi)。

使用指導(dǎo)

注射液的制備是通過加入5ml的0.9％氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈注射使 用。 滴注液的制備是通過將本品1支溶解至0.9％氯化鈉溶液100ml，供靜脈滴注使用。 配制后的注射用或滴注用液體均是無色至極微黃色的澄清溶液，應(yīng)在12小時內(nèi)使用， 保存在30°C以下。從微生物學(xué)的角度考慮最好立即使用。

配伍禁忌

配制溶液的降解對pH值的依賴性很強(qiáng)，因此藥品必須按照使用指導(dǎo)應(yīng)用。本品只能溶于0.9％氯化鈉中供靜脈使用。配制的溶液不應(yīng)與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。

不良反應(yīng)

在艾司奧美拉唑口服液或靜脈給藥的臨床試驗以及口服給藥的上市后研究中，已確定或懷疑有下列不良反應(yīng)，這些反應(yīng)按照發(fā)生頻率分為以下幾類（常見＞1％、＜10％；偶見＞0.1％、＜1％；罕見＞0.01％、＜0.1％；十分罕見＜0.01％）。 1.眼睛 偶見：視力模糊。 2.耳和迷路 偶見：眩暈。 3.皮膚和皮下組織 偶見：皮炎、瘙癢、皮疹、蕁麻疹； 罕見：脫發(fā)、光過敏； 十分罕見：多形紅斑、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。 4.骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼 罕見：關(guān)節(jié)痛、肌痛； 十分罕見：肌無力。 5.呼吸、胸、縱膈 罕見：支氣管痙攣。 6.消化系統(tǒng) 常見：腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐； 偶見：口干； 罕見：口炎、胃腸道念珠菌病。 7.肝膽系統(tǒng) 偶見：肝酶升高； 罕見：伴或不伴黃疸的肝炎； 十分罕見：肝衰竭、先前有肝病的患者中出現(xiàn)腦病。 8.腎臟和泌尿系統(tǒng) 十分罕見：間質(zhì)性腎炎。 9.血液和淋巴系統(tǒng) 罕見：白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥； 十分罕見：粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥。 10.免疫系統(tǒng) 罕見：超敏反應(yīng)如發(fā)熱、血管性水腫和過敏反應(yīng)/休克。 11.代謝和營養(yǎng)紊亂 偶見：外周水腫； 罕見：低鈉血癥； 十分罕見：低鎂血癥。 12.神經(jīng)系統(tǒng) 常見：頭痛； 偶見：頭暈、感覺異常、嗜睡； 罕見：味覺障礙。 13.精神狀態(tài) 偶見：失眠； 罕見：激動、意識錯亂、抑郁； 十分罕見：攻擊、幻覺。 14.生殖系統(tǒng)和乳房 十分罕見：男子女性型乳房。 15.給藥部位和一般不適 罕見：不適、多汗。 接受消旋體奧美拉唑（尤其是高劑量）靜脈注射的危重病人曾報道出現(xiàn)不可逆的視覺損傷，但尚未確定因果關(guān)系。

禁忌

1.已知對艾司奧美拉唑、其他苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成分過敏者禁用。 2.本品禁止與奈非那韋聯(lián)合使用，不推薦與阿扎那韋、沙奎那韋聯(lián)合使用（詳見藥物相互作用）。

注意事項

1.當(dāng)病人倍懷疑患有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時，如果出現(xiàn)異常癥狀（如明顯的非有意識的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便），應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能性。因為使用本品治療可減輕癥狀，延誤診斷。 2.使用質(zhì)子泵抑制劑可能會使腸道感染（如沙門氏菌和彎曲菌）的危險略有增加（見藥理毒理）。 3.不推薦本品與阿扎那韋聯(lián)合使用。如果阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑必須聯(lián)合使用，阿扎那韋計量需增至400mg（同時輔以利托那韋100mg），建議配合密切的臨床監(jiān)測，且本品劑量不應(yīng)超過20mg。 4.輕到中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量，由于嚴(yán)重腎功能不全的患者使用本品的經(jīng)驗有限，治療時用慎重（見藥代動力學(xué)）。 5.輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量，嚴(yán)重肝功能損害的患者每日劑量不應(yīng)超過20mg（見藥代動力學(xué)）。 6.對駕駛和使用機(jī)器能力的影響：尚未觀察到這方面的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

云粗使用艾司奧美拉唑的臨床資料有限。動物實驗沒有顯示出艾司奧美拉唑?qū)游锱咛セ蛱プ邪l(fā)育有直接或間接的損害。用消旋體混合物（奧美拉唑）進(jìn)行的動物實驗也未顯示出其對動物妊娠、分娩或胎仔出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應(yīng)慎重。 尚不明確艾司奧美拉唑是否會經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過相關(guān)研究，因此在哺乳期見不應(yīng)使用本品。

兒童用藥

因沒有相關(guān)的證據(jù)，兒童不應(yīng)使用本品。

老年用藥

老年患者使用本品無需調(diào)整劑量。

藥物相互作用

1.艾司奧美拉唑?qū)ζ渌幬锼幋鷦恿W(xué)的影響 吸收受pH影響的藥物： （1）在本品治療期間，由于胃酸下降，可增加或減少吸收過程受胃酸影響的藥物的吸收，與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣，本品治療期間，酮康唑和伊曲康唑的吸收會降低。 （2）已報道奧美拉唑與一些蛋白酶抑制劑有相互作用，但這些藥物相互作用的臨床意義與機(jī)制卻并不很清楚。奧美拉唑治療期間增加了腸胃pH值，可能會改變其他蛋白酶抑制劑的吸收，其他可能的機(jī)制則為同伙抑制CYP2C19酶引起藥物相互作用，也有報道阿扎那韋和奈非那韋在與奧美拉唑聯(lián)合給藥時，其血清濃度會降低，因此不建議聯(lián)合使用。健康志愿者同時服用奧美拉唑40mg每日一次和阿扎那韋300mg/利托那韋100mg，可降低阿扎那韋的藥物暴露量（AUC，Cmax和Cmin大約降低75％）。阿扎那韋劑量增加到400mg也不能彌補(bǔ)奧美拉唑的影響。質(zhì)子泵抑制劑額（包括本品）不推薦與阿扎那韋同時服用。 健康志愿者奧美拉唑（20mg，每日一次）與阿扎那韋400mg/利托那韋100mg聯(lián)合使用導(dǎo)致阿扎那韋的暴露量與不聯(lián)用時的暴露量相比約下降30％。聯(lián)合使用奧美拉唑（40mg，每日一次）使奈非那韋的AUC，Cmax和Cmin下降75-92％。對于沙奎那韋（伴隨與利托那韋聯(lián)用），已有報道在與奧美拉唑聯(lián)用（40mg，每日一次）時血清濃度增加（80-100％）。奧美拉唑20mg每日一次的治療對地瑞那韋（伴隨利托那韋聯(lián)用）和安普那韋（伴隨利托那韋聯(lián)用）的暴露量沒有影響。使用艾司奧美拉唑20mg，每日一次對安普那韋（伴或不伴與利托那韋聯(lián)用）的暴露量沒有影響。使用奧美拉唑40mg，每日一次對洛匹那韋（伴隨與利托那韋聯(lián)用）的暴露量沒有影響。由于奧美拉唑和艾司奧美拉唑具有類似的藥效和藥代學(xué)性質(zhì)，因此不推薦本批濃郁阿扎那韋聯(lián)用，禁止本品和奈非那韋聯(lián)用。 經(jīng)CYP2C19代謝的藥物： （3）CYP2C19是艾司奧美拉唑的主要代謝酶，故當(dāng)本品與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用時，這些藥物的血漿濃度可被升高，可能需要降低計量。合用口服艾司奧美拉唑30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45％。合用口服艾司奧美拉唑40mg，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13％。因此，苯妥英治療期間，當(dāng)開始合用或停用本品時，建議監(jiān)測苯妥英的血藥濃度。奧美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑（一種CYP2C19的底物）Cmax和AUCτ，分別為15％和41％。 （4）臨床試驗顯示接受華法林治療的患者，合用口服艾司奧美拉唑40mg，其凝血時間在可接受范圍內(nèi)。然而，艾司奧美拉唑口服制劑上市后有報道，兩者合用時個別病例有臨床顯著性的INR（國際標(biāo)準(zhǔn)化比值）上升。因此，在華法林或其他的香豆素衍生物治療期間，當(dāng)開始合用或停用本品時，建議監(jiān)測華法林的血藥濃度。 （5）在健康志愿者中，合用口服艾司奧美拉唑40mg可使西沙必利的血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）增加32％，消除半衰期延長31％，但并不明顯增高西沙必利的血漿峰濃度。合用本品不會加劇單用西沙必利所致的QTc間期的輕微延長作用。 （6）研究表明，本品對阿莫西林或奎尼丁的藥代動力學(xué)沒有具有臨床相關(guān)性的影響。 2.其他藥物對艾司奧美拉唑藥代動力學(xué)的影響 艾司奧美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝，同時口服艾司奧美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素（500mg每日二次），科室機(jī)體對艾司奧美拉唑的暴露量加倍。艾司奧美拉唑與CYP2C19、CYP3A4共同抑制劑合用可使艾司奧美拉唑的暴露增加兩倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制劑伏立康唑增加奧美拉唑AUCτ280％。以上兩種情形艾斯奧美拉唑的計量不必做常規(guī)調(diào)整，然而對于嚴(yán)重肝損害和需要長期治療的患者應(yīng)該考慮調(diào)整本品的劑量。 藥物過量： 過量使用本品的經(jīng)驗非常有限，病人口服艾斯奧美拉唑280mg后，癥狀主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無力，病人單劑量口服艾斯奧美拉唑80mg以及24小時內(nèi)靜脈給予艾斯奧美拉唑308mg后無異常反應(yīng)，沒有已知的針對艾斯奧美拉唑的特異性解讀劑。艾斯奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白結(jié)合，因此難以透析，對任何過量引起的豬肚的治療，應(yīng)采用對癥處理和全身支持療法。

藥理毒理

藥理作用 本品為胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過特異性的質(zhì)子泵抑制作用減少胃酸分泌，奧美拉唑的R-異構(gòu)體和S-異構(gòu)體具有相似的藥效學(xué)特性。 艾司奧美拉唑為弱堿性藥物，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H+/KXxX-ATP酶（質(zhì)子泵），對基礎(chǔ)胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。 胃食管反流病（GERD）患者每天口服艾司奧美拉唑20mg和40mg，5天后其24小時內(nèi)維持胃內(nèi)pH＞4的平均時間分別為13小時和17小時。艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的效果相似。 用AUC也可以顯示口服給藥后胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的關(guān)系。 反流性食管炎患者口服艾司奧美拉唑40mg4周，愈合率約為78％，8周后為93％。 在抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會導(dǎo)致血清胃泌素增高。在一些長期口服艾司奧美拉唑治療的患者中，觀察到腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞的增多，這可能與血清胃泌素水平的升高有關(guān)。 在長期使用抗酸藥物治療期間，有胃腺囊腫發(fā)生率一定程度增多的報道，這些反應(yīng)是顯著抑制泌酸后的生理性反應(yīng)，其為良性和可逆性的。 毒性研究： 在常規(guī)的單次及多次給藥毒性研究、致畸和致突變等臨床前相關(guān)試驗研究中，沒有證據(jù)顯示艾司奧美拉唑?qū)θ祟愑刑厥獾奈：Γ笫罂诜旌衔铮▕W美拉唑）的致癌性研究發(fā)現(xiàn)了胃的腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞增生和類癌。這些效應(yīng)繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的持續(xù)減少和顯著的高胃泌素血癥，見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。 使用包括質(zhì)子泵抑制劑在內(nèi)的任何方式降低胃液酸度，會增加胃內(nèi)的細(xì)菌（一般在胃腸道存在）數(shù)量，用質(zhì)子泵抑制劑治療可能導(dǎo)致胃腸道感染（如沙門氏菌和彎曲桿菌）的風(fēng)險略有增加。

藥代動力學(xué)

1.吸收與分布 健康受試者穩(wěn)態(tài)時的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。本品的血漿蛋白結(jié)合率為97％。 2.代謝與排泄 本品完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）代謝。本品大部分代謝依靠特異性同工酶CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝產(chǎn)物，剩余部分依靠另一特異性同工酶CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者是血漿中的主要代謝物。 以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個體，即快代謝者的藥代動力學(xué)特征。 總血漿清除率在單次用藥后約17L/h，多次用藥后約為9L/h。血漿清除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時。重復(fù)用藥后艾司奧美拉唑的暴露量增大，具有劑量依賴性，但在多次用藥后可導(dǎo)致非線性的劑量/暴露量關(guān)系。這種時間和劑量依賴性是由于首過代謝和機(jī)體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和/或其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了CYP2C19。 按照每日一次用藥時，本品在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒有累積的趨勢。多次靜脈注射給予40mg后，平均血漿峰濃度約為13.6mmol/L。口服相應(yīng)劑量后的平均血漿峰濃度約為4.6mmol/L。靜脈給藥后的總暴露量與口服給藥相比有少量增加（約30％）。 本品的主要代謝物對胃酸分泌物影響。單次口服后，近80％的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出，尿中的原形藥物不到1％。 3.特殊患者人群 西方人群中大約1-3％的個體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱為慢代謝者；而慢代謝者在亞洲人群中所占的比例約為13-23％。這部分個體可能主要通過CYP3A4代謝艾司奧美拉唑。每日一次艾司奧美拉唑40mg重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均總暴露量比具有活性CYP2C19的個體（快代謝者）高出近100％，平均血漿峰濃度增加約60％。靜脈給予本品可觀察到相似的差異。 本品在老年人（71-80歲）中的代謝沒有顯著性的變化。 單劑口服給予艾司奧美拉唑40mg后，女性的平均總暴露量超過男性約30％。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異。靜脈給予艾司奧美拉唑可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無關(guān)。 在有輕中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝可能會減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的暴露量增加1倍。因此，嚴(yán)重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過20mg，每日用藥一次時本品或其主要代謝產(chǎn)物沒有累積的趨勢。 在腎功能減退的患者中還沒有進(jìn)行過類似的研究，由于腎臟只擔(dān)負(fù)本品的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此在腎功能損害的患者中，本品的代謝預(yù)期不會發(fā)生變化。

貯藏

遮光，密閉保存

包裝

玻璃瓶、硬紙盒包裝。1支/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2015年版二部

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20093314

生產(chǎn)企業(yè)

阿斯利康制藥有限公司