希德10mg*42片

藥品名稱

商品名稱：希德Sediel
通用名稱：枸櫞酸坦度螺酮片
英文名稱：TandospironeCitrateTablets
漢語拼音：JuyuansuanTanduluotongPian

成分

化學名稱：（3aa,40,70,7aa）-六氫-2-［4-［4-（2-卩密晾基）-1-哌嗪基］-丁基］-4,7-亞甲基-1H-異吲哚-1,3（2H）-二酮枸椽酸鹽 結構式： 分子式：C21H29N5O2·C6H8O7 分子量：575.62

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

適應癥

各種神經癥所致的焦慮狀態(tài)，如廣泛性焦慮癥；原發(fā)性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。

用法用量

通常成人應用枸櫞酸坦度螺酮片的劑量為每次10mg，口服，每日3次。根據(jù)病人年齡、癥狀等適當增減劑量，但不得超過1日60mg或遵醫(yī)囑。

不良反應

截至批準前，以心身疾病、神經癥等為對象的雙盲雙對照試驗以及開放性臨床試驗的調查總例數(shù)1451例中有150例(10.3％)出現(xiàn)不良反應。主要的不良反應有困倦（43件：3.0％）、眩暈感（16件：1.1％）、惡心（13件：0.9％）、不適（11件：0.8％）、煩躁不安（11件：0.8％）、食欲不振10件（0.7％）o另外，實驗室檢查值異常有6件（0.4％）,主要是天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）,丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高等。 上市后的使用結果調查的4759例患者中，有248例（5.2％）出現(xiàn)包括實驗室檢查值異常在內的不良反應。主要不良反應有：困倦（54件，1」％）,眩暈感（24例，0.5％兒頭痛（18例，0、4％）等。（再審查結束時） （1）嚴重不良反應 肝功能異常、黃疸（＜0.1％） 因為會出現(xiàn)伴AST、ALT、堿性磷酸酶（ALP）、y-谷氨酰轉肽酶（y-GTP）升高的肝功能異常、黃疸等，所以，應定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時，應停藥并進行適當處理。 （2）5-羥色胺綜合征（頻率不詳） 因為會出現(xiàn)伴興奮、肌陣攣、出汗、震顫、發(fā)熱的5-羥色胺綜合征。如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時，應停藥并進行補給水分等適當處理。 （3）惡性綜合征（頻率不詳） 與抗精神病藥、抗抑郁藥等合用，或者本藥的突然減量或停用可能會引起惡性綜合征。出現(xiàn)發(fā)熱、意識水平下降、重度肌肉強直、不自主運動、出汗和心動過速等癥狀時，應進行身體降溫、補給水分等適當處理。本癥發(fā)作時，多見白細胞增加、血清磷酸肌酸激酶（CK或CPK）升高。另外，可見伴有肌紅蛋白尿的腎功能下降等癥狀。 （2）其它不良反應 出現(xiàn)以下不良反應時，應根據(jù)需要采取減量或停藥等適當處理。

禁忌癥

對本品中任何成份過敏者禁用。

注意事項

1.慎重給藥（對下列病人應慎重給藥）：（1）器質性腦功能障礙的病人（有可能增強本藥的作用）。（2）中度或嚴重呼吸功能衰竭病人（有可能使癥狀惡化）。（3）心功能障礙的病人（有可能使癥狀惡化）。（4）肝功能、腎功能障礙的病人（有可能影響藥代動力學）。（5）老年人（參考"老年患者用藥"）。（6）伴有脫水、營養(yǎng)不良等身體疲憊的病人（易引起惡性綜合征）。 2.重要注意事項：（1）用于神經癥病人時，若病人病程長（3年以上），病情嚴重或其它藥物（苯二氮類藥物）無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產生療效。當1天用藥劑量達60mg仍未見明顯療效時，不得隨意長期應用。（2）本藥用于伴有嚴重焦慮癥狀的病人，難以產生療效時，應慎重觀察癥狀。(3)本藥可引起困倦、眩暈感等，故應囑病人在服用本藥過程中不得從事伴有危險的機械性作業(yè)。 (4)本藥與苯二氮?類藥物無交叉依賴性，若立即將苯二氮?類藥物換為本藥時，有可能出現(xiàn)苯二氮?類藥物的戒斷現(xiàn)象，加重癥狀，故在需要停用苯二氮?類藥物時，須緩慢減量，充分觀察。（參考“藥物依賴性”） 3.其它注意事項 本藥交給病人時，對PTP包裝的藥品，指導病人從PTP密封袋中取出藥片服用。（據(jù)報告，有人因誤咽PTP密封袋，導致鋒利的銳角刺入食管粘膜，引起食管穿孔，縱膈竇炎等嚴重并發(fā)癥。）

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.只能在判斷治療的有益性超過危險性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。（參考“生殖毒性”） 2.最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時應避免授乳。（參考“生殖毒性”）

兒童用藥

尚無本藥對早產兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。

老年患者用藥

對老年患者按照90mg/天（臨床常用劑量的3倍）給藥的藥代動力學試驗中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時，從小劑量（例如每次5mg）開始。

藥物相互作用

圖片，詳見說明書。

藥物過量

目前尚無本藥過量的臨床資料。

用藥須知

本藥交給病人時，對PTP包裝的藥品，指導病人從PTP密封袋中取出藥片服用。（據(jù)報告，有人因誤咽PTP密封袋，導致鋒利的銳角刺入食管粘膜，引起食管穿孔，縱膈竇炎等嚴重并發(fā)癥。）

藥理毒理

藥理作用 坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性的作用于腦內5-HT1A受體。動物實驗顯示：坦度螺酮與地西泮具有相當?shù)目菇箲]作用。心身疾病動物模型試驗顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應和電休克應激負荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心里應激負荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強制浸水應激負荷所致的食欲低下。 毒理研究 慢性毒性 對SD大鼠經口3～140mg/kg連續(xù)給藥12個月時，分別出現(xiàn)流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動、體重增加受限、腦和脊髓神經細胞內、腎小管脂褐質樣物質沉著、肺泡沫細胞集聚等。 遺傳毒性 坦度螺酮Ames試驗結果為陰性，在有代謝活化時哺乳動物細胞染色體畸變試驗結果陽性。 生殖毒性 一般生殖性試驗中，對SD大鼠（雌雄）給藥劑量達50mg/kg以上時出現(xiàn)動情異常、受胎率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感試驗中，對SD大鼠給藥劑量達80mg/kg以上時出現(xiàn)胎仔和幼仔體重降低，200mg/kg以上時出現(xiàn)波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時出現(xiàn)胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產期試驗中，對SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時可見幼仔生后發(fā)育抑制。 致癌性 ICR小鼠經口給藥20-180mg/kg連續(xù)18個月，SD大鼠經口給藥10-90mg/kg連續(xù)24個月，未見腫瘤發(fā)生率升高。 依賴性 猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗、連續(xù)自行給藥試驗、大鼠連續(xù)4周經口給藥后停藥1周的依賴性試驗，未見精神依賴性和身體依賴性的結果。大鼠經口給藥60和200mg/天對地西泮連續(xù)給藥后停藥時引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮?類藥物之間無交叉依賴性。

藥代動力學

1.血中濃度 (1)健康成人一次口服20mg時，吸收迅速，0.8～1.4小時后達到最高血中濃度(2.9～3.2ng/mL)，其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時?；静皇苓M食影響。 (2)健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時，血中濃度與一次口服時相同，無蓄積性。 (3)心身疾病或神經癥的病人給藥時，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。 2.代謝-排泄 本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。 給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以內，70％從尿中排泄，21％從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3～0.5％，大部分經代謝后排泄到膽汁中。

貯藏

室溫保存。

有效期

36個月

包裝

PTP包裝。 21片/板×1板/盒，21片/板×2板/盒。

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20180053

批準文號

國藥準字J20140020

生產企業(yè)

企業(yè)名稱：DainipponSumitomoPharmaCo.,Ltd.IbarakiPlant 國內分包裝企業(yè)名稱：住友制藥（蘇州）有限公司

核準日期

2009年1月22日

修改日期

2018年09月17日