維度新25mg*14片

警示語(yǔ)

自殺傾向和抗抑郁藥物 對(duì)抑郁癥（MDD）和其它精神陣礴的短期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（＜24歲）患者自殺觀(guān)念和實(shí)施自殺行為（自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)。任何人如果考慮將本品或其它抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（<24歲），都必須權(quán)衡臨床需求和風(fēng)險(xiǎn)。短期臨床試臉沒(méi)有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物使自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，必須密切觀(guān)案和合理監(jiān)側(cè)所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開(kāi)始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀(guān)察并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。本品未被批準(zhǔn)用于兒童患者（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[兒童用藥]）。

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：阿戈美拉汀片 商品名稱(chēng)：維度新
英文名稱(chēng)：AgomelatineTablets
漢語(yǔ)拼音：AgemeilatingPian

成份

本品主要成份為阿戈美拉汀。 化學(xué)名：N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C15H17NO2 分子量：243.3

性狀

本品為橙黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

適應(yīng)癥

治療成人抑郁癥。 本品適用于成人。

規(guī)格

25mg

用量用法

推薦劑量為25mg，每日1次，睡前口服。 如果治療2周后癥狀沒(méi)有改善，可增加劑量至50mg每日1次，即每次2片25mg，睡前服用。 所有患者在起始治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查并定期復(fù)查，建議在治療6周（急性期治療結(jié)束時(shí)）、12周和24周（維持治療結(jié)束時(shí)）進(jìn)行定期化驗(yàn)。此后可根據(jù)臨床需要進(jìn)行檢查。（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]） 抑郁癥患者應(yīng)給予足夠的治療周期（至少6個(gè)月），以確保癥狀完全消失。 本品可與食物同服或空腹服用。 腎功能損害患者用藥： 在嚴(yán)重腎功能損害患者中未觀(guān)察到阿戈美拉汀藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的相應(yīng)改變。在伴有中/重度腎功能損害的抑郁癥患者中，阿戈美拉汀的臨床使用資料有限，因此，這些患者處方阿戈美拉汀時(shí)需謹(jǐn)慎。 肝功能損害患者用藥： 本品禁用于乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者〔參見(jiàn)[禁忌][注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 停藥： 停藥時(shí)不需逐步遞減劑量。

不良反應(yīng)

在臨床試驗(yàn)中，超過(guò)7900例抑郁癥患者接受了阿戈美拉汀的治療。 不良反應(yīng)輕微，通常為輕-中度，多發(fā)生在治療開(kāi)始的2周內(nèi)。最常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心和頭暈。 上述不良反應(yīng)多為一過(guò)性，并且不會(huì)導(dǎo)致治療中止。 不良反應(yīng)列表按如下標(biāo)準(zhǔn)列舉不良反應(yīng)：非常常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100至<1/10）；不常見(jiàn)（≥1/1,000至<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10,000至<1/1,000）；極其罕見(jiàn)（<1/10,000）；未知（從現(xiàn)有資料中很難估計(jì)）。發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。 *對(duì)于自發(fā)報(bào)告監(jiān)測(cè)到的不良事件，運(yùn)用臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)估算了其發(fā)生頻率。（1）少數(shù)幾例存在肝臟危險(xiǎn)因素的患者報(bào)告了死亡或肝移植。疑似不良反應(yīng)的報(bào)告：服用本藥后，如發(fā)生本說(shuō)明書(shū)之外的任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。

禁忌

對(duì)活性成份或任何賦形劑過(guò)敏的患者禁用。 乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者（即肝硬化或活動(dòng)性肝病患者）禁用。 本品禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明，環(huán)丙沙星）合用。

注意事項(xiàng)

肝功能的監(jiān)測(cè)： 在上市后使用中報(bào)道了肝損傷病例，包括肝功能衰竭（少數(shù)幾例存在肝臟危險(xiǎn)因素的患者報(bào)告了死亡或肝移植）、肝酶高于正常上限值的10倍、肝炎和黃疸（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。多見(jiàn)于治療開(kāi)始的頭幾個(gè)月。肝損害的模式主要是肝細(xì)胞的損傷。在停用本品后，這些患者的血清轉(zhuǎn)氨酶水平通常會(huì)恢復(fù)正常。所有患者在治療開(kāi)始時(shí)都應(yīng)檢查肝功能并在治療3周、6周（急性期治療結(jié)束時(shí)）、12周和24周（維持治療結(jié)束時(shí)）定期復(fù)查，此后可根據(jù)臨床需要進(jìn)行檢查。增加劑量時(shí)，應(yīng)按照與起始治療相同的頻率再次進(jìn)行肝功能檢查（參見(jiàn)[用法用量]）。對(duì)于血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)重復(fù)檢查其肝功能。如果患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)了正常上限值，應(yīng)停止治療并定期進(jìn)行肝功能檢查直至血清轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。 如果出現(xiàn)任何提示有肝損傷的癥狀或體征（如尿色深、大便顏色淺，皮膚/鞏膜黃染，右上腹痛以及新近出現(xiàn)的持續(xù)性的原因不明的疲乏）時(shí)，應(yīng)立即停用阿戈美拉汀。 有肝損傷危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)慎用本品，如肥胖/超重/非酒精性脂肪肝、糖尿病、過(guò)量飲酒、或正在服用可能引起肝損害的藥物等。 兒童和青少年患者用藥： 阿戈美拉汀在18歲以下抑郁患者的療效和安全性尚未建立，因此不推薦本品用于18歲以下抑郁癥患者的治療。在兒童和青少年進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，接受其他抗抑郁藥治療者出現(xiàn)自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺念頭）、敵意（主要表現(xiàn)為攻擊、對(duì)立行為和易怒）的發(fā)生率更高（參見(jiàn)[兒童用藥]）。 老年用藥： 阿戈美拉汀在≥75歲患者中的療效尚未建立。因此，該年齡組患者不應(yīng)使用阿戈美拉汀（見(jiàn)[老年用藥]和[臨床試驗(yàn)]）。 伴有癡呆的老年患者用藥： 本品用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者的療效和安全性尚未得到證實(shí)，因此本品不應(yīng)用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者。 雙相情感障礙/躁狂/輕躁狂： 阿戈美拉汀應(yīng)慎用于有雙相情感障礙、躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。當(dāng)患者出現(xiàn)了躁狂癥狀時(shí)，應(yīng)該停止使用本品（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 自殺/自殺念頭： 抑郁癥本身會(huì)導(dǎo)致自殺念頭、自傷和自殺行為（自殺相關(guān)事件）的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在直至患者明顯緩解。由于治療最初幾周或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)可能都沒(méi)有改善，此時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)直至癥狀緩解。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)是在患者康復(fù)期早期自殺風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所升高。 發(fā)生過(guò)自殺相關(guān)事件的患者或在治療前即有嚴(yán)重自殺意念的患者是出現(xiàn)自殺念頭或企圖的高風(fēng)險(xiǎn)人群，治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。一項(xiàng)針對(duì)成人患者精神疾病的安慰劑對(duì)照的抗抑郁藥臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，25歲以下患者在接受抗抑郁藥治療后自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)增高。 治療過(guò)程中，特別是在治療早期及改變劑量后應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀(guān)察，尤其是自殺風(fēng)險(xiǎn)高的患者。應(yīng)當(dāng)告誡患者（以及患者的看護(hù)人），如果患者出現(xiàn)任何癥狀?lèi)夯?、自殺行為或念頭，以及行為的異常改變，應(yīng)當(dāng)立即尋求醫(yī)療幫助和指導(dǎo)。與CYP1A2抑制劑聯(lián)合使用（參見(jiàn)[禁忌]和[藥物相互作用]）。 本品與中度CYP1A2抑制劑（如：普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星）聯(lián)用時(shí)會(huì)增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時(shí)需謹(jǐn)慎。 乳糖耐受不良患者： 本品含有乳糖。有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用本品。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響： 沒(méi)有進(jìn)行本品對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究。但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見(jiàn)的不良反應(yīng)。患者應(yīng)注意對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的可能影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

生育能力 對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的生殖研究顯示阿戈美拉汀對(duì)生育能力沒(méi)有影響（參見(jiàn)[藥理毒理]）。 妊娠 阿戈美拉汀在妊娠婦女中的使用，尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)有限（小于300例）。動(dòng)物研究未發(fā)現(xiàn)對(duì)妊娠，胚胎/胎兒發(fā)育，分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接或間接的損害（參見(jiàn)[藥理毒理]）。作為預(yù)防措施，妊娠期婦女應(yīng)避免使用阿戈美拉汀。 哺乳 目前尚不清楚阿戈美拉汀/代謝產(chǎn)物是否分泌入人類(lèi)乳汁中。現(xiàn)有動(dòng)物藥效學(xué)/毒理學(xué)數(shù)據(jù)已證實(shí)阿戈美拉汀/代謝產(chǎn)物可分泌至大鼠的乳汁中（參見(jiàn)[藥理毒理]）。不能排除對(duì)新生兒/嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。必須考慮哺乳帶給嬰兒的獲益和治療帶給女性患者的獲益后，再?zèng)Q定究竟是停止哺乳還是中止/放棄本品治療。

兒童用藥

18歲以下兒童使用本品的安全性和有效性尚未建立，沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。

老年用藥

本品對(duì)老年（≥65歲）患者的療效尚未得到明確證實(shí)。目前僅有有限臨床資料證實(shí)阿戈美拉汀對(duì)于≥65歲的老年抑郁患者的療效。老年患者應(yīng)慎用阿戈美拉?。▍⒁?jiàn)[注意事項(xiàng)]）。

藥物相互作用

可能影響阿戈美拉汀的藥物相互作用： 阿戈美拉汀主要經(jīng)細(xì)胞色素P4501A2（CYP1A2）（90％）和CYP2C9/19（10％）代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會(huì)降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。 氟伏沙明是強(qiáng)效CYP1A2和中度CYP2C9抑制劑，可明顯抑制阿戈美拉汀的代謝，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍（范圍12-412）。因此，本品禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環(huán)丙沙星)聯(lián)合使用。 本品與雌激素（中度CYP1A2抑制劑）合用時(shí)，阿戈美拉汀的暴露量會(huì)增高數(shù)倍。盡管800名同時(shí)使用雌激素的患者均未顯示出特異的安全性問(wèn)題，在獲得進(jìn)一步臨床經(jīng)驗(yàn)前，同時(shí)處方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制劑(如普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 阿戈美拉汀對(duì)其它藥物的影響 體內(nèi)研究：阿戈美拉汀對(duì)CYP450同工酶沒(méi)有誘導(dǎo)作用。阿戈美拉汀對(duì)CYP1A2酶（體內(nèi)）和其它CYP450（體外）沒(méi)有抑制作用。因此，阿戈美拉汀不會(huì)改變經(jīng)CYP450代謝的藥物的暴露量。 與高血漿蛋白結(jié)合率藥物之間的相互作用： 阿戈美拉汀對(duì)高血漿蛋白結(jié)合率藥物的游離藥物濃度沒(méi)有影響，反之亦然。 其它藥物： 在I期臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀在目標(biāo)人群中與其它可能聯(lián)合使用的藥物有藥動(dòng)或藥效方面相互作用的證據(jù)，這些藥物包括：苯二氮卓類(lèi)藥、鋰鹽、帕羅西汀、氟康唑和茶堿。 酒精：本品不可與酒精同時(shí)使用。 電抽搐治療（ECT）：尚無(wú)ECT和阿戈美拉汀同時(shí)使用的治療經(jīng)驗(yàn)。動(dòng)物試驗(yàn)中也未顯示阿戈美拉汀有致驚厥特性。因此認(rèn)為同時(shí)使用阿戈美拉汀和電抽搐治療不會(huì)加強(qiáng)效果。

藥物過(guò)量

癥狀 服用阿戈美拉汀過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)有限。過(guò)量服用本品報(bào)告有上腹疼痛、嗜睡、疲勞、激越、焦慮、緊張、頭暈、紫紺和不適。 曾有人服用了2450mg的阿戈美拉汀，后其自行恢復(fù)，未見(jiàn)心血管和生物學(xué)異常。 治療 尚無(wú)阿戈美拉汀的特效解毒劑。阿戈美拉汀過(guò)量的處理應(yīng)當(dāng)包括對(duì)癥治療和常規(guī)監(jiān)測(cè)。建議在專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行醫(yī)療隨訪(fǎng)。

藥理毒理

藥理作用： 阿戈美拉汀是褪黑素受體激動(dòng)劑（MT1和MT2受體）和5-HT2C受體拮抗劑。動(dòng)物研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀能校正晝夜節(jié)律紊亂動(dòng)物模型的晝夜節(jié)律，使節(jié)律得以重建。阿戈美拉汀在多種抑郁癥動(dòng)物模型中顯示出抗抑郁作用。 阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，而對(duì)細(xì)胞外五羥色胺水平?jīng)]有影響。受體結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿戈美拉汀對(duì)單胺再攝取無(wú)明顯影響，對(duì)α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類(lèi)受體無(wú)明顯親和力。 人體研究中，阿戈美拉汀對(duì)睡眠具有正向的時(shí)相調(diào)整作用，誘導(dǎo)睡眠時(shí)相提前，降低體溫，引發(fā)類(lèi)褪黑素作用。 毒理研究： 遺傳毒性 阿戈美拉汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)、微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 阿戈美拉汀在經(jīng)口給藥劑量低于240mg/kg時(shí)對(duì)雌性和雄性大鼠的生育力未見(jiàn)影響（NOAEL），在此劑量下動(dòng)物暴露量比人用劑量25mg時(shí)暴露量高300倍。胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠中阿戈美拉汀劑量高至640mg/kg時(shí)未見(jiàn)胚胎毒性和致畸性；家兔劑量高至450mg/kg時(shí)未見(jiàn)胚胎毒性和致畸性；上述劑量母體暴露量大約分別是人用劑量25mg時(shí)暴露量的720和300倍。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，在母體暴露量為人用劑量25mg時(shí)暴露量的280倍時(shí)，未見(jiàn)明顯異常。 未見(jiàn)阿戈美拉汀對(duì)幼年動(dòng)物的行為表現(xiàn)，視覺(jué)和生殖功能的影響。觀(guān)察到與藥理作用相關(guān)的輕度非劑量依賴(lài)型體重下降，同時(shí)觀(guān)察到對(duì)雄性生殖道有微小影響，但對(duì)生殖能力沒(méi)有損害。 致癌性 大鼠與小鼠分別經(jīng)口給予本品40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg，連續(xù)104周，按暴露量計(jì)算分別相當(dāng)于人用劑量25mg時(shí)暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中，劑量≥120mg/kg的雄性動(dòng)物肝腺瘤發(fā)生率增加，360mg/kg劑量組雄性動(dòng)物肝癌發(fā)生率增加；小鼠中，500、2000mg/kg劑量組肝腺瘤發(fā)生率增加，2000mg/kg劑量下雌雄動(dòng)物的肝癌的發(fā)生率增加。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收和生物利用度： 阿戈美拉汀口服后吸收快速且良好（≥80％）。絕對(duì)生物利用度低（口服治療劑量<5％），個(gè)體間差異較大。與男性個(gè)體相比，女性的生物利用度較高。口服避孕藥會(huì)增加藥物的生物利用度，而吸煙會(huì)使生物利用度降低。服藥后1~2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度。 在治療劑量范圍內(nèi)，阿戈美拉汀的系統(tǒng)暴露隨劑量升高而成比例地增加。高劑量時(shí)，首過(guò)效應(yīng)達(dá)到飽和。 進(jìn)食（標(biāo)準(zhǔn)飲食或高脂飲食）不影響阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂飲食會(huì)增加個(gè)體差異。 分布： 穩(wěn)態(tài)分布容積約為35L，血漿蛋白結(jié)合率為95％，與藥物血漿濃度無(wú)關(guān)，不受個(gè)體年齡或者腎臟功能的影響。但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高一倍。 生物轉(zhuǎn)化： 阿戈美拉汀口服后主要經(jīng)肝臟CYP1A2同工酶迅速代謝，CYP2C9和CYP2C19同工酶也參與阿戈美拉汀的代謝，但作用較小。主要代謝產(chǎn)物羥化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均無(wú)活性且在體內(nèi)迅速結(jié)合，并經(jīng)尿液排出。 消除： 阿戈美拉汀消除速率快，平均的血漿消除半衰期為1~2小時(shí)，清除率較高（約為1100mL/min），主要以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排泄（80％），其中原型藥物成分可忽略不計(jì)。重復(fù)給藥不會(huì)改變藥物的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。 腎臟損害： 在嚴(yán)重腎臟損傷患者中，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)未發(fā)生相關(guān)改變（n=8，25mg單劑量）。但是，由于中度或重度腎功能損害患者使用阿戈美拉汀的臨床資料有限，因此給該類(lèi)患者處方時(shí)需謹(jǐn)慎。（參見(jiàn)[用法用量]）。 肝功能損害： 在一項(xiàng)專(zhuān)門(mén)針對(duì)伴有慢性輕度（Child-PughtypeA）或中度（Child-PughtypeB）肝損害的肝硬化患者的研究中，與相匹配（年齡、體重、吸煙習(xí)慣）的無(wú)肝損害的志愿者相比，輕、中度肝損害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量顯著升高（分別升高70倍和140倍）（參見(jiàn)[用法用量]、[禁忌]、和[注意事項(xiàng)]。 老年人群： 在一項(xiàng)老年患者（≥65歲）中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究中，已證實(shí)在25mg劑量下，同＜75歲患者相比，≥75歲患者的平均AUC和平均Cmax分別約增高4倍和13倍。接受50mg劑量治療的患者數(shù)量太少以至于無(wú)法得出任何結(jié)論。在老年患者中無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 種族： 基于現(xiàn)有人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料，阿戈美拉汀在亞洲人和白種人的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯的差異，因此亞洲患者在臨床用藥過(guò)程中不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。

貯藏

密封保存。

包裝

鋁/PVC水泡眼包裝； 7片/盒，14片/盒，28片/盒，56片/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20100034

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20120303（7片/盒，14片/盒）；H20120304（28片/盒，56片/盒）。

生產(chǎn)企業(yè)

法國(guó)施維雅藥廠(chǎng) LesLaboratoiresServier-France 企業(yè)名稱(chēng)：LesLaboratoiresServierIndustrie 生產(chǎn)地址：905routedeSaran,45520Gidy,France