艾得辛25mg*14片

藥品名稱

通用名稱：艾拉莫德片　　 商品名稱：艾得辛　　
英文名稱：IguratimodTablets
漢語拼音：AilamodePian

成份

本品活性成份為艾拉莫德?；瘜W(xué)名稱：N-[3-（甲酰胺基）-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺　　分子式：C17H14N2O6S　　分子量：374.37

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

規(guī)格

25mg*14片

用法用量

口服。一次25mg（1片），飯后服用，一日2次，早、晚各1次。

不良反應(yīng)

1、在國內(nèi)的II、III期臨床試驗中，共有518例活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用了本品。　　II期臨床試驗有192例活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用了本品。在II期臨床試驗中：常見藥物不良反應(yīng)（>1/100，<1/10）主要有上腹部不適、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、惡心、納差、皮疹或皮膚瘙癢、頭痛、頭暈、白細(xì)胞下降、耳鳴或聽力下降、乏力、腹脹、下肢浮腫、心悸、血紅蛋白下降、失眠、多汗、嘔吐、胸悶、血小板升高、血小板下降、心電圖異常、畏寒、嗜睡，精神不佳、雙手腫脹、月經(jīng)失調(diào)、牙齦出血、面部浮腫?！　II期臨床試驗有326例活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用了本品。在III期臨床試驗中：　　很常見藥物不良反應(yīng)（>1/10）主要有氨基轉(zhuǎn)移酶升高；　　常見藥物不良反應(yīng)（>1/100，<1/10）主要有白細(xì)胞減少、胃部不適、納差、皮疹、上腹部不適、惡心、腹脹、胃痛、血小板減少、反酸、腹痛、胃脹、視物模糊、皮膚瘙癢、十二指腸炎、胃炎、大便潛血、脫發(fā)、失眠、心電圖異常、月經(jīng)失調(diào)、血紅蛋白下降；　　少見藥物不良反應(yīng)（>1/1000，<1/100）主要有腹瀉、消化不良、喛氣、胃潰瘍、反流性食管炎、十二指腸潰瘍、胃竇部出血、嘔吐、發(fā)熱、咳嗽、口干、口腔潰瘍、面部浮腫、皮膚水腫、疲乏、胸悶、胸痛、尿蛋白陽性、總膽紅素升高、流感樣癥狀、上呼吸道感染、痘疹樣胃炎?！　∫陨隙鄶?shù)不良反應(yīng)均在停藥后自行緩解或消失?！　?、據(jù)文獻(xiàn)資料報道，在日本81家醫(yī)療機(jī)構(gòu)中開展的一項為期28周、376例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者參加的隨機(jī)、雙盲、平行對照臨床試驗中，考察艾拉莫德片與安慰劑和柳氮磺胺吡啶治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性與安全性（用法用量：艾拉莫德片最初4周為25mg/日，之后為50mg/日；柳氮磺胺吡啶1000mg/日）?！　≡撛囼炛泻艹Ｒ娝幬锊涣挤磻?yīng)（>1/10）主要有氨基轉(zhuǎn)移酶升高；　　常見藥物不良反應(yīng)（>1/100，<1/10）主要有上腹痛、口腔炎、皮膚??；　　少見藥物不良反應(yīng)（>1/1000，<1/100）主要有黑便癥、間質(zhì)性肺炎、發(fā)熱、胃潰瘍?！　?jù)文獻(xiàn)資料報道，在日本90家醫(yī)療機(jī)構(gòu)中開展的一項為期52周的單組、長期用藥的安全性臨床試驗中，共394例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者接受艾拉莫德治療，在開始4周時間里，每天口服艾拉莫德25mg，在隨后的48周每天口服艾拉莫德50mg。其中有57例獲益患者繼續(xù)服用本品達(dá)100周?！　≡撛囼炛泻艹Ｒ娝幬锊涣挤磻?yīng)（>1/10）主要有氨基轉(zhuǎn)移酶升高、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和堿性磷酸酶升高；　　常見藥物不良反應(yīng)（>1/100，<1/10）主要有β-N-乙酰-葡萄糖胺酶升高、膽紅素升高、肝功能檢查異常、膽堿脂酶降低、大便潛血、血β2-微球蛋白升高、尿β2-微球蛋白升高、血嗜酸性粒細(xì)胞升高、紅細(xì)胞壓積降低、血紅蛋白降低、淋巴細(xì)胞計數(shù)降低、紅細(xì)胞降低、白細(xì)胞升高、尿素氮升高、血尿、蛋白尿、尿白細(xì)胞陽性、管型尿、尿沉渣陽性、血鐵離子降低、食欲減退、腹脹、腹痛、上腹痛、腹瀉、稀便、惡心、干嘔、嘔吐、口腔炎、皮炎、濕疹、脫發(fā)、瘙癢、鼻咽炎、頭暈（除眩暈外）、味覺障礙；　　少見藥物不良反應(yīng)（>1/1000，<1/100）主要有胃潰瘍、膿胸、間質(zhì)性肺炎、敗血癥。

禁忌

對本品任何成份過敏者禁用；　　嚴(yán)重肝功能損害者禁用；　　妊娠期婦女、哺乳期婦女以及治療期間有生育要求的婦女禁用?！　》冒⑺酒チ只蚱渌晴摅w類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者禁用?！　∮袘?yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者禁用?！　∮谢顒有韵罎?出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者禁用。

注意事項

（1）肝毒性：臨床試驗發(fā)現(xiàn)本品可引起可逆性的肝臟酶升高，大多數(shù)氨基轉(zhuǎn)移酶升高為輕度[≤2倍正常值上限（UpperLimitofNormal，簡稱ULN）]，且通常在繼續(xù)治療過程中緩解；顯著升高（>3倍ULN）不常發(fā)生，且通過降低劑量或停藥可緩解。大多數(shù)患者氨基轉(zhuǎn)移酶升高發(fā)生在用藥3個月內(nèi)，服藥初始階段應(yīng)定期檢查血液丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（ALT）和谷氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（AST），檢查間隔視病人情況而定?！　∮懈闻K損害和明確的乙型肝炎或者丙型肝炎血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查ALT，檢查時間間隔視病人具體情況而定?！　∪绻盟幤陂g出現(xiàn)ALT升高，調(diào)整劑量或中斷治療的原則：①如果ALT升高在正常值上限的2～3倍，在密切監(jiān)測下可繼續(xù)給予艾拉莫德，劑量降低至25mg/日。②ALT升高2～3倍正常值上限，如果劑量降低后ALT仍維持在2～3倍正常值上限及3倍以上，須停藥，并加強(qiáng)護(hù)肝治療且密切觀察?！　。?）活動性胃腸道疾病：對于有活動性胃腸疾病的患者慎用，需告知患者一旦發(fā)生黑便、貧血、異常胃/腹疼痛等癥狀，及時通知醫(yī)生并盡早去醫(yī)院就診，一旦確診為胃潰瘍或十二指腸潰瘍，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行對癥治療。（3）免疫活疫苗：治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗?！　。?）免疫缺陷、未控制的感染、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良的患者慎用?！　。?）本品未進(jìn)行系統(tǒng)的致癌性試驗，故累積用藥時間暫限定在24周內(nèi)（含24周）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

無相關(guān)臨床試驗資料，基于大鼠動物生殖毒性試驗結(jié)果提示，妊娠期婦女、哺乳期婦女以及治療期間有生育要求的婦女禁用。

兒童用藥

尚未在兒童和青少年對本品的有效性和安全性進(jìn)行足夠的和良好對照的研究，且無可靠參考文獻(xiàn)。兒童和青少年應(yīng)避免使用本品。

老年用藥

未進(jìn)行系統(tǒng)的老年患者用藥安全性研究，如使用需在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用。

藥物相互作用

未系統(tǒng)研究本品與其他藥物的相互作用。　　體外試驗表明，艾拉莫德對CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4基本無抑制作用，表明本品不會因抑制上述P450同工酶而對通過這些酶代謝的藥物產(chǎn)生影響。

藥物過量

對藥物過量患者用藥的安全性尚不明確。如果劑量過大或出現(xiàn)毒性反應(yīng)時，推薦給予活性炭或血液透析予以消除。

臨床試驗

　　本品II期、III期多中心臨床試驗（共780例）由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院為組長單位的協(xié)作組共同完成?！　I期臨床試驗：采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照設(shè)計方法，評價本品的有效性和安全性，在活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中比較安慰劑組、25mg組、50mg組的量效關(guān)系和安全性的差異。用法用量：25mg組：每日早晨飯后服用25mg（1片），1日1次，共24周；50mg組：每日早晚飯后各服用25mg（1片），1日2次，共24周。在6周、12周、18周和24周進(jìn)行有效性和安全性評價。有效性依據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會改善標(biāo)準(zhǔn)（ACR20、ACR50、ACR70），共觀察了活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者288例，可評價病例280例，分別是安慰劑組95例，25mg組92例，50mg組93例。結(jié)果見表1?！　”?安慰劑組、25mg組和50mg組療效-時間評價的比較（全分析集）　　時間療效安慰劑組25mg組50mg組P值（N=95）（N=92）（N=93）N，％N，％N，％6周ACR2013，13.6827，29.3532，34.410.0012ACR501，1.055，5.438，8.600.0188ACR700，01，1.092，2.150.154312周ACR2021，22.1133，35.8742，45.160.0008ACR507，7.3714，15.2217，18.280.0314ACR702，2.113，3.266，6.450.138718周ACR2027，28.4235，38.0455，59.14<0.0001ACR508，8.4217，18.4823，24.730.0029ACR702，2.1111，11.9610，10.750.031524周ACR2023，24.2136，39.1357，61.29<0.0001ACR507，7.3722，23.9129，31.18<0.0001ACR701，1.0513，14.1313，13.980.0028注：ACR20的反應(yīng)定義是：患者疼痛及腫脹關(guān)節(jié)數(shù)（28個）有20％的改善以及下列5項中至少3項的改善：①．受試者評估的疼痛（VisualAnalogueScale/Score，簡稱VAS）評分；②．受試者評估的疾病總體狀況VAS評分；③．研究者評估的疾病總體狀況VAS評分；④．健康狀況問卷（HealthAssessmentQuestionnaire，簡稱HAQ）；⑤．急性期反應(yīng)物（血沉或C反應(yīng)蛋白）。ACR50、ACR70采用相同的標(biāo)準(zhǔn)分別定義為50％及70％的改善。每項指標(biāo)的改善百分?jǐn)?shù)=[(治療后值－治療前值)/治療前值*100％]?！　≡囼灲Y(jié)果表明，艾拉莫德治療6周開始起效，安慰劑組、25mg組和50mg組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義。25mg組療效優(yōu)于安慰劑組，50mg組療效優(yōu)于25mg組?！　II期臨床試驗：采用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性對照試驗設(shè)計方法，評價本品的有效性和安全性，比較甲氨蝶呤組、試驗組1、試驗組2的量效關(guān)系和安全性的差異。受試者均為活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者?！　∮梅ㄓ昧浚杭装钡式M：第1-4周，1周1次，1次10mg(4片)；第5-24周，1周1次，1次15mg(6片)；共24周。試驗組1：第1-4周：每日早晨飯后服用25mg（1片），1日1次；第5-24周：每日早晚飯后各服用25mg（1片），1日2次；共24周。試驗組2：第1-24周：每日早晚飯后各服用25mg（1片），1日2次，共24周。在4周、10周、17周和24周進(jìn)行有效性和安全性評價，有效性評價依據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會改善標(biāo)準(zhǔn)（ACR20、ACR50、ACR70），共觀察了活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者492例，可評價病例489例，分別是甲氨蝶呤組：163例、試驗組1：163例、試驗組2：163例。試驗結(jié)果見表2?！　”?甲氨蝶呤組、試驗組1、試驗組2療效-時間評價的比較（全分析集）　　時間療效甲氨蝶呤組試驗組1試驗組2P值（N=163）（N=163）（N=163）N，％N，％N，％4周ACR2037，22.7036，22.0943，26.380.8801ACR5010，6.133，1.8411，6.750.0659ACR701，0.611，0.612，1.231.000010周ACR2087，53.3764，39.2677，47.240.0072ACR5027，16.5621，12.8830，18.400.3460ACR7011，6.758，4.9114，8.590.491217周ACR2097，59.5176，46.6391，55.830.0161ACR5052，31.9044，26.9947，28.830.3032ACR7022，13.5015，9.2023，14.110.211024周ACR20101，61.9683，50.92104，63.800.0397ACR5070，42.9453，32.5262，38.040.0457ACR7034，20.8627，16.5630，18.400.2779試驗結(jié)果表明：在24周終點時艾拉莫德片ACR20非劣（非劣效界值為10％）于甲氨蝶呤片?！　”?顯示II期、III期臨床試驗各單項指標(biāo)的變化?！　”?ACR反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)各項指標(biāo)的改變*　　各項指標(biāo)安慰劑-對照研究甲氨蝶呤-對照研究Ⅱ期臨床試驗(24周)Ⅲ期臨床試驗(24周)25mg組，50mg組，安慰劑組試驗組1，試驗組2，甲氨蝶呤n=93，n=94，n=95n=163，n=163，n=165壓痛關(guān)節(jié)數(shù)4.0，6.0，2.05.0，7.0，7.0腫脹關(guān)節(jié)數(shù)4.5，6.0，2.04.0，4.0，5.0患者總體評價18.0，30.0，5.030.0，28.0，30.0醫(yī)生總體評價18.5，31.0，3.027.0，25.0，30.0日常生活能力（HAQ）0.25，0.40，0.100.40，0.40，0.45疼痛程度15.0，30.0，5.026.0，25.0，30.0紅細(xì)胞沉降率3.5，12.0，-4.06.0，8.0，8.0C反應(yīng)蛋白2.09，1.81，0.001.04，0.86，1.97以下為ACR反應(yīng)指數(shù)未包括的指標(biāo)晨僵（min）60.0，60.0，30.060.0，60.0，60.0IgA_，_，_0.42，0.54，0.23IgG_，_，_0.76，1.30，0.55IgM_，_，_0.31，0.32，0.24*末次觀察值結(jié)轉(zhuǎn)（LOCF）：正值表明改善　　1基于28個關(guān)節(jié)數(shù)　　2直觀類比標(biāo)尺0=最佳，100=最壞

藥理毒理

藥理作用　　艾拉莫德可以抑制膠原性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的足腫脹，緩解大鼠骨和軟骨組織的破壞。艾拉莫德的作用機(jī)制尚不完全清楚。文獻(xiàn)報道，在體外艾拉莫德可以抑制核因子-κB（NF-κB）的活性，進(jìn)而抑制炎性細(xì)胞因子（白介素-1、白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子α）的生成。艾拉莫德還可以在體外與小鼠和人的B細(xì)胞直接發(fā)生作用，抑制免疫球蛋白的生成。此外有文獻(xiàn)報道，艾拉莫德在體外可抑制純化的環(huán)氧酶-2（COX-2）的活性（IC50=7.7μg/ml），但對環(huán)氧酶-1（COX-1）的活性無影響?！　《拘宰饔谩　∵z傳毒性：艾拉莫德鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗、中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗的結(jié)果均為陰性?！　∩扯拘裕捍菩院托坌源笫笤诮慌淝敖?jīng)口服用艾拉莫德，在劑量達(dá)到60mg/kg/天時（按體表面積折算計，約相當(dāng)于人體推薦劑量的10倍），交配率出現(xiàn)下降。在胚胎發(fā)育階段，雌性妊娠大鼠經(jīng)口服用艾拉莫德60mg/kg/天，胎仔的成活率明顯減少。雌性大鼠在圍產(chǎn)期經(jīng)口服用艾拉莫德，當(dāng)劑量等于或大于30mg/kg/天時，仔鼠出現(xiàn)體重增長緩慢，生理和神經(jīng)發(fā)育延緩。　　致癌性：尚未進(jìn)行艾拉莫德系統(tǒng)的致癌性試驗。

藥代動力學(xué)

24例健康志愿者，每組12例。單次給藥劑量組：分為低25mg、高50mg兩個劑量組。多次給藥劑量組：按低劑量25mg/次，12h給藥一次，連續(xù)給藥6日。進(jìn)食后給藥：選擇單次給藥高劑量組受試者50mg/次口服?！　“略隗w內(nèi)符合一室模型的藥代動力學(xué)特性，在治療劑量范圍內(nèi)（25mg～50mg），艾拉莫德暴露程度與劑量呈比例，主要藥代動力學(xué)參數(shù)無性別差異。艾拉莫德的生物利用度不受食物影響?！　】诜委焺┝康陌潞?，于3.1～4.6小時達(dá)血藥濃度峰值。每日2次，多次給藥后3日內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。平均穩(wěn)態(tài)濃度為Cav為0.76±0.19(μg/ml)，平均表觀分布容積0.20L·kg，平均血漿清除率0.0133L·h·kg艾拉莫德消除半衰期為10.5小時，觀察到血漿中有一定的藥物蓄積。尿藥排泄試驗表明，口服50mg，空腹組和飲食組分別僅有0.0685±0.056％，0.0608±0.033％以原型藥從腎臟排除?！　∥丛谔厥馊巳?，包括老人、兒童和肝腎功能不全的患者中進(jìn)行藥代動力學(xué)試驗。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

藥用復(fù)合膜包裝。7片/盒；14片/盒；21片/盒；28片/盒；56片/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH02802011

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20110084

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：先聲藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)地址：海南省?？谑行阌^(qū)藥谷三路2號