雷替斯50μg*100片

藥品名稱

通用名稱：左甲狀腺素鈉片 商品名稱：雷替斯/Letrox
英文名稱：LevothyroxineSodiumTablets
漢語拼音：ZuojiazhuangxiansunaPian

成份

主要成份：左甲狀腺素鈉 化學(xué)名稱：4-氧-(4-羥基-3，5-二碘苯基)-3，5-二碘-L-酪氨酸鈉 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C15H10I4NNaO4 分子量：798.85

性狀

本品為類白色至微黃色圓片形。一面有刻痕，另一面有“50”或“100”字樣。

適應(yīng)癥

1.各種原因的甲狀腺功能低減的替代治療； 2.預(yù)防甲狀腺功能正常的甲狀腺腫手術(shù)后甲狀腺腫復(fù)發(fā)； 3.治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫； 4.抗甲狀腺藥物治療甲亢，當(dāng)甲狀腺功能正常時和抗甲狀腺藥物合用； 5.甲狀腺癌手術(shù)后，抑制腫瘤生長和補充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素； 6.甲狀腺功能抑制試驗。

規(guī)格

50μg

用法用量

通過實驗室和臨床檢查來決定個體的每天劑量，根據(jù)不同的疾病給以不同的劑量。指導(dǎo)劑量為（詳見表1): 成人甲狀腺功能低減的替代治療： -初始劑量：25～50μg（每日劑量）。初始劑量后每2～4周增加25～50μg，直至維持劑量。 -維持劑量：100～200μg(每日劑量)。 預(yù)防甲狀腺腫手術(shù)后甲狀腺腫復(fù)發(fā)：每日劑量，75～200μg。 治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫：每日劑量，75～200μg。 抗甲狀腺藥物合用輔助治療甲狀腺功能亢進：每日劑量，50～100μg。 甲狀腺癌手術(shù)后：每日劑量，150～300μg。 甲狀腺功能抑制試驗：每日劑量，200μg。 兒童甲狀腺功能低下（先天或后天甲狀腺功能低減）的替代治療（詳見表2）： -甲狀腺功能低減（先天或后天甲狀腺功能低減）的長期維持劑量為需服用100-150μg左甲狀腺素鈉/m2體表面積/天。 -新生兒和嬰兒先天性甲狀腺功能低減：為達到正常的智力和身體發(fā)育，快速地激素替代療法是非常重要的。在最初的三個月，初始劑量為每天每公斤體重需服用10-15μg左甲狀腺素鈉。 -后天性甲狀腺功能低減兒童：起始劑量為每天12.5-50μg左甲狀腺素鈉。

不良反應(yīng)

如果正確使用左甲狀腺素鈉片，不會出現(xiàn)藥物副作用。左甲狀腺素治療引起的不良反應(yīng)主要是過度治療引起的甲亢癥狀。具體如下： 全身：乏力，食欲增加，體重下降，怕熱，發(fā)熱，出汗過多； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，機能亢進，神經(jīng)過敏，焦慮，易怒，情緒不穩(wěn)，失眠； 骨骼肌：震顫，肌無力； 心血管：心悸，心動過速，心律失常，脈搏和血壓升高，心衰，心絞痛，心肌梗死，心臟停搏； 肺：呼吸困難； 胃腸道：腹瀉，嘔吐，腹部絞痛，肝功能指標(biāo)升高； 皮膚：脫發(fā)，潮紅； 內(nèi)分泌：骨密度減低； 生殖系統(tǒng)：月經(jīng)不調(diào)，生育力受損。 有報道左甲狀腺素治療兒童發(fā)生假性腦瘤和股骨頭骨骺滑脫癥。嬰兒過度治療可能導(dǎo)致顱縫早閉，兒童過度治療可能導(dǎo)致骨骺提早閉合，導(dǎo)致身材矮小。 左甲狀腺素治療中罕有報告發(fā)生癲癇。 左甲狀腺素治療劑量不足會導(dǎo)致或不能環(huán)節(jié)甲狀腺功能低減的體征和癥狀。 有些患者會對甲狀腺激素抑制劑輔料發(fā)生過敏反應(yīng)。這些反應(yīng)包括蕁麻疹、搔癢癥、皮疹、潮紅、血管性水腫、多種胃腸道癥狀（腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉）、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、血清病和哮鳴。未見對左甲狀腺素本身發(fā)生過敏反應(yīng)的報道。 如果任一不良反應(yīng)加重，或者發(fā)現(xiàn)未列于說明書中的不良反應(yīng)，請告知醫(yī)生或藥師。

禁忌

左甲狀腺素禁用于為治療的亞臨床甲狀腺毒癥患者（T3和T4水平正常，血清TSH水平下降）或者任何病因的臨床甲狀腺毒癥患者。不得用于治療男性或女性不育癥，除非不育癥是甲狀腺功能低減引起的。對本品中輔料過敏者。未經(jīng)治療的甲亢（除非作為輔助性治療，見[適應(yīng)癥]）、未經(jīng)治療的腎上腺皮質(zhì)功能不足、未經(jīng)治療的垂體功能不足、新發(fā)的心肌梗死、急性心肌炎。 對于非毒性甲狀腺腫或結(jié)節(jié)性甲狀腺病變患者，尤其是老年或有潛在心血管疾病的患者，如果TSH已經(jīng)接近臨床甲狀腺毒癥的水平，則禁用左甲狀腺素鈉。如果血清TSH水平不低于正常值，則在嚴密監(jiān)視甲狀腺功能（甲亢相關(guān)癥狀）、甲亢相關(guān)的潛在不良血管體征和癥狀條件下，謹慎使用雷替斯。 懷孕期間不能同時使用左甲狀腺素鈉和抗甲狀腺藥物。

注意事項

總則 左甲狀腺素的治療指數(shù)較窄。除了對癥治療以外，必須嚴密滴定劑量，以避免治療不足或過度治療。這些后果包括對生長發(fā)育、心血管功能、骨代謝、生殖功能、認知功能、情緒狀態(tài)、胃腸道功能、葡萄糖和脂質(zhì)代謝的作用。許多藥物與左甲狀腺素會產(chǎn)生相互作用，在合用時為保持治療效果應(yīng)對浙江在線搜索的劑量做必要調(diào)整。 開始服用左甲狀腺素鈉前應(yīng)排出或治療以下疾?。汗跔顒用}疾?。ㄈ缧慕g痛）、高血壓、腦垂體或腎上腺皮質(zhì)功能不足，甲狀腺功能亢進。 如果由于腦垂體疾病引起甲狀腺功能低減，應(yīng)該證明是否同時有腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。適當(dāng)情況下，應(yīng)該在皮質(zhì)激素治療后使用甲狀腺激素治療。 潛在心血管疾病患者 心血管疾病患者和高風(fēng)險隱匿性心臟病老年患者在應(yīng)用左甲狀腺素時應(yīng)謹慎。在這些患者中，左甲狀腺素的起始治療劑量應(yīng)低于年輕人或者非心臟病患者的推薦劑量。如果出現(xiàn)心臟癥狀或惡化，應(yīng)減少左甲狀腺素的劑量或停藥一周，然后再以較低的劑量謹慎地恢復(fù)給藥。左甲狀腺素鈉的過度治療可能產(chǎn)生心血管作用，例如心率加快、心壁增厚、心肌收縮力增強；同時還可能引起心絞痛活潑心律失常。使用左甲狀腺素治療的冠脈疾病者，在外科手術(shù)過程中必須嚴密監(jiān)視，因為此類型患者用左甲狀腺素鈉治療后發(fā)生心律失常的可能性增高。冠脈疾病患者合用左甲狀腺素和擬交感神經(jīng)藥可能會引起冠狀動脈供血不足。 非毒性甲狀腺腫或結(jié)節(jié)性甲狀腺病變患者 非毒性甲狀腺腫或結(jié)節(jié)性甲狀腺病變患者在應(yīng)用左甲狀腺素是應(yīng)謹慎，以防發(fā)生甲狀腺毒癥。如果血清TSH已被抑制，則禁用左甲狀腺素鈉。 相關(guān)內(nèi)分泌疾病 下丘腦／垂體激素缺乏癥 對于繼發(fā)性或三發(fā)性甲減患者，另外還應(yīng)考慮下丘腦／垂體波素缺乏癥；如果確診，還應(yīng)先治療腎上腺功能不全。自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征慢性自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病偶爾同時發(fā)生其他自身免疫性疾病，例如腎上腺功能減退、惡性貧血和胰島素依賴性糖尿病。并發(fā)腎上腺功能減退的患者在開始左甲狀腺素鈉治療前，應(yīng)先行糖皮質(zhì)激素替代治療。否則先進行甲狀腺激素治療后，由于甲狀腺激素增加了糖皮質(zhì)激素的代謝清除，可能會導(dǎo)致急性腎上腺危象。糖尿病患者在左甲狀腺素治療期間可能要求調(diào)高降糖藥物的劑量。 對骨密度的作用 女性患者長期應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療可能會導(dǎo)致骨密度下降，尤其是用超生理劑量治療的絕經(jīng)后女性。因此，建議患者以能夠達到期望臨床和生化反應(yīng)的最低劑量左甲狀腺素鈉治療。對于絕經(jīng)后婦女，如果甲狀腺功能低減并且顯示出骨質(zhì)疏松癥增加的風(fēng)險，為了避免血中左甲狀腺素濃度的增加應(yīng)該經(jīng)常檢查甲狀腺功能。 透析病人 對于透析病人，如果由于血磷值太高正在服用司維拉姆治療，為了左甲狀腺素的有效性醫(yī)生可能會考慮檢測中游離甲狀腺激素 值。 其他相關(guān)的疾病 先天性甲減嬰兒發(fā)生其他先天性異常的風(fēng)險似乎較高，如心血管異常（肺動脈瓣狹窄、房間隔缺損和室間隔缺損）是最常見的相關(guān)疾病。

孕婦及哺乳期婦女用藥

服藥前請咨詢醫(yī)生或藥師的建議。妊娠期和哺乳期，應(yīng)嚴格按照醫(yī)生開的劑量服用，不能過量服用。 妊娠 A類 在孕婦中進行的研究發(fā)現(xiàn)左甲狀腺素鈉不會增加先天性崎形的風(fēng)險。因此，引起胎兒損害的可能性非常低。妊振期間不應(yīng)該停止使用雷替斯，妊娠期間確診甲減應(yīng)及時治療。 妊娠合并甲減常見的并發(fā)癥有自然流產(chǎn)、先兆子痛、死胎和早產(chǎn)。母體甲減可能對胎兒和兒童的生長與發(fā)育有不良作用。甲減患者妊娠期間，血清T4水平可能會下降，血清TSH水平會升高，并超出正常值范圍。因為甲減孕婦的血清TSH水平升高會發(fā)生在妊振第4周，因此采用雷替斯治療的孕婦應(yīng)每3個月檢測1次TSH。血清TSH水平升高可通過增加雷替斯劑最予以糾正。因為TsH的產(chǎn)后水平相似于懷孕前數(shù)值，因此在分娩之后應(yīng)立即恢復(fù)妊娠前的雷替斯劑量。血清TSH水平應(yīng)在產(chǎn)后6-8周進行檢查。 母體的甲狀腺激素少從穿過胎盤屏障；在無甲狀腺功能缺失的胎兒臍帶血中，激素水平大約為母體的1/3。這說明仍有部分激素轉(zhuǎn)移進入了子宮內(nèi)。但是，從母體內(nèi)轉(zhuǎn)移至胎兒中的甲狀腺激素仍不足以防止胎兒甲減。 懷孕期間不能同時使用雷替斯和抗甲狀腺藥物。因為這樣會導(dǎo)致抗甲狀腺藥物的劑量偏高?？辜谞钕偎幬铮ú幌褡蠹谞钕偎剽c）會通過胎盤到達嬰兒的血液循環(huán)，能夠?qū)е聥雰旱募谞钕俟δ艿蜏p。懷孕期間的甲狀腺功能亢進需單獨用低荊最的抗甲狀腺藥物治療。 懷孕期間不能進行甲狀腺抑制試驗。 哺乳期婦女 盡管只有微量的甲狀腺激素分泌進入乳汁內(nèi)，但在雷替斯治療期間哺乳期婦女應(yīng)謹慎。盡管如此，乳汁的正常分泌一般也離不開充分替代劑量的左甲狀腺素。

兒童用藥

避免兒童誤??！ 總則 甲減兒童患者的治療目標(biāo)是達到并維持正常的智力和身體的生長發(fā)育。 不同年齡和體重的患者需采用不同初始劑最的左甲狀腺素（參見用法用量，表2）。通過評價各患者的臨床和實臉室檢驗參數(shù)，進行劑量調(diào)整（參見注意事項、實驗室檢驗）。 對于尚未確診為永久性甲狀腺功能低減的兒童，推薦進行30天左甲狀腺素停藥測試，但是只能在3歲以上的兒童中進行。然后測定血清T4和TSH水平。如果T4低、TSH高，則確診為永久性甲狀腺功能低減，重新恢復(fù)左甲狀腺素治療。如果T4和TSH水平均正常，則表明甲狀腺功能正常；因此認為甲減是一過性的。但是，在這種情況下醫(yī)生應(yīng)嚴密監(jiān)視小孩；如果發(fā)現(xiàn)任何甲減的癥狀或體征，則重復(fù)進行甲狀腺功能檢查。在此情況下，臨床醫(yī)生應(yīng)高度懷疑疾病復(fù)發(fā)。如果左甲狀腺素停藥測試結(jié)果不確定，則嚴密隨訪，并進行必要的后續(xù)檢驗。 因為部分病情較重的兒童停藥30天在臨床上可能會發(fā)生甲減，因此另外一種備用方法為在30天測試期間將左甲狀腺素的替代劑量減半。如果30天后血清TSH升高超過20mU/L，則可確認為永久性甲狀腺功能低減；然后恢復(fù)完全劑量的替代治療。但是，如果血清TSH上升超過20mU/L，則再增加另外30天左甲狀腺素停藥測試，然后重復(fù)檢測血清T4和TSH。 在特定臨床條件下應(yīng)考慮合用藥物的情況，如有合用藥物，作適當(dāng)處理（參見注意事項）。

老年用藥

因為老年人心血管病的患病率升高，所以老年患者在開始階段不得使用完全替代劑量的左甲狀腺素（參見禁忌、注意事項和用法用量）。

藥物相互作用

如果你正在服用或經(jīng)常服用其他藥物（包括OTC藥物），請告知醫(yī)生或藥師。 許多藥物會影響甲狀腺激素的藥代動力學(xué)和代謝（例如吸收、合成、分泌、分解代謝、蛋白結(jié)合率和靶組織反應(yīng)），因此可能影響雷替斯的治療效果。此外，甲狀腺激素和甲狀腺狀態(tài)對其他藥物的藥代動力學(xué)與作用也有不同程度的影響。

藥物過量

過量用藥會產(chǎn)生與甲亢相同的癥狀和體征。此外，還可能發(fā)生意識模糊和定向障礙。腦栓塞、休克、昏迷和死亡等事件也有報告。曾有報道兒童攝入18mg左甲狀腺素后癲癇發(fā)作。劑量過多引起的癥狀不一定明顯，可能攝入左甲狀腺素鈉數(shù)天后方出現(xiàn)癥狀。 過量用藥的治療：如果出現(xiàn)過量用藥的體征或癥狀，在治療醫(yī)生的指導(dǎo)下，可以減少左甲狀腺素鈉的劑量或暫時停藥。副作用消失后，建議謹慎選擇用藥劑量。 急性過量用藥：這屬于危及生命的急癥，因此應(yīng)立即進行對癥與支持治療。如果不存在禁忌癥（例如，癲癇發(fā)作、昏迷或嘔吐反射消失），應(yīng)通過嘔吐或洗胃排空胃部，以減少胃腸道的吸收。還可以采用活性炭或考來烯胺減少藥物的吸收。在沒有禁忌癥情況下，可給β-受體拮抗劑控制中樞和外周交感神經(jīng)活動，例如普萘洛爾（在10分鐘內(nèi)靜注1至3mg，或口服80至160mg/日）。根據(jù)需要提供呼吸支持；控制充血性心力衰竭；控制發(fā)熱、低血糖，根據(jù)液體丟失量補液?？山o予糖皮質(zhì)激素，來抑制T4轉(zhuǎn)化為T3。因為T4具有高度的蛋白結(jié)合率，所以透析難以清除。

藥理毒理

(ACT編碼：H03AA01）左甲狀腺戒鈉片活性成分為左甲狀腺素（T4），它與人體甲狀腺分泌的激素作用一致，部分在肝臟和腎臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺氮酸（T3)，進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，其特有的作用是每與機休的生長、發(fā)育和代謝。 急性毒性作用：左甲狀腺素的急性毒性作用極低，意外服用（如服用大劑量自殺）10mg左甲狀腺素也無明顯副作用。除冠狀動脈病變患者外，左甲狀腺素不會產(chǎn)生威脅到生命功能的嚴重并發(fā)癥（如呼吸和循環(huán)系統(tǒng)）。 慢性毒性作用：對各種實驗動物（大鼠、狗）進行左甲狀腺素的慢性毒性作用觀察。結(jié)果顯示高劑量左甲狀腺素，會使大鼠產(chǎn)生肝臟病變、自發(fā)性腎病和器官吸最改變：而在狗未見到明顯的副作用。 有數(shù)例長期濫用左甲狀腺素引起心源性猝死的報道。 致癌和致崎作用：目前還沒有長期的動物實驗研究，也沒有證據(jù)表明甲狀腺激素會通過改變基因?qū)蟠a(chǎn)生危害，即無致畸性的報道。盡管有報告認為甲狀腺激素長期治療與乳腺痛間有聯(lián)系，但是并未確證。 生殖毒性：甲狀腺激素對男性和女性生殖系統(tǒng)無損害。

藥代動力學(xué)

吸收 口服T4在胃腸道（GI）的吸收為40％～80％。大多數(shù)左甲狀腺素在空腸和回腸上段之間吸收。相對于口服相同標(biāo)示劑量的左甲狀腺素鈉溶液，雷替斯片的相對生物利用度大約為98％。T4在空腹條件下吸收增加，在吸收不良綜合征和同服特定食物（嬰兒配方豆制品）時吸收減少。膳食纖維會降低T4的生物利用度。隨著年齡的增大，吸收也可能會減少。此外，還有一些藥品和食物會影響T4的吸收。 分布 甲狀腺激表在循環(huán)系統(tǒng)中99％以上與血漿蛋自結(jié)合，其體的結(jié)合蛋白質(zhì)為甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白（TBPA）和白蛋白（TBA)，這些蛋白質(zhì)對不同的激素具有不同的結(jié)合容量和親和力。TBG和TBPA對T4的親和力較高，部分解釋T4與T3相比，有較高的血藥水平，較慢的代謝清除率和較長的半衰期。蛋白結(jié)合甲狀腺激素與少量的游離激素間存在著不斷離散-結(jié)合的平衡。只有游離型激素具有代謝活性。有很多藥物和生理條件能影響甲狀腺激素與血清蛋自的結(jié)合。甲狀腺激素不易穿過胎盤屏障。 代謝 T4的清除較為緩慢（參見表4）。甲狀腺激素代謝的主要途徑為連續(xù)脫碘。血液循環(huán)中大約80％的T3是由外周T4脫碘產(chǎn)生。肝臟是T4和T3降解的主要部位，T4的脫碘反應(yīng)還發(fā)生于其他一此部位，例如腎臟和其他組織。每天服用T4劑量中大約有80％脫碘轉(zhuǎn)化為相當(dāng)量的T3和反轉(zhuǎn)T3（rT3）。T3和rT3可進一步脫碘生成二碘甲腺原氨酸。甲狀腺激素還能代謝轉(zhuǎn)化成葡萄糖醛酸苷和硫酸鹽結(jié)合物，然后直接排入膽汁和腸道中，并進入肝腸循環(huán)。 排泄 甲狀腺激素主要通過腎臟排泄。部分激素結(jié)合物以原型進入直腸，并通過糞便排泄。大約20％的T4通過糞便排泄。隨著年齡的增長，T4的尿液排泄逐漸減少。

貯藏

25℃以下保存。

包裝

雙鋁泡罩包裝。50片，100片/盒。

有效期

36個月

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字HJ20160235

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：Berlin-ChemieAG 生產(chǎn)地址：TempelhoferWeg83,D-12347Berlin,Germany