百澤安10ml:100mg

核準(zhǔn)日期

2019年12月26日

修改日期

2020年04月09日

藥品名稱

通用名稱：替雷利珠單抗注射液 商品名稱：百澤安
英文名稱：TislelizumabInjection
漢語拼音：TileilizhuDankangZhusheye

成份

活性成份：替雷利珠單抗，針對程序性死亡受體-1(PD-1)的人源化單克隆抗體(IgG4變體)。 輔料：檸檬酸鈉二水合物、檸檬酸一水合物、L-組氨酸鹽酸鹽一水合物、L-組氨酸、海藻糖二水合物、聚山梨酯20和注射用水。

性狀

本品為澄清至可帶輕微乳光，無色至淡黃色液體。

適應(yīng)癥

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 本品適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。 本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品治療相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。 尿路上皮癌 本品適用于PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。 本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品治療相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。 非小細(xì)胞肺癌 本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。 本品聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晩期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。 肝細(xì)胞癌 本品適用于至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌（HCC）的治療。 本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和總生存期結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。 本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品治療相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。

規(guī)格

10ml:100mg

用法用量

本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中使用本品應(yīng)選擇PD-L1高表達(dá)的患者。PD-L1表達(dá)由國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測方法進(jìn)行評估。 PD-L1表達(dá)是通過免疫組化法進(jìn)行測定，PD-L1高表達(dá)定義為： ?如果腫瘤浸潤免疫細(xì)胞數(shù)＞1％,則定義為≥25％的腫瘤細(xì)胞或≥25％的免疫細(xì)胞存在PD-L1表達(dá)； ?如果腫瘤浸潤免疫細(xì)胞數(shù)≤1％,則定義為≥25％的腫瘤細(xì)胞或所有免疫細(xì)胞(100％)存在PD-L1表達(dá)。 推薦劑量 本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg,每3周給藥1次。用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 本品與化療聯(lián)用時(shí)，若為同日給藥則先輸注本品。 有可能觀察到非典型療效反應(yīng)(例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的病灶，隨后腫瘤縮小或新病灶消失)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有初步的疾病進(jìn)展表現(xiàn)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。 根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的指南，請參見表lo有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請參見[注意事項(xiàng)]。? 特殊人群 肝功能不全 適用于非肝細(xì)胞癌患者：輕度肝功能不全患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用，沒有對重度肝功能異常患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究。 適用于肝細(xì)胞癌患者：輕度、中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量，沒有對重度肝功能異?；颊哌M(jìn)行本品的相關(guān)研究。 腎功能不全 目前本品尚無針對重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù),重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度或中度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。 兒童人群 尚無本品在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。 老年人群 本品目前在365歲的老年患者中應(yīng)用建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。 給藥方法 本品僅供靜脈輸注使用。第一次輸注時(shí)間應(yīng)不短于60分鐘；如果耐受良好，則后續(xù)每一次輸注時(shí)間應(yīng)不短于30分鐘。輸注時(shí)所采用的輸液管須配有一個(gè)無菌、無熱原、低蛋白結(jié)合的輸液管過濾器（孔徑0.2或0.22pm）。 本品不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。將本品用注射用氯化鈉溶液（9mg/ml,0.9％）稀釋至l~5mg/ml之間的濃度后進(jìn)行靜脈輸注。 給藥前藥品的稀釋指導(dǎo)如下： 溶液制備和輸液 ?請勿搖晃藥瓶。 ? 藥品從冰箱中取出后，稀釋前可在室溫下（25。。及以下），最長放置2小時(shí)。 ?應(yīng)目視檢查注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。本品是一種澄清至微乳光、無色至淡黃色液體。如觀察到可見顆?；虍惓ｎ伾瑧?yīng)棄用藥物。 ? 抽取兩瓶本品注射液（共20ml,含本品200mg）,轉(zhuǎn)移到含有注射用氯化鈉溶液（9mg/ml,0.9％）的靜脈輸液袋中，制備終濃度范圍為l~5mg/ml。將稀釋液緩慢翻轉(zhuǎn)混勻。 ? 本品不含任何防腐劑。建議從冰箱取出后立即進(jìn)行溶液制備，稀釋后溶液建議立即使用。如不能立即使用，稀釋液可保存不超過24小時(shí)，該24小時(shí)包括冷藏條件下（2~8°C）儲存不超過20小時(shí)，以及恢復(fù)至室溫（25°C及以下）且完成輸液不超過4小時(shí)。 ?本品不得冷凍。 ?請勿使用同一輸液管與其他藥物同時(shí)給藥。 ?本品僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用的藥物。

不良反應(yīng)

本說明書描述了在臨床試驗(yàn)中觀察到的可能由本品引起的不良反應(yīng)近似發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)在各種不同條件下進(jìn)行，因此在不同臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。 安全性特性總結(jié) 單藥治療 本產(chǎn)品單藥治療的安全性信息來自五項(xiàng)單藥臨床研究（BGB-A317-001[N=451],BGB-A317-102[N=300]、 BGB-A317-203[N=70]、 BGB-A317-204[N=113]）和BGB-A317-208[N=249],共涉及1183例患者。腫瘤類型包括肝細(xì)胞癌（N=317）、尿路上皮癌（N=152）、非小細(xì)胞肺癌（N=105）、食道癌（N=81）、胃癌（N=78）、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（N=70）、結(jié)直腸癌（N=54）、卵巢癌（N=51）、腎細(xì)胞癌（N=37）、黑色素瘤（N=36）、乳腺癌（N=32）、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（N=29）、鼻咽癌（N=27）、膽管癌（N=18）、胰腺癌（N=1O）、小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（N=1O）、肉瘤（N=10）、間皮瘤（N=9）、宮頸癌（N=7）、及其他患者數(shù)少于7的腫瘤（N=50）。上述五個(gè)研究中745例接受了200mg每3周1次的本品治療，355例接受了5mg/kg每3周1次的本品治療，各有26例分別接受了2mg/kg或5mg/kg每2周1次的本品治療，21例接受了2mg/kg每3周1次的本品治療，7例接受了10mg/kg每2周1次的本品治療，3例接受了0.5mg/kg每2周1次的本品治療。本品中位給藥時(shí)間為17周（范圍：0.6~160.4周），36.0％的患者接受本品治療26個(gè)月，19.9％的患者接受本品治療212個(gè)月。 接受本品單藥治療的1183例患者中所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為63.9％,發(fā)生率210％的不良反應(yīng)包括：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹及疲乏。3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為17.3％,發(fā)生率N1％的包括：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、貧血、肺炎（非感染性）及肺部感染。與化療聯(lián)合治療本產(chǎn)品與化療聯(lián)合一線治療鱗狀及非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的安全性信息來自三項(xiàng)臨床研究BGB-A317-307[N=238],BGB-A317-304[N=222]和BGB-A317-206非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列[N=37],共涉及497例患者?；颊呔邮芰?00mg每3周1次的本品治療。本品中位給藥時(shí)間為31.9周（范圍：2.9-7&7周），66.2％的患者接受本品治療個(gè)月，12.7％的患者接受本品治療二12個(gè)月。 接受本品聯(lián)合治療的497例患者所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為83.5％,發(fā)生≥20％的不良反應(yīng)包括（研究者判定為與本品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率）：貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。發(fā)生率22％的3級及以上不良反應(yīng)包括（研究者判定為與本品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率）：中性粒細(xì)胞減少癥（15.9％）、白細(xì)胞減少癥（9.7％）、貧血（6.0％）、血小板減少癥（6.0％）、肺部炎癥（非感染性）（2.8％）和皮疹（2.2％）- 不良反應(yīng)匯總表 表2列出了本品在臨床研究中單藥治療（1183例患者）或與化療聯(lián)合治療（497例患者）中觀察到的不良反應(yīng)。本品單藥治療已知的不良反應(yīng)，即使可能尚未在本品聯(lián)合化療的臨床研究中觀察到，仍有可能在本品聯(lián)合化療的治療中出現(xiàn)。以下不良反應(yīng)按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出。頻率定義為：十分常見（≥1/10）;常見（≥/100至＜1/10）；偶見（≥1/1000至＜1/100）；罕見（≥1/10000至＜1/1000）；十分罕見（＜1/10000）。在各個(gè)頻率組中，不良反應(yīng)按首選術(shù)語的頻率降序排列。本品與化療聯(lián)合的不良反應(yīng)與本品和化療均可能有關(guān)。? 特定不良反應(yīng)描述 本品單藥治療的特定不良反應(yīng)來自于上述的五項(xiàng)臨床研究共1183例受試者的安全性信息，與化療聯(lián)合的特定不良反應(yīng)來自于上述三項(xiàng)臨床研究的497例接受本品與化療聯(lián)合治療的非小細(xì)胞肺癌患者。以下信息匯總了本品的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。免疫相關(guān)不良反應(yīng)處理的詳細(xì)指導(dǎo)原則見[注意事項(xiàng)]。 免疫相關(guān)性肺炎 在接受本品單藥治療的患者中，共28例（2.4％）發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，其中1級為3例（0.3％）,2級為11例（0.9％）,3級為13例（1.1％）,5級為1例（0.1％）。至免疫相關(guān)性肺炎發(fā)生的中位時(shí)間為2.9個(gè)月（范圍：0.2~20.8個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為3.4個(gè)月（范圍：0.1+~17.4XxX個(gè)月）。14例（1.2％）患者永久停止本品治療，12例（1.0％）患者暫停給藥。28例中25例（89.3％）患者接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為75mg/天（范圍：30.0~350mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍：0.03~22.6XxX個(gè)月）；25例患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。28例中15例（53.6％）患者肺炎緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.7個(gè)月（范圍：0.3-8.7個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，40例（&0％）發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，其中1級為12例（2.4％）,2級為14例（2.8％）,3級為9例（1.8％）,4級為2例（0.4％）,5級為3例（0.6％）。至免疫相關(guān)性肺炎發(fā)生的中位時(shí)間為5.5個(gè)月（范圍：0.1-13.6個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為4.9個(gè)月（范圍：0.3XxX~10.9個(gè)月）。14例（2.8％）患者停止本品治療，18例（3.6％）患者暫停給藥。40例中有32例患者（80.0％）接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位初始劑量為強(qiáng)的松等效劑量67mg/天（范圍：10~242mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.3個(gè)月（范圍：0.2-9.7XxX個(gè)月）。40例中有30例（75.0％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。40例患者中有17例（42.5％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為2.5個(gè)月（范圍：0.3-10.9個(gè)月）。 免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 在接受本品單藥治療的患者中共13例（1.1％）發(fā)生了免疫相關(guān)性結(jié)腸炎，1級（1例腹瀉，0.1％）,2級（5例結(jié)腸炎，0.4％）,3級（共7例，其中4例結(jié)腸炎，3例腹瀉，0.6％）=至免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎的中位發(fā)生時(shí)間為2.0個(gè)月（范圍：0.07-11.7個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.5個(gè)月（范圍：0.03-29.2XxX個(gè)月）。有3例（0.3％）患者永久停止本品治療，有6例（0.5％）患者暫停給藥。13例中11例（84.6％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，其中9例（69.2％）為高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），中位起始劑量為62.5mg/天（范圍：30.0~312.5mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.5個(gè)月（范圍：0.03-29.7XxX個(gè)月）。13例中8例（61.5％）患者腹瀉或結(jié)腸炎緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.29個(gè)月（范圍：0.03~5.3個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，6例（1.2％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性結(jié)腸炎，分別為2級和3級各3例（0.6％）。至免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎的中位發(fā)生時(shí)間為5.6個(gè)月（范圍：0.2~&5個(gè)月）。有3例（0.6％）患者永久停止本品治療，有2例（0.4％）患者暫停給藥。6例患者均接受全身皮質(zhì)類固醇治療，初始劑量為強(qiáng)的松等效劑量75mg/天（范圍：40~200mg/天），給藥持續(xù)時(shí)間為0.5個(gè)月（范圍：0.1-3.1XxX個(gè)月）；6例患者均接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。6例患者中4例（66.7％）患者腹瀉或結(jié)腸炎均已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.4個(gè)月（范圍：0.2-0.7個(gè)月）。 免疫相關(guān)性肝炎 在接受本品單藥治療的患者中，共30例（2.5％）發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，其中1級為1例（0.1％）2級為9例（0.8％）,3級為18例（1.5％）,5級2例（0.2％）。至免疫相關(guān)性肝炎發(fā)生的中位時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.3-13.1個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍：0.03XxX-16.5XxX個(gè)月）。7例（0.6％）患者永久停止本品治療，19例（1.6％）患者暫停給藥。30例中24例（80.0％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量75.0mg/天（范圍：30.0~200.0mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.0個(gè)月（范圍：0.03~&1個(gè)月）；30例中21例（70.0％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。30例中15例（50.0％）患者肝炎緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.6個(gè)月（范圍：0.1~5.7個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，9例（1.8％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，其中1級為1例（0.2％）,3級為6例（1.2％）,4級和5級各1例（0.2％）。至免疫相關(guān)性肝炎發(fā)生的中位時(shí)間為0.7個(gè)月（范圍：0.3~4.3個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為3.2個(gè)月（范圍：0.1~5.5個(gè)月）。4例（0.8％）患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。9例中有7例患者（77.8％）接受全身皮質(zhì)類固醇治療，中位初始劑量為強(qiáng)的松等效劑量50mg/天（范圍：20~100mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：0.8~2.9個(gè)月）。9例患者中有5例（55.6％％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。9例患者中有6例（66.7％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為3.0個(gè)月（范圍：0.1~5.5個(gè)月）。 免疫相關(guān)性腎炎 在接受本品單藥治療的患者中，有6例（0.5％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性腎炎，分別為2級3例（0.3％）,3級2例（0.2％）,5級1例（0.1％）?至免疫相關(guān)性腎炎發(fā)生的中位時(shí)間為1.0個(gè)月（范圍：0.1~2.1個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為6.7個(gè)月（范圍：0.3XxX-9.4XxX個(gè)月）。3例（0.3％）患者永久停止本品治療，3例（0.3％）患者暫停給藥。6例中4例患者（66.7％）接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），中位起始劑量為50.0mg/天（范圍：45.0~80.0mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.03-16.0XxX個(gè)月）。6例中2例（33.3％）患者腎炎緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.9個(gè)月（范圍：0.9~6.7個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，3例（0.6％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎和腎功能障礙，其中1級2例（0.4％）,3級1例（0.2％）o至免疫相關(guān)性腎炎發(fā)生的中位時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：2.2~3.5個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.4個(gè)月（范圍：0.2-1.4個(gè)月）。無患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。所有3例患者均接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量88mg/天（范圍：5~100mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.6個(gè)月（范圍：0.1~2.6個(gè)月）。3例患者中有2例（66.7％）接受高劑量全身皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。3例患者均已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.4個(gè)月（范圍：0.2~1.4個(gè)月）。 藥品附免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 甲狀腺功能減退 在接受本品單藥治療的患者中，共86例（7.3％）發(fā)生甲狀腺功能減退，其中1級為24例（2.0％）,2級為62例（5.2％）。至發(fā)生的中位時(shí)間為3.5個(gè)月（范圍：0.7-24.2個(gè)月），基于目前的數(shù)據(jù)，中位持續(xù)時(shí)間未進(jìn)行評價(jià)（范圍：0.03XxX-33.7XxX個(gè)月）。無患者永久停止本品治療，4例（0.3％）患者暫停給藥。86例中2例（23％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量為10.0mg/天，中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.6個(gè)月（范圍：0.4XxX-4.8XxX個(gè)月）,無患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療。86例中66例（76.7％）患者使用甲狀腺激素替代治療；19例（22.1％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍：0.7~7.5個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，57例（11.5％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能減退，其中1級為30例（6.0％）,2級為27例（5.4％）,無3級以上事件。至發(fā)生的中位時(shí)間為3.2個(gè)月（范圍：0.8-13.3個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為3.3個(gè)月（范圍：0.03-13.2個(gè)月）。4例（0.8％）患者永久停止本品治療，16例（3.2％）患者暫停給藥。57例中35例患者（61.4％）接受了甲狀腺激素替代治療，中位給藥持續(xù)時(shí)間為11.9個(gè)月（范圍：0.1-13.1XxX個(gè)月）；其中25例（43.9％）患者接受了持續(xù)甲狀腺激素替代治療。57例患者中有23例（40.4％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.6個(gè)月（范圍：0.03-7.0個(gè)月）。 甲狀腺功能亢進(jìn) 在接受本品單藥治療的患者中，共41例（3.5％）發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)，其中1級為26例（2.2％）,2級為14例（1.2％）,3級為1例（0.1％）。至發(fā)生的中位時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.6~9.0個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍：0.3~30.2XxX個(gè)月）。1例（0.1％）患者永久停止本品治療，2例（0.2％）患者暫停給藥，41例中1例（2.4％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量為20.0mg/天,給藥持續(xù)時(shí)間為25.0天。41例中有12例（29.3％） 患者使用抗甲狀腺藥物治療。41例中33例（80.5％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間1.4個(gè)月（范圍：0.3~3.5個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，18例（3.6％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能亢進(jìn)，其中1級為16例（3.2％）,2級為2例（0.4％）,無3級以上事件。至發(fā)生的中位時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：2.0~9.0個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：0.5XxX~8.3個(gè)月）。無患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。無患者接受抗甲狀腺治療。18例中14例（77.8％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：0.7-8.3個(gè)月）。 甲狀腺炎 在接受本品單藥治療的患者中，共12例（1.0％）發(fā)生甲狀腺炎，其中1級為9例（0.8％），2級為3例（0.3％）。至發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍：0.7~20.1個(gè)月）。基于目前數(shù)據(jù)，中位持續(xù)時(shí)間未評價(jià)（范圍：0.7-16.0XxX個(gè)月）。2例（0.2％）患者暫停給藥，無患者永久停止本品治療。12例中1例（&3％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量為15.0mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間為1.2個(gè)月。5例（41.7％）患者使用甲狀腺激素替代治療并緩解，其中4（33.3％）例緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.2個(gè)月（范圍：0.7~2.5個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，4例（0.8％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺炎，其中1級為3例（0.6％）,3級為1例（0.2％）。至發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍0.8-4.4個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍：0.6~7.7XxX個(gè)月）。無患者永久停止本品治療，2例（0.4％）患者暫停本品治療。4例患者中2例（50.0％）患者持續(xù)甲狀腺激素替代治療，治療持續(xù)時(shí)間分別為5.8XxX個(gè)月和11.9XxX個(gè)月。4例患者中3例（75.0％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.2個(gè)月（范圍0.6-2.3個(gè)月）。 腎上腺皮質(zhì)功能不全 在接受本品單藥治療的患者中，有2例（0.2％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)腎上腺皮質(zhì)功能不全，均為2級并導(dǎo)致暫停本品給藥。首次給藥后至腎上腺皮質(zhì)功能不全發(fā)生的時(shí)間分別為2.7個(gè)月和10.4個(gè)月。2例患者接受了皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量均為7.5mg/天。從事件發(fā)生到緩解的時(shí)間分別為3.0XxX和7個(gè)月。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，無患者發(fā)生免疫相關(guān)腎上腺皮質(zhì)功能不全。 高血糖癥及I型糖尿病 在接受本品單藥治療的患者中，5例（0.4％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)糖尿?。↖型糖尿?。┗蚋哐前Y，1級為1例（0.1％）,2級為1例（0.1％）,3級為2例（0.2％）,4級為1例（0.1％）o至發(fā)生的中位時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.9-10.5個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.3個(gè)月（范圍：0.1-20.2XxX個(gè)月）。5例患者均未接受皮質(zhì)類固醇治療，1例（0.1％）患者永準(zhǔn)-1騙久停止本品治療，1例（0.1％）患者暫停給藥。1例3級糖尿病伴發(fā)3級酮癥患者，至數(shù)據(jù)截止時(shí)，糖尿病酮癥緩解；1例4級糖尿病伴發(fā)4級酮癥的患者，4級糖尿病及酮癥得到控制。至數(shù)據(jù)截止日，另2例1級和2級高血糖癥患者均已恢復(fù)。至緩解的中位時(shí)間為0.2個(gè)月（范圍：0.1~1.2個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，4例（0.8％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)糖尿?。↖型糖尿病）或高血糖癥，1級、2級、3級、4級各1例（0.2％）o至發(fā)生的中位時(shí)間為4.1個(gè)月（范圍：1.0~9.7月），中位持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.3~5.6XxX個(gè)月）。無患者永久停止本品治療，2例（0.4％）患者暫停給藥。4例患者中3例（75.0％）接受了持續(xù)激素替代治療，治療持續(xù)時(shí)間范圍為1.0個(gè)月~5.6個(gè)月。4例中2例（50.0％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.6個(gè)月（范圍：0.3~3.7個(gè)月）。 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 在接受本品單藥治療的患者中，共78例（6.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)，其中1級45例（3.8％）,2級23例（1.9％）,3級7例（0.6％）,4級3例（0.3％）。無患者發(fā)生史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）或中毒性表皮壞死松解癥事件（ToxicEpidermalNecrolysis,TEN）?至免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍：0.03-27.6個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為2.8個(gè)月（范圍：0.03-30.7XxX個(gè)月）。5例（0.4％）患者永久停止本品治療，9例（0.8％）患者暫停給藥。78例中8例（23.1％）患者接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為37.5mg/天（范圍：10.0~183.3mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.2個(gè)月（范圍：0.03-6.2XxX個(gè)月），10例（12.8％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。78例中46例（59.0％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.1個(gè)月（范圍：0.03~15.1個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，18例（3.6％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)，其中1級為3例（0.6％）,2級為4例（0.8％）,3級為11例（2.2％）,無4級和5級事件。至免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：0.1-7.9個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為1.2個(gè)月（范圍：0.3-9.9XxX個(gè)月）。1例（0.2％）患者永久停止本品治療，9例（1.8％）患者暫停給藥。18例患者中有16例（88.9％）患者接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量45mg/天（范圍：5~100mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.4個(gè)月（范圍：0.03~0.9XxX個(gè)月）。18例患者中有10例（55.6％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）；18例患者中有14例（77.8％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍：0.3~3.8個(gè)月）。 免疫相關(guān)性胰腺炎 在接受本品單藥治療的患者中，5例（0.4％）發(fā)生免疫相關(guān)性胰腺炎，其中4例（0.3％）患者出現(xiàn)3級免疫相關(guān)性胰腺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高，1例（0.1％）患者出現(xiàn)4級淀粉酶升高。至免疫相關(guān)性胰腺炎發(fā)生的中位時(shí)間為4.1個(gè)月（范圍：1.0-10.2個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.7個(gè)月（范圍：0.5~8.4XxX個(gè)月）。1例患者發(fā)生3級胰腺炎永久停用本品，胰腺炎恢復(fù)后伴發(fā)3級I型糖尿病，接受胰島素治療0.7個(gè)月；另外1例3級胰腺炎患者伴有4級淀粉酶升高，該患者接受全身性皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量為30mg/天，持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月。兩例3級及4級事件均緩解，持續(xù)時(shí)間分別為1.8個(gè)月和7.5個(gè)月。2（0.1％）例患者發(fā)生3級淀粉酶升高，發(fā)生時(shí)間分別為1.0個(gè)月及1.4個(gè)月，兩例患者均未接受全身性皮質(zhì)類固醇治療而緩解。 1例（0.1％）患者發(fā)生3級血脂肪酶升高，發(fā)生時(shí)間為第126天，該患者繼續(xù)接受本品治療，未接受皮質(zhì)類固醇治療。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，無患者發(fā)生免疫相關(guān)性胰腺炎。 免疫相關(guān)性心肌炎 在接受本品單藥治療的患者中，有3例（0.3％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性心肌炎,1例（0.1％）1級，2例（0.2％）3級。至免疫相關(guān)性心肌炎發(fā)生的中位時(shí)間為1.6個(gè)月（范圍：0.7-3.4個(gè)月）。3例患者均接受了皮質(zhì)類固醇治療，強(qiáng)的松起始劑量分別為20mg/天、75mg/天和80mg/天。3例（03％）患者均永久停用本品。1例（33.3％）患者心肌炎緩解，至緩解中位時(shí)間為4.0天。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，5例（1.0％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性心肌炎，其中2級有3例（0.6％）,3級、5級有1例（0.2％）。至免疫相關(guān)性心肌炎發(fā)生的中位時(shí)間為0.6個(gè)月（范圍：0.5~5.3個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為6.0個(gè)月（范圍：0.2XxX-6.8個(gè)月）。5例患者均永久停止本品治療，5例患者均接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量53mg/天（范圍：30~100mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為2.0個(gè)月（范圍：1.3~8.2XxX個(gè)月）。5例中有4例患者（80.0％）接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。5例患者中有4例（80.0％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為6.0個(gè)月（范圍：2.1~6.8個(gè)月）。 免疫相關(guān)性肌炎 在接受本品單藥治療的患者中，有6例（0.5％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肌炎。分別為1級1例（0.1％）,2級2例（0.2％）,3級1例（0.1％）,4級2例（0.2％）。至免疫相關(guān)性心肌炎發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍：0.5~22.3個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為3.4個(gè)月 （范圍：0.8~11.2XxX個(gè)月）。無患者永久停止本品治療，3例（0.3％）患者暫停給藥。4例患者接受皮質(zhì)類固醇治療，強(qiáng)的松起始劑量分別為50.0mg/天，中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.5個(gè)月（范圍：0.1~2.0個(gè)月）。6例患者中3例（50.0％）患者肌炎緩解，至緩解中位時(shí)間為3.2個(gè)月（范圍：0.8~4.3個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，6例（1.2％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性肌炎，其中2級為1例（0.2％）,3級為3例（0.6％）,4級、5級各為1例（0.2％）。至免疫相關(guān)性肌炎發(fā)生的中位時(shí)間為3.3個(gè)月（范圍：0.5~7.3個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.8個(gè)月（范圍：0.2~2.1個(gè)月）。5例（1.0％）患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。6例中有5例（83.3％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量50mg/天（范圍：25~200mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍：0.2~2.3個(gè)月）。6例患者中有4例（66.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。6例患者中有5例（83.3％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.8個(gè)月（范圍：0.2~2.1個(gè)月）。 其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng) 小于1％接受本品治療的患者發(fā)生以下免疫相關(guān)性不良反應(yīng)： 1例2級風(fēng)濕性多肌痛； 2例2級，2例3級關(guān)節(jié)炎； 1例2級葡萄膜炎； 2例3級免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)炎癥（包括格林巴利綜合征和自身免疫性腦炎各1例）。 本品未發(fā)生的，但其他抗PD-1/PD-L1抗體報(bào)道的（三1％）免疫相關(guān)性不良反應(yīng) 血管與淋巴管類疾病：血管炎、全身炎癥反應(yīng)綜合征； 心臟器官疾?。盒陌?； 眼器官疾?。悍裉?小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Haradadisease）、角膜炎； 免疫系統(tǒng)疾?。簩?shí)體器官移植排斥反應(yīng)、肉狀瘤病、移植物抗宿主病； 各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病：多發(fā)性肌炎、運(yùn)動功能障礙； 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經(jīng)炎、脫髓鞘、重癥肌無力、肌無力綜合征、神經(jīng)麻痹、自身免疫性神經(jīng)病變（包括面部及外展神經(jīng)麻痹）； 皮膚及皮下組織類疾?。菏返傥乃?約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）＞中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis,TEN）、類天皰瘡、大皰性皮炎、剝脫性皮炎； 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。喝苎载氀?、血小板減少性紫瘢、再生障礙性貧血、組織細(xì)胞增生性壞死性淋巴結(jié)炎（HistiocyticNecrotizingLymphadenitis.又名Kikuchilymphadenitis）＞噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥。 輸液相關(guān)反應(yīng) 在接受本品單藥治療的患者中，共70例（5.9％）患者出現(xiàn)輸液反應(yīng)，其中3級或4級有6例（0.5％）。最常報(bào)告的事件為發(fā)熱及輸液反應(yīng)，發(fā)熱35例（3.0％）,輸液反應(yīng)28例（2.4％）o5例（0.4％）患者停用替雷利珠單抗治療，其中4例因輸液反應(yīng)引起。16例（1.4％）出現(xiàn)劑量暫停，其中12例為輸液反應(yīng)。共有22例（31.4％）接受皮質(zhì)類固醇治療，其中6例接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（1例1級IRR,3例2級IRR,2例3級IRR）□70例患者中67例（95.7％）在觀察或?qū)ΠY治療后IRR緩解。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，共12例（2.4％）患者出現(xiàn)輸液反應(yīng)，均為1級和2級，無3級及以上。無患者永久停止本品治療。所有患者均已緩解。 免疫原性 所有治療用蛋白質(zhì)均有發(fā)生免疫原性的可能。抗藥物抗體（ADA）發(fā)生率的高低和檢測方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時(shí)間、合并用藥，以及患者的其他基礎(chǔ)疾病等。因此比較不同產(chǎn)品的ADA發(fā)生率時(shí)應(yīng)慎重。 在接受本品0.5至10mg/kg（每2周1次或每3周1次）或200mg（每3周1次）治療的患者中，采用電化學(xué)發(fā)光（ECL）免疫分析法檢測血清中是否存在ADA。觀察到治療期間出現(xiàn)的ADA的發(fā)生率為19.4％（1549例可評價(jià)患者中有301例）。對ADA陽性患者的血清進(jìn)一步采用競爭性ECL配體結(jié)合測定法進(jìn)行本品的中和抗體（Nab）檢測，其中15例（1.0％）患者檢測為陽性。在1188例接受推薦劑量（200mg每3周1次）治療的可評價(jià)患者中，238例（20.0％）患者檢測到治療期間出現(xiàn)的ADA,15例（1.3％）患者檢測到中和抗體?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)分析未見ADA對本品藥代動力學(xué)和安全性的影響。

禁忌

對活性成份或[成份]項(xiàng)下所列的任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者。

注意事項(xiàng)

免疫相關(guān)不良反應(yīng) 接受本品治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重和致死病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可發(fā)生在本品治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。 對于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過中斷本品治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級和4級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)須暫停給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)須永久停藥（參見[用法用量]）。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給予l~2mg/kg/天強(qiáng)的松等效劑量及其他治療，直至改善到口級。皮質(zhì)類固醇須在至少一個(gè)月的時(shí)間內(nèi)逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。 本品給藥后任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級或3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0~1級（除外內(nèi)分泌疾?。?，以及末次給藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至WlOmg/天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停藥。 免疫相關(guān)性肺炎 已經(jīng)在本品治療中觀察到了免疫相關(guān)性肺炎，包括致死病例（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有肺炎癥狀和體征，如呼吸困難、缺氧表現(xiàn)、咳嗽、胸痛等，以及放射學(xué)改變（例如局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）。疑似免疫相關(guān)性肺炎的病例應(yīng)采用影像學(xué)、肺功能、動脈血氧飽和度等檢查進(jìn)行評估和確認(rèn)，并排除感染、疾病相關(guān)等其他病因。對于2級免疫相關(guān)性肺炎的患者，應(yīng)暫停本品治療，出現(xiàn)3級或4級或復(fù)發(fā)性2級免疫相關(guān)性肺炎的應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有免疫相關(guān)性結(jié)腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便，并排除感染和基礎(chǔ)疾病相關(guān)性病因。出現(xiàn)2級或3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停本品治療。4級或復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)進(jìn)行影像學(xué)和/或內(nèi)鏡檢查以確認(rèn)。 免疫相關(guān)性肝炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)定期（每個(gè)月）監(jiān)測患者肝功能的變化及肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測頻率。對于非肝細(xì)胞癌患者：2級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停本品治療。3級或4級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止本品治療。對于肝細(xì)胞癌患者:應(yīng)根據(jù)治療過程中出現(xiàn)的免疫相關(guān)肝炎的嚴(yán)重程度并參考基線AST或ALT水平進(jìn)行暫停給藥、永久停藥或恢復(fù)給藥，具體參考表1（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性腎炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)定期（每個(gè)月）監(jiān)測患者腎功能的變化及腎炎相應(yīng)的癥狀和體征。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測頻率。多數(shù)出現(xiàn)血清肌酹升高的患者無臨床癥狀。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。2級或3級血肌酹升高應(yīng)暫停本品治療。4級血肌酹升高應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 甲狀腺疾病 在接受本品治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報(bào)告，包活甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退及甲狀腺炎（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要開始甲狀腺激素替代治療。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能亢進(jìn)，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停本品治療并給予皮質(zhì)類固醇治療。當(dāng)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開始本品治療。對于4級甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，須永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)募に靥娲委煟▍⒁奫用法用量]）。 垂體炎 應(yīng)對垂體炎患者的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測（包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全）,并排除其他病因。監(jiān)測和評估垂體相關(guān)的激素水平，必要時(shí)進(jìn)行功能試驗(yàn)，考慮垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。發(fā)生癥狀性2級或3級垂體炎時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級垂體炎時(shí)必須永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法（參見[用法用量]）。 腎上腺功能不全 接受本品治療的患者報(bào)告了腎上腺功能不全（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)對腎上腺功能不全患者的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測，并排除其他病因。監(jiān)測和評估腎上腺功能相關(guān)的激素水平，必要時(shí)進(jìn)行功能試驗(yàn)。發(fā)生癥狀性2級腎上腺功能不全時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予皮質(zhì)類固醇替代治療。發(fā)生3~4級腎上腺功能不全時(shí)必須永久停止本品治療。根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法（參見[用法用量]）。 高血糖癥及I型糖尿病 接受本品治療的患者報(bào)告了I型糖尿?。▍⒁奫不良反應(yīng)]）和高血糖癥。應(yīng)對患者的高血糖或其他糖尿病體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。3級高血糖癥或I型糖尿病患者應(yīng)暫停本品治療,4級高血糖癥或I型糖尿病患者必須永久停止本品治療，應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測血糖水平，確保適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。對1級或2級皮疹，可繼續(xù)本品治療，并對癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生3級皮疹時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并對癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級皮疹、確診史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）或中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis,TEN）時(shí)應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性心肌炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性心肌炎報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)對心肌炎的臨床體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測，對于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以確認(rèn)病因或排除其他病因，并進(jìn)行心肌酶譜等相關(guān)檢查。發(fā)生2級心肌炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療。心肌炎恢復(fù)至0~1級后能否重新開始本品治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級或4級心肌炎時(shí)，應(yīng)永久停止本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測心肌酶譜、心功能等（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性胰腺炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性胰腺炎及免疫相關(guān)性脂肪酶升高的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)對血淀粉酶和脂肪酶（治療開始時(shí)、治療期間定期以及基于臨床評估具有指征時(shí)）及胰腺炎相關(guān)的臨床體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。發(fā)生3級或4級血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級或3級胰腺炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療。發(fā)生4級胰腺炎或任何級別復(fù)發(fā)的胰腺炎時(shí)，應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性血小板減少癥 應(yīng)密切監(jiān)測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征，如牙齦出血、瘀斑、血尿等癥狀，并排除其他病因及合并用藥因素。發(fā)生3級或4級血小板減少時(shí)，應(yīng)該暫停用藥，給予對癥支持治療，直至改善至0~1級，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開始本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 外周神經(jīng)毒性 發(fā)生2級外周神經(jīng)毒性應(yīng)暫停本品治療，3級或4級外周神經(jīng)毒性必須永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 重癥肌無力 發(fā)生2級重癥肌無力應(yīng)暫停本品治療，給予口服毗噪斯的明治療，可根據(jù)癥狀增加劑量，并考慮開始給予皮質(zhì)類固醇治療。3級或4級重癥肌無力必須永久停止本品治療，開 勺P始皮質(zhì)類固醇治療，監(jiān)測癥狀、肺功能和神經(jīng)系統(tǒng)評估，根據(jù)臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療（參見[用法用量]）。 其他免疫相關(guān)不良反應(yīng) 此外，其他接受本品治療的患者較小可能發(fā)生的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]）。 如果同時(shí)發(fā)生葡萄膜炎及其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)檢測是否發(fā)生了伏格特-小柳-原田綜合征，須全身使用皮質(zhì)類固醇治療以防止永久失明。 對于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，首次發(fā)生2級或3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停本品治療。對于任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)（除外內(nèi)分泌疾病）和任何4級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止本品治療，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療（參見[用法用量]）o經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者異體造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥 在同類抗PD-1抗體產(chǎn)品中,在治療開始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植（HSCT）,均有致命和嚴(yán)重并發(fā)癥報(bào)道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主?。℅VHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾?。╒OD）和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。需要評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。 輸液反應(yīng) 在使用本品治療時(shí)可能會觀察到輸液反應(yīng)，癥狀包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、瘙癢癥、血管性水腫、低血壓、頭痛、支氣管痙攣、尊麻疹、皮疹、嘔吐、肌痛、頭暈或高血壓?？赡馨l(fā)生罕見的危及生命的反應(yīng)。因此在輸液期間應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)這些癥狀和體征。出現(xiàn)2級輸液反應(yīng)時(shí)，應(yīng)降低滴速或暫停給藥，當(dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀察。如果出現(xiàn)3級或4級輸液反應(yīng)，必須停止輸液并永久停止本品治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟▍⒁奫用法用量]）。 對駕駛和操作機(jī)器能力的影響 基于本品可能出現(xiàn)疲乏等不良反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]），因此，建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用本品，直至確定本品不會對其產(chǎn)生不良影響。 配伍禁忌 在沒有進(jìn)行配伍性研究的情況下，本品不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合。本品不應(yīng)與其它醫(yī) 巴 藥產(chǎn)品經(jīng)相同的靜脈通道合并輸注。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期 尚無妊娠女性使用本品治療的數(shù)據(jù)。動物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒毒性（參見[藥理毒理]）。已知人IgG4會穿過胎盤屏障，作為一種IgG4,本品可能會經(jīng)母體傳輸給發(fā)育中的胎兒。除非臨床獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)，不建議在妊娠期間使用本品治療。 哺乳期 目前尚不清楚本品是否會經(jīng)人乳分泌，以及本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒及母乳產(chǎn)量的影響。由于人IgG會分泌到母乳中，本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒可能存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個(gè)月內(nèi)停止哺乳。 避孕 育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效避孕措施。 生育力 尚無本品對生育力潛在影響的研究數(shù)據(jù)，因此本品對男性和女性生育力的影響不詳。

兒童用藥

本品用于18歲以下兒童和青少年的安全性和有效性尚不明確。

老年用藥

在1183例接受本品單藥治療臨床試驗(yàn)的患者中，＞65歲老年患者占所有患者數(shù)的33.1％,所有級別的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為65.0％o老年患者與＜65歲的患者3級及以上的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.2％和16.9％,導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.4％和13.1％,導(dǎo)致永久停藥的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.6％和4.9％。 接受本品與化療聯(lián)合治療的非小細(xì)胞肺癌老年患者相比＜65歲的較年輕患者，觀察到同樣的趨勢。老年患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用。如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。

藥物相互作用

本品是一種人源化單克隆抗體，尚未進(jìn)行與其他藥物藥代動力學(xué)相互作用研究。因單克隆抗體不經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）酶或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會影響本品的藥代動力學(xué)。 因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑（參見[注意事項(xiàng)]）。 當(dāng)本品與化療聯(lián)用時(shí)，若為同日給藥則先輸注本品。適當(dāng)時(shí)，可根據(jù)該聯(lián)用化療藥品說明書給予皮質(zhì)類固醇進(jìn)行預(yù)防用藥預(yù)防化療相關(guān)不良反應(yīng)。

藥物過量

臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)告過藥物過量病例。若出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀或體征，并立即給予適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。

臨床試驗(yàn)

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 在一項(xiàng)在中國開展的單臂、多中心、II期研究（BGB-A317-203）中評估了本品單藥用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的療效和安全性。入組患者為經(jīng)中心病理組織學(xué)確認(rèn)的、既往自體干細(xì)胞移植（ASCT）治療無效或疾病進(jìn)展、或接受過至少兩線系統(tǒng)治療且不適合自體干細(xì)胞移植的cHL患者。患者必須有至少一個(gè)可測量病灶，定義為最長徑＞1.5cm的結(jié)節(jié)病灶，或最長徑＞lcm的結(jié)外病灶；美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分（ECOGPS）為0或1,并有足夠的器官功能（包括肝臟、腎臟、骨髓、心肺功能等）。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、間質(zhì)性肺病、自身免疫性疾病、需要全身治療的嚴(yán)重急性或慢性感染的患者、首次研究藥物給藥前100天內(nèi)曾進(jìn)行自體干細(xì)胞移植或首次研究藥物給藥前4周內(nèi)接受過任何抗腫瘤治療的患者均被排除。 患者接受本品固定劑量200mg每3周一次靜脈給藥，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，治療期間不允許升高或降低劑量，允許劑量延遲。腫瘤影像學(xué)評估采用增強(qiáng)CT和PET-CT,增強(qiáng)CT檢查時(shí)間為篩選期、第12、18、30、42、57周以及之后的每15周；PET-CT檢查時(shí)間為篩選期、第12、24、42、57周以及之后的每30周。 入組的70例患者均為中國患者。全分析人群（FAS）定義為：挽救化療后接受自體干細(xì)胞移植，之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展；對于未接受自體干細(xì)胞移植的受試者則要求：第一線化療須為全身多藥聯(lián)合化療，后續(xù)化療要求至少有一線化療為全身多藥聯(lián)合化療。1）對于難治患者，指接受N2個(gè)周期化療未達(dá)到部分緩解（PR）；或者接受34個(gè)周期化療未達(dá)完全緩解（CR）；如最佳療效或結(jié)束原因?yàn)榧膊∵M(jìn)展（PD）則化療周期數(shù)不作要求。2）對于復(fù)發(fā)患者，要求復(fù)發(fā)前近期內(nèi)至少接受過二線化療。符合上述FAS定義的患者共65人。 FAS人群中，患者中位年齡為31歲（范圍：18至69歲）,其中39例患者（60％）為男性患者?；€時(shí)，患者ECOG評分分別為0（72.3％）或1（27.7％）。距離初次診斷的中位時(shí)間為25.1個(gè)月，既往治療線數(shù)的中位數(shù)為3線（范圍：2至11）,既往治療線數(shù)>3個(gè)的占64.6％。20％的患者既往接受過自體干細(xì)胞移植，30.8％的患者既往接受過放療，4.6％的患者接受過維布妥昔單抗治療。最常見的病理亞型為結(jié)節(jié)硬化型58.5％,臨床分期以III、IV期為主，占83％o36.9％的患者基線時(shí)存在B癥狀，最常見癥狀為發(fā)熱，47例患者存在肺部或縱隔病灶，10.8％的患者有巨大腫塊，19例患者基線存在淋巴瘤骨髓浸潤。 本研究的主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）,定義為最佳療效為CR和PR的患者百分率，由IRC根據(jù)Lugano2014標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估。次要療效終點(diǎn)包括由IRC評估的無進(jìn)展生存期（PFS）,緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）,完全緩解率（CRR）和至疾病緩解時(shí)間（TTR）。 65例患者中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月，最后1例入組受試者至少隨訪12個(gè)月。其關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見這一分析集中的主要療效數(shù)據(jù)，見表3。 局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌 在一項(xiàng)單臂、多中心、II期研究（BGB-A317-204）中評價(jià)了本品單藥用于治療含鉗化療治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的PD-L1高表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。共入組113例患者接受200mg本品每3周1次靜脈給藥，直至發(fā)生疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性或由于其他原因撤銷同意書。入組患者必須有至少一個(gè)由研究者評估符合RECIST1.1版定義的可測量病灶;患者既往接受至少一種含鉗方案治療且不適合手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或疾病復(fù)發(fā)，包括既往采用含鉗方案進(jìn)行新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的患者。既往用于治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的系統(tǒng)性治療方案不能超過兩線。有活動性自身免疫性疾病或存在自身免疫性疾病病史且可能復(fù)發(fā)的患者，需接受皮質(zhì)類固醇（強(qiáng)的松或同等藥物劑量＞10mg/天）或其他免疫抑制劑治療的患者，存在活動性腦轉(zhuǎn)移、HIV感染和活動性乙肝或丙肝的患者均被排除。PD-L1 表達(dá)狀態(tài)使用VentanaPD-L1（SP263）抗體通過免疫組化法在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測定。PD-L1高表達(dá)的受試者方可入選。PD-L1高表達(dá)的定義是： ? 如果腫瘤浸潤免疫細(xì)胞數(shù)＞1％,則定義為≥25％的腫瘤細(xì)胞或≥25％的免疫細(xì)胞存 在PD-L1表達(dá)。 ?如果腫瘤浸潤免疫細(xì)胞數(shù)≤1％,則定義為≥25％的腫瘤細(xì)胞或所有免疫細(xì)胞（100％）存在PD-L1表達(dá)。 根據(jù)臨床試驗(yàn)方案定義的有效性可評價(jià)人群為基線時(shí)由IRC根據(jù)RECIST1.1版評估具有可測量病灶的患者（104例），且排除了3例鈾類化療不耐受的患者。符合該有效性可評價(jià)人群的患者共101例?；颊叩闹形荒挲g為62.0歲（范圍：36-81歲）。其中75例為男性（74.3％）,98例來自中國（97.0％）。51.5％的患者基線ECOG體能狀態(tài)評分為1。75.2％的患者發(fā)生內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移，其中24.8％的患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。24.8％的患者僅發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。從初次診斷尿路上皮癌至入組研究的中位時(shí)間為17.7個(gè)月（范圍：2.9-125.7個(gè)月）。原發(fā)性腫瘤的最常見部位為膀胱（45例，44.6％）,其次為腎盂（29例，28.7％）和輸尿管（20例，19.8％）-所有患者均為尿路上皮移行細(xì)胞癌，79.2％為高級別尿路上皮癌。所有患者的疾病在基線時(shí)均為晚期（IV期）。所有患者均接受過至少1個(gè)含鉗類藥物的治療方案。入組前的末次治療結(jié)束時(shí)間至入組研究的中位時(shí)間為4.0個(gè)月（范S：0.7-42.8月）。末次治療的目的17.8％為針對疾病進(jìn)行的新輔助或輔助治療,65.3％為一線治療,16.8％為二線治療。 該研究從首次用藥起每9周（±1周）進(jìn)行一次腫瘤狀態(tài)的影像學(xué)評估。由IRC根據(jù)RECIST1.1版，同時(shí)由研究者根據(jù)RECIST1.1版和irRECIST進(jìn)行腫瘤評估。 主要有效性終點(diǎn)是由IRC根據(jù)RECIST1.1版評估的基線期有可測量病灶的受試者的總體緩解率（ORR）,次要療效終點(diǎn)包括由IRC評估的無進(jìn)展生存期（PFS）,緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）,疾病控制率（DCR）,以及由研究者評估的總體緩解率（ORR）,無進(jìn)展生存期（PFS）,緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和疾病控制率（DCR）。最后1例入組受試者至少隨訪12個(gè)月。關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見表4。 基于研究者評估基線期有可測量病灶的受試者，排除3例鉗類化療不耐受的受試者，共110例，研究者評價(jià)的ORR為24.5％(95％CI:16.84,33.67),包括5例CR及22例PR患者。DCR為42.7％(95％CI:33.34,52.52),中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到(95％CI:10.41,NE)o中位PFS為2.2個(gè)月(95％CI:2.07,4.04),6個(gè)月的PFS率為33.6％(95％CI:24.88,42.53),12個(gè)月的PFS率為25.0％(95％CI:17.21,33.46)。中位OS為10.1個(gè)月(95％CI:7.46,13.01),6個(gè)月的OS率為66.5％(95％CI:56.75,74.59),12個(gè)月的OS率為42.8％(95％CI:33.26,51.92)。 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC） 局部晩期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療 在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、III期臨床研究（BGB-A317-307）中評價(jià)了替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性。研究入組360例未經(jīng)治療的無法進(jìn)行根治性手術(shù)或放療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，按照1：1：1隨機(jī)分配并接受替雷利珠單抗200mg聯(lián)合紫杉醇175mg/m2及卡鉗AUC5mg/ml/min（A組，n=120）或替雷利珠單抗200mg聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）100mg/m2及卡鈕AUC5mg/ml/min（B組，n=119）或紫杉醇175mg/m2及卡鉗AUC5mg/ml/min（C組，n=121）o以上治療靜脈輸注每3周1次。經(jīng)過4~6個(gè)周期（具體周期數(shù)由研究者決定）后,A組和B組繼續(xù)接受替雷利珠單抗200mg每3周1次治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，出現(xiàn)疾病進(jìn)展但經(jīng)研究者評價(jià)仍可臨床獲益的患者可繼續(xù)接受替雷利珠單抗治療；C組患者疾病進(jìn)展后可交叉接受替雷利珠單抗200mg每3周1次治療。 360例患者中，中位年齡62.0歲，64.7％為65歲以下；91.7％為男性；23.6％美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分（ECOGPS）為0分，76.4％為1分；33.9％為HIB期，66.1％為IV期；16.4％既往無吸煙史；40％程序性死亡受體-配體1（PD-L1）表達(dá)＜1％,25.3％PD-L1表達(dá)21％且＜49％,34.7％PD-L1表達(dá)250％；8.1％既往接受抗腫瘤手術(shù)，4.4％既往接受抗腫瘤放射治療，8.1％既往接受抗腫瘤化學(xué)治療。三組基線年齡、性別、ECOG評分、分期、既往吸煙史、PD-L1表達(dá)、既往抗腫瘤治療史具有可比性。 主要研究終點(diǎn)為由獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）,次要終點(diǎn)包括由IRC評估的客觀緩解率（ORR）、由IRC評估的持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）等。替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉗的關(guān)鍵性有效性結(jié)果總結(jié)見表5,Kaplan-Meier生存曲線見圖1。由于注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）相同適應(yīng)癥尚未獲批，因此表5及圖1僅提供BGB-A317-307研究中替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉗（A組），紫杉醇及卡鉗（C組）數(shù)據(jù)。? 在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、III期臨床研究（BGB-A317-304）中評價(jià)了替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于未經(jīng)系統(tǒng)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性。研究入組334例未經(jīng)系統(tǒng)化療的無法進(jìn)行根治性手術(shù)或放療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，排除了EGFR敏感突變或ALK基因重排患者，按照2：1隨機(jī)分配并接受替雷利珠單抗200mg聯(lián)合培美曲塞500mg/m2及卡AUC5mg/ml/min或順75mg/m2（A組，n=223）或培美曲塞500mg/m2及卡AUC5mg/ml/min或順^075mg/m2（B組，n=lll）。順鉗或卡鉗的選擇由研究者決定。以上治療靜脈輸注每3周1次。經(jīng)過4~6個(gè)周期（具體周期數(shù)由研究者決定）后，A組繼續(xù)接受替雷利珠單抗200mg聯(lián)合培美曲塞500mg/n?每3周1次治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，出現(xiàn)疾病進(jìn)展但經(jīng)研究者評估仍可臨床獲益的患者可繼續(xù)接受替雷利珠單抗治療；B組繼續(xù)接受培美曲塞500mg/m2每3周1次治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，患者疾病進(jìn)展后可選擇性交叉接受替雷利珠單抗200mg每3周1次治療。 監(jiān) 334例患者中，中位年齡61.0歲，71.0％為65歲以下；74.0％為男性；23.4％美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分（ECOGPS）為0分，76.6％為1分;18.3％為HIB期，81.7％為IV期；26.6％ALK基因重排狀態(tài)未知，73.4％不伴有ALK基因重排；36.2％既往無吸煙史；43.1％程序性死亡受體-配體1（PD-L1）表達(dá)＜1％，24.0％PD-L1表達(dá)乞1％且別9％,32.9％PD-L1表達(dá)250％；10.8％既往接受抗腫瘤手術(shù)，8.1％既往接受抗腫瘤放射治療，6.9％既往接受抗腫瘤藥物治療。兩組基線年齡、性別、ECOG評分、分期、既往吸煙史、PD-L1表達(dá)、既往抗腫瘤治療史具有可比性。 主要研究終點(diǎn)為由獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）,次要終點(diǎn)包括由IRC評估的客觀緩解率（ORR）、由IRC評估的持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）等。關(guān)鍵性有效性結(jié)果總結(jié)見表6,Kaplan-Meier生存曲線見圖。 肝細(xì)胞癌 在一項(xiàng)全球開展的單臂、多中心、開放性，II期研究(BGB-A317-208)中評估了本品單藥用于治療既往接受過至少一種全身治療的不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)的療效和安全性。入組患者為組織學(xué)檢查證實(shí)為巴塞羅那臨床肝癌分期(BCLC)C期或不適合局部區(qū)域治療或在局部區(qū)域治療后復(fù)發(fā)且尚無治愈療法的BCLCB期的HCC,肝臟功能為Child-PughA級?；顒有宰陨砻庖咝约膊』蛐枰砻庖咭种浦委煹幕颊弑慌懦?。 患者接受替雷利珠單抗固定劑量200mg每3周一次靜脈給藥，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。如研究者認(rèn)為患者受益，患者可于疾病進(jìn)展后繼續(xù)替雷利珠單抗治療。腫瘤影像學(xué)評估檢查時(shí)間為篩選期、第6、12、18周以及之后的每9周。 理入組的249例患者中，49％為中國患者,51％為歐洲患者。全分析人群（FAS）定義為：至少接受了一劑替雷利珠單抗治療的患者。符合上述FAS定義的患者共249人。 FAS人群中，患者中位年齡為62歲（范圍：28至90歲），其中217例患者（87.1％）為男性患者?；€時(shí)，患者ECOG評分分別為0（51.8％）或1（48.2％）。所有患者均接受過全身抗癌治療，其中138例（55.4％）患者接受過1種全身治療，111例（44.6％）患者接受過至少2種全身治療。63.9％的患者有病毒性肝炎病史；51.4％的患者有乙肝病史；14.5％的患者有丙肝病史。90.4％的患者為BCLC分期C期；80.3％的患者有肝外轉(zhuǎn)移。 本研究的主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）,定義為最佳療效為CR和PR的患者百分率，由IRC根據(jù)RECIST1.1版進(jìn)行療效評估。次要療效終點(diǎn)包括：總生存期、由研究者評估的ORR、由研究者或IRC評估的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、臨床獲益率（CBR）o 研究中位隨訪時(shí)間為12.4個(gè)月。其關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見這一分析集中的主要療效數(shù)據(jù)，見表7。

藥理毒理

藥理作用 本品為人源化重組抗PD-1單克隆抗體。T細(xì)胞表達(dá)的PD-1受體與其配體PD-L1和PD-L2結(jié)合，可以抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子生成。部分腫瘤細(xì)胞的PD-1配體上調(diào)，通過這個(gè)通路信號傳導(dǎo)可抑制激活的T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視。本品與人重組PD-1結(jié)合的EC50為0.12nM,Ko值為1.45XW10M(PD-1低密度)、1.10X10nM(PD-1高密度)，抑制PD-1與PD-L1結(jié)合的IC50約為0.5nM,抑制PD-1與PD-L2結(jié)合的IC50約為0.4~0.6nM。 毒理研究 遺傳毒性 本品尚未進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)。 生殖毒性 本品未進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)。 本品在食蟹猴重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，雌、雄動物生殖器官均未見肉眼可見的病變或組織病理學(xué)改變。 通過保持母體對胎仔的免疫耐受來維持妊娠是PD-1/PD-L1通路的主要功能之一。阻斷妊娠嚙齒類動物模型的PD-L1信號通路可破壞母體對胎仔的耐受性，導(dǎo)致胎仔丟失增加。妊娠期間給予本品有潛在的風(fēng)險(xiǎn)，包括流產(chǎn)或死胎的比例增加?；诒酒返淖饔脵C(jī)制，胎仔暴露于本品可增加發(fā)生免疫介導(dǎo)紊亂或改變正常免疫應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)。 致癌性 本品尚未進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。 其它毒性 文獻(xiàn)資料顯示，在動物模型中抑制PD-1信號可加重感染和炎癥反應(yīng)。結(jié)核分枝桿菌感染的PD-1基因敲除小鼠較野生型小鼠存活率明顯下降，同時(shí)細(xì)菌增殖和炎癥反應(yīng)增加。PD-1基因敲除小鼠感染淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒后存活率下降。

藥代動力學(xué)

本品的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)來自于三項(xiàng)臨床研究（BGB-A317-001,BGB-A317-102和BGB-A317-203）的798例晚期惡性腫瘤患者的群體藥代動力學(xué)分析，及128例晚期惡性腫瘤患者的非房室模型藥代動力學(xué)分析。上述患者每兩周接受0.5、2、5或l0mg/kg,或每三周接受2或5mg/kg,或每三周接受200mg本品。單次靜脈輸注本品后，在0.5mg/kg至10mg/kg劑量范圍內(nèi)，藥物暴露量（Cmax和AUC0一14d）隨劑量成比例增加。 吸收 本品采用靜脈輸注方式給藥，因此生物利用迅速且完全。 分布 中國晚期實(shí)體瘤患者（n=19）單次靜脈輸注本品200mg后，本品的平均分布容積（土SD）為4.41±1.04L。 基于群體藥代動力學(xué)分析，本品穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為5.24L。 消除 中國晚期實(shí)體瘤患者（n=20）單次靜脈輸注本品200mg后，本品的平均清除率（土SD）為0.247±0.0918L/天，平均半衰期（土SD）為13.3±2.95天。 基于群體藥代動力學(xué)分析，本品清除率為0.164L/天，個(gè)體間變異為32.2％，終末半衰期約為26天。 特殊人群藥代動力學(xué) 兒童與青少年 本品尚無兒童及青少年人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 腎損害 本品尚未開展直接評價(jià)腎功能損害對藥代動力學(xué)影響的臨床試驗(yàn)。 基于群體藥代動力學(xué)分析，輕度或中度腎損害未對本品藥代動力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。本品在重度腎損害患者中尚無足夠數(shù)據(jù)。 肝損害 本品尚未開展直接評價(jià)肝功能損害對藥代動力學(xué)影響的臨床試驗(yàn)。 基于群體藥代動力學(xué)分析，輕度肝損害未對本品藥代動力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。本品在中度和重度肝損害患者中尚無足夠數(shù)據(jù)。

貯藏

于2~8°C避光保存和運(yùn)輸，請勿冷凍。

包裝

1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00302021

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字S20190045

藥品上市許可持有人

企業(yè)名稱：百濟(jì)神州（上海）生物科技有限公司 企業(yè)地址：中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)蔡倫路780號4樓D座

受托生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國）有限公司 生產(chǎn)地址：中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)哈雷路1090號 包裝地址：中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)李時(shí)珍路257號 郵政編碼：201203 企業(yè)名稱：廣州百濟(jì)神州生物制藥有限公司 生產(chǎn)地址：廣州市黃埔區(qū)康耀南路83號 郵政編碼：510130

醫(yī)學(xué)咨詢電話

電話：4008203159,周一至周五9:00-17:00（節(jié)假日除外）