法祿達(dá)0.5g*30片

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：醋酸甲羥孕酮片 商品名稱(chēng)：法祿達(dá)/FARLUTAL
英文名稱(chēng)：MedroxyprogesteroneAcetateTablets
漢語(yǔ)拼音：CusuanjiaqiangyuntongPian

成份

本品主要成份：醋酸甲羥孕酮 化學(xué)名稱(chēng)為：6a-甲基-17a-羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17-醋酸酯 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C24H34O4 分子量：386.53

性狀

本品為雙凸、橢圓形白色片。

功能主治

本品用于治療下列疾?。喝橄侔?、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。

規(guī)格

500mg

用法用量

給藥途徑:口服。本品須在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生指導(dǎo)下服用。 乳腺癌:推薦每日500～1500mg，甚至每日高達(dá)2g(大劑量可分成每天2～3次用藥)。 子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及腎癌等激素依賴(lài)性腫瘤:每日100～500mg。一般一次100mg，一日三次；或一次口服500mg，每日一次。

不良反應(yīng)

應(yīng)用孕激素治療偶見(jiàn)或罕見(jiàn)以下不良反應(yīng)，按照不良反應(yīng)發(fā)生的臟器系統(tǒng)列表如下： 免疫系統(tǒng)異常超敏反應(yīng)（如過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏樣反應(yīng)、血管性水腫） 內(nèi)分泌異常腎上腺皮質(zhì)激素樣作用（如類(lèi)庫(kù)欣綜合征）、長(zhǎng)期無(wú)排卵 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常水腫/液體潴留、體重變化、糖尿病惡化 精神異常意識(shí)模糊、抑郁、欣快、性欲改變、失眠、神經(jīng)質(zhì) 神經(jīng)系統(tǒng)異常抑郁、頭暈、頭痛、集中力缺失、嗜睡、腦梗塞、腎上腺素樣反應(yīng)（手細(xì)顫、出汗、夜間小腿痛性痙攣） 眼部異常視覺(jué)障礙、糖尿病性白內(nèi)障、視網(wǎng)膜血栓形成 心臟異常心肌梗死、充血性心力衰竭、心悸、心動(dòng)過(guò)速 血管異常血栓栓塞疾病、潮熱 呼吸道、胸部及縱膈異常肺栓塞 消化道異常便秘、腹瀉、口干、惡心、嘔吐 肝膽異常黃疸 皮膚和皮下組織異常痔瘡、脫發(fā)、多毛癥、瘙癢癥、皮疹、蕁麻疹 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常糖尿 生殖系統(tǒng)和乳腺異常異常子宮出血（不規(guī)律、增加、減少）、閉經(jīng)、宮頸糜爛、乳溢、乳房痛 全身異常和給藥部位不適疲勞、注射部位反應(yīng)、不適、發(fā)熱 實(shí)驗(yàn)室檢查宮頸分泌物改變、食欲改變、肝功能異常、白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)升高、高鈣血癥、糖耐量下降、血壓升高

禁忌

本品禁用于具有下述情況的患者： 嚴(yán)重肝功能不全，因骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)高鈣血癥的患者，已知或疑似妊娠，不明原因的子宮不規(guī)則出血，已知對(duì)本品或其任何輔料過(guò)敏，疑診為乳腺癌或早期乳腺癌。

注意事項(xiàng)

本品應(yīng)該在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專(zhuān)科醫(yī)師監(jiān)督指導(dǎo)下使用，且患者須進(jìn)行定期隨訪。 ·應(yīng)對(duì)本品治療期間發(fā)生的意外陰道出血進(jìn)行仔細(xì)檢查，明確診斷。 ·在送檢子宮內(nèi)膜或?qū)m頸組織時(shí)，應(yīng)告知病理學(xué)家（實(shí)驗(yàn)室）患者正在使用本品。 ·本品可能引起一定程度的液體潴留，因此應(yīng)慎用于可能因液體潴留而加重原有疾病的患者。 ·具有臨床抑郁治療史的患者，在接受本品治療時(shí)應(yīng)受到密切監(jiān)測(cè)。 ·某些接受本品治療的患者可能出現(xiàn)糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治療時(shí)應(yīng)受到密切觀察。 ·應(yīng)告知醫(yī)生/實(shí)驗(yàn)室本品的應(yīng)用可降低下述內(nèi)分泌指標(biāo)的水平： a.血漿/尿類(lèi)固醇（如皮質(zhì)醇、雌激素、孕烷二醇、孕激素、睪酮） b.血漿/尿促性腺激素（如LH和FSH） c.性激素結(jié)合球蛋白 ·如果視力突然部分或完全喪失或如果突發(fā)眼球突出、復(fù)視或偏頭痛，在檢查期間不應(yīng)再給藥。如果檢查提示視乳頭水腫或視網(wǎng)膜血管病變，則應(yīng)立即停藥。 ·雖然應(yīng)用醋酸甲羥孕酮與誘發(fā)血栓栓塞性疾病并無(wú)明確因果關(guān)系，但不推薦本品用于任何具有靜脈血栓栓塞（VTE）病史的患者。對(duì)于接受本品治療時(shí)發(fā)生VTE的患者，建議停用本品。 ·本品可能會(huì)引起類(lèi)庫(kù)欣綜合征。 ·某些接受本品治療的患者可能出現(xiàn)腎上腺功能抑制。本品可降低ACTH和氫化可的松的血液水平。 ·醫(yī)生/實(shí)驗(yàn)室應(yīng)被告知，除了引起在注意事項(xiàng)中列出的內(nèi)分泌指標(biāo)異常外，本品也可以在美替拉酮試驗(yàn)中引起部分腎上腺功能不全（垂體-腎上腺軸反應(yīng)降低），因此，腎上腺皮質(zhì)對(duì)于ACTH的反應(yīng)能力應(yīng)在美替拉酮給藥前確定。 ·腎功能衰竭和/或肝功能衰竭的患者（參見(jiàn)[禁忌]）應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。 ·本片劑含乳糖，因此對(duì)于因罕見(jiàn)的遺傳原因所致半乳糖不耐受患者，拉普乳糖酶缺乏癥患者或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者，應(yīng)避免使用本藥品。 ·絕經(jīng)期前患者應(yīng)用孕激素治療，可能會(huì)掩蓋更年期的起始癥狀。 骨密度的降低 尚無(wú)口服醋酸甲羥孕酮對(duì)骨密度（BMD）影響的研究。 然而有一項(xiàng)臨床研究顯示，成年育齡女性使用醋酸甲羥孕酮避孕，每3個(gè)月肌內(nèi)注射150mg，5年后腰椎骨密度平均下降了5.4％，在停藥后最初兩年內(nèi)至少有部分骨丟失得以恢復(fù)。另一項(xiàng)類(lèi)似的臨床試驗(yàn)也表明，青春期女性使用醋酸甲羥孕酮避孕，每3個(gè)月肌內(nèi)注射150mg，也出現(xiàn)類(lèi)似的骨密度降低，并且在給藥的最初兩年更為明顯，停藥后骨密度也至少有部分的恢復(fù)。由于醋酸甲羥孕酮引起的血清雌激素水平的下降可能導(dǎo)致絕經(jīng)前女性骨密度降低，也可能增加以后患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。 建議所有患者應(yīng)攝取足量的鈣和維生素D。 某些長(zhǎng)期使用醋酸甲羥孕酮的患者可適當(dāng)做骨密度評(píng)估。 對(duì)駕駛和操縱器械能力的影響 尚未進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)醋酸甲羥孕酮對(duì)于駕駛和使用機(jī)器能力的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 本品禁用于妊娠女性。 一些報(bào)告提出在某些特定情況下，妊娠早期宮內(nèi)暴露于孕激素類(lèi)藥物與胎兒生殖器異常有關(guān)。 如果患者在使用本品時(shí)妊娠，則應(yīng)被告知本品對(duì)于胎兒的潛在危害。 哺乳 本品及其代謝產(chǎn)物可以分泌在乳汁中。雖尚無(wú)證據(jù)提示這將對(duì)被哺乳嬰兒帶來(lái)任何危害，仍建議在使用醋酸甲羥孕酮片治療期間避免哺乳。

兒童用藥

不適用于兒童。

老年用藥

沒(méi)有證據(jù)顯示老年患者與年輕患者相比在藥物代謝方面存在差異。因此，相同的劑量、禁忌和注意事項(xiàng)適用于每個(gè)年齡組。

藥物相互作用

氨魯米特與醋酸甲羥孕酮同時(shí)使用時(shí)，可以顯著地抑制醋酸甲羥孕酮的生物利用度。 與氨魯米特合用情況下，應(yīng)警告使用者其高劑量本品的療效可能降低。 和所有的孕激素類(lèi)藥物相同，本品聯(lián)合巴比妥、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、利福平和灰黃霉素等酶誘導(dǎo)劑治療會(huì)增加肝臟的分解代謝。 孕激素能抑制環(huán)孢霉素代謝，從而增加血漿環(huán)孢霉素濃度，因此增加其毒性作用。 在某些患者中觀察到應(yīng)用孕激素時(shí)會(huì)出現(xiàn)糖耐量減低。其機(jī)制不明。因此，糖尿病患者在接受孕激素治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察。在應(yīng)用醋酸甲羥孕酮治療時(shí)或治療后，有必要調(diào)整降糖治療方案。 在體外，醋酸甲羥孕酮主要是通過(guò)CYP3A4的羥基化作用進(jìn)行代謝。評(píng)估CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑針對(duì)醋酸甲羥孕酮臨床效果的專(zhuān)門(mén)藥物相互作用研究尚未進(jìn)行，因此CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑的臨床效果未知。 與其他藥物的相互作用及其他形式的相互作用 以下實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果可能受應(yīng)用本品治療所影響： －絨毛膜促性腺激素水平 －血漿孕酮水平 －尿孕二醇水平 －血漿睪酮水平（男性） －血漿雌激素水平（女性） －血漿皮質(zhì)醇水平 －糖耐量試驗(yàn) －美替拉酮試驗(yàn)

藥物過(guò)量

尚未觀察到急性藥物過(guò)量導(dǎo)致的癥狀?？诜┝孔罡咧撩刻?g時(shí)耐受性良好。藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)密切觀察，采取對(duì)癥和支持治療。 接受藥理學(xué)劑量水平的醋酸甲羥孕酮（400mg/天或更高）治療癌癥的患者偶爾會(huì)出現(xiàn)類(lèi)似過(guò)量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的一些反應(yīng)。對(duì)這些特殊病例也需注意觀察，必要時(shí)考慮減少劑量。

藥理毒理

藥理作用 醋酸甲羥孕酮屬于口服合成類(lèi)固醇類(lèi)藥物，由孕酮衍生而成。除了6α位存在甲基和17位存在乙酰氧基外，本產(chǎn)品與天然孕酮有相同的結(jié)構(gòu)。醋酸甲羥孕酮具有孕激素樣作用及抗雌激素和抗促性腺激素作用。在一定劑量下，醋酸甲羥孕酮能同時(shí)在內(nèi)分泌系統(tǒng)及細(xì)胞水平上發(fā)揮作用。 對(duì)某些特殊的激素依賴(lài)性腫瘤，藥理學(xué)劑量水平的醋酸甲羥孕酮抗癌治療有效性有賴(lài)于其對(duì)下丘腦－垂體－性腺軸、雌激素受體和組織水平的類(lèi)固醇代謝的活性作用。在原代培養(yǎng)的惡性子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中，醋酸甲羥孕酮能刺激雌、孕激素受體均陰性的細(xì)胞DNA合成，而對(duì)受體陽(yáng)性細(xì)胞的DNA合成具有抑制作用。另一方面，高劑量的醋酸甲羥孕酮會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)變化，從而干擾一系列的細(xì)胞膜功能。 和孕酮類(lèi)似，醋酸甲羥孕酮是產(chǎn)熱物質(zhì)。治療某些癌癥應(yīng)用高劑量治療（每天大于或等于500mg）時(shí)，會(huì)出現(xiàn)類(lèi)腎上腺皮質(zhì)激素效應(yīng)。 毒理研究 有關(guān)研究試驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用醋酸甲羥孕酮后的毒理學(xué)數(shù)據(jù)顯示： LD50，口服－小鼠：大于10000mg/kg LD50,腹膜內(nèi)用藥－小鼠：6985mg/kg 大鼠和小鼠中口服用藥（334mg/kg/死亡）和狗口服用藥（167mg/kg/死亡）30天，未觀察到毒性效應(yīng)。 在大鼠和狗應(yīng)用3、10和30mg/kg/天，連續(xù)用藥6個(gè)月的慢性毒性研究顯示在以上劑量水平未發(fā)現(xiàn)任何毒性效應(yīng)。 更高劑量時(shí)唯一觀察到的效應(yīng)是預(yù)期的激素效應(yīng)。 在妊娠小獵犬中研究致畸作用，每天口服應(yīng)用1、10和50mg/kg的醋酸甲羥孕酮，結(jié)果顯示在應(yīng)用高劑量治療的妊娠小獵犬產(chǎn)下的雌小狗身上觀察到陰蒂肥大。未在雄性小狗身上發(fā)現(xiàn)異常。 為了驗(yàn)證應(yīng)用醋酸甲羥孕酮治療的雌性動(dòng)物后代的生殖能力進(jìn)行了后續(xù)研究，未發(fā)現(xiàn)任何生育力下降。 研究在猴子、狗和大鼠腸外應(yīng)用醋酸甲羥孕酮后的長(zhǎng)期毒性，發(fā)現(xiàn)有以下效應(yīng)： 1）小獵犬應(yīng)用劑量為3和75mg/kg，每90天一次，持續(xù)7年，發(fā)生乳房結(jié)節(jié)，但在對(duì)照組動(dòng)物中也有發(fā)生。對(duì)照組中的結(jié)節(jié)為間斷性發(fā)作，而用藥組為大結(jié)節(jié)、多發(fā)、且持續(xù)存在，大劑量組中有2只動(dòng)物發(fā)生惡性乳腺腫瘤。 2）兩只猴子應(yīng)用的劑量為150mg/kg，每90天一次，持續(xù)10年，發(fā)生子宮未分化癌。而在對(duì)照組和應(yīng)用3和30mg/kg，每90天一次，持續(xù)應(yīng)用10年的治療組中沒(méi)有發(fā)生。間斷性乳房結(jié)節(jié)在對(duì)照組和應(yīng)用3和30mg/kg的治療組中觀察到，但在150mg/kg治療組中未發(fā)現(xiàn)。10年后的尸體解剖發(fā)現(xiàn)僅3只30mg/kg治療組的猴子有結(jié)節(jié)。組織病理學(xué)檢查顯示該結(jié)節(jié)為增生性結(jié)節(jié)。 3）大鼠應(yīng)用2年，未在子宮和乳腺組織觀察到變化。 應(yīng)用沙門(mén)氏微粒體試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）和微核試驗(yàn)研究醋酸甲羥孕酮的致突變作用，未發(fā)現(xiàn)其有致突變作用。 其他研究未發(fā)現(xiàn)在觀察組動(dòng)物的第一代或第二代有生育力變化。 尚不確定以上研究結(jié)果是否適用于人類(lèi)。

藥代動(dòng)力學(xué)

醋酸甲羥孕酮能從胃腸道快速吸收。健康志愿者在口服500mg醋酸甲羥孕酮后4.5小時(shí)，最高血漿值達(dá)78.7ng/ml至121ng/ml。餐時(shí)或餐后即刻服用吸收率最高。 醋酸甲羥孕酮的血漿蛋白結(jié)合率約為90～95％?？诜o藥后，醋酸甲羥孕酮的藥代清除是以二次和三次方指數(shù)方式進(jìn)行的。終末半衰期大約為30～60小時(shí)。 醋酸甲羥孕酮主要經(jīng)膽道分泌，由糞便排泄?？诜蟠蠹s44％的藥物由尿液排泄。尿中的代謝產(chǎn)物有以下四種形式： 1、非共價(jià)中性； 2、葡萄糖醛酸苷共價(jià)中性； 3、硫酸鹽共價(jià)中性； 4、酶抵抗酸性部分。

貯藏

密閉保存。

包裝

鋁塑水泡眼，30片/盒

有效期

60個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20020254

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20140648

生產(chǎn)企業(yè)

PfizerItalias.r.l. LocalitaMarinodelTronto63100AscoliPicenoItaly 國(guó)內(nèi)聯(lián)系地址： 北京市東城區(qū)朝陽(yáng)門(mén)北大街5號(hào)第五廣場(chǎng)B座8-12層