諾和靈R筆芯300IU/3ml/支(筆芯)

藥品名稱

通用名稱：重組人胰島素注射液
英文名稱：RecombinantHumanInsulinInjection
漢語拼音：ChongzuRenYidaozhusheye 曾用名稱：生物合成人胰島素注射液

成份

本品主要成份及其化學(xué)名稱為:中性人胰島素 活性成份:重組人胰島素(通過基因重組技術(shù)，利用醇母菌表達(dá)生產(chǎn)）。 1IU(國際單位)相當(dāng)于0.035毫克無水人胰島素。 分子量：C257H383N65O77S6 輔料：氯化鋅、甘油、間甲酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。 本品以間甲酚作為抑菌劑，每10ml本品中加入間甲酚0.30g。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應(yīng)癥

用于治療糖尿病。

規(guī)格

300IU/3ml/支(筆芯)

用法用量

本品為短效胰島素制劑，可以與中效或長效胰島素制劑聯(lián)合使用。用量劑量應(yīng)根據(jù)患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3—1.0國際單位之間。當(dāng)患者存在胰島素抵抗時（如處于青春期或肥胖狀態(tài)），每日的胰島素需要量可能會增加。而當(dāng)患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。注射后30分鐘內(nèi)必須逬食含有碳水化合物的正餐或加餐。劑量調(diào)整伴發(fā)其他疾病時（特別是感染和發(fā)熱），通?；颊吣u素需要量會增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。當(dāng)患者的體力活動量或進(jìn)食量發(fā)生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應(yīng)的調(diào)整。當(dāng)患者從一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時，劑量可能會需要調(diào)整。用法皮下注射或靜脈注射。在腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。經(jīng)腹壁部位皮下給藥比經(jīng)其他注射部位給藥吸收更快。將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內(nèi)注射的風(fēng)險降到最低。注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。為降低發(fā)生脂肪代謝障礙的風(fēng)險，應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射部位。在醫(yī)生的指導(dǎo)下，本品也可用于肌內(nèi)注射。本品也可用于靜脈注射，但是必須由醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行操作。用于靜脈輸注時，輸注系統(tǒng)中本品濃度為0.05IU/ml至1.0IU/ml，輸注液為0.9％氯化鈉、5％葡萄糖或含40mmol/L氯化鉀的10％葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下24小時內(nèi)是穩(wěn)定的。而超過24小時后，盡管輸注液仍然穩(wěn)定，但袋內(nèi)的部分胰島素成份開始被輸液袋的材料所吸收。在輸注期間必須監(jiān)測血糖值。本品被設(shè)計為與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針@配合使用。 本品包裝內(nèi)附有詳細(xì)的操作說明。 使用注意事項 本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。 如患者同時接受本品和另-種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。 本品僅供一人專用。 本品不可重新灌裝使用。 作為預(yù)防措施，患者應(yīng)隨身多配備一副胰島素注射裝置，以防本品丟失或損壞而影響用藥。 使用本品前 檢查本品標(biāo)簽以確定胰島素類型正確。 使用前請檢查本品，包括橡膠活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過的筆芯的橡膠活塞與自色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請不要使用本品請到取藥的藥房或者藥品供應(yīng)商處更換。請參見注射裝置中的詳細(xì)說明。 每次注射時都請換用-支新的針頭以防止污染。>針頭和本品均不得多人共用。 不能使用本品的情況 胰島素輸注泵。 對人胰島素，間甲酚或者本品中其他成份過敏者。低血糖反應(yīng)。 如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落、損壞或擠壓。 如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。 如果本品不呈透明和無色。 如何使用本品 本品用于皮下注射。 應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位以降低形成腫塊或皮膚凹陷的風(fēng)險。最佳的注射部位為:腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。 如何注射本品 皮下注射。注射技巧請參照醫(yī)護(hù)人員的建議和注射裝置使用手冊。 注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒鐘。在從皮下拔出針頭之前，應(yīng)始終按住注射推鍵，以確保正確的注射，并減少血液回流至針頭或筆芯的可能性。 每次注射后都卸下針頭，不可連接上針頭存放。否則會有藥液從針頭漏出而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。

不良反應(yīng)

a.安全性概述在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應(yīng)。臨床試驗及上市使用后的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細(xì)內(nèi)容請參見c部分。胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正、水腫和注射部位反應(yīng)（注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢）。這些現(xiàn)象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經(jīng)痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強(qiáng)化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的風(fēng)險。b.不良反應(yīng)列表臨床試驗資料顯示，本品使用過程中可能會發(fā)生下表所列不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)按照ICH國際醫(yī)學(xué)用語詞典（MedDRA）中描述的發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類別進(jìn)行分類。其中發(fā)生頻率按照下述方式進(jìn)行分類：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），偶見（≥1/1，000且<1/100>，罕見（≥1/10，000且<1/1，000），十分罕見（<1/10，000）及尚不明確（難以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以評價）。*請參見C部分c.部分不良反應(yīng)介紹過敏反應(yīng)全身性過敏反應(yīng)（包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺）十分罕見，但有可能危及生命。低血糖在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應(yīng)。胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求量時，可導(dǎo)致低血糖。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常會突然發(fā)生。這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)涼、乏力、神經(jīng)緊張或發(fā)抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中、嗜睡、饑餓感、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。脂肪代謝障礙脂肪代謝障礙為偶見不良反應(yīng)。注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙。

禁忌

對本品中活性成份或其他成份過敏者。低血糖發(fā)作時。

注意事項

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖（特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生）。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。對于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求量時，可導(dǎo)致低血糖。漏餐或進(jìn)行無計劃的、高強(qiáng)度體力活動，可導(dǎo)致低血糖。血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。病程長的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時，可能不出現(xiàn)常見的低血糖先兆癥狀?；颊邠Q用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致所需胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌（生產(chǎn)商）、類型、來源（人胰島素，人胰島素類似物）和/或生產(chǎn)工藝。患者在從其曾用胰島素產(chǎn)品換用本品時，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或是進(jìn)行劑量調(diào)整。患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進(jìn)行劑量調(diào)整。與所有的胰島素治療相同，可能會發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位可以幫助減少或預(yù)防這些反應(yīng)的發(fā)生。這些反應(yīng)通常會在幾天到幾周內(nèi)消失。因為注射部位反應(yīng)而停止使用本品的情況極為罕見?？鐣r區(qū)的旅行可能會打亂患者以往進(jìn)餐和用藥規(guī)律，因此事先應(yīng)咨詢醫(yī)生并獲得相應(yīng)的指導(dǎo)。由于本品有可能在某些泵導(dǎo)管中產(chǎn)生沉淀，所以本品不能用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。本品中所含的間甲酣，可能會導(dǎo)致過敏反應(yīng)。運動員慎用。噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯(lián)合用藥已有唾唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合用藥導(dǎo)致充血性心力衰竭的病例被報告，尤其是對那些具有發(fā)生充血性心力衰竭風(fēng)險的患者。在考慮這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)該注意此種風(fēng)險。當(dāng)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現(xiàn)體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，應(yīng)停止使用噻唑烷二酮類藥物。對駕駛和機(jī)械操作能力的影響低血糖可能會降低患者的注意力和反應(yīng)能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機(jī)械的過程中），可能會存在風(fēng)險。應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥

由于胰島素不能通過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。糖尿病治療中控制不佳的患者，其發(fā)生的低血糖和高血糖使妊娠時發(fā)生胎兒畸形和胎死宮內(nèi)的風(fēng)險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強(qiáng)化血糖控制的方式治療。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后，胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產(chǎn)生危害，但是劑量，飲食或兩者均可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。

兒童用藥

曾對本品在糖尿病兒童(6～12歲)和青少年(13～17歲)中的用藥情況進(jìn)行過小樣本量研究(n=18)，結(jié)果顯示其藥代動力學(xué)特性與成人用藥基本相同。然而，在不同的年齡組的Cmax間存在著差異，重要的是要進(jìn)行個體用藥劑量的調(diào)整。

老人用藥

老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖反應(yīng)。

藥物相互作用

已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝?？赡軙p少胰島素需要量的藥物口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物?？赡軙黾右葝u素需要量的藥物口服避孕藥，噻嗪類，糖皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)類藥物，生長激素和達(dá)那唑。β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的癥狀和廷緩其恢復(fù)的時間。奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。酒精可以加劇或者縮短胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。配伍禁忌胰島素制劑中只能加入已知的與其相容的藥物。在本品中加入其他藥物可導(dǎo)致胰島素的降解(如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物)。

藥物過量

對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，胰島素過量會發(fā)生不同程度的低血糖：·對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨時攜帶糖果、甜食、餅干或含糖的果汁?！τ趪?yán)重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌內(nèi)或皮下注射高血糖素(0.5～1mg)，或由醫(yī)務(wù)人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10～15分鐘之內(nèi)對高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。

藥理毒理

藥理作用胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現(xiàn)的：胰島素與肌肉和脂肪細(xì)胞上前胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)葡萄糖的吸收；同時，抑制肝臟葡萄糖的釋放。本品為短效胰島素制劑。本品給藥后0.5小時之內(nèi)起效，1.5～3.5小時達(dá)到最大效應(yīng)，全部的作用持續(xù)時間大約7～8小時。臨床前安全性資料傳統(tǒng)的安全性藥理研究、重復(fù)給藥毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨床研究數(shù)據(jù)表明，本品對人體沒有特別的危害。國外臨床研究結(jié)果在一項在重癥監(jiān)護(hù)病房中治療高血糖(血糖水平大于10mmOI/L)的臨床試驗中，共有經(jīng)過了大手術(shù)的204個糖尿病患者和1344個非糖尿病患者，靜脈注射本品后，血糖恢復(fù)至正常值(血糖水平為4.4～6.1mmOI/L)并且死亡率降低了※％(從8％降低至4.6％)

藥代動力學(xué)

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時一效特征完全由其吸收特點所決定。此藥物代謝過程受多種因素(如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內(nèi)差異和個體間差異的原因。吸收經(jīng)皮下注射后，在1.5～2.5小時之內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度。分布本品對血漿蛋白沒有很強(qiáng)的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體(如果存在)的情況除外。代謝據(jù)報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解(水解)位點，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒有活性的。清除通過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為2～5小時。兒童和青少年曾對本品在糖尿病兒童(6～12歲)和青少年(13～17歲)中的用藥情況進(jìn)行過小樣本量研究(n＝8)，結(jié)果顯示其藥代動力學(xué)特性與成人用藥基本相同。然而，在不同的年齡組的Cmax間存在著差異，重要的是要進(jìn)行個體用藥劑量的調(diào)整。

貯藏

本品在開封使用前應(yīng)冷藏于2℃～8℃的冰箱中(不要放入或靠近冷凍室或制冷元件)。開始使用后，可在室溫下(不超過30℃)存放6周。不可冰凍。開封后或攜帶備用時：不可冷藏：不可在超過30℃的環(huán)境中存放。本品應(yīng)放于包裝盒內(nèi)，避光保存。避免過熱和陽光照射。

包裝

筆芯由1型玻璃制成，包括溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜。1支/盒。使用和操作說明:已經(jīng)被冷凍的胰島素制劑不能再使用。如果胰島素溶液不呈透明和無色的狀態(tài)，則不能再使用。本品不能用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。

有效期

30個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》和YBS05472019

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字S20191007

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)地址：天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)南海路99號

修訂日期

2017年12月18日

修改日期

2019年11月27日