安尼可100mg(10mL)/瓶

核準日期

2021年8月3日

藥品名稱

通用名稱：派安普利單抗注射液 商品名稱：安尼可?
英文名稱：PenpulimabInjection
漢語拼音：Pai’anpuliDankangZhusheye

成份

活性成份：派安普利單抗，通過DNA重組技術(shù)由中國倉鼠卵巢細胞制得。輔料：三水合乙酸鈉，冰醋酸，山梨醇，聚山梨酯80。

性狀

本品為無色至淡黃色澄明液體，可略帶乳光。

適應(yīng)癥

本品適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者。 基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續(xù)時間附條件批準上述適應(yīng)癥。本適應(yīng)癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗?zāi)芊褡C實派安普利單抗治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。

規(guī)格

100mg（10mL）/瓶。

用法用量

本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下用藥。 推薦劑量 本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg，每2周給藥一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個月內(nèi)腫瘤暫時增大或出現(xiàn)新的病灶，隨后腫瘤縮?。蝗绻颊吲R床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實疾病進展。 根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的具體調(diào)整方案，請見表1所述。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細指南，請參見[注意事項]。 表1推薦的派安普利單抗治療調(diào)整方案 目前本品尚無針對中重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能損害患者不推薦使用。輕度肝功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。 腎功能不全目前本品尚無針對重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損害患者不推薦使用。輕度或中度腎功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。 兒童人群 尚無本品在18歲以下患者的臨床試驗資料。 老年人群 本品目前在＞65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。 給藥方法 本品應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導下靜脈輸注給藥，采用無菌技術(shù)進行稀釋。輸液宜在60分鐘內(nèi)完成，無法耐受的患者可延長至120分鐘。本品不得采用靜脈推注或快速靜脈注射給藥。 給藥前藥品的稀釋指導如下：溶液制備和輸液 ?請勿搖晃藥瓶。 ?藥瓶從冰箱取出后，稀釋前可在室溫下（25°C或以下）最長放置24小時。 ?給藥前應(yīng)目測注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。本品是一種無色至淡黃色澄明液體，無異物。如觀察到可見顆粒，應(yīng)丟棄藥瓶。 ?抽取2瓶本品注射液（200mg），轉(zhuǎn)移到含有9mg/ml（0.9％）氯化鈉溶液的靜脈輸液袋中，制備終濃度范圍為1.0~5.0mg/ml。將稀釋液輕輕翻轉(zhuǎn)混勻。 ?從微生物學的角度，本品一經(jīng)稀釋必須在下述規(guī)定時間范圍內(nèi)使用完畢，中途不得冷凍（＜0oC）。本品配伍稀釋穩(wěn)定性研究表明，稀釋配制后的樣品在2~8oC避光可保存24小時，該24時包括20~25°C室內(nèi)光照下最多保存6小時（6小時包括給藥時間）。冷藏后，藥瓶和/或靜脈輸液袋必須在使用前恢復(fù)至室溫。輸注時所采用的輸液管必須配有一個無菌、無熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過濾器（孔徑0.22或0.2μm）。 ?請勿使用同一輸液管與其他藥物同時給藥。 ?本品僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。

不良反應(yīng)

本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的判斷為可能與派安普利單抗相關(guān)的不良反應(yīng)的近似發(fā)生率。由于臨床試驗是在不同患者人群和各種不同條件下進行的，不同臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發(fā)生率。 安全性特征總結(jié) 本品的安全性信息來自6項單藥或聯(lián)合治療的臨床試驗，涉及465例患者。腫瘤類型包括：經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）（N=94）、鼻咽癌（N=130）、非小細胞肺癌（N=56）、肝細胞癌（N=54）、胃癌（N=21）、卵巢癌（N=20）、膽管癌（N=12）、胰腺癌（N=11）、食管鱗癌（N=11）、結(jié)直腸癌（N=8）、小細胞肺癌（N=7）、子宮內(nèi)膜癌（N=7）、頭頸鱗癌（N=5）、宮頸癌（N=5）、乳腺癌（N=4）、腎癌（N=4）、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（N=3）、間皮瘤（N=3）、脊索瘤（N=2）、黑色素瘤（N=2）、其他腫瘤類型（N=6）。上述研究中372例接受了200mg每2周1次的派安普利單抗單藥治療，77例接受了200mg每3周1次的派安普利單抗聯(lián)合化療/靶向治療，16例分別接受了1mg/kg,3mg/kg和10mg/kg每2周1次的派安普利單抗治療。派安普利單抗中位給藥時間為5.1個月（范圍：0.3-32.6月），45.6％的患者接受派安普利單抗治療≥6個月，24.9％的患者接受派安普利單抗治療≥12個月。 接受派安普利單抗治療的465例患者中所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為73.8％，發(fā)生率≥10％的不良反應(yīng)包括：甲狀腺功能減退癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、貧血。 3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為19.6％，發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)包括：血小板計數(shù)降低、貧血、中性粒細胞計數(shù)降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、肺部感染。 臨床試驗中的不良反應(yīng)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 AK105-201研究為一項在至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中開展的開放、多中心、單臂、I/II期臨床試驗，評估派安普利單抗單藥的安全性和有效性。94例患者入組并接受派安普利單抗200mg，每2周給藥一次。中位派安普利單抗的暴露時間為14.8個月（范圍：1.8-24.7月），91.5％的患者派安普利單抗治療≥6個月，76.6％的患者派安普利單抗治療≥12個月。 本研究中，所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為95.7％。發(fā)生率≥10％的不良反應(yīng)為甲狀腺功能減退癥、發(fā)熱、皮疹、貧血、骨骼肌肉疼痛、輸液相關(guān)反應(yīng)。3級及以上的不良反應(yīng)發(fā)生率為26.6％，發(fā)生率≥2％的包括皮疹、高脂血癥、肺部感染。與藥物相關(guān)的嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率為10.6％，未發(fā)生超過1例患者的與藥物相關(guān)的SAE。 5例（5.3％）患者因不良反應(yīng)永久停止派安普利單抗治療，分別為2例免疫介導性肺炎（1例2級；1例3級）、1例嗜血細胞性淋巴組織細胞增生癥（5級）、1例腎損傷（IgA腎病，3級）、1例系膜增生性腎小球腎炎（2級）。20例（21.3％）患者因不良反應(yīng)暫停派安普利單抗治療，發(fā)生率≥2％導致暫停給藥的不良反應(yīng)包括白細胞減少癥和甲狀腺功能減退癥。 該研究中，接受派安普利單抗單藥治療的患者中不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5％）匯總見表2，實驗室檢查異常（發(fā)生率≥10％）見表3。 *本說明書中的不良反應(yīng)定義為：研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)或無法判斷的CTCAE1級和2級不良事件，除外研究者判斷可能無關(guān)、肯定無關(guān)的不良事件；研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)、可能無關(guān)或無法判斷的CTCAE3級及以上不良事件，僅除外研究者判斷肯定無關(guān)的不良事件。數(shù)據(jù)截止日期為2020年11月08日。 ?首選術(shù)語依據(jù)ICH國際醫(yī)學用語詞典（MedDRA）22.0中文版。 ?不良反應(yīng)嚴重程度依據(jù)NCI-CTCAEv4.03。 對于同一PT發(fā)生多次的不良事件，只匯總一次。先按照SOC總發(fā)生率降序排列，再按照PT總發(fā)生率降序排列。 以下術(shù)語代表描述某種病癥的一組相關(guān)事件，而不是單一事件。 表3AK105-201研究中發(fā)生率≥10％的實驗室檢查異常* *不良反應(yīng)定義為：研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)或無法判斷的CTCAE1級和2級不良事件，除外研究者判斷可能無關(guān)、肯定無關(guān)的不良事件；研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)、可能無關(guān)或無法判斷的CTCAE3級及以上不良事件，僅除外研究者判斷肯定無關(guān)的不良事件。數(shù)據(jù)截止日期為2020年11月08日。 特定不良反應(yīng)描述 本品的特定不良反應(yīng)來自于上述6項臨床試驗共465例患者的安全性信息。以下信息匯總了本品的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理指南詳見[注意事項]。 免疫相關(guān)性肺炎 在接受本品治療的患者中，7例（1.5％）發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，其中1級為1例（0.2％），2級為3例（0.6％），3級為3例（0.6％）。 至免疫相關(guān)性肺炎發(fā)生的中位時間為3.6個月（范圍：0.5-12.2月），中位持續(xù)時間為1.4個月（范圍：0.7-14.4月）。1例（0.2％）患者暫停本品治療，4例（0.9％）患者永久停止本品治療。7例中6例（85.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量），中位起始劑量為62.5mg/天（范圍：30.0-150.0mg/天），中位給藥持續(xù)時間為0.8個月（范圍：0.3-4.3月）。7例中1例（14.3％）患者緩解，至緩解時間為1.1個月。 免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 在接受本品治療的患者中，3例（0.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，其中2例發(fā)生2級免疫相關(guān)性腹瀉，1例發(fā)生2級結(jié)腸炎。 至免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎發(fā)生的中位時間為0.9個月（范圍：0.6-10.1月），中位持續(xù)時間為0.7個月（范圍：0.5-0.8月）。3例（0.6％）患者均暫停本品治療。3例均未接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量）。3例患者均緩解，至緩解的中位時間為0.7個月（范圍：0.5-0.8月）。 免疫相關(guān)性肝炎 在接受本品治療的患者中，3例（0.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，均為3級。至免疫相關(guān)性肝炎發(fā)生的中位時間為0.9個月（范圍：0.4-1.4月），中位持續(xù)時間 為2.0個月（范圍：0.1-3.7月）。2例（0.4％）患者暫停本品治療，1例（0.2％）患者永久停止本品治療。3例中2例（66.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量），起始劑量為分別為100mg/天和112.5mg/天，給藥持續(xù)時間分別為0.4個月和2.5個月。3例中2例（66.7％）患者緩解，至緩解時間分別為0.1個月和2.0個月。 免疫相關(guān)性腎炎 在接受本品治療的患者中共2例（0.4％）發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，2級為1例（0.2％），3級為1例（0.2％）。 至免疫相關(guān)性腎炎的發(fā)生時間分別為5.4個月和8.0個月，持續(xù)時間分別為8.5個月和6.1個月。2例（0.4％）患者均永久停止本品治療，均接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量），起始劑量分別為40mg/天和50mg/天，給藥持續(xù)時間分別為0.4個月和4.2個月。2例中，1例患者緩解，至緩解時間為8.5個月。 免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病甲狀腺功能減退 在接受本品治療的患者中，75例（16.1％）發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能減退，1級為42例（9.0％），2級為33例（7.1％）。 至免疫相關(guān)性甲狀腺功能減退發(fā)生的中位時間為2.8個月（范圍：0.5-14.5月），中位持續(xù)時間為4.6個月（范圍：0.2-23.9月）。9例（1.9％）患者暫停本品治療。75例中44例（58.7％）患者接受甲狀腺激素替代治療。75例中31例（41.3％）患者緩解，至緩解的中位時間為1.4個月（范圍：0.5-9.4月）。 甲狀腺功能亢進 在接受本品治療的患者中，29例（6.2％）發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能亢進，1級為25例（5.4％），2級為4例（0.9％）。 至免疫相關(guān)性甲狀腺功能亢進發(fā)生的中位時間為1.4個月（范圍：0.3-9.7月），中位持續(xù)時間為1.4個月（范圍：0.5-26.0月）。2例（0.4％）患者暫停本品治療。29例中5例（17.2％）患者接受抗甲狀腺藥物治療。29中24例（82.8％）患者緩解，至緩解的中位時間為1.4個月（范圍：0.5-4.7月）。 其他甲狀腺疾病 在接受本品治療的患者中，7例（1.5％）發(fā)生其他甲狀腺疾病，包括：4例發(fā)生甲狀腺炎，其中1級為3例（0.9％），2級為1例（0.6％）；1例發(fā)生1級甲狀腺功能檢查異常；1例發(fā)生2級甲狀腺腫塊；1例發(fā)生2級自身免疫性甲狀腺病。 至其他甲狀腺疾病發(fā)生的中位時間為2.8個月（范圍：1.0-6.6月），中位持續(xù)時間為3.0個月（范圍：0.5-27.8月）。3例（0.6％）患者暫停本品治療。7例中2例（28.6％）患者接受抗甲狀腺藥物治療。7例中3例（42.9％）患者緩解，至緩解的中位時間為1.0個月（范圍：0.5-1.9月）。 垂體炎 在接受本品治療的患者中，3例（0.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性垂體炎，其中2級為1例（0.2％），3級為2例（0.4％）。 至免疫相關(guān)性垂體炎發(fā)生的時間為7.2個月（范圍：3.9-26.0月），中位持續(xù)時間為1.4個月（范圍：0.3-1.8月）。2例（0.4％）患者暫停本品治療。3例中1例（33.3％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量），起始劑量為50mg/天，給藥持續(xù)時間為0.7個月。3例中2例（66.7％）患者緩解，至緩解時間分別為0.3個月和1.4個月。 高血糖癥及1型糖尿病 在接受本品治療的患者中，4例（0.9％）發(fā)生1級免疫相關(guān)性血葡萄糖升高。至免疫相關(guān)性血葡萄糖升高發(fā)生的時間為8.5個月（范圍：1.4-15.9月），中位持續(xù)時間為1.4個月（范圍：0.4-3.0月）。4例（0.9％）患者均未暫停本品治療，未接受胰島素替代治療。4例中1例（25.0％）患者緩解，至緩解時間為0.53個月。 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 在接受本品治療的患者中，27例（5.8％）發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)，1級為14例（3.0％），2級為7例（1.5％），3級為6例（1.3％）。 至免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時間為1.2個月（范圍：0.1-11.3月），中位持續(xù)時間為1.7個月（范圍：0.3-27.1月）。6例（1.3％）患者暫停本品治療，2例（0.4％）患者永久停止本品治療。27例中1例（3.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量），起始劑量為60mg/天，給藥持續(xù)時間分別為0.2個月。27例中18例（66.7％）患者緩解，至緩解的中位時間為1.1個月（范圍：0.3-16.6月）。 免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 在接受本品治療的患者中，1例（0.2％）發(fā)生2級免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷。至免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷發(fā)生的時間為7.1個月，持續(xù)時間為6.1個月?；颊邥和１酒分委?，接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量），起始劑量為50mg/天，給藥持續(xù)時間為0.4個月。至數(shù)據(jù)截止日，患者在恢復(fù)中。 本品臨床試驗中未發(fā)生的其他PD-1/PD-L1抗體報道的（≤1％）免疫相關(guān)性不良反應(yīng)：血管與淋巴管類疾?。貉苎?、全身炎癥反應(yīng)綜合征；心臟器官疾?。盒陌住⑿募⊙?、心肌梗死； 眼器官疾?。悍裉?小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome）、葡萄膜炎、角膜炎、結(jié)膜炎、虹膜炎； 免疫系統(tǒng)疾?。簩嶓w器官移植排斥反應(yīng)、肉狀瘤病、移植物抗宿主?。桓鞣N肌肉骨骼及結(jié)締組織疾?。憾喟l(fā)性肌炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解癥、運動功能障礙、肌炎； 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X炎、腦膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經(jīng)炎、格林巴利綜合征（Guillain-Barrésyndrome）、脫髓鞘、重癥肌無力、肌無力綜合征、風濕性多肌痛癥、神經(jīng)麻痹、自身免疫性神經(jīng)病變（包括面部及外展神經(jīng)麻痹）； 皮膚及皮下組織類疾?。菏返傥乃?約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome，SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis，TEN）、類天皰瘡、大皰性皮炎、多形性紅斑、剝脫性皮炎； 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。喝苎载氀?、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、組織細胞增生性壞死性淋巴結(jié)炎（histiocyticnecrotizinglymphadenitis，又名Kikuchilymphadenitis）； 消化系統(tǒng)疾?。何秆住⑹改c炎、口腔黏膜炎、胰腺炎；腎臟疾病：腎病綜合征。 輸液相關(guān)反應(yīng) 在接受本品治療的患者中，17例（3.7％）出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)，其中16例（3.4％）出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，1級為3例（0.6％），2級為13例（2.8％）；1例（0.2％）出現(xiàn)4級超敏反應(yīng)。2例（0.4％）患者暫停本品治療，1例（0.2％）患者永久停止本品治療。4例（0.9％）患者接受系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療。17例患者癥狀均痊愈。 免疫原性所有治療用蛋白質(zhì)均有發(fā)生免疫原性的可能?？顾幬锟贵w（ADA）發(fā)生率的高低和檢測方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時間、合并用藥，以及患者的其他基礎(chǔ)疾病等。因此比較不同產(chǎn)品的ADA發(fā)生率時應(yīng)慎重。 抗藥抗體檢測流程為，通過電化學發(fā)光方法篩選，進一步確證血清中抗藥抗體和抗體滴度，再經(jīng)過驗證的配體結(jié)合方法檢測血清中抗藥中和抗體（Nab）。在接受本品 200mg每2周1次或每3周1次治療的可評價334例中國患者中，46例（13.8％）患者檢測到治療期間出現(xiàn)的ADA?；诂F(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不能判斷ADA產(chǎn)生對本品藥代動力學、安全性及有效性有明顯影響。

禁忌

對本說明書[成份]項下的活性成份和輔料過敏者禁用。

注意事項

免疫相關(guān)不良反應(yīng) 接受派安普利單抗治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴重病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可能發(fā)生在本品治療期間及停藥以后，可累及任何組織器官?；颊咴诮邮芘砂财绽麊慰怪委熎陂g及治療結(jié)束后一段時間內(nèi)，應(yīng)在醫(yī)生建議及指導下定期或不定期通過對相關(guān)檢驗指標或臟器功能進行檢測，從而及時盡早發(fā)現(xiàn)不同時間點出現(xiàn)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。 對于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過中斷本品治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級和4級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停止本品治療（參見[用法用量]）。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療（1-2mg/kg/天強的松等效劑量），直至改善到≤1級。皮質(zhì)類固醇需至少一個月的時間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。 本品給藥后任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級或3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0~1級（除外內(nèi)分泌疾?。?，以及末次給藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至≤10mg/天強的松等效劑量，應(yīng)永久停止本品治療。 免疫相關(guān)性肺炎在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肺炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有肺炎臨床癥狀和體征，如咳嗽、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難、缺氧表現(xiàn)等，以及影像學異常改變（例如：局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）。既往存在肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病、非特異性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化等）的患者，不定期行肺功能檢查。疑似免疫相關(guān)性肺炎病例應(yīng)采用影像學隨診、肺功能、動脈血氧飽和度等檢查進行評估和確認，并排除感染（例如，痰/血/尿培養(yǎng)及藥敏等檢查）、疾病相關(guān)等其他病因。發(fā)生2級免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)暫停本品治療，發(fā)生3級、4級或復(fù)發(fā)性2級免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有腹瀉和其他腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、粘液便或血樣便，并排除感染和疾病相關(guān)性病因。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風險，必要時行影像學和/或內(nèi)鏡檢查以確認。對于2級或3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停本品治療。對于4級或復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性肝炎在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。在本品治療前患者應(yīng)接受肝功能檢查及評估。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測患者肝功能的變化，及觀察是否出現(xiàn)肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測頻率。對于2級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停本品治療。對于3級或4級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 甲狀腺疾病 在接受本品治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報告，包括甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退和甲狀腺炎等（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征，考慮抗甲狀腺自身抗體檢查。 對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能減退（例如：無法解釋的乏力、體重增加、毛發(fā)脫落、畏寒、便秘、抑郁等），應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要開始甲狀腺激素替代治療。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能亢進（例如：無法解釋的心悸、出汗、進食、體重減少等），應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停本品治療并給予激素治療。當甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開始本品治療。對于4級甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退，須永久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測甲狀腺功能，確保恰當?shù)募に靥娲委?。發(fā)生其他甲狀腺疾病時應(yīng)對患者甲狀腺功能的變化進行監(jiān)測。（參見[用法用量]）。 垂體炎在接受本品治療的患者中有垂體炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測垂體炎患者的癥狀和體征（包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全），并排除其他病因。監(jiān)測和評估垂體相關(guān)的激素水平，必要時行功能試驗，考慮垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。對于癥狀性2級或3級垂體炎，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。對于4級垂體炎，必須永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代治療（參見[用法用量]） 高血糖癥及1型糖尿病在接受本品治療的患者中出現(xiàn)了高血糖癥（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者的血糖水平或其他糖尿病癥狀和體征。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。對于1型糖尿病伴3級高血糖癥，應(yīng)暫停本品。對于1型糖尿病伴4級高血糖癥，須永久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測血糖水平，保證適當?shù)囊葝u素替代治療（參見[用法用量]）。 腎上腺功能不全 應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征，并排除其他病因。監(jiān)測和評估腎上腺功能相關(guān)的激素水平，必要時行功能試驗。對于癥狀性2級腎上腺功能不全，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予皮質(zhì)類固醇替代治療至癥狀緩解。對于3級或4級腎上腺功能不全須永久停用本品。根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法。（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性腎炎接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)定期監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腎功能的變化，及監(jiān)測是否有腎炎相關(guān)的癥狀和體征。多數(shù)無癥狀患者出現(xiàn)血肌酐升高。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測頻率。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。對于2級或3級血肌酐升高，應(yīng)暫停本品治療，給予皮質(zhì)類固醇治療。4級血肌酐升高應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]） 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者的強烈或廣泛性的皮膚不良反應(yīng)，及時記錄病變的類型特征和程度變化，并排除其他病因。對1級或2級皮疹，可在醫(yī)生指導下繼續(xù)本品治療，并對癥治療或進行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生3級皮疹時應(yīng)暫停本品治療，并對癥治療或進行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級皮疹、確診SJS或TEN時應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性心肌炎應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)心肌炎的臨床癥狀和體征。對于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進行充分的評估以確認病因并排除其他病因，并進行心肌酶譜標志物等相關(guān)檢查。發(fā)生2級心肌炎時，應(yīng)暫停本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，心肌炎恢復(fù)至0~1級后能否重新開始本品治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級或4級心肌炎的患者應(yīng)永久停止本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測心肌酶譜、心功能等（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性胰腺炎應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀和體征；在治療開始時、治療期間定期以及基于臨床評估具有指征時進行血淀粉酶或脂肪酶以及胰腺影像學檢查。發(fā)生3級或4級血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級或3級胰腺炎時，應(yīng)暫停本品治療。發(fā)生4級胰腺炎或任何級別復(fù)發(fā)的胰腺炎時，應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性血小板減少癥應(yīng)密切監(jiān)測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征（如牙齦出血、瘀斑、血尿等），并排除其他病因及合并用藥因素。發(fā)生3級血小板減少時，應(yīng)暫停本品治療，給予對癥支持治療，直至改善至0~1級，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開始本品治療。發(fā)生4級血小板減少時，永久停止本品治療并積極對癥處理，必要時給予皮質(zhì)類固醇治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)外周神經(jīng)毒性 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者的運動和感覺神經(jīng)系統(tǒng)異常的癥狀和體征。發(fā)生2級外周神經(jīng)毒性應(yīng)暫停本品治療，3級或4級外周神經(jīng)毒性必須永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 重癥肌無力應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)肌張力改變的癥狀和體征，并排除其他病因。必要時行肌電圖及乙酰膽堿受體抗體滴度等檢測。發(fā)生2級重癥肌無力應(yīng)暫停本品治療，給予口服吡啶斯的明治療，可根據(jù)癥狀增加劑量，并考慮開始給予皮質(zhì)類固醇治療。3級或4級重癥肌無力必須永久停止本品治療，開始皮質(zhì)類固醇治療。根據(jù)臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療（參見[用法用量]）。 其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)對于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以確認病因并排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴重程度，首次發(fā)生2級或3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停本品治療，需要時給予皮質(zhì)類固醇。一旦病情改善，可在醫(yī)生指導下皮質(zhì)類固醇減量后重新開始派安普利單抗治療。對于任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)（除外內(nèi)分泌疾 ?。┖腿魏?級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止本品治療，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療。（參見[用法用量]）。 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤異基因干細胞移植的并發(fā)癥在同類抗PD-1抗體產(chǎn)品中，在治療開始前或終止后進行異體造血干細胞移植（HSCT），均有致命和嚴重并發(fā)癥報道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾?。╒OD）和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時進行干預(yù)。需要評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風險。 輸液相關(guān)反應(yīng)在接受本品治療的患者中已觀察到輸液相關(guān)反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]）。輸液期間需密切觀察臨床癥狀和體征，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、僵硬、瘙癢、低血壓、胸部不適、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、喘息或心動過速；也可能發(fā)生罕見的危及生命的反應(yīng)。 對于發(fā)生1級輸液相關(guān)反應(yīng)的患者，在密切監(jiān)測下可繼續(xù)接受本品治療；發(fā)生2級輸液相關(guān)反應(yīng)者，可降低滴速或暫停給藥，可考慮用解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥和抗組胺藥，當癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀察；發(fā)生3級或4級輸液相關(guān)反應(yīng)時須立即停止輸液并永久停止本品治療，給予適當?shù)乃幬镏委煟▍⒁奫用法用量]）。 對駕駛和操作機器能力的影響基于本品可能出現(xiàn)乏力等不良反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]），因此，建議患者在駕駛或操作機器期間慎用本品，直至確定本品不會對其產(chǎn)生不良影響。 配伍禁忌本品尚未與其他醫(yī)藥產(chǎn)品進行配伍性研究，因此本品不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合，也不應(yīng)與其他醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相通的靜脈通道合并輸注。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期 尚無妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)。動物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒毒性（參見[藥理毒理]）。已知人類中IgG可通過胎盤屏障，作為一種人IgG1亞型抗體，本品可能會從母體轉(zhuǎn)運至發(fā)育中的胎兒。除非臨床獲益大于風險，不建議在妊娠期間使用本品治療。 哺乳期目前尚不清楚本品是否會經(jīng)人乳分泌。以及本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒及母乳產(chǎn)量的影響。由于人IgG會分泌到母乳中，本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒可能存在潛在的風險，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個月內(nèi)停止哺乳。 避孕 育齡女性在接受本品治療期間，以及最后一次用藥后5個月內(nèi)采取有效避孕措施。生殖力尚未進行本品對兩性生育力的研究，故本品對男性和女性生育力的影響不詳。

兒童用藥

尚未確立本品在18歲以下患者的安全性與療效。

老年用藥

本品目前臨床試驗中＞65歲老年患者占所有患者數(shù)的21.9％，老年患者（＞65歲）與非老年患者（≤65歲）所有級別的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為68.6％和83.5％、3級及以上的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.7％和20.4％、導致暫停本品治療的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.7％和18.5％、導致永久停止本品治療的不良反應(yīng)為4.9％和4.1％，臨床試驗中沒有對老年患者進行特殊劑量調(diào)整。由于目前臨床試驗中老年患者人數(shù)有限，建議老年患者應(yīng)在醫(yī)生指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。

藥物相互作用

本品是一種人源化單克隆抗體，尚未進行與其它藥物藥代動力學相互作用研究。因為單克隆抗體不經(jīng)細胞色素P450（CYP）酶或其他藥物代謝酶代謝，所以合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預(yù)期不會影響本品的藥代動力學。 考慮其干擾本品藥效學活性可能性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑。如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑（參見[注意事項]）。

藥物過量

臨床試驗中尚未報告過藥物過量病例。若出現(xiàn)藥物過量，必須密切監(jiān)測患者不良反應(yīng)的癥狀和體征，并進行適當?shù)膶ΠY治療。

臨床試驗

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 AK105-201研究為一項在既往經(jīng)過至少二線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中開展的開放性、多中心、單臂、I/II期臨床試驗，評價派安普利單抗單藥的有效性和安全性。入組的患者為經(jīng)中心實驗室病理確診、并且經(jīng)過至少二線系統(tǒng)化療治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成年患者，至少有一個可測量病灶（定義為淋巴結(jié)病變最長徑＞1.5cm或結(jié)外病灶的最長徑＞1.0cm，且FDG-PET-CT陽性病變），ECOG體力狀態(tài)評分≤1分。結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型的霍奇金淋巴瘤或灰區(qū)淋巴瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤侵犯、活動性自身免疫性疾病、間質(zhì)性肺炎、既往使用過抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗體或任何其他針對T細胞共刺激或檢查點途徑的抗體或藥物治療、首次給藥前90天內(nèi)接受過自體造血干細胞移植、首次給藥前4周之內(nèi)接受最后一次放療或最后一劑抗腫瘤治療（化療、靶向治療或腫瘤栓塞術(shù)等）、人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性、未治療的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA超過500IU/mL或活動性的丙型肝炎患者均被排除。 患者接受派安普利單抗200mg靜脈輸注，每2周1次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性，治療期間不允許升高或降低劑量，允許劑量延遲。腫瘤影像學評估采用增強CT和PET-CT。增強CT檢查時間為篩選期、第8、16、24周以及之后的每12周， 48周后每16周；PET-CT檢查時間為篩選期、第8、16、24周。若在其他未計劃進行PET-CT評估的時間點CT判定CR或PD，可以增加PET-CT檢查。 入組94例患者均為中國患者，全分析人群（FAS）定義為：所有至少接受了1次任何劑量的派安普利單抗治療，經(jīng)中心實驗室病理確診為cHL，且復(fù)發(fā)或難治。關(guān)于復(fù)發(fā)或難治的定義需符合以下要求之一：（1）挽救化療后接受自體干細胞移植，之后復(fù)發(fā)或進展；（2）對于未接受自體干細胞移植的患者，則要求：第一線化療須為全身多藥聯(lián)合化療，后續(xù)化療要求至少有一線化療為全身多藥聯(lián)合化療。對于難治患者，指療程≥2周期未達到PR；或者療程≥4周期未達CR；如最佳療效或結(jié)束原因為PD，則療程數(shù)不作要求。對于復(fù)發(fā)患者，復(fù)發(fā)前至少接受過二線化療。至數(shù)據(jù)截止時，符合上述FAS定義的患者共85例。 FAS人群中，患者中位年齡為31.9歲（范圍：18-67歲），其中男性占61.2％。基線時，患者的ECOG體力狀態(tài)評分均為0分或1分。最常見的病理亞型為結(jié)節(jié)硬化型 （68.2％），入組時臨床分期以III、IV期為主，占83.5％。基線合并B癥狀的患者占37.6％，24.7％患者基線存在骨髓浸潤。所有患者既往均接受過化療，接受中位化療方案個數(shù)為3個（范圍：2-11），52.9％的患者既往接受化療方案個數(shù)≥3；16.5％既往接受過自體干細胞移植；48.2％既往接受過放療。 本研究的主要療效終點是由獨立影像評估委員會（IRRC）參照Lugano2014淋巴瘤療效評價標準評價的客觀緩解率（ORR），定義為最佳療效為CR和PR的患者百分率。次要療效終點是由研究者評估的ORR、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、至緩解時間（TTR）和無進展生存期（PFS）。 85例患者中位隨訪時間為15.8月（范圍：12.1-26.9月），其關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見表4。 本適應(yīng)癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續(xù)時間結(jié)果給予的附條件批準。本適應(yīng)癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗?zāi)芊褡C實派安普利單抗治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。

藥理毒理

藥理作用 T細胞中表達的PD-1受體與其配體PD-L1和PD-L2結(jié)合，可以抑制T細胞增殖和細胞因子生成。部分腫瘤細胞的PD-1配體上調(diào)，通過這個通路信號傳導可抑制激活的T細胞對腫瘤的免疫監(jiān)視。在同源小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-1活性可抑制腫瘤生長。派安普利單抗是一種人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體（IgG1），可與PD-1受體結(jié)合，阻斷其與PD-L1和PD-L2之間的相互作用，阻斷PD-1通路介導的免疫抑制反應(yīng)，包括抗腫瘤免疫反應(yīng)。 毒理研究 遺傳毒性:尚未開展派安普利單抗遺傳毒性研究。 生殖毒性： 尚未開展派安普利單抗生育力試驗。食蟹猴6周和13周重復(fù)給藥毒性試驗中，派安普利單抗對雄性和雌性生殖器官未見明顯影響。但研究中的部分動物尚未性成熟。 通過保持母體對胎仔的免疫耐受來維持妊娠是PD-1/PD-L1通路的主要功能之一。阻斷妊娠嚙齒類動物模型的PD-L1信號通路可破壞母體對胎仔的耐受性，導致胎仔丟失增加。妊娠期間給予派安普利單抗有潛在的風險，包括流產(chǎn)或死胎的比例增加?；谂砂财绽麊慰沟淖饔脵C制，胎仔暴露于派安普利單抗可增加發(fā)生免疫介導紊亂或改變正常免疫應(yīng)答的風險。致癌性:尚未開展派安普利單抗致癌性研究。 其他毒性： 文獻資料顯示，在動物模型中，抑制PD-1信號通路可增加一些感染的嚴重程度和增強炎癥反應(yīng)。與野生型小鼠比，感染結(jié)核分枝桿菌的PD-1基因敲除小鼠存活率明顯降低，這與PD-1基因敲除小鼠體內(nèi)細菌增殖和炎癥反應(yīng)增加有關(guān)。PD-1基因敲除小鼠感染腦膜炎病毒后存活率同樣降低。

藥代動力學

本品的藥代動力學數(shù)據(jù)來自于6項臨床試驗（AK105-101、AK105-201、AK105-202、AK105-203、AK105-204和AK105-301研究）的332例晚期惡性腫瘤患者的群體藥代動力學分析，及29例晚期惡性腫瘤患者的非房室模型藥代動力學分析。上述患者每2周接受劑量為1、3、10mg/kg或200mg，或每3周接受200mg本品。非房室模型分析結(jié)果顯示，單次給予本品后，在1-10mg/kg劑量范圍內(nèi)派安普利單抗的藥物暴露量（峰濃度Cmax和藥時曲線下面積AUC0-14d）隨給藥劑量成比例增加。多次給藥（200mg，每2周1次）后，第3周期第15天時根據(jù)峰濃度Cmax和藥時曲線下面積AUC計算的平均蓄積比分別為1.82和2.80。 吸收 本品采用靜脈輸注方式給藥，因此生物利用迅速且完全。分布基于群體藥代動力學分析，派安普利單抗注射液的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（±SD）為6.52±1.17L。 消除 基于群體藥代動力學分析，派安普利單抗的平均清除率（±SD）為0.238±0.105L/天，平均消除半衰期（±SD）為23.3±9.51天。 特殊人群藥代動力學兒童與青少年 本品尚無兒童與青少年人群的臨床試驗數(shù)據(jù)。 腎損害 本品尚未開展直接評價腎功能損害對藥代動力學影響的臨床試驗?；谌后w藥代動力學分析，輕度或中度腎功能損害患者未對本品藥代動力學產(chǎn)生顯著影響。本品在重度腎功能損害患者中尚無足夠數(shù)據(jù)。 肝損害本品尚未開展直接評價肝功能損害對藥代動力學影響的臨床試驗。 基于群體藥代動力學分析，輕度或中度肝功能損害患者未對本品藥代動力學產(chǎn)生顯著影響。本品在重度肝功能損害患者中尚無足夠數(shù)據(jù)。

貯藏

將藥品于2~8°C的冷藏環(huán)境下避光保存和運輸，避免劇烈晃動，請勿冷凍。

包裝

1瓶/盒。

有效期

24個月。

執(zhí)行標準

藥品注冊標準：YBS00712021

批準文號

國藥準字：S20210033。 本品為附條件批準上市。

藥品上市許可持有人

企業(yè)名稱：正大天晴康方（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司企業(yè)地址：上海市寶山區(qū)石太路2288號3幢A1001室

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：中山康方生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)地址：廣東省中山市火炬開發(fā)區(qū)神農(nóng)路6號郵政編碼：528437 電話號碼：0760-89873998傳真號碼：0760-89873900網(wǎng)址：http://www.akesobio.com/醫(yī)學咨詢電話：4007885028