特立暉25mg*30片*1瓶

藥品名稱

通用名稱：富馬酸丙酚替諾福韋片
英文名稱：TenofoviralafenamideFumarateTablets
漢語拼音：FumasuanBingfentinuofuweiPian

成份

本品主要成份為富馬酸丙酚替諾福韋。 化學(xué)名稱：丙-2-基N-［（S）-（｛［（2R）-1-（6-氨基-9H-嘌吟-9-基）丙-2-基］-氧化｝甲基）（苯氧基）磷酰基］-1-丙氨酸酯，（2E）-丁-2-烯二酸（2:1） 分子式：C21H29O5N6P·1/2（C4H4O4） 分子量：534.50

性狀

本品為黃色圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

富馬酸丙酚替諾福韋片適于治療成人和青少年（年齡12歲及以上，體重至少為35kg）慢性乙型肝炎（參見[藥理毒理]）。

規(guī)格

25mg（按C21H29O5N6P）

用法用量

應(yīng)當(dāng)由具備慢性乙型肝炎管理經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生開始治療。 成人和青少年（年齡為12歲及以上且體重至少為35kg）：每日一次，一次一片?？诜?。需隨食物服用。 漏服劑量 如果漏服一劑富馬酸丙酚替諾福韋片且已超過通常服藥時(shí)間不足18小時(shí)，則患者應(yīng)盡快服用一劑，并恢復(fù)正常給藥時(shí)間。如果已超過通常服藥時(shí)間18小時(shí)以上，則患者不應(yīng)服用漏服藥物，僅應(yīng)恢復(fù)正常給藥時(shí)間。 如果患者在服用富馬酸丙酚替諾福韋片后1小時(shí)內(nèi)嘔吐，則該患者應(yīng)再服用一片。如果患者在服用富馬酸丙酚替諾福韋片后超過1小時(shí)嘔吐，則該患者無需再服用一片。 特殊人群 老年入 無需針對年齡為65歲及以上的患者進(jìn)行富馬酸丙酚替諾福韋片劑量調(diào)整（參見[藥理毒理]）。 腎功能損害 對于肌酐清除率（CrCl）估計(jì)值≥15mL/min的成人或青少年（年齡至少為12歲，并且體重至少為35kg）或CrCl＜15mL/min且正在接受血液透析的患者，無需調(diào)整富馬酸丙酚替諾福韋片劑量。 在進(jìn)行血液透析當(dāng)天，應(yīng)在血液透析治療完成后給予富馬酸丙酚替諾福韋片（參見[藥理毒理]）。 對于CrCK15mL/min且未接受血液透析的患者，尚無給藥劑量推薦（參見[藥理毒理]）。 肝功能損害 無需針對肝功能損害患者進(jìn)行富馬酸丙酚替諾福韋片劑量調(diào)整（參見[注意事項(xiàng)]和參見[藥理毒理]）。 兒童人群 尚未確定富馬酸丙酚替諾福韋片在12歲以下或體重＜35kg的兒童中的安全性和療效。尚無可用數(shù)據(jù)。

不良反應(yīng)

海外患者的安全性特征總結(jié) 不良反應(yīng)評估基于海外2項(xiàng)對照3期研究中的匯總安全性數(shù)據(jù)，研究中866名HBV感染患者以雙盲方式接受丙酚替諾福韋25mg每日一次治療至第96周（盲態(tài)研究藥物暴露的中位持續(xù)時(shí)間為104周）。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為頭痛（12％）、惡心（6％）和疲勞（6％）o第96周后，患者繼續(xù)接受其原始盲態(tài)治療或接受開放標(biāo)簽富馬酸丙酚替諾福韋片治療。在雙盲期第96周至第120周，在接受開放標(biāo)簽富馬酸丙酚替諾福韋片治療的受試者亞組中未發(fā)現(xiàn)富馬酸丙酚替諾福韋片的其他不良反應(yīng)（參見[藥理毒理]）。 不良反應(yīng)總結(jié)表 在慢性乙型肝炎患者中使用丙酚替諾福韋時(shí)，已發(fā)現(xiàn)了以下不良反應(yīng)（表1）。下文基于海外研究第96周分析按身體系統(tǒng)器官分類及發(fā)生頻率列出了不良反應(yīng)。頻率界定如下：非常常見（＞1/10）.常見（＞1/100至＜1/10）、少見（習(xí)/1,000至＜1/100）、罕見（＞1/10,000至＜1/1,000）或極罕見（＜1/10,000）. 表1:海外受試者使用丙酚替諾福韋時(shí)發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng) 中國大陸患者的安全性特征總結(jié) 中國大陸患者的不良反應(yīng)評估基于大陸2項(xiàng)3期研究（研究中227名中國大陸HBV感染患者接受了25mg每日一次丙酚替諾福韋治療）中至第96周分析的安全性數(shù)據(jù)。中國大陸HBV感染患者接受丙酚替諾福韋的安全性特征與在海外2項(xiàng)3期研究中觀察到的安全性特征基本一致。 中國大陸患者均未因不良事件停止丙酚替諾福韋治療。 疑似不良反應(yīng)的報(bào)告 藥品批準(zhǔn)后疑似不良反應(yīng)的報(bào)告十分重要。如此可持續(xù)監(jiān)測使用該藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。在中國，要求醫(yī)療保健專業(yè)人員通過國家報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告任何疑似不良反應(yīng)。

禁忌

對活性成分或以下所列任一賦形劑過敏：a乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)竣甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、聚乙烯醇、二氧化鈦、聚乙二醇、滑石粉和氧化鐵黃。

注意事項(xiàng)

1、肝炎惡化 停止治療后突發(fā) 警告：已有報(bào)告指出,停止乙型肝炎治療的患者出現(xiàn)了肝炎急性加重的情況（通常與血漿中HBVDNA水平升高相關(guān)）。 大部分病例屬于自限型,但嚴(yán)重加重的情況（包括致命性結(jié)局）可能在停止乙型肝炎治療之后出現(xiàn)。應(yīng)在停止乙型肝炎治療至少6個(gè)月內(nèi),通過臨床和實(shí)驗(yàn)室隨訪定期進(jìn)行肝功能監(jiān)測。如果合適，可能需要恢復(fù)乙型肝炎治療。 在進(jìn)展期肝病或肝硬化患者中，不建議停止治療，因?yàn)橹委熀蟾窝准又乜赡軐?dǎo)致肝功能失代償。在失代償期肝病患者中，肝炎突發(fā)尤其嚴(yán)重，有時(shí)甚至致命。 治療期間突發(fā) 慢性乙型肝炎自發(fā)性加重相對較為常見，特點(diǎn)是血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）短暫增加。開始抗病毒治療后，一些患者的血清ALT可能有所增加。在代償性肝病患者中，此類血清ALT增加通常不伴有血清膽紅素濃度增加或肝功能失代償。肝硬化患者在肝炎惡化后出現(xiàn)肝功能失代償?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)可能更高，所以，應(yīng)在治療期間加以嚴(yán)密監(jiān)測。 2、HBV傳播 必須告知患者富馬酸丙酚替諾福韋片不能預(yù)防通過性接觸或血液污染的方式傳播HBV的風(fēng)險(xiǎn)。必須繼續(xù)釆取適當(dāng)預(yù)防措施。 3、失代償性肝病患者 對于患有失代償性肝病以及ChildPughTurcotte（CPT）評分＞9（即C級）的HBV感染患者，尚無富馬酸丙酚替諾福韋片安全性和療效方面的數(shù)據(jù)。這些患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟或腎臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。因此，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測此患者人群的肝膽和腎臟各項(xiàng)指標(biāo)和參數(shù)（參見[藥理毒理]）。 4、乳酸性酸中毒/嚴(yán)重脂肪性肝腫大 單獨(dú)使用核昔類似物（包括富馬酸替諾福韋酯或其他替諾福韋前體藥物）治療或聯(lián)用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療時(shí)，曾有發(fā)生乳酸性酸中毒和嚴(yán)重脂肪性肝腫大的報(bào)告，包括出現(xiàn)致死病例。任何患者的臨床或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果如果提示有乳酸性酸中毒或顯著的肝毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，即便轉(zhuǎn)氨酶沒有顯著升高），應(yīng)當(dāng)暫停富馬酸丙酚替諾福韋片治療。 5、腎功能損害 肌酐清除率<30mL/min的患者在CrCl>15mL/min但<30mL/min的患者以及CrCl<15mL/min且正在接受血液透析的患者中，每日一次富馬酸丙酚替諾福韋片的使用是基于極為有限的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)和建模與模擬而確定。尚無使用富馬酸丙酚替諾福韋片治療CrCl<30mL/min的HBV感染患者的安全性數(shù)據(jù)。 不推薦富馬酸丙酚替諾福韋片用于CrCl＜15mL/min且未接受血液透析的患者（參見[用法用量]）。 6、腎毒性 無法排除丙酚替諾福韋給藥導(dǎo)致長期暴露于低水平替諾福韋而引起腎毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)（請參見[藥理毒理]）。 7、合并感染HBV和丙型肝炎或丁型肝炎病毒的患者 尚無關(guān)于富馬酸丙酚替諾福韋片在合并感染丙型肝炎或丁型肝炎病毒患者中的安全性和療效的數(shù)據(jù)。應(yīng)遵循關(guān)于丙型肝炎治療的聯(lián)合用藥指南（參見[藥物相互作用]）。 8、乙型肝炎和HIV合并感染 由于存在出現(xiàn)HIV耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)，不建議將富馬酸丙酚替諾福韋片用于HIV-1感染的治療。尚未確定富馬酸丙酚替諾福韋片在合并感染HIV-1和HBV的患者中的安全性和療效。在開始富馬酸丙酚替諾福韋片治療前，應(yīng)為所有HBV感染患者進(jìn)行HIV抗體檢測，如果為陽性，應(yīng)使用為合并感染HIV-1的患者推薦的相應(yīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合方案。 9、與其他藥品合用 富馬酸丙酚替諾福韋片不應(yīng)與含丙酚替諾福韋、富馬酸替諾福韋酯或阿德福韋酯的產(chǎn)品合用。 10、乳糖不耐受 富馬酸丙酚替諾福韋片含有a乳糖。因此，患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見遺傳問題的患者不應(yīng)服用此藥品。 11、對駕駛及操作機(jī)械能力的影響 富馬酸丙酚替諾福韋片對駕駛和操作機(jī)械的能力無影響或影響可忽略。應(yīng)該告知患者在富馬酸丙酚替諾福韋片治療期間已有頭暈報(bào)告。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚無孕婦使用丙酚替諾福韋的數(shù)據(jù)或此類數(shù)據(jù)非常有限（不足300例妊娠結(jié)局）。不過，大量關(guān)于孕婦的數(shù)據(jù)（超過1000例暴露結(jié)局）表明未出現(xiàn)與富馬酸替諾福韋酯相關(guān)的形或胎兒/新生兒毒性。 關(guān)于生殖毒性，動物研究未表明存在直接或間接有害影響（參見[藥理毒理]）,如有必要，可考慮在妊娠期間使用富馬酸丙酚替諾福韋片。 尚不清楚丙酚替諾福韋是否會分泌到人乳汁中。但是，動物研究結(jié)果已表明，替諾福韋可分泌至乳汁中。關(guān)于替諾福韋在新生兒/嬰兒中的影響的信息不充分。 不能排除對哺乳期兒童的風(fēng)險(xiǎn)。因此，哺乳期間不應(yīng)使用富馬酸丙酚替諾福韋片。 尚無富馬酸丙酚替諾福韋片影響人類生育力的相關(guān)數(shù)據(jù)。動物研究未表明丙酚替諾福韋會對生育力產(chǎn)生有害影響。

兒童用藥

尚未確定富馬酸丙酚替諾福韋片在12歲以下或體重＜35kg的兒童中的安全性和療效。尚無可用數(shù)據(jù)。

老年用藥

無需針對年齡為65歲及以上的患者進(jìn)行富馬酸丙酚替諾福韋片劑量調(diào)整（參見[藥理毒理]）。

藥物相互作用

僅在成人中進(jìn)行了相互作用研究。富馬酸丙酚替諾福韋片不應(yīng)與含富馬酸替諾福韋酯、丙酚替諾福韋或阿德福韋酯的藥品合用。可能影響丙酚替諾福韋的藥品丙酚替諾福韋由P-gp和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)轉(zhuǎn)運(yùn)。預(yù)計(jì)P-gp誘導(dǎo)劑類藥品會降低丙酚替諾福韋血漿濃度，這可能導(dǎo)致富馬酸丙酚替諾福韋片失去療效（見表2）。富馬酸丙酚替諾福韋片與抑制P-gp和/或BCRP的藥品合用可能增加丙酚替諾福韋血漿濃度。在體外，丙酚替諾福韋是OATP1B1和OATP1B3的底物。丙酚替諾福韋的體內(nèi)分布可能會受到OATP1B1和/或OATP1B3活性的影響。丙酚替諾福韋對其他藥品的影響在體外，丙酚替諾福韋不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制劑。在體內(nèi)，其也并非CYP3A的抑制劑或誘導(dǎo)劑。在體外，丙酚替諾福韋不是人尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGT)1A1的抑制劑。尚不清楚丙酚替諾福韋是否是其他UGT酶的抑制劑。下表2中總結(jié)了富馬酸丙酚替諾福韋片與可能合用的藥品之間的藥物相互作用信息（“↑”表示增加，“↓”表示降低，“←→”表示無變化“b.i.d.”表示每日兩次，“s.d.”表示單次給藥，“q.d.”表示每日一次；“IV”表示靜脈方式）。所述藥物相互作用基于采用丙酚替諾福韋開展的研究得出，或者是使用富馬酸丙酚替諾福韋片時(shí)可能出現(xiàn)的藥物相互作用。

藥物過量

如果發(fā)生藥物過量，則必須監(jiān)測患者是否有毒性跡象（參見不[不良反應(yīng)]）。富馬酸丙酚替諾福韋片藥物過量的治療需要采取一般支持性措施，包括監(jiān)測生命體征以及觀察患者的臨床狀態(tài)。替諾福韋可通過血液透析有效清除，提取系數(shù)約為54％。尚不清楚腹膜透析是否能夠去除替諾福韋。

藥理毒理

藥理作用 富馬酸丙酚替諾福韋是一種抗乙型肝炎病毒藥物。 作用機(jī)制 富馬酸丙酚替諾福韋是替諾福韋（2-脫氧腺昔單磷酸類似物）磷酰胺化的前藥。富馬酸丙酚替諾福韋作為一種親脂性細(xì)胞滲透化合物通過被動擴(kuò)散和肝攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OATP1B1和OATP1B3進(jìn)入原代肝細(xì)胞，竣酸酯酶1將其水解轉(zhuǎn)化成替諾福韋，繼而被細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞激酶磷酸化形成藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物二磷酸替諾福韋。二磷酸替諾福韋通過HBV逆轉(zhuǎn)錄酶 二磷酸替諾福韋是哺乳動物DNA聚合酶（包括線粒體DNA聚合酶丫）的弱抑制劑，細(xì)胞培養(yǎng)中未見其對線粒體有毒性. 抗病毒活性 在HepG2細(xì)胞中進(jìn)行瞬時(shí)轉(zhuǎn)染試驗(yàn)評估富馬酸丙酚替諾福韋對代表基因型A-H的HBV臨床分離株的抗病毒活性。富馬酸丙酚替諾福韋的EC5O（半數(shù)有效濃度）在34.7-134.4nM之間，總體均值為86.6nM＞CC50（半數(shù)細(xì)胞毒性濃度）高于44400nM?在替諾福韋與HBV核昔逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（恩替卡韋、拉米夫定、替比夫定）聯(lián)合用藥的細(xì)胞試驗(yàn)中，未見拮抗作用。 耐藥性 在對首次或既往治療過的受試者接受富馬酸丙酚替諾福韋治療的試驗(yàn)108和試驗(yàn)110的匯總分析中，對于在第48周時(shí)出現(xiàn)病毒學(xué)突破（在HBVDNA已經(jīng)＜69IU/mL之后連續(xù)2次訪視的HBVDNA＞69IU/mL[400copies/mL],或HBVDNA較最低值增加l.OloglO或更高）或在第24周或之后早期停藥時(shí)HBVDN心69IU/mL的受試者，對基線配對和治療中HBV分離株進(jìn)行基因型耐藥性分析。在一些HBV分離株中（5/20）可見治療中出現(xiàn)的HBV逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)構(gòu)域氨基酸取代（均發(fā)生在多態(tài)性位置）；但未見與富馬酸丙酚替諾福韋耐藥性相關(guān)的足夠高發(fā)生率的特殊取代。 交叉耐藥性 在HepG2細(xì)胞瞬時(shí)轉(zhuǎn)染試驗(yàn)中，對HBV核昔逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥相關(guān)突變的一組分離株進(jìn)行了富馬酸丙酚替諾福韋抗病毒活性的測定。拉米夫定耐藥相關(guān)突變r(jià)tM204V/I（±rtL180M±rtV173L）和思替卡韋耐藥相關(guān)突變r(jià)tT184G、rtS202G或rtM250V（在rtL180M和rtM204V突變的情況下）的HBV分離株，對富馬酸丙酚替諾福韋的敏感性下降了不到2倍。阿德福韋耐藥相關(guān)rtA181T、HA181V或HN236T任一突變的HBV分離株，對富馬酸丙酚替諾福韋的EC50值降低也小于2倍，但rtA181V與rtN236T雙突變對富馬酸丙酚替諾福韋的敏感性下降了3.7倍。尚不清楚這些突變的臨床相關(guān)性。 毒理研究 遺傳毒性 富馬酸丙酚替諾福韋在Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)中未見遺傳毒性。 生殖毒性 雄性大鼠自交配前28天至交配期，雌性大鼠自交配前14天至妊娠第7天給予相當(dāng)于人劑量155倍（以體表面積計(jì)）的富馬酸丙酚替諾福韋，未見對大鼠生育力、交配行為及早期胚胎發(fā)育的影響。 胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠和兔在器官形成期（大鼠妊娠第6~17天，兔妊娠第7?20天）分別經(jīng)口給予富馬酸丙酚替諾福韋25、100、250mg/kg/天和10、30、100mg/kg/天，未見生育力損害或胚胎-胎仔毒性，大鼠和兔胚胎-胎仔毒性的NOAEL（未見不良反應(yīng)劑量）下富馬酸丙酚替諾福韋的暴露量分別相當(dāng)于人推薦日劑量下的暴露量的1倍和51倍。富馬酸丙酚替諾福韋快速轉(zhuǎn)化為替諾福韋；在大鼠和兔測得的替諾福韋暴露量分別為人推薦日劑量下替諾福韋暴露量的54倍和85倍。 因富馬酸丙酚替諾福韋快速轉(zhuǎn)化為替諾福韋，且與富馬酸替諾福韋酯（TDF）相比，大鼠和小鼠給予富馬酸丙酚替諾福韋后所測得的替諾福韋暴露量更低，所以僅進(jìn)行了TDF的大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)。哺乳期內(nèi)給藥劑量最高達(dá)600mg/kg/天；妊娠期第7天和哺乳期第20天替諾福韋暴露量分別約為人富馬酸丙酚替諾福韋日推薦劑量下替諾福韋暴露量的12倍和18倍時(shí)，子代未見不良反應(yīng)。 大鼠和猴的試驗(yàn)顯示替諾福韋可分泌至乳汁中。哺乳期大鼠經(jīng)口給予TDF（最高劑量600mg/kg/天）后第11天，乳汁濃度最高約為高劑量組動物中位血漿濃度的24％。哺乳期猴單次皮下注射替諾福韋30mg/kg后，乳汁中濃度約為血漿濃度的4％,暴露量（AUC）約為血漿暴露量的20％。 致癌性 富馬酸丙酚替諾福韋給藥后在大鼠和小鼠體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為替諾福韋，且后者的暴露量低于TDF給藥后替諾福韋的暴露量，所以僅使用TDF進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。長期經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)中，替諾福韋暴露量最高約為富馬酸替諾福韋酯人慢性乙肝感染治療劑量（300mg）下的10倍（小鼠）和4倍（大鼠），此暴露量約為富馬酸丙酚替諾福韋人治療劑量下替諾福韋暴露量的151倍（小鼠）和50倍（大鼠）。雌性小鼠在高劑量（約為富馬酸丙酚替諾福韋人治療劑量下替諾福韋暴露量的151倍）下，肝腺瘤的發(fā)生率升高。大鼠致癌性試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 犬連續(xù)3個(gè)月和9個(gè)月給予富馬酸丙酚替諾福韋后，可見嚴(yán)重程度相似的后葡萄膜單核細(xì)胞輕微至輕度浸潤；三個(gè)月恢復(fù)期后具有可逆性。在眼毒性的NOAEL下，犬富馬酸丙酚替諾福韋及替諾福韋的全身暴露量分別為人推薦富馬酸丙酚替諾福韋日劑量下富馬酸丙酚替諾福韋及替諾福韋暴露量的5倍和4倍。

藥代動力學(xué)

藥物治療組：全身用抗病毒藥物，核昔和核昔酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；ATC代碼：J05AF13o 吸收 ?向空腹?fàn)顟B(tài)下的慢性乙型肝炎成年患者經(jīng)口給予富馬酸丙酚替諾福韋片后，約在給藥后0.48小時(shí)觀察到丙酚替諾福韋血漿濃度峰值?；?期海外CHB受試者群體藥代動力學(xué)分析，丙酚替諾福韋（N=698）和替諾福韋（N=856）的平均穩(wěn)態(tài)AUC。％分別為0.22ng-hr/mL和g-hr/mLo丙酚替諾福韋和替諾福韋的穩(wěn)態(tài)分別為0.18和0.02ug/mL。相對于空腹隨高脂肪餐給予單劑量富馬酸丙酚替諾福韋片使丙酚替諾福韋暴露量增加65％。 基于3期中國大陸CHB受試者群體藥代動力學(xué)分析，丙酚替諾福韋（N=180）和替諾福韋（N=225）的平均穩(wěn)態(tài)AUC曲分別為0.17|ig-hr/mL和0.26ug?br/mL。丙酚替諾福韋和替諾福韋的穩(wěn)態(tài)Cm*分別為0.18和0.02ng/mLo 臨床試驗(yàn)期間采集的樣品中，丙酚替諾福韋與人血漿蛋白的結(jié)合率約為80％。替諾福韋與人血漿蛋白的結(jié)合率低于0.7％,且在0.01-25pg/mL的范圍內(nèi)與濃度無關(guān)。 生物轉(zhuǎn)化 代謝是人徉內(nèi)丙酚替諾福韋的主要消除途徑，占口服劑量的比例＞80％.刪研究已表明，丙酚替諾福韋通過肝細(xì)胞內(nèi)的竣酸酯酶-1以及PBMC和巨噬細(xì)胞內(nèi)的組織蛋白酶A代謝為替諾福韋（主要代謝產(chǎn)物）。在體內(nèi)，丙酚替諾福韋在細(xì)胞內(nèi)水解形成替諾福韋（主要代謝產(chǎn)物），后者經(jīng)磷酸化后形成活性代謝產(chǎn)物二磷酸替諾福韋。 在體外,丙酚替諾福韋不會由CYP1A2、CYP2C8,CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6代謝。極少量的丙酚替諾福韋被CYP3A4代謝。 消除 完整丙酚替諾福韋的腎排泄是次要途徑，在尿中消除的劑量＜l％o丙酚替諾福韋主要在代謝為替諾福韋后被消除。丙酚替諾福韋和替諾福韋的中位血漿半衰期分別為0.51和32.37小時(shí)。替諾福韋由腎臟通過腎小球?yàn)V過和腎小管主動分泌的方式從體內(nèi)消除。 線性/非線性 在8至125mg劑量范圍內(nèi)，丙酚替諾福韋暴露量與劑量成比例。 特殊人群中的藥代動力學(xué) 年齡、性別和族群 已確定根據(jù)年齡或族群列出的藥代動力學(xué)未出現(xiàn)臨床相關(guān)差異。未將根據(jù)性別列出的藥代動力學(xué)差異視為具有臨床相關(guān)性。 肝功能損害 在重度肝功能損害患者中，丙酚替諾福韋和替諾福韋總血漿濃度低于在肝功能正常受試者中觀察到的相應(yīng)值。經(jīng)蛋白結(jié)合率調(diào)整后，重度肝功能損害患者與肝功能正?；颊咧械奈唇Y(jié)合（游離）丙酚替諾福韋血漿濃度相似。 腎功能損害 在丙酚替諾福韋研究中，在健康受試者與重度腎功能損害患者（CrCl估計(jì)值＞15但＜30mL/min）之間未觀察到丙酚替諾福韋或替諾福韋藥代動力學(xué)的臨床相關(guān)差異。 兒童人群 在接受丙酚替諾福韋（10mg）給藥（接受艾維雷韋、考比司他和恩曲他濱固定劑量復(fù)合片劑（E/C/F/TAF;Genvoya））的未接受過治療的HIV-1感染青少年中，評估了丙酚替諾福韋和替諾福韋的藥代動力學(xué)。在HIV-1感染青少年與成人受試者之間未觀察到丙酚替諾福韋或替諾福韋的藥代動力學(xué)存在臨床相關(guān)差異。

貯藏

30°C以下保存。

包裝

瓶裝 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶和固體藥用紙袋裝硅膠干燥劑。30片/瓶，1瓶/盒。 鋁塑枕式包裝 聚氯乙烯固體藥用硬片、藥用鋁箔、固體藥用紙袋裝硅膠干燥劑和聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜袋。10片/板，1板/袋，1袋/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH11902020

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20203610

上市許可持有人

齊魯制藥有限公司 注冊地址:山東省濟(jì)南市高新區(qū)新禰大街317號

生產(chǎn)企業(yè)

齊魯制藥有限公司 生產(chǎn)地址:濟(jì)南市高新區(qū)旅游路8888號