艾力雅40mg/ml*1瓶

藥品名稱

通用名稱：阿柏西普眼內(nèi)注射溶液 商品名稱：艾力雅Eylea
英文名稱：AfliberceptIntravitreousInjection
漢語拼音：AboxipuYanneiZhusherongye

成份

活性成份為阿柏西普。通過重組DNA技術(shù)由中國倉鼠卵巢(CHO)K1細(xì)胞生產(chǎn)的融合蛋白，該融合蛋白是由人血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)胞外結(jié)構(gòu)域(即VEGFR1Ig2區(qū)和VEGFR2Ig3區(qū))與人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域融合后形成的同源二聚體糖蛋白。 輔料為聚山梨酯20、磷酸二氫鈉一水合物、磷酸氫二鈉七水合物、氯化鈉、蔗糖和注射用水。

性狀

澄清、無色至淡黃色的等滲溶液。

適應(yīng)癥

本品適用于治療成人的糖尿病性黃斑水腫(DME)。

規(guī)格

40mg/ml，每瓶可抽取體積為0.1ml，相當(dāng)于4mg阿柏西普。

用法用量

本品僅供眼玻璃體內(nèi)注射用。 必須且只能由具備豐富玻璃體內(nèi)注射經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生注射本品。 劑量 糖尿病性黃斑水腫(DME) 本品的推薦劑量為2mg阿柏西普，相當(dāng)于50微升。 本品治療方式為初始5個(gè)月連續(xù)每月注射一次給藥，然后每兩個(gè)月注射一次。注射間期內(nèi)無需進(jìn)行監(jiān)測。 本品治療12個(gè)月后，可根據(jù)視力和/或解剖學(xué)結(jié)果延長治療間隔。如按照治療和延遲給藥方案，可將治療時(shí)間間隔逐步延長以維持穩(wěn)定的視力和/或解剖學(xué)結(jié)果，但目前還沒有足夠的數(shù)據(jù)支持在此類給藥間隔時(shí)長方面所得出的結(jié)論。如果視力和/或解剖學(xué)結(jié)果出現(xiàn)惡化，則應(yīng)縮短治療時(shí)間間隔。 因此，應(yīng)由治療醫(yī)生確定監(jiān)測時(shí)間安排，而且可能比既定的注射時(shí)間更頻繁。如果視力和解剖學(xué)結(jié)果提示患者沒有從繼續(xù)治療中獲益，則需要終止治療。 特殊人群肝功能和/或腎功能損傷 尚未在肝功能和/或腎功能損傷的患者中專門針對本品開展特定研究。 現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，無需在這些患者中調(diào)整本品劑量(詳見[藥代動(dòng)力學(xué)])。 老年人群 無須特殊考慮。75歲以上糖尿病性黃斑水腫(DME)老年患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。 兒童與青少年(18歲以下)尚未在兒童和青少年中確立本品的安全性和有效性。尚未在患有DME的兒科人群中使用過本品。 給藥方法 須由具備豐富玻璃體內(nèi)注射經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生按照醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)指南執(zhí)行玻璃體內(nèi)注射。一般而言，必須確保充分麻醉和無菌，包括使用局部廣譜抗生素(如:在眼周皮膚、眼瞼和眼表面使用聚維酮碘)。推薦使用外科手術(shù)的手部消毒、無菌手套、無菌手術(shù)單和無菌開瞼器(或類似器具)。 應(yīng)從角鞏膜緣后3.5-4.0mm處，對準(zhǔn)眼球中心進(jìn)針，避免水平進(jìn)針傷及晶狀體，直至進(jìn)入玻璃體腔。然后給予本品0.05ml;后續(xù)注射應(yīng)在不同的鞏膜部位進(jìn)行。 玻璃體內(nèi)注射之后應(yīng)立刻監(jiān)測患者的眼內(nèi)壓是否升高。適宜的監(jiān)測措施可包括視神經(jīng)乳頭灌注檢查或眼壓測量。如必要，應(yīng)配有無菌設(shè)備進(jìn)行穿刺。 玻璃體內(nèi)注射后，應(yīng)告知患者及時(shí)報(bào)告提示眼內(nèi)炎的任何癥狀(如:眼痛、眼睛紅腫、畏光、視物模糊)或視網(wǎng)膜脫離的任何癥狀。 每瓶注射液僅可用于單眼單次治療。 每瓶注射液中含有的劑量超出了推薦使用劑量(2mg阿柏西普)。瓶中的可抽取體積(100微升)不會全部用完。注射之前應(yīng)排出多余液體。注射瓶中全部液體將導(dǎo)致藥物過量。緩慢推動(dòng)柱塞可以將氣泡與多余藥品一同排出，此時(shí)圓頂柱塞的圓柱體基底與注射器上的黑色給藥線對齊(相當(dāng)于50微升，即:2mg阿柏西普)。 注射之后，必須丟棄任何未使用的產(chǎn)品。關(guān)于給藥前藥品的處置，詳見[注意事項(xiàng)]。 西林瓶的使用說明 1.取下塑料蓋并對瓶子的膠塞外部進(jìn)行消毒。 2.將盒中提供的18G、5微米過濾針頭連接于1ml無菌魯爾接頭注射器。 3.將過濾針頭插入到瓶膠塞中央位置，直至針頭完全進(jìn)入瓶中并且尖端到達(dá)瓶子底部或底部邊緣。 4.無菌環(huán)境下，將本品瓶中的所有內(nèi)容物抽入到注射器中，保持瓶子處于正立位置，稍微傾斜，以便于完全吸出。為了防止進(jìn)入氣泡，確保過濾針頭的斜角浸沒在液體中。在抽吸過程中保持瓶子傾斜，確保過濾針頭的斜角浸沒在液體中。 5.當(dāng)瓶子抽空時(shí)，確保柱塞桿充分抽回，以完全排空過濾針頭。? 6.取下過濾針頭并恰當(dāng)處置。? 備注:過濾針頭不能用于玻璃體內(nèi)注射。 7.使用無菌技術(shù)，將30Gx1?2英寸注射針頭牢固安裝在魯爾注射器尖端上。 8.將注射器與針頭朝上，檢查注射器是否有氣泡。如果有氣泡，用手指輕輕敲打注射器，直至氣泡升至頂部。 9.輕輕按壓柱塞桿，以排出所有氣泡同時(shí)排出過量本品，這時(shí)柱塞頭與注射器上標(biāo)記0.05ml的刻度對齊。 10.每瓶僅供單次使用。如果對側(cè)眼需要治療，必須使用一瓶新的注射溶液，并且對側(cè)眼在給予本品之前要更換無菌區(qū)、注射器、手套、帷簾、眼瞼撐、過濾器和注射針。 應(yīng)按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)處置任何未使用的藥品或廢棄材料。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié)在8項(xiàng)III期臨床研究中，共計(jì)3,102位患者組成了安全性人群。其中，2,501位患者接受了本品推薦劑量(2mg)的治療。 玻璃體內(nèi)注射本品時(shí)，出現(xiàn)與注射操作相關(guān)的研究眼眼部嚴(yán)重不良反應(yīng)的頻率不到1/1,900。這些嚴(yán)重不良反應(yīng)包括盲、眼內(nèi)炎、視網(wǎng)膜脫離、外傷性白內(nèi)障、白內(nèi)障、玻璃體出血、玻璃體脫離、眼內(nèi)壓升高(詳見[注意事項(xiàng)])。 最常見的不良反應(yīng)(在接受本品治療的患者中，發(fā)生率至少為5％)為結(jié)膜出血(25％)、視力下降(11％)、眼痛(10％)、白內(nèi)障(8％)、眼內(nèi)壓升高(8％)、玻璃體脫離(7％)、玻璃體飛蛾癥(7％)。 不良反應(yīng)列表 下述安全性數(shù)據(jù)包括源自8項(xiàng)III期臨床研究適應(yīng)癥為濕性AMD(年齡相關(guān)性黃斑變性)、CRVO(視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞)、BRVO(視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞)、DME及mCNV(病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管)且與注射操作或藥品具有潛在因果關(guān)系的所有不良反應(yīng)。 按系統(tǒng)器官分類及頻率列出了不良反應(yīng)。頻率的定義如下: 非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100，<1/10)，少見(≥1/1,000，<1/100)，罕見(≥1/10,000，<1/1,000)。 在每個(gè)頻率組中，按照嚴(yán)重程度的高低，降序排列藥物不良反應(yīng)。 表1:III期臨床試驗(yàn)(多個(gè)適應(yīng)癥包括DME的III期臨床試驗(yàn)的合并數(shù)據(jù))或者上市后監(jiān)測期間報(bào)告的所有治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng) *該不良反應(yīng)已知與濕性AMD相關(guān)。僅在濕性AMD研究中觀察到。 **培養(yǎng)物陽性眼內(nèi)炎和培養(yǎng)物陰性眼內(nèi)炎。上市后監(jiān)測期間有嚴(yán)重眼內(nèi)炎癥的報(bào)告。 ***上市后監(jiān)測階段報(bào)告的超敏反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹以及幾例個(gè)別的嚴(yán)重過敏/過敏樣反應(yīng)。 選定不良反應(yīng)的描述 在濕性AMD的III期臨床研究中，接受抗血栓藥物治療的患者結(jié)膜出血的發(fā)生率增加。接受雷珠單抗治療的患者和接受本品治療的患者之間，發(fā)生率的增加相當(dāng)。 動(dòng)脈血栓栓塞事件(ATEs)是與全身性VEGF抑制存在潛在相關(guān)性的不良事件。玻璃體內(nèi)注射VEGF抑制劑后，理論上存在發(fā)生卒中及心肌梗死等動(dòng)脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)。 在DME等多個(gè)眼底疾病人群的臨床試驗(yàn)中，觀察到的動(dòng)脈血栓栓塞事件的發(fā)生率較低。在各適應(yīng)癥研究中，阿柏西普組與相應(yīng)對照組之間未見明顯的組間差異。 同所有的治療性蛋白質(zhì)藥物一樣，接受本品治療的患者中有潛在出現(xiàn)免疫反應(yīng)的可能。

禁忌

對活性成份阿柏西普或本品中任一輔料過敏。 活動(dòng)性或疑似眼部或眼周感染。 嚴(yán)重的活動(dòng)性眼內(nèi)炎癥。

注意事項(xiàng)

與玻璃體內(nèi)注射相關(guān)的反應(yīng) 玻璃體內(nèi)注射，包括玻璃體內(nèi)注射本品，都可能引起眼內(nèi)炎、眼內(nèi)炎癥、孔源性視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜破裂以及醫(yī)源性外傷性白內(nèi)障(詳見[不良反應(yīng)])。使用本品時(shí)，必須始終使用合格的無菌注射技術(shù)。此外，注射后一周內(nèi)應(yīng)對患者進(jìn)行監(jiān)測，以便在出現(xiàn)感染時(shí)能夠及早給予治療。應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)任何提示有眼內(nèi)炎的癥狀、視網(wǎng)膜脫離或上述任何事件的情況下及時(shí)進(jìn)行報(bào)告。 眼內(nèi)壓升高 玻璃體內(nèi)注射后的60分鐘內(nèi)，包括玻璃體內(nèi)注射本品，曾觀察到眼內(nèi)壓升高(詳見[不良反應(yīng)])。既往有報(bào)道過反復(fù)玻璃體內(nèi)給予血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑后眼內(nèi)壓持續(xù)增加。對于青光眼控制不佳的患者，需要采取特殊預(yù)防措施(當(dāng)眼內(nèi)壓大于等于30mmHg時(shí)，不得注射本品)。因此，在所有情況下，必須監(jiān)測眼內(nèi)壓和視神經(jīng)乳頭的血流灌注，并進(jìn)行恰當(dāng)處理。 免疫原性 作為治療用蛋白質(zhì)藥物，本品有潛在的免疫原性(詳見[不良反應(yīng)])。在III期臨床試驗(yàn)中，治療前本品各組的免疫反應(yīng)發(fā)生率均約為1％至3％。給予本品后24-100周，患者中的本品抗體檢出率也相似?；颊咧袩o論有無免疫反應(yīng)對本品的療效或安全性無影響。應(yīng)告知患者報(bào)告眼內(nèi)炎的任何體征或癥狀，如:疼痛、畏光或發(fā)紅，這可能是過敏反應(yīng)的臨床體征。 全身反應(yīng) 曾有玻璃體內(nèi)注射VEGF抑制劑之后出現(xiàn)全身不良事件的報(bào)告，包括非眼部出血和動(dòng)脈血栓栓塞事件(動(dòng)脈血栓栓塞事件定義為非致死性卒中、非致死性心肌梗死或血管性死亡，包括不明原因的死亡)。在DME研究中，從基線至52周本品聯(lián)合治療組患者的動(dòng)脈血栓栓塞事件發(fā)生率為3.3％(578例中的有19例)，對照組為2.8％(287例中的有8例);從基線至100周本品聯(lián)合治療組患者的動(dòng)脈血栓栓塞事件發(fā)生率為6.4％(578例中的有37例)，對照組為4.2％(287例中的有12例)。在理論上這些事件可能與VEGF抑制有關(guān)。在過去6個(gè)月有中風(fēng)或短暫腦缺血發(fā)作或心肌梗死的DME患者中使用本品的安全性數(shù)據(jù)有限。因此對這些患者的治療應(yīng)謹(jǐn)慎。 其它 如針對濕性AMD、DME的其他玻璃體內(nèi)抗-VEGF治療，如下情況亦具有適用性: ?對使用本品進(jìn)行雙眼同時(shí)治療的安全性和有效性，尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究(詳見[臨床試驗(yàn)])。如果同時(shí)進(jìn)行雙側(cè)眼治療，可能會導(dǎo)致全身暴露量增加，從而有可能增加全身不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。 ?合并使用其他抗VEGF(抗血管內(nèi)皮生長因子)類產(chǎn)品。 ?尚無本品與其他抗VEGF類產(chǎn)品(全身或眼部)合并使用方面的數(shù)據(jù)。 ?對濕性AMD進(jìn)行抗VEGF治療之后，與發(fā)生視網(wǎng)膜色素上皮撕裂相關(guān) 的風(fēng)險(xiǎn)因素包括大面積的和/或高度隆起的視網(wǎng)膜色素上皮脫離。具有這些視網(wǎng)膜色素上皮撕裂風(fēng)險(xiǎn)因素的患者使用本品治療時(shí)，須謹(jǐn)慎。 ?在孔源性視網(wǎng)膜脫離患者或3期或4期黃斑裂孔患者中，拒絕給予治療。 ?如果出現(xiàn)視網(wǎng)膜裂孔，則應(yīng)暫停給藥，只有在裂孔得到充分修復(fù)之后方可恢復(fù)治療。 ?若出現(xiàn)如下情形，則應(yīng)暫停給藥并且恢復(fù)治療的時(shí)間不得早于預(yù)定的下次給藥時(shí)間: o與視力末次評估相比，最佳矯正視力(BCVA)的下降≥30個(gè)字母; o累及中心凹的視網(wǎng)膜下出血，或者出血面積占總病變面積的50％及以上。 ?如果已執(zhí)行或計(jì)劃執(zhí)行眼內(nèi)手術(shù)，則應(yīng)在手術(shù)前后的28天內(nèi)暫停給藥。 ?本品不得用于妊娠期婦女，除非潛在的獲益超過了對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)(詳見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。 ?對于育齡期婦女而言，在初次給藥前、治療期間以及末次玻璃體內(nèi)注 射阿柏西普后至少3個(gè)月內(nèi)必須使用有效的避孕方式(詳見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。 僅有有限治療數(shù)據(jù)的患者 使用本品在糖化血紅蛋白(HbA1c)超過12％或增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者或者I型糖尿病導(dǎo)致的DME患者中進(jìn)行治療的經(jīng)驗(yàn)有限。 尚未使用本品在全身感染或伴有視網(wǎng)膜脫離或黃斑裂孔的患者中進(jìn)行相關(guān)研究。在未對高血壓進(jìn)行有效控制的糖尿病患者中，尚無使用本品治療的數(shù)據(jù)。醫(yī)生在對上述患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)考慮到缺少使用本品的相關(guān)信息。 對駕駛能力和使用機(jī)器能力的影響 由于可能存在與注射或眼睛檢查相關(guān)的暫時(shí)性視覺障礙，注射本品可對駕駛和使用機(jī)器的能力產(chǎn)生輕微影響。在視功能獲得充分恢復(fù)之前，患者不得駕駛或使用機(jī)器。 處置和其它處理的特殊注意事項(xiàng) 每瓶注射液僅供單眼單次使用。 由于瓶中所含注射液(100微升)超過了推薦劑量(50微升)，因此在給藥前必須將多余的液體排掉。 給藥之前，須目檢溶液是否存在任何異物和/或變色或物理外觀是否存在任何改變。如果觀察到了任何改變，則棄用本藥品。 應(yīng)使用30Gx1?2英寸的針頭進(jìn)行玻璃體內(nèi)注射。

孕婦及哺乳期婦女用藥

育齡期婦女 對于育齡期婦女而言，在初次給藥前、治療期間以及末次玻璃體內(nèi)注射阿柏西普后至少3個(gè)月內(nèi)必須使用有效的避孕方式(詳見[注意事項(xiàng)])。 妊娠期用藥 尚無妊娠期婦女使用阿柏西普的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究表明，本品具有胚胎-胎仔毒性(詳見[藥理毒理])。 盡管眼部給藥后全身暴露量極低，但在妊娠期內(nèi)不得使用本品，除非潛在的獲益大于對胎兒產(chǎn)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 哺乳期婦女 尚不清楚阿柏西普是否會經(jīng)人類母乳分泌。不排除藥物對哺乳期嬰幼兒產(chǎn)生潛在風(fēng)險(xiǎn)的可能性。 不推薦哺乳期內(nèi)使用本品。應(yīng)基于母乳喂養(yǎng)對兒童的獲益以及治療對母親的獲益，決定是中斷哺乳還是放棄本品治療。 生殖能力 全身高暴露量的動(dòng)物研究結(jié)果表明，阿柏西普可損傷雄性和雌性生殖能力(詳見[藥理毒理])。對于全身暴露量極低的眼部給藥而言，預(yù)計(jì)給藥后不會出現(xiàn)該效應(yīng)。

兒童用藥

尚未在兒童和青少年中確立本品的安全性和療效。尚未在患有DME的兒科人群中使用過本品。

老年用藥

在臨床研究中，隨機(jī)接受本品治療的患者約76％(2049/2701)為65歲以上，約46％(1250/2701)為75歲以上。在這些研究中，隨著年齡的增長，療效或安全性方面無顯著差異。 老年用藥無須特殊考慮。75歲以上糖尿病性黃斑水腫(DME)老年人群使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。

藥物相互作用

尚未開展相互作用研究。 尚未研究維普泊芬光動(dòng)力療法（PDT）和本品的聯(lián)合治療，因此，尚未確立安全性特征。 因?yàn)槿狈ε湮檠芯抠Y料，該藥品不能與任何其它藥品混合使用。

藥物過量

在臨床試驗(yàn)中，曾使用每月給藥至最高4mg，個(gè)別情況下超劑量用藥至8mg。 伴有注射體積增加的藥物過量可使眼內(nèi)壓升高。因此，在發(fā)生藥物過量時(shí)，應(yīng)監(jiān)測眼內(nèi)壓，如果主治醫(yī)生認(rèn)為有必要，則應(yīng)進(jìn)行充分治療。

藥理毒理

藥理作用 血管內(nèi)皮生長因子-A(VEGF-A)和胎盤生長因子(PlGF)屬于血管生成因子VEGF家族成員，是內(nèi)皮細(xì)胞的促有絲分裂因子、趨化因子和血管通透性因子。VEGF通過內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR-1和VEGFR-2兩種酪氨酸激酶受體發(fā)揮作用。PlGF僅與VEGFR-1結(jié)合，VEGFR-1亦在白細(xì)胞的表面表達(dá)。VEGF-A對這些受體的過度激活將導(dǎo)致病理性新生血管形成和血管通透性增加。阿柏西普是一種可與VEGF-A、PlGF結(jié)合的可溶性誘騙受體，可抑制內(nèi)源性VEGF受體與VEGF-A和PlGF的結(jié)合和激活。 毒理研究 猴玻璃體內(nèi)注射給予阿柏西普，在2和4mg/眼劑量下，鼻甲呼吸上皮可見腐蝕和潰瘍，未見不良反應(yīng)劑量(NOAEL)為0.5mg/眼，該劑量下阿柏西普的系統(tǒng)暴露量(AUC)約是人玻璃體內(nèi)注射給藥2mg系統(tǒng)暴露量的56倍。臨床研究中未見類似不良反應(yīng)。 遺傳毒性 未進(jìn)行阿柏西普的遺傳毒性試驗(yàn)。 生殖毒性 在一項(xiàng)為期6個(gè)月的猴靜脈給藥毒性試驗(yàn)中評估了阿柏西普對雄性和雌性生育力的影響，每周給藥一次，給藥劑量為3-30mg/kg。所有給藥劑量下均可見與雌性激素水平改變相關(guān)的停經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)，雄性均可見精子形態(tài)和精子活力改變。此外，雌性還可見卵巢和子宮重量降低以及伴隨的黃體發(fā)育不足和成熟卵泡減少，這些改變和子宮、陰道萎縮結(jié)果相關(guān)。在停藥后20周內(nèi)，以上所有改變均可恢復(fù)。最低劑量3mg/kg下的游離阿柏西普的系統(tǒng)暴露量(AUC)大約是人玻璃體內(nèi)注射給藥2mg系統(tǒng)暴露量的1500倍，該試驗(yàn)未建立NOAEL。 在兩項(xiàng)胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠兔在器官形成期每3天靜脈注射給予阿柏西普≥3mg/kg或每6天皮下注射給予阿柏西普≥0.1mg/kg均可產(chǎn)生胚胎-胎仔發(fā)育毒性。胚胎-胎仔毒性主要包括:著床后丟失率和胎仔畸形率增加，畸形包括水腫、臍疝、膈疝、腹裂、腭裂、缺趾、腸閉鎖、脊柱裂、腦膨出、心臟和大血管缺損、骨骼畸形(椎骨、胸骨和肋骨融合，多肋和胸椎增多，骨化不全)。在這些試驗(yàn)中，母體NOAEL劑量為3mg/kg，阿柏西普在所有劑量下均可導(dǎo)致胎仔畸形，未找到胚胎-胎仔發(fā)育毒性的NOAEL。在兔中產(chǎn)生胚胎-胎仔毒性的最低劑量(0.1mg/kg)下的游離阿柏西普的系統(tǒng)暴露量(AUC)大約是人玻璃體內(nèi)注射給藥2mg系統(tǒng)暴露量的6倍。 致癌性 未進(jìn)行阿柏西普的致癌性試驗(yàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

玻璃體內(nèi)注射本品，以在眼內(nèi)產(chǎn)生局部作用。 吸收/分布 玻璃體內(nèi)注射后，阿柏西普在眼部緩慢吸收并進(jìn)入體循環(huán)，阿柏西普主要以穩(wěn)定的無活性的復(fù)合物(與VEGF結(jié)合)形式存在于體循環(huán)中;然而只有“游離阿柏西普”能夠與內(nèi)源性VEGF結(jié)合。 在8位多次取樣的DME患者中開展的一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)子研究，得到較低的游離阿柏西普的最大血漿濃度(全身Cmax)，平均值約為0.03mg/mL(范圍為0-0.076mg/mL)。在幾乎所有患者中，一周內(nèi)游離藥物濃度下降至無法檢測出的水平。每4周一次玻璃體內(nèi)注射，阿柏西普未在血漿中有蓄積。 游離阿柏西普的最大血漿濃度平均值比動(dòng)物模型中抑制全身VEGF50％生物學(xué)活性所需的阿柏西普濃度低約50至500倍。在這些動(dòng)物模型中，游離阿柏西普的循環(huán)濃度達(dá)到大約10μg/ml時(shí)觀察到了血壓改變，當(dāng)濃度水平降至大約1μg/ml之下時(shí)血壓恢復(fù)至基線水平。據(jù)估計(jì)，玻璃體內(nèi)注射本品2mg后，患者游離阿柏西普的最大血漿濃度平均值比一項(xiàng)健康志愿者研究中與全身VEGF形成半數(shù)最大結(jié)合所需的阿柏西普濃度(2.91μg/ml)低100倍以上。因此，不可能出現(xiàn)全身效應(yīng)(例如:血壓改變)。 靜脈內(nèi)給予阿柏西普后，游離阿柏西普的分布容積約為6升。 消除 由于本品是一種治療用蛋白質(zhì)藥物，因此未開展代謝研究。 游離阿柏西普結(jié)合VEGF以形成穩(wěn)定的惰性復(fù)合物。類似其他大分子蛋白，游離和結(jié)合阿柏西普預(yù)計(jì)均由蛋白質(zhì)水解分解而清除。 靜脈內(nèi)給予2至4mg/kg阿柏西普后，血漿游離阿柏西普終末消除半衰期(t1/2)約為5至6天。 腎功能損傷 尚未在腎功能患者中專門針對本品開展研究。 在VIVIDDME的藥代動(dòng)力學(xué)分析研究中，有大約51％的患者存在腎功能損傷(38％為輕度;11％為中度;2％為重度)，藥代結(jié)果表明，每4周或每8周進(jìn)行玻璃體內(nèi)給藥之后，活性藥物的血漿濃度無差異。

貯藏

將西林瓶置于外包裝紙盒中，于2~8°C避光貯存和運(yùn)輸，不得冷凍。

包裝

1瓶/盒。每瓶(I型玻璃)可抽取體積為0.1ml溶液，配備了膠塞(彈性體橡膠)以及18G過濾針頭。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JS20140135

批準(zhǔn)文號

進(jìn)口藥品注冊證號S20180010

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：BayerAG 生產(chǎn)廠商：VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG

核準(zhǔn)日期

2018年2月2日

修改日期

2018年11月30日