西同靜50mg*14片*1板

藥品名稱

通用名：鹽酸舍曲林片 英文名：SertralineHydrochlorideTablets 主要成份：鹽酸舍曲林

性狀

本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色

適應(yīng)癥

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保存它的有效性、安全性和耐受性。

規(guī)格

50mg

不良反應(yīng)

1.根據(jù)文獻(xiàn)資料，在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的對(duì)照臨床研究中，常見的不良反應(yīng)如下:自主神經(jīng)系統(tǒng):口干和多汗。中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng):眩暈和震顫。胃腸道:腹瀉/稀便、消化不良和惡心。精神:厭食、失眠和嗜睡。生殖系統(tǒng):性功能障礙(主要為男性射精延遲)。2.舍曲林片已上市多年。根據(jù)文獻(xiàn)資料，患者服用舍曲林期間自發(fā)報(bào)告的不良事件如下:自主神經(jīng)系統(tǒng):瞳孔變大和陰莖異常勃起。全身：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏癥、類過(guò)敏反應(yīng)、哮瑞、乏力、發(fā)熱、面色潮紅、不適、體重減輕，體重增加。心血管系統(tǒng)：胸痛、外周性水腫、高血壓、心悸、眼周浮腫、暈厥及心動(dòng)過(guò)速，中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)障礙（包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動(dòng)、肌張力增加、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺異常和感覺遲鈍。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識(shí)模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動(dòng)過(guò)速。內(nèi)分泌系統(tǒng)：溢乳、男子乳腺過(guò)度發(fā)育、高泌乳素血癥及甲狀眼功能低下。ADH分泌失調(diào)綜合癥。胃腸道系統(tǒng):腹痛、食欲增強(qiáng)、便秘、胰腺炎及嘔吐。聽力/前庭功能：耳鳴。血液系統(tǒng)：血小板功能改變、異常出血(如鼻出血、胃腸出血或血尿)、中性粒細(xì)胞缺乏、紫癜及血小板缺乏癥。實(shí)驗(yàn)室檢查改變：臨床化驗(yàn)結(jié)果異常。肝膽系統(tǒng):嚴(yán)重肝病(包括肝炎、黃疽和肝功能衰竭)及無(wú)癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高(SGOT和SGPT)。代謝/營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng):低鈉血癥和膽固醇增高。肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛。精神：焦慮不安、攻擊性反應(yīng)、憂慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺、女性性欲減退，男性性欲減退、惡夢(mèng)、精神病及打哈欠。生殖系統(tǒng)：月經(jīng)不調(diào)。呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣。皮膚系統(tǒng)：脫發(fā)癥、血管性水腫、皮膚光敏反應(yīng)、瘙癢、皮疹(罕有脫皮性皮炎，如多形性紅斑：Stevens-Johnson綜合癥、表皮壞死溶解)及蕁麻疹。泌尿系統(tǒng)：面部水腫、尿失禁及尿褚留。視覺：視覺異常。其它：有報(bào)告舍曲林停藥后的癥狀包活:焦慮不安、憂慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺異常。

用法用量

口服成人每日服藥一次，早或晚均可，與食物同服或不同服均可。通常治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥的有效劑量為50毫克/日。 少數(shù)患者療效不佳而對(duì)藥物耐受較好時(shí)，可在幾周內(nèi)療效逐漸增加藥物劑，每次增加50毫克，最大可增至200毫克/日，每日一次。因舍曲林的消除半衰期為24小時(shí)，調(diào)整劑量的間隔時(shí)間不就短于1周。 服藥7天左右可見療效，完全的療效而在服藥的第2至4周才顯現(xiàn)，強(qiáng)迫癥療效的出現(xiàn)則可能需要更長(zhǎng)時(shí)間。 長(zhǎng)期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持在最低的有效治療劑量。

適應(yīng)癥

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，初始治療有反應(yīng)后。舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

禁忌

禁忌于對(duì)舍曲林過(guò)敏者，禁止與單胺氧化酶抑制劑合用，嚴(yán)重肝功不良者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

曾在大鼠及家兔進(jìn)行了生殖毒性研究，在人類最大用藥劑量的20倍和10倍（按mg/kg/日計(jì)）的劑量水平下均無(wú)致畸證據(jù)。然而在相當(dāng)于人類最大用藥劑量的2.5倍質(zhì)10倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān)，可能繼發(fā)對(duì)于胎盤障礙的影響。 在人類最大劑量約5倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)）.給予母體鹽酸舍曲林后出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對(duì)于其它的抗抑郁藥物也曾有過(guò)對(duì)于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。對(duì)于妊娠期婦女沒有進(jìn)行過(guò)足夠的良好的對(duì)照研究。孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥?，F(xiàn)有的關(guān)于乳汁中鹽酸舍曲林濃度的數(shù)據(jù)資料較為有限。對(duì)小樣本量的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，盡管乳汁中鹽酸舍曲林濃度高于血清中濃度，嬰兒血清的鹽酸舍曲林濃度極低或檢測(cè)不到。哺乳婦女只有在利大于弊的情況下才能使用。妊娠和/或哺乳期服用鹽酸舍曲林，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意撤藥反應(yīng)的癥狀。母親服用包括鹽酸舍曲林的5-羥色胺類抗抑郁藥物，新生兒出現(xiàn)類似撤藥反應(yīng)的癥狀已有報(bào)道。

兒童用藥

盡管兒童患者對(duì)鹽酸舍曲林的代謝稍快，為了避免產(chǎn)生過(guò)高的血藥濃度，對(duì)兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6-12歲體重較輕的兒童。

老年用藥

老年患者用藥劑量范圍與年輕患者的相同。共700多老年患者（年齡65歲）參加了證實(shí)鹽酸舍曲林在這部分人群中療效的臨床試驗(yàn)。老年患者中不良反應(yīng)的形式和發(fā)生率與年輕患者中的相似

藥物相互作用

單胺氧化酶抑制劑（MAOls）：鹽酸舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來(lái)吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時(shí)是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動(dòng)；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用鹽酸舍曲林；同樣，鹽酸舍曲林停用后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精：每日同時(shí)服用舍曲林200mg不會(huì)增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對(duì)健康受試者認(rèn)知功能和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)能力的作用，但不主張鹽酸舍曲林與酒精合用。鋰劑：對(duì)正常志愿者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，鹽酸舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。鹽酸舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機(jī)制起作用的藥物如鋰劑合用時(shí)，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。苯妥英：在健康志愿者的安慰劑對(duì)照研究中，每日200mg鹽酸舍曲林長(zhǎng)期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與鹽酸舍曲林合用，在開始加用鹽酸舍曲林時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度，同時(shí)適當(dāng)調(diào)整苯妥英的劑量。舒馬普坦：在鹽酸舍曲林上市后，有個(gè)別報(bào)道鹽酸舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實(shí)需要鹽酸舍曲林與該藥合并使用的話，應(yīng)當(dāng)對(duì)病人進(jìn)行密切的觀察。與蛋白結(jié)合的藥物：因鹽酸舍曲林與血漿蛋白結(jié)合，應(yīng)注意鹽酸舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是，鹽酸舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項(xiàng)正式研究中，未見鹽酸舍曲林對(duì)這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。華法林：鹽酸舍曲林200mg/日與華法林聯(lián)合應(yīng)用在一定程度上增加凝血酶原時(shí)間，但臨床意義不明確。因此，鹽酸舍曲林與華法林聯(lián)合應(yīng)用或停用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。與其他藥物的相互作用：已進(jìn)行了鹽酸舍曲林與其它藥物相互作用的研究。每日鹽酸舍曲林200mg與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導(dǎo)致一些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計(jì)意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低鹽酸舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。鹽酸舍曲林對(duì)阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無(wú)任何影響。每日鹽酸舍曲林200mg與格列本脲或地高辛之間無(wú)相互作用。電休克治療（ECT）：尚無(wú)考察鹽酸舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點(diǎn)或危險(xiǎn)方面的臨床試驗(yàn)。細(xì)胞色素P450（CYP）2D6代謝的藥物：抗抑郁藥物對(duì)藥物代謝同功酶CYP2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的CYP2D6底物包括普羅帕酮（Propafenone）、氟卡尼（flecainide）在內(nèi)的三環(huán)類抗抑郁藥物和IC類抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50mg鹽酸舍曲林長(zhǎng)期給藥可使地西帕明（desipramine.CYP2D6同功酶活性的標(biāo)志物）穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加（平均30-40％）。其他細(xì)胞色素（CYP）酶代謝的藥物：（CYP3A3/4；CYP2C9；CYP2C19；CYPlA2）；CYP3A3/4：體內(nèi)藥物相互作用試驗(yàn)表明長(zhǎng)期服用鹽酸舍曲林200mg/日不會(huì)對(duì)CYP3A3/4介導(dǎo)的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外，每日50mg鹽酸舍曲林長(zhǎng)期給藥不會(huì)對(duì)CYP3A3/4介導(dǎo)的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。這說(shuō)明鹽酸舍曲林不是CYP3A3/4的抑制劑。CYP2C9：長(zhǎng)期服用鹽酸舍曲林200mg/日對(duì)甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒有明顯影響。這說(shuō)明鹽酸舍曲林不是CYP2C9的臨床相關(guān)抑制劑。CYP2C19：長(zhǎng)期服用鹽酸舍曲林200mg/日對(duì)地西泮血藥濃度無(wú)明顯影響，說(shuō)明鹽酸舍曲林也非CYP2C19的抑制劑。CYPlA2：體外試驗(yàn)研究表明鹽酸舍曲林對(duì)CYPlA2無(wú)明顯抑制作用。其它5-羥色胺能藥物：鹽酸舍曲林與可增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。

藥理作用

鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺重?cái)z取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，鹽酸舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示鹽酸舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，鹽酸舍曲林對(duì)腎上腺素能受體（α1，α2，β）、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A、5HT1B、5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其他精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予鹽酸舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。鹽酸舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒有抑制作用。

藥物過(guò)量

有證據(jù)表明，鹽酸舍曲林在過(guò)量服用后仍有很大的安全范圍。曾有鹽酸舍曲林單獨(dú)過(guò)量服用高達(dá)13.5克的報(bào)道。曾有過(guò)量服用鹽酸舍曲林導(dǎo)致死亡的報(bào)道，但大多出現(xiàn)于與其它藥物和/或酒精聯(lián)合應(yīng)用情況下。因此，應(yīng)對(duì)任何用藥過(guò)量給予積極治療。藥物過(guò)量癥狀包括有因5-羥色胺引起的不良反應(yīng)如嗜唾、胃腸不適（如惡心和嘔吐）、心動(dòng)過(guò)速、震顫、激動(dòng)和頭暈。罕有昏迷報(bào)道。鹽酸舍曲林沒有特效的解毒劑。開放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣，可與導(dǎo)瀉劑合用活性碳，可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對(duì)癥治療及支持療法同時(shí)，建議進(jìn)行心臟及生命體征監(jiān)測(cè)。由于鹽酸舍曲林有較大分布容積，強(qiáng)迫利尿、透析、血液灌注及換血療法均沒有明顯意義。

藥理作用

鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺重?cái)z取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，鹽酸舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示鹽酸舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，鹽酸舍曲林對(duì)腎上腺素能受體（α1，α2，β）、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A、5HT1B、5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其他精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予鹽酸舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。鹽酸舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒有抑制作用

毒理研究

遺傳毒性：細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn).在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，在有或無(wú)代謝激活存在時(shí)，鹽酸舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量MRHD的4倍）時(shí)，兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80mg/kg/day和40mg/kg/day的生殖毒性研究（以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗(yàn)劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家免在器官形成期給予家兔鹽酸舍曲林（劑量分別為lOmg/kg和40mg/kg，以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于MRHD的0.5倍和4倍）時(shí)觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予鹽酸舍曲林，劑量20mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數(shù)量增加，出生后前4天幼鼠的體重亦降低，對(duì)大鼠幼鼠無(wú)影響劑量為lOmg/kg。幼鼠存活率的降低是由鹽酸舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。致癌性：在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進(jìn)行了劑量達(dá)40mg/kg/day（以mg/m2計(jì)，分別約相當(dāng)于MRHD的1倍和2倍）的終生致癌性研究。在10-40mg/kg劑量時(shí)，雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見肝細(xì)胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動(dòng)性，該結(jié)果對(duì)人類的意義尚不清楚。40mg/kg雌性大鼠出現(xiàn)甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時(shí)并不伴有甲狀腺增生。與對(duì)照組比較.10-40mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結(jié)果與藥物的相關(guān)性。依賴性：動(dòng)物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。

藥代動(dòng)力學(xué)

鹽酸舍曲林主要通過(guò)肝臟代謝，其半衰期約為24小時(shí)。血漿中的主要代謝產(chǎn)物為去甲基舍曲林，半衰期62-104小時(shí)，體外試驗(yàn)顯示其藥理活性明顯低于鹽酸舍曲林，約是鹽酸舍曲林的1/20.沒有證據(jù)表明去甲基舍曲林在抑郁模型體內(nèi)有藥理活性。鹽酸舍曲林和去甲基舍曲林在人體內(nèi)大部分被代謝。其最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量鹽酸舍曲林（0.2％）以原形從尿中排出。鹽酸舍曲林的血藥濃度隨劑量改變成比例變化，并且不受年齡的影響。在男性，鹽酸舍曲林每日口服一次50-200mg.連續(xù)用藥14天后，服藥4.5-8.4小時(shí)人體血藥濃度達(dá)峰值（Cmax）。青少年和老年人的藥代動(dòng)力學(xué)曲線與18-65歲之間成人無(wú)明顯差別。青年人和老年人，男性和女性的鹽酸舍曲林平均半衰期為22-36小時(shí)。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，在這過(guò)程中有兩倍的濃度蓄積。鹽酸舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98％。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鹽酸舍曲林的表觀分布容積較大。食物對(duì)鹽酸舍曲林的生物利用度無(wú)明顯的影響。

貯藏

密封保存

包裝

藥品包裝用鋁箔與聚氧乙烯固體藥用硬片復(fù)合包裝，每盒10片X3板或10片X1板

有效期

暫定二年

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)藥準(zhǔn)字H10880019

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051553

生產(chǎn)企業(yè)

天津華津制藥有限公司