卡博施50mg*1瓶

藥品名稱

通用名稱:注射用醋酸卡泊芬凈
英文名稱:CaspofunginAcetateforInjection
漢語拼音：ZhusheyongCusuanKabofenjing

成份

本品主要成份為醋酸卡泊芬凈。 其化學(xué)名稱為：1-[（4R，5S）-5-[（2-氨乙酸）氨基]-N2-（10,12-二甲基-1-羰基十四烷基）-4-羥基-L-鳥氨酸]-5-[（3R）-3-羥基-L-鳥氨酸]肺白菌素B0二乙酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式 分子式：C52H88N10O15·2C2H4O2 分子量：1213.42 輔料：蔗糖，甘露醇，冰醋酸和氫氧化鈉。

性狀

本品為白色或類白色凍干塊狀物。

適應(yīng)癥

本品適用于成人患者和兒童患者（三個(gè)月及三個(gè)月以上）： 1、經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少、伴發(fā)熱患者的可疑真菌感染； 2、治療念珠菌血癥和以下念珠菌感染：腹腔膿腫、腹膜炎和胸膜腔感染。尚未研究本品在念珠菌感染引起的心內(nèi)膜炎、骨髓炎和腦膜炎中的作用。 3、治療食道念珠菌??； 4、治療對(duì)其他治療無效或者不能耐受（例如：兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體、伊曲康唑）患者的侵襲性曲霉菌病。尚未研究本品作為侵襲性曲霉菌病的初始治療的作用。

用法用量

1.所有患者的用藥說明 本品應(yīng)靜脈緩慢輸注約1小時(shí)以上。 本品不能經(jīng)靜脈推注給藥。 因?yàn)樯形传@得本品與其他經(jīng)靜脈輸注物質(zhì)、添加劑或藥物配伍研究的數(shù)據(jù)，所以請(qǐng)勿將本品與其他藥物混合或者同時(shí)輸注。 不得使用任何含有右旋糖（a-D-葡聚糖)的稀釋液，因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂屢褐胁环€(wěn)定。 2.成年患者[18歲及18歲以上]的推薦劑量 常用劑量為50mg每日一次（對(duì)于大多數(shù)適應(yīng)癥應(yīng)首先給予70mg負(fù)荷劑量）。對(duì)100名念珠菌血癥和其他念珠菌感染的成年患者進(jìn)行了每日劑量150mg（范圍:1至51天；中位數(shù):14天）的安全性和有效性研究。 更高劑量本品的有效性沒有明顯優(yōu)于本品50mg每日劑量的有效性。在其他本品適用的成年患者中每日劑量高于50mg的有效性不詳。 經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少、伴發(fā)熱患者的可疑真菌感染: 第一天單次70mg負(fù)荷劑量，隨后每天單次50mg，療程應(yīng)取決于患者的臨床反應(yīng)。經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)持續(xù)至患者的中性粒細(xì)胞減少癥恢復(fù)正常。 確診真菌感染的患者應(yīng)至少治療14天；在中性粒細(xì)胞減少癥和臨床癥狀消除后治療還需持續(xù)至少7天。如果50mg劑量耐受性好，但缺乏有效的臨床反應(yīng)，可以將每天劑量提高至70mg。 念珠菌血癥和其他念珠菌感染（腹腔膿腫、腹膜炎和胸膜腔感染）： 第一天單次70mg負(fù)荷劑量，隨后每天單次50mg，療程應(yīng)取決于患者的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)。通?？拐婢委煈?yīng)持續(xù)至末次陽性培養(yǎng)后至少14天。在中性粒細(xì)胞減少持續(xù)存在的患者中，治療時(shí)間可能會(huì)更長(zhǎng)直至中性粒細(xì)胞減少癥恢復(fù)。 食道念珠菌病 在癥狀恢復(fù)后繼續(xù)給予50mg每日一次治療7至14天。未研究該適應(yīng)癥的70mg負(fù)荷劑量。由于HIV感染患者的口咽部念珠菌病存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，所以應(yīng)考慮抑制性口腔治療[參見“臨床試驗(yàn)”]。 侵襲性曲霉菌病 第一天單次70mg負(fù)荷劑量，隨后毎天單次50mg，療程應(yīng)取決于患者病情的嚴(yán)重程度、免疫抑制的恢復(fù)情況以及臨床反應(yīng)確定。 3.兒童患者[3個(gè)月至17歲]的推薦劑量 對(duì)于所有適應(yīng)癥，第一天均應(yīng)給予 70mg/m2單次負(fù)荷劑量，隨后給予50mg/m2每日一次治療。 無論患者的計(jì)算劑量為多少，最大負(fù)荷劑量和每日維持劑量不應(yīng)超過70mg。 兒童患者（3個(gè)月至17歲）的給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者的體表面積（BSA）使用Mosteller公式計(jì)算： Mosteller公式在計(jì)算患者的BSA后，負(fù)荷劑量（mg）應(yīng)等于BSA（m2）x70mg/m2。維持劑量（mg）應(yīng)等于BSA（m2）x50mg/m2。 治療的持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥個(gè)體化考虛，如成年患者的適應(yīng)癥所述[參見“成年患者的推薦劑量”]。如果50mg/m2的日劑量臨床反應(yīng)欠佳，但是患者能夠很好的耐受，可以將每日劑量提高至70mg/m2（不超過70mg）。 4.肝功能不全患者 對(duì)輕度肝功能不全（Child-Pugh評(píng)分5至6分）的成年患者無需調(diào)整劑量。但對(duì)中度肝功能不全（Child-Pugh評(píng)分為7至9分）的成年患者，推薦在給予第一次70mg負(fù)荷劑量之后，根據(jù)的物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)將本品的治療劑量調(diào)整為35mg每日一次[參見“藥代動(dòng)力學(xué)”]。目前沒有在嚴(yán)重肝功能不全（Child-Pugh評(píng)分＞9分）的成年患者和肝功能不同程度受損的兒童患者中的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。 5.腎功能不全患者 無需對(duì)腎功能不全患者進(jìn)行劑量調(diào)整?？ú捶覂羰遣豢赏肝龅?因此在血液透析后不需要補(bǔ)充劑量。 6.換受藥物清除誘導(dǎo)劑伴隨治療的患者 接受利福平治疔的成年患者的本品治療劑量應(yīng)為70mg每日一次。接受奈韋拉平、依非韋倫、卡馬西平、地塞米松或苯妥英治療的成年患者的本品治療劑量提高至70mg每日一次。 在兒童患者中，本品與藥物清除誘導(dǎo)劑(如利福平、依法韋侖、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平)聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)考慮將本品的治療劑量增加至70mg/m2每日一次(不超過70mg)。 7.藥物的制備和溶解 由于尚未獲得本品與其他經(jīng)靜脈輸注物質(zhì)、添加劑或藥物配伍研究的數(shù)據(jù)，所以請(qǐng)勿將本品與其他藥物混合或者同時(shí)輸注。不得使用任何含有右旋糖(a-D-葡聚糖)的稀釋液，因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂屢褐胁环€(wěn)定。 本品的輸注制備: A.將冷藏的本品藥瓶恢復(fù)至室溫。 B.在無菌條件下在藥瓶中加入10.8mL0.9％氯化鈉注射液、或無菌注射用水、或含對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯的無菌注射用水、或含0.9％苯甲醇的無菌注射用水。 本品每瓶均含有人為過量灌裝的藥物。因此，溶解后的藥物濃度參見下表1。 表1 白色至類白色藥塊會(huì)完全溶解。輕輕混勻直至獲得透明的溶液。在溶解過程中和靜脈輸注前對(duì)復(fù)溶液進(jìn)行肉眼檢查，觀察是否存在顆粒物或者變色。請(qǐng)勿使用渾濁或有沉淀物的溶液。 復(fù)溶液在≤25℃(≤77℉)溫度下可以保存最長(zhǎng)1小時(shí)。 本品藥瓶?jī)H供單次使用:剩余溶液應(yīng)丟棄。 C.在無菌條件下抽取適量體積(mL)的本品溶液，轉(zhuǎn)移至裝有250mL0.9％、0.45％或0.225％氯化鈉注射液或者乳酸林格氏注射液的靜脈輸注袋(或瓶)內(nèi)。此外，也可以將此體積的本品溶液加入至減容后的0.9％、0.45％或0.225％氯化鈉注射液或者乳酸林格氏注射液中，終濃度不超過0.5mg/mL。 如果保存于≤25℃(≤77℉)的溫度下，輸注用溶液必須在24小時(shí)內(nèi)使用，如果保存于2至8℃(36至46℉)，則必須在48小時(shí)內(nèi)使用。 3個(gè)月以上兒童患者的特珠考慮: 按照上述溶解步驟使用70mg或50mq裝藥瓶配制復(fù)溶液[參見“兒童患者的推薦劑量"]。復(fù)溶液的濃度為7mg/mL(使用70mg裝藥瓶進(jìn)行溶解時(shí)）或5mg/mL（使用50mg裝藥瓶溶解時(shí)），根據(jù)該濃度和計(jì)算的負(fù)荷劑量或維持劑量，從含復(fù)溶液的藥瓶?jī)?nèi)抽取等量的藥物體積。 藥瓶的選擇應(yīng)基于兒童患者總的擬給藥劑量（mg）。為了有助于確定正確的給藥劑量，建議對(duì)治療劑量低于50mg的兒童患者采用50mg裝藥瓶（濃度為5mg/mL）。對(duì)于治療劑量高于50mg的兒童患者，應(yīng)使用70mg裝藥瓶。 無論患者的計(jì)算劑量為多少，量大負(fù)荷劑量和每日維持劑量不應(yīng)過70mg。

禁忌

對(duì)本品中任何成份過敏的患者禁用。

警告和注意事項(xiàng)

1.過敏 本品使用過程中有出現(xiàn)過敏反應(yīng)的報(bào)道。如果出現(xiàn)過敏癥狀,應(yīng)停止使用本品并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?已報(bào)告的可能由組胺介導(dǎo)的不良反應(yīng),包括皮疹、面部腫脹、血管性水腫、瘙癢、溫暖感或支氣管痙攣,可能需要停止使用本品治療和/或進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?2.皮膚和皮下組織疾病 上市后使用本品有Stevens-Johnsons綜合癥（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）不良反應(yīng)的病例報(bào)告。有皮膚過敏反應(yīng)史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 3.伴隨使用環(huán)孢霉素 僅限于患者可能的受益超過可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，對(duì)接受環(huán)孢霉素治療的患者使用本品。在一項(xiàng)臨床研究中，4名健康成人受試者在第1至第10天接受本品70mg治疔并在第10天接受兩次環(huán)孢素3mg/kg治療（治療間隔12小時(shí)），有3人在第11天出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）一過性升高，檢測(cè)結(jié)果是正常上限（ULN）的2至3倍。在同一研究中，一個(gè)單獨(dú)的成人受試者組內(nèi)，接受本品35㎎每日一次共3天治療并在第1天接受環(huán)胞霉素治療（治療劑量為3mg/kg，共2次，間隔12小時(shí)）的8名受試者中，有2人在第2天出現(xiàn)ALT輕度升高（略高于ULN）。 在這兩組中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和ALT同時(shí)升高，但升高幅度較小。在另外一項(xiàng)臨床研究中，8名健康男性中有2人出現(xiàn)了小于2倍ULN的短暫ALT升高。在該研究中，在第1天和第12天給予環(huán)孢霉素治療（4mg/kg），在第3至13天給予本品毎日治療（70mg）。 一名受試者在第7天和第9天出現(xiàn)ALT升高，另一名受試者在第19天出現(xiàn)ALT升高。第27天時(shí)這些升高的結(jié)果恢復(fù)正常。在所有組中。AST和ALT同時(shí)升高，但升高幅度較小。在這些臨研究中。環(huán)孢霉素（4mg/kg一次給藥或3mg/kg兩次給藥）使卡泊芬凈的AUC増加了約35％。 在一項(xiàng)回顧性上市后研究中，對(duì)40名免疫抑制患者（其中37人為移植受體）給予1至290天本品和環(huán)孢霉素治療（中位數(shù)為17.5天）。其中14名患者（35％）在伴隨治療或14天隨訪期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高（＞5倍正常值上限或者＞3倍基線值）；其中5名患者被認(rèn)為可能與伴隨治療有關(guān)。 1名患者膽紅素升高，考慮可能與伴隨治療相關(guān)。沒有患者出現(xiàn)肝臟毒性或嚴(yán)重肝病的臨床證據(jù)。4名患者因各種原因所致肝酶實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值異常而終止研究。 其中2人考慮可能與本品和/或環(huán)孢霉素治庁以及其他可能的原因有關(guān)。 在前瞻性侵襲性曲霉菌病和特許使用研究中，有4名成年患者接受了本品（50mg/天）和環(huán)孢霉素2至56天的治療。 這些患者沒有出現(xiàn)肝酶升高。 考慮到這些數(shù)據(jù)的局限性，只應(yīng)在潛在受益超過潛在鳳險(xiǎn)的患者中進(jìn)行本品和環(huán)孢霉素聯(lián)合治療。在伴隨治療過程中應(yīng)對(duì)肝功能檢查異常的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)并評(píng)價(jià)繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)/受益。 4.肝臟功能的影響 在接受本品治療的健康志原者以及成人和兒童患者中已發(fā)現(xiàn)肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常。在一些基礎(chǔ)病情嚴(yán)重、接受本品治療的同時(shí)還需要多種藥物伴隨治療的成人和兒童患者中，有個(gè)別病例報(bào)告出現(xiàn)臨床嚴(yán)重的肝功能不全、肝炎和肝衰竭；尚未確定這些事件與本品治療有因果關(guān)系。 在本品治療期間應(yīng)對(duì)肝功能檢查異常的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)以判斷肝功能的變化并評(píng)價(jià)是否繼續(xù)使用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦： 妊娠類別C 未在妊娠婦女中對(duì)本品的使用進(jìn)行充分和良好對(duì)照的研究。在動(dòng)物研究中，卡泊芬凈可引起胚胎毒性，包括胚胎吸收増加、圍植入期胚泡丟失增加和胎仔多部位不完全骨化。只有在判斷對(duì)胎兒潛在受益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可以在妊娠期間使用本品。 以體表面積計(jì)，妊娠大鼠給予與人治疔劑量相當(dāng)?shù)目ú捶覂?，其子代?huì)出現(xiàn)顱骨和軀干骨化不全及頸肋發(fā)生率增高。再吸收和圍植入期胚泡丟失現(xiàn)象也增多。 以體表面積計(jì)，妊娠家兔給予人治療劑量2倍的卡泊芬凈，其子代距骨/跟骨不完全骨化的發(fā)生率增高，胚胎再吸收現(xiàn)象也增多。卡泊芬凈可以穿過大鼠和家免的胎盤屏障井可在胎仔血漿中檢出。 哺乳婦女： 尚不清楚卡泊芬凈是否能由人類乳汁中排出。在藥物治療的哺乳期大鼠乳汁中發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈。由于很多藥物均可分泌至人類乳汁中，因此在對(duì)哺乳期婦女用卡泊芬凈時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重。

藥理毒理

藥理作用 作用機(jī)制： 卡/泊芬凈是一種可以抑制易感曲霉菌`屬和念珠菌屬細(xì)胞壁基本成份β（1，3）-D-葡聚糖合成的棘白菌素。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中不存在β（1，3）-D-葡聚糖?？ú捶覂魧?duì)念珠菌屬和煙曲霉菌絲的活性細(xì)胞生長(zhǎng)部位有活性作用。 體外活性： 己經(jīng)證明卡泊芬凈在體外和臨床感染中對(duì)下述微生物的大部分菌株有活性： 煙曲霉菌 黃曲霉菌 土曲霉菌 白念珠菌 光滑念珠菌 吉利蒙念珠菌 克魯斯念珠菌 近平滑念珠菌 熱帶念珠菌 藥敏試驗(yàn)方法： 曲霉菌屬和其他絲狀真菌 尚未建立曲霉菌屬和其他絲狀真菌的解釋標(biāo)準(zhǔn)。 念珠菌屬 卡泊芬凈針對(duì)念珠菌屬的解釋標(biāo)準(zhǔn)僅用于使用臨床買驗(yàn)室和標(biāo)準(zhǔn)研究所（CLSI）微量肉湯稀釋法M27A進(jìn)行的試驗(yàn)，在24小時(shí)觀察念珠菌生長(zhǎng)被部分抑制，來確定最小抑菌濃度（MIC）。 微量肉湯稀釋技術(shù)：使用定顯法確定抗真菌最小抑菌濃度（MICs）。通過這些MICs估計(jì)念球菌屬對(duì)抗真菌藥物的敏感性。應(yīng)使用24小時(shí)標(biāo)準(zhǔn)化操作確定MICS。標(biāo)準(zhǔn)化操作以包含接種物標(biāo)準(zhǔn)化濃度和卡泊芬凈粉末標(biāo)準(zhǔn)化濃度的微量肉湯稀釋法（培養(yǎng)基）為基礎(chǔ)。 應(yīng)根據(jù)表中所列的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)MIC值做出解釋。 敏感性 質(zhì)量控制： 標(biāo)準(zhǔn)化藥敏試驗(yàn)操作需要使用質(zhì)量控制有機(jī)體對(duì)檢測(cè)操作的技術(shù)性進(jìn)行控制。標(biāo)準(zhǔn)卡泊芬凈粉末的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)在下表所列的范圍內(nèi)。 注意：質(zhì)控微生物是內(nèi)在生物學(xué)特性與耐藥機(jī)制有關(guān)并且在真菌內(nèi)進(jìn)行基因表達(dá)的有機(jī)體的特殊菌株；用于微生物控制的特殊菌株沒有臨床意義。 質(zhì)控 體內(nèi)活性： 在散播感染白念珠菌后24小時(shí)，卡泊芬凈通過非腸道的注射治療對(duì)免疫活性和免疫抑制小鼠有效，感染小鼠的存活終點(diǎn)延長(zhǎng)并且靶器官內(nèi)的白念珠菌減少。在散插或肺部感染煙曲霉菌后24小時(shí)對(duì)免疫活性和免疫抑制嚙齒類動(dòng)物給予卡泊芬凈經(jīng)非腸道的注射治療，動(dòng)物存活時(shí)間延長(zhǎng)，該現(xiàn)象與霉菌負(fù)荷減少無顯著相關(guān)。 耐藥性： 卡泊芬凈MIC≤2μg/mL（易感）提示如果卡泊芬凈達(dá)到治療濃度，念珠菌分離株可能被抑制；如果分離株對(duì)卡泊芬凈的易感性不屬于易感類型，則治療結(jié)果會(huì)降低。在白念珠菌感染的小鼠模型和一些念珠菌感染患者中，對(duì)抑制念珠菌分離株生長(zhǎng)所需卡泊芬凈的濃度為＞2μg/mL的念珠菌的突破感染進(jìn)行研究。其中部分分離株在FKS1基因發(fā)生突變。念珠菌屬和曲霉菌屬不同臨床分離株的藥物耐受發(fā)生率尚不清楚。 藥物相互作用： 卡泊芬凈和兩性霉素B聯(lián)合用藥的體外和體內(nèi)研究提示對(duì)煙曲霉菌或白念珠菌的抗真菌活性沒有持抗作用。這些結(jié)果的臨床意義不明。 毒理研究 致癌性： 未進(jìn)行長(zhǎng)期動(dòng)物研究來評(píng)估本品的潛在`致癌性。 遺傳毒性： 卡泊芬凈的Ames試驗(yàn)和哺乳動(dòng)物細(xì)胞（V79中國(guó)倉鼠肺纖維細(xì)胞）遺傳突変試驗(yàn)、堿洗脫/大鼠肝細(xì)胞DNA鏈斷裂試驗(yàn)和中國(guó)倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。在小鼠骨髓微核試驗(yàn)中，卡泊芬凈靜脈給藥劑量達(dá)12.5mg/kg時(shí)（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人1mg/kg劑量）未^發(fā)現(xiàn)遺傳毒性。 生殖毒性： 大鼠靜脈注射卡泊芬凈劑量達(dá)5mg/kg時(shí)生育和生殖能力未受到影響。大鼠5mg/kg暴露量與接受70mg劑量治療的患者相似。 以體表面積計(jì)，妊娠大鼠給予與人治療劑量相當(dāng)?shù)目ú捶覂?，其子代?huì)出現(xiàn)顱骨和軀干骨化不全及頸肋發(fā)生率増高。再吸收和圍植入期胚泡丟失現(xiàn)象也増多。以體表面積計(jì)，妊娠家兔給予人治療劑量2倍的卡泊芬凈，其子代距骨/跟骨不完全骨化的發(fā)生率増高，胚胎再吸收現(xiàn)象也増多。 卡泊芬凈可以穿過大鼠和家兔的胎盤屏障并可在胎仔血漿中檢出。 其他 在一項(xiàng)為期5周的猴研究中，當(dāng)暴露量達(dá)成人患者70mg劑量下4至6倍時(shí)，通過顯微鏡在一些動(dòng)物的肝臟可以觀察到彌散的小的囊下壞死病灶（5mg/kg組：2/8；8mg/kg組：4/8）；但是，在另一項(xiàng)為期27周的研究中，卻未發(fā)現(xiàn)類似劑量給藥后出現(xiàn)上述組織病理學(xué)表現(xiàn)。 在一項(xiàng)在嬰兒猴中進(jìn)行的為期5周的研究中，當(dāng)暴露量達(dá)到兒童患者50mg/m2每日一次維持治療的3倍時(shí)，未見與給藥相關(guān)的發(fā)現(xiàn)。

臨床試驗(yàn)

按照適應(yīng)癥對(duì)成人臨床研究的結(jié)果進(jìn)行了介紹，其后為兒童臨床研究的結(jié)果。 中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性治療： 在一項(xiàng)雙盲研究中，1111名中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱（＜500個(gè)細(xì)胞mm3）的患者被隨機(jī)分配接受本品（第一天給予70mg負(fù)荷劑量，隨后為50mg/天）或者AmBisome（3mg/kg/天）每日一次治療。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)類別（接受同種異體干細(xì)胞移植或急性白血病復(fù)發(fā)的患者為高風(fēng)險(xiǎn)患者）和既往接受的預(yù)防性抗真菌治療對(duì)患者進(jìn)行分層。24％的患者為高風(fēng)臉患者，56％的患者既往曾接受過預(yù)防性抗真菌治療。 對(duì)于治療后5天持續(xù)發(fā)熱或者病情惡化的患者，可將治療判量調(diào)整為本品70mg/天或AmBisome5mg/kg/天。繼續(xù)治療直至中性粒細(xì)胞減少癥恢復(fù)（除非有文件記錄證明為真菌感染，否則治療不要超過28天）。 良好的整體應(yīng)答需要達(dá)到以下所有標(biāo)準(zhǔn)：治療結(jié)束后7天未出現(xiàn)有記錄的突破性真菌感染、研究治療結(jié)束后7天仍然存活、未因藥物相關(guān)性毒性或缺乏有效性終止研究藥物治療、中性粒細(xì)胞減少期間發(fā)熱癥狀恢復(fù)以及成功治療有記錄的基線真菌感染。 從多種應(yīng)答率來看，本品在經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少伴持續(xù)發(fā)熱患者中的效果與AmBisome相當(dāng)（參見表8）。 表8 念珠菌血癥和其他念珠菌感染（腹腔膿腫、腹膜炎和胸膜腔感染）： 在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究中，已明確診斷為侵裝性念珠菌血癥的患者接受本品治療（第一天為70mg負(fù)荷劑量，隨后為50mg/天）或兩性霉素B脫氧膽酸鹽（非中性粒細(xì)胞減少患者為0.6至0.7mg/kg/天；中性粒細(xì)胞減少患者為0.7至1mg/kg/天）每日一次治療。 按照中性粒細(xì)胞減少狀態(tài)和APACHEII評(píng)分對(duì)患者分層。本研究不包含念珠菌引起的心內(nèi)膜炎、腦膜炎或骨髓炎患者。 達(dá)到入組標(biāo)準(zhǔn)并且接受一次或多次靜脈研究治療的患者將在靜脈研究治療結(jié)束時(shí)參與改良意向治療[MITT]分析。在該時(shí)間點(diǎn)的良好應(yīng)答要求同時(shí)達(dá)到癥狀/體征恢復(fù)/改善和念珠菌感染微生物清除。 共入組了239名患者，患者分布情況見表9。 表9 在239名入組患者中，有224人達(dá)到MITT人群的入組標(biāo)準(zhǔn)（109人接受本品治療，115人接受兩性霉素B治療）。在這224名患者中，有186人患有念珠菌血癥（92人接受本品治療，94人接受兩性霉素B治療）。 兩組中絕大多數(shù)念珠菌血癥患者均未出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（87％）并且APACHEII評(píng)分低于或等于20（77％）。大多數(shù)念珠菌血癥感染由白色念珠菌引起（39％），其次為近平滑念珠菌（20％）、熱帶念珠菌（17％）、光滑念珠菌（8％）和克魯斯念珠菌（3％）。 在靜脈研究治療結(jié)束時(shí)，本品在MITT人群中對(duì)念珠菌血癥的治療效果與兩性霉素B相當(dāng)。在其他有效性時(shí)間點(diǎn)（靜脈研究治療第10天、所有抗真菌治療結(jié)東時(shí)、治療后2周隨訪以及治療后6至8周隨訪），本品有效性與兩性霉素B相當(dāng)。 結(jié)局、復(fù)發(fā)和死亡率數(shù)據(jù)參見表10。 表10 在該研究中，在19名非中性粒細(xì)胞減少的患者中對(duì)本品治療腹腔膿腫、腹膜炎和胸膜腔念珠菌感染的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中有2名患者合并有念珠菌血癥。在這19名患者中，有11人的念珠菌感染只是其多種微生物感染的一部分并且需要額外的外科治療。 腹膜炎、膿腫（肝臟、脾臟和膀胱膿腫）、胸膜腔感染、胸腹混合感染、腹部膿腫和腹膜炎混合感染以及念珠菌肺炎患者的良好應(yīng)答情況分別為9/9、3/4、2/2、1/2、1/1和0/1。 從整體上講，在研究所涉及的所有部位感染中，本品對(duì)主要終點(diǎn)的有效性與兩性霉素B相當(dāng)。 在該研究中，本品在中性粒細(xì)胞減少伴念珠菌血癥患者中的有效性數(shù)據(jù)有限。在另外一項(xiàng)單獨(dú)的特許使用研究中，4名脾臟念珠菌血癥患者繼其他抗真菌藥物長(zhǎng)期治療后接受延長(zhǎng)時(shí)間的本品治療；其中3人達(dá)到良好應(yīng)答。 在另一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究中，197名明確診斷為侵襲性念珠菌血癥的患者接受本品50mg/天（第一天給予70mg負(fù)荷劑量）或本品150mg/天治療。研究所使用的診斷標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)和有效性終點(diǎn)與前面的研究相似。研究不包含念珠菌引起的心內(nèi)膜炎、腦膜炎或骨髓炎患者。 雖然該研究設(shè)計(jì)對(duì)兩個(gè)劑量的安全性進(jìn)行了比較，但是樣本量不夠大，而不能反映罕見或者非預(yù)期性不良事件的差異[參見“不良反應(yīng)”]。未發(fā)現(xiàn)150mg每日治療的有效性顯著優(yōu)于50mg劑量。 食道念珠菌病（和口咽部念珠菌病的相關(guān)信息）： 在一項(xiàng)大型、對(duì)照、非劣效性臨床試驗(yàn)和兩項(xiàng)較小的劑量-反應(yīng)研究中對(duì)本品治療食道念珠菌病的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 在這3項(xiàng)研究中，要求患者有食道念珠病的癥狀和微生物學(xué)檢結(jié)果；大多數(shù)患者有進(jìn)展性AIDS（CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)＜50/mm3）。 在一項(xiàng)大型研究的166名通過基線培養(yǎng)確診為食道念珠菌病的患者中，有120人以白念珠菌、2人以熱帶念珠菌作為唯一的基線病原體，而其他44名患者培養(yǎng)物檢查則提示為白念珠菌與其他一種或多種念珠菌混合感染。 在比較本品50mg/天和氟康唑200mg/天靜脈輸注治療食道念珠菌病的大型、隨機(jī)、雙盲研究中，患者的平均治療時(shí)間為9天（范圍為7-21天）。 終止研究治療后5至7天的良好應(yīng)答要求癥狀完全恢復(fù)并且內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果明顯改善。內(nèi)窺鏡鏡應(yīng)答以基線疾病的嚴(yán)重程度（使用4級(jí)評(píng)分）為基礎(chǔ)，要求較基線內(nèi)窺鏡評(píng)分至少降低2級(jí)或者基線評(píng)分為2級(jí)或以下的患者降低至0級(jí)。 如表11所示，對(duì)本品和氟康唑有良好整體應(yīng)答的患者比例相當(dāng)。 表11 兩組有良好癥狀應(yīng)答的患者比例也相當(dāng)（本品和氟康唑分別為90.1％和89.4％）。另外，對(duì)二者有良好內(nèi)窺鏡應(yīng)答的患者比例也相當(dāng)（本品和氟康唑分別為85.2％和86.2％）。 如表12所示，兩組在治療后第14天隨訪時(shí)食道念珠菌病的復(fù)發(fā)率相似。在治療后第28天隨訪時(shí)，本品治療組復(fù)發(fā)率在數(shù)值上較高，但是差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 表12 該試驗(yàn)的目的是確定本品在治療食道念珠菌病中與氟康唑比較的非劣效性，在該試驗(yàn)中有122名患者（70％）還同時(shí)患有口咽部念珠菌病。良好應(yīng)答是指口咽部疾病的所有癥狀以及所有肉眼可見的口咽部病灶完全消退。 在治療后5至7天的隨訪中，本品治療組良好口咽部應(yīng)答的患者比例在數(shù)字上較低，但是差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療后14天和28天隨訪中，本品治療組口咽部念珠菌病復(fù)發(fā)率顯著高于氟康唑組。結(jié)果見表13。 表13 兩項(xiàng)小型劑量范國(guó)研究的結(jié)果對(duì)大型研究證明的本品對(duì)食道念珠菌病的有效性進(jìn)行了確證。 雖然尚不了解感染分離株對(duì)氯康唑的體外易感性，但是在至少200mg氟康唑連續(xù)治療7天無效的10種食道白念珠感染中，本品對(duì)其中7種有效。 侵襲性曲霉菌?。?一項(xiàng)開放性非對(duì)照研究入組了69例18-80歲侵襲性曲霉病患者，以評(píng)估卡泊芬凈的安全性、耐受性和療效。入組的患者對(duì)既往其他抗真菌治療無效或者無法耐受。治療無效患者是指兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體、伊曲康唑或報(bào)告具有抗曲霉菌活性的研究型吡咯類藥物治療至少7天后疾病發(fā)生進(jìn)展或者病情沒有改善者。 對(duì)既往治療無法耐受是指出現(xiàn)肌酐水平升高2倍（或者治療期間肌酐≥2.5mg/dL）、其他急性反應(yīng)或輸注相關(guān)毒性。在研究入組時(shí)，有肺部疾病患者的侵襲性曲霉菌診斷必須是確診（組織病理學(xué)陽性或通過有創(chuàng)性操作獲得的組織培養(yǎng)陽性）或擬診（放射顯影陽性或CT加支氣管肺泡灌洗液或痰培養(yǎng)，半乳甘露聚糖酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和/或聚合酶鏈反應(yīng)的支持性證據(jù)）。 有肺部以外疾病的患者必須確診為侵襲性曲霉菌病。上述定義參考霉菌病研究組標(biāo)準(zhǔn)。給予患者本品單次70mg負(fù)荷劑量，繼之以50mg每日一次治療。治療的平均持續(xù)時(shí)間為33.7天，范圍為1至162天。 由一個(gè)獨(dú)立的專家組進(jìn)行患者數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)，包括侵襲性曲霉菌病的診斷、對(duì)既往抗真菌治療的應(yīng)答和耐受性、本品的治療療程以及臨床結(jié)局。 良好應(yīng)答是指所有癥狀和體征以及放射性檢查結(jié)果完全恢復(fù)（完全應(yīng)答）或者出現(xiàn)有臨床意義的改善（部分應(yīng)答）。將穩(wěn)定、非進(jìn)展性疾病判定為非良好應(yīng)答。 在入組的69名患者中，63名達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)并有結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)；其中52名患者的治療時(shí)間超過7天。53名患者（84％）對(duì)既往的抗真菌治療無效，10名患者（16％）對(duì)既往治療不能耐受。45名患者有肺部疾病，18名患者有肺部以外疾病?；A(chǔ)疾病包括血液惡性腫瘤（N＝24）、同種異體骨髓移植或肝細(xì)胞移植（N＝18）、器官移植（N＝8）、實(shí)體瘤（N＝3）或者其他疾?。∟＝10）。研究中的所有患者均因其基礎(chǔ)疾病接受伴隨治療。18名患者接受他克莫司和本品聯(lián)合治療，其中8人還同時(shí)接受麥考酚酯治療。 從總體上講，專家組判定41％（26/63）至少接受一次本品治療的患者有良好應(yīng)答。在本品治療超過7天的患者中，50％（26/52）的患者達(dá)到良好應(yīng)答。在對(duì)既往治疔無效或不能耐受的患者中，良好應(yīng)答率分別為36％（19/53）和70％（7/10）。在有肺部疾病和肺部以外疾病的患者中，應(yīng)答率分別為47％（21/45）和28％（5/18）。在8名有肺部以外疾病伴確診、擬診或疑似的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者中，有2人達(dá)到良好應(yīng)答。在這8名患者中，有2人在治療期間病情加重并出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥。 在對(duì)伊曲康唑、兩性霉素B和/或兩性霉素B脂質(zhì)體治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病患者中本品治療有效。但是，尚未在活性對(duì)照臨床研究中對(duì)本品初始治療侵襲性曲霉菌病的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 兒童患者： 在兩項(xiàng)前瞻性、多中心臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)了本品在3個(gè)月至17歲兒童患者中的安全性和有效性。 第一項(xiàng)研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究，共入組82名年齡為2至17歲的患者，該研究在中性粒細(xì)胞減少伴持續(xù)發(fā)熱的兒童患者中作為經(jīng)驗(yàn)治療，按照2：1的分組比例（卡泊芬凈56人、AmBisome26人）對(duì)本品（第一天70mg/m2負(fù)荷劑量，隨后為50mg/m2靜脈輸注每日一次[每日治療劑量不超過70mg]）和AmBisome（3mg/kg靜脈輸注每日一次）進(jìn)行比較。有效性評(píng)價(jià)的研究設(shè)計(jì)和標(biāo)準(zhǔn)與成年患者相似。 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)類型對(duì)患者進(jìn)行分層（接受同種異體干細(xì)胞移植或急性白血病復(fù)發(fā)的患者為高風(fēng)險(xiǎn)患者）。兩個(gè)治療組共有27％的患者為高風(fēng)險(xiǎn)。中性粒細(xì)胞減少伴持續(xù)發(fā)熱兒童患者的良好整體應(yīng)答率參見表14。 表14 另一項(xiàng)研究是一項(xiàng)前瞻性、開放性的非對(duì)照研究，在念珠菌血癥和其他念珠菌感染、食道念珠菌病和侵性曲霉菌?。ㄗ鳛檠a(bǔ)救治療）兒童患者（年齡為3個(gè)月至17歲）中對(duì)卡泊芬凈的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。該研究以已建立的EORTC/MSG標(biāo)準(zhǔn)（確診感染/擬診感染）作為診斷標(biāo)準(zhǔn)；這些標(biāo)準(zhǔn)與針對(duì)成人不同適應(yīng)癥使用的標(biāo)準(zhǔn)相似。同樣，有效性時(shí)間點(diǎn)和在該研究中使用的終點(diǎn)也與對(duì)應(yīng)的成人研究相似。所有患者的本品治療劑量為：第一天70mg/m2負(fù)荷劑量，隨后為50mg/m2靜脈輸注每日一次（每日治療劑量不超過70mg）。 在49名接受本品治療的入組患者中，48人參與有效性分析（1名患者因在基線無曲霉菌病或念珠菌感染而被排除）。在這48名患者中，37人為念珠菌血癥或其他念珠菌感染，10人為侵襲性曲霉菌病，1人為食道念珠菌病。大多數(shù)念珠菌血癥或其他念珠菌感染系由白念珠菌引起（35％），其次為近平滑念珠菌（22％）、熱帶念珠苗（14％）和平滑念球菌（11％）?？ú捶覂糁委熃Y(jié)束后的良好應(yīng)答率（按適應(yīng)癥）為：念珠菌血癥或其他念珠菌感染：30/37（81％）、侵性曲霉菌?。?/10（50％）和食道念珠菌病：1/1。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.藥代動(dòng)力學(xué)/概況 成人和兒童的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)列于表15。 分布： 在單次1小時(shí)靜脈輸注后卡泊芬凈血漿濃度的下降呈多相性特點(diǎn)。在輸注結(jié)束后很快會(huì)出現(xiàn)一個(gè)短暫的α相，接著出現(xiàn)一個(gè)β相（半哀期為9至11小時(shí)），該相反映了藥物分布的主要特點(diǎn)井表明在給藥后6至48小時(shí)（在該時(shí)間段血漿藥物濃度降低了10倍）藥物濃^度呈明確的對(duì)數(shù)-線性表現(xiàn)。另外還出現(xiàn)了一個(gè)額外的較長(zhǎng)半衰期，即γ相（半衰期為40-50小時(shí)）。影響血漿清除的主要機(jī)制是分布，而非排泄或生物轉(zhuǎn)化。 卡泊芬凈與白蛋白廣泛結(jié)合（~97％），且分布進(jìn)入血紅細(xì)胞的量極低。質(zhì)量平衡結(jié)果顯示在70mg[3H]醋酸卡泊芬凈單次給藥后36至48小時(shí)大約有92％的放射性標(biāo)記藥物分布進(jìn)入組織。在給藥后最初30小時(shí)內(nèi)卡泊芬凈幾乎沒有排泄或進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。 代謝： 卡泊芬凈通過水解和N-乙?；饔镁徛x?？ú捶覂粢矔?huì)通過自發(fā)化學(xué)降解為一個(gè)開環(huán)肽復(fù)合物L(fēng)-747969。在[3H]酸卡泊芬凈單次給藥后稍后的時(shí)間點(diǎn)（給藥后≥5天），血漿中放射標(biāo)記的共價(jià)結(jié)合水平較低（≤7皮克分子/㎎蛋白，或者≤給藥量的1.3％），這可能是因?yàn)榭ú捶覂糁罫-747969的化學(xué)降解過程中會(huì)形成兩個(gè)活性中間體。 其他代謝包括水解成為結(jié)構(gòu)氨基酸及其降解產(chǎn)物，包括二羥基高酪氨酸和N-乙二羥基高酪氨酸。這兩種酪氨酸衍生物僅出現(xiàn)于尿液，提示這些衍生物通過腎臟被快速清除。 排泄： 進(jìn)行了2項(xiàng)放射標(biāo)記單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究。第1項(xiàng)研究采集超過27天的血漿、尿液和糞便樣本，第2項(xiàng)研究采集6個(gè)月以上的血漿樣本。在給藥后24至48小時(shí)內(nèi)放射性和卡泊芬凈的血漿濃度相似；其后藥物水平較放射性降低更快。 在血漿中，卡泊芬凈在給藥后6至8天濃度低于定量限，而放射標(biāo)記在給藥后22.3周才低于定量限。在[3H]醋酸卡泊芬凈單次靜脈輸注給藥后，卡泊芬凈及其代謝產(chǎn)物在人體中的排泄情況為：給藥劑量的35％經(jīng)由糞便排泄，41％經(jīng)由尿液排泄。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出（~1.4％的給藥劑量）。母體藥物的腎臟清除率較低（~0.15mL/分鐘），卡泊芬凈的總清除率為12mL/分鐘。 2.特殊人群 腎功能不全者： 在一項(xiàng)70mg單次劑量的臨床研究中，在輕度腎功能受損的健康成人志愿者（肌酐清除率為50至80mL/分鐘）和對(duì)照受試者中，卡泊芬凈的藥代動(dòng)力學(xué)相似。對(duì)于中度（肌酐清除率為31至49mL/分鐘）、重度（肌酐清除率為5至30mL/分鐘）和終末期（肌酐清除率＜10mL/分鐘和透析依賴）腎功能受損患者，卡泊芬凈單次給藥后，其血漿濃度適度升高（AUC范國(guó)：30至49％）。 但是，在接受本品50mg每日一次的多次給藥的侵襲性曲霉菌病、念珠菌血癥或其他念珠菌感染（腹腔膿腫、腹膜炎或胸膜腔感染）成年患者中，輕度至終末期腎功能受損對(duì)卡泊芬浄的濃度沒有明顯影響。無需對(duì)腎功能受損患者進(jìn)行劑量調(diào)整?？ú捶覂舨荒芡ㄟ^透析清除，因此在血液透析后不需要補(bǔ)充劑量。 肝功能不全者： 在有輕度-肝功能不全（Chid-Pugh評(píng)分為5至6分）的成年患者中，卡泊芬凈70mg單次給藥后的血漿濃度相比健康對(duì)照受試者AUC升高了大約55％。在一項(xiàng)14天的多次給藥研究中（第一天70mg，隨后每天50mg），有輕度肝功能不全的成年患者在第7天和第14天血漿濃度較健康對(duì)照受試者適度升高（AUC升高19％至25％）不建議對(duì)輕度肝功能不全患者進(jìn)行劑量調(diào)整。 有中度肝功能不全（Chid-Pugh評(píng)分為7至9分）的成年患者在接受本品70mg單次給藥后卡泊芬凈平均血漿AUC較對(duì)照受試者升高了76％。根據(jù)這些藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，建議降低中度肝功能不全成年患者的治療劑量[參見“用法用量”]。 目前沒有在嚴(yán)重肝功能不全成年患者（Chid-Pugh評(píng)分＞9分）和不同程度肝功能受損兒童患者中的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。 性別： 健康成年男性和女性在卡泊芬凈70mg單次給藥后的血漿濃度相似。在50mg每日一次連續(xù)給藥13天后，女性的卡泊芬凈血漿濃度略高于男性（曲線下面積[AUC]約增加22％）。無根據(jù)性別進(jìn)行劑量調(diào)整。 人種： 患者藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的回歸分析提示卡泊芬凈的藥代動(dòng)力學(xué)在白種人、黑人和西班牙人種沒有顯著的臨床差異。無需根據(jù)人種對(duì)治療劑量進(jìn)行調(diào)整。 老年患者： 健康老年男性和女性（≥65歲）在卡泊芬凈70mg單次給藥后的血漿濃度略高于健康年輕男性（AUC約增加28％）。在經(jīng)驗(yàn)性治療或者念珠菌血癥或其他念珠菌感染（腹腔膿腫、腹膜炎或胸膜腔感染）患者中，年齡對(duì)老年患者相對(duì)于年輕患者也呈現(xiàn)類似的適度影響。無需對(duì)老年患者進(jìn)行劑量調(diào)整[參見“老年用藥”]。 兒童患者： 在5項(xiàng)包含年齡小于18歲兒童患者的前瞻性研究中對(duì)本品講行了研究，其中3項(xiàng)為兒童藥代動(dòng)力學(xué)研究[初始研究在青少年（12-17歲）和兒童（2-11歲）中進(jìn)行，然后在幼兒患者（3-23個(gè)月）中進(jìn)行，繼之在新生兒和嬰兒（＜3個(gè)月）中進(jìn)行研究[參見“兒童用藥”]。 表15列出了兒童和成年患者本品多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 表15 藥物相互作用： 體外研究表明醋酸卡泊芬凈不是細(xì)胞色素P450（CYP）系統(tǒng)的抑制劑。在臨床研究中，卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其他藥物經(jīng)CYP3A4代謝?？ú捶覂舨皇荘-糖蛋白的底物，只是細(xì)胞色素P450酶的弱底物。 在健康成人志愿者中進(jìn)行的臨床研究顯示伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酯、奈非那韋或他克莫司不會(huì)影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。本品對(duì)伊曲康唑、兩性素B或麥考酚酯的活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)也沒有影響。 環(huán)孢霉素：在2項(xiàng)成人臨床研究中，環(huán)孢霉素（4mg/kg一次給藥或3mg/kg兩次給藥）使卡泊芬凈的AUC増加了約35％。本品不會(huì)增加環(huán)孢霉素的血漿濃度。本品與環(huán)孢霉素聯(lián)合給藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟ALT和AST短暫性升高[參見“注意事項(xiàng)”]。 他克莫司：與他克莫司單獨(dú)給藥的對(duì)照期相比，接受本品70mg每日一次給藥的健康成人受試者在第10天給予他克莫司（0.1mg/kg，兩次給藥，間隔12小時(shí)）后，本品使他克莫司（FK-506、Prograf?）的血AUC0-12、最大血藥濃度（Cmax）和12小時(shí)血液濃度（C12小時(shí)）分別降低了約20％、16％和26％。對(duì)接受兩種藥物聯(lián)合治療的患者，應(yīng)對(duì)他克莫司的血液濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)，同時(shí)建議對(duì)他克莫司的治療劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。 利福平：一項(xiàng)在健康成人志愿者中進(jìn)行的利福平-卡泊芬凈相互作用研究顯示，聯(lián)合給藥時(shí)卡泊芬凈的谷濃度降低了30％。對(duì)于接受利福平治療的成年患者，本品的治療劑量應(yīng)為70mg每日一次。 其他藥物清除誘導(dǎo)劑： 成人：另外，成年患者藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的回歸分析提示其他藥物清除誘導(dǎo)劑（依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平）在與本品聯(lián)合用藥時(shí)可能會(huì)導(dǎo)卡泊芬凈濃度出現(xiàn)有臨床意義的降低。尚不清楚卡泊芬凈分布被哪種藥物清除機(jī)制誘導(dǎo)。在成年患者中進(jìn)行本品和藥物清除誘導(dǎo)劑如依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平聯(lián)合給藥時(shí)，本品的每日治療劑量應(yīng)考慮使用70mg。 兒童：在兒童患者中，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)回歸分析的結(jié)果提示本品在與地塞米松聯(lián)合用藥時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致卡泊芬凈谷濃度出現(xiàn)有臨床意義的降低。該發(fā)現(xiàn)提示在與誘導(dǎo)劑聯(lián)合給藥時(shí)兒童患者可能也會(huì)出現(xiàn)類似成人的藥物濃度降低現(xiàn)象。在兒童患者中進(jìn)行本品和藥物清除誘導(dǎo)劑如利福平、依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平聯(lián)合給藥時(shí)，本品的治療劑量應(yīng)考慮使用70mg/m2（實(shí)際每日劑量不超過70mg）。

貯藏

未開封瓶:密閉的瓶裝凍干粉末應(yīng)儲(chǔ)存于2至8°C。 藥瓶中復(fù)溶液:在制備患者的輸注液之前，復(fù)溶液在25°C或25°C以下最長(zhǎng)可儲(chǔ)存維持1小時(shí)。 稀釋后用于患者的輸注液:在靜注袋或瓶中的最終用于患者的輸注液在25°C或25°C以下最長(zhǎng)可儲(chǔ)存24小時(shí)，而在2至8‘C的冰箱中最長(zhǎng)可儲(chǔ)存維持48小時(shí)。

包裝

中性硼硅玻璃管制注射劑瓶/注射用冷凍干燥無菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯共聚物膜氯化丁基橡膠塞/抗生素瓶用鋁塑組合蓋包裝。1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203401

生產(chǎn)企業(yè)

遼寧海思科制藥有限公司