福斯利諾500mg*20片

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：碳酸鑭咀嚼片 商品名稱(chēng)：福斯利諾/Fosrenol
英文名稱(chēng)：LanthanumCarbonateChewableTablets
漢語(yǔ)拼音：TansuanlanJvjuepian

成份

本品的主要成份為碳酸鑭水合物 化學(xué)名稱(chēng)：碳酸鑭 分子式：La2(CO3)3·XH2O，X代表4-5摩爾 相對(duì)分子量：529.9（含4摩爾水）

性狀

本品為白色至類(lèi)白色片。

適應(yīng)癥

高磷血癥。 本品為磷結(jié)合劑，用于血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）的慢性腎功能衰竭患者高磷血癥的治療。

規(guī)格

（1）500mg；（2）750mg；（3）1000mg（以鑭計(jì)）

用法用量

本品為口服用藥，須經(jīng)咀嚼后咽下，請(qǐng)勿整片吞服?？梢阅胨樗幤苑奖憔捉?。 成人，包括老年人（65歲以上） 本品應(yīng)與食物同服或餐后立即服用，每次服用的劑量為每日劑量除以用餐次數(shù)。患者應(yīng)遵從推薦的飲食以控制磷和液體攝入量。本品為咀嚼片，可以避免攝入過(guò)多的液體。使用本品時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血磷，每2至3周逐漸調(diào)整使用劑量，直至血磷達(dá)到可接受的水平，此后需定期監(jiān)測(cè)血磷。 本品的起效劑量為每日0.75g，臨床研究中少數(shù)患者的最大劑量可達(dá)每日3.75g。多數(shù)患者每日服用1.5-3.0g可將血磷控制在可接受的水平。 未成年人 尚無(wú)18歲以下患者服用本品的安全性和有效性資料。 肝功能損害患者 目前尚缺乏在肝功能損害患者中使用本品的藥代動(dòng)力學(xué)資料，根據(jù)本品的作用機(jī)制和無(wú)需肝臟代謝的特點(diǎn)，在肝功能損害的患者中使用本品無(wú)需調(diào)整劑量，但需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。

不良反應(yīng)

最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)，除了頭痛和過(guò)敏性皮膚反應(yīng)，主要為胃腸道反應(yīng)，如果進(jìn)餐時(shí)同時(shí)服藥，這些反應(yīng)會(huì)減輕，連續(xù)服藥時(shí)也會(huì)隨著時(shí)間而逐漸減輕。 以下術(shù)語(yǔ)用于表述藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率：很常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100至＜1/10）；少見(jiàn)（≥1/1000至＜1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10000至＜1/1000）；非常罕見(jiàn)（1/10000）；未知（無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估）。 感染和傳染 少見(jiàn)：胃腸炎、喉炎 血液和淋巴系統(tǒng)異常 少見(jiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞增多 內(nèi)分泌異常 少見(jiàn)：甲狀旁腺功能亢進(jìn) 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常 常見(jiàn)：低鈣血癥 少見(jiàn)：高鈣血癥、高血糖、高磷血癥、低磷血癥、食欲減退、食欲亢進(jìn) 神經(jīng)系統(tǒng)異常 很常見(jiàn)：頭痛 少見(jiàn)：頭暈、味覺(jué)改變 耳部和迷路異常 少見(jiàn)：眩暈 胃腸道異常 很常見(jiàn)：腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐 常見(jiàn)：便秘、消化不良、腹脹 少見(jiàn)：腸梗阻、不完全性腸梗阻、胃腸梗阻、腸易激綜合征、食道炎、口角炎、稀便、消化不良、其他非特異性胃腸道異常、口干、牙齒異常、噯氣 罕見(jiàn)：腸穿孔 皮膚和皮下組織異常 少見(jiàn)：脫發(fā)、出汗增多 肌肉骨骼和結(jié)締組織異常 少見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、骨質(zhì)疏松 全身不適和給藥部位異常 少見(jiàn)：虛弱、胸痛、乏力、倦怠、外周性水腫、疼痛、口渴 實(shí)驗(yàn)室檢查 少見(jiàn)：血鋁升高、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高、堿性磷酸酶升高、體重下降 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)資料，在兩項(xiàng)長(zhǎng)期開(kāi)放性臨床試驗(yàn)中，共有1215例患者使用本品，944例使用對(duì)照藥。使用本品組有14％由于不良事件停藥。胃腸道不良反應(yīng)，如惡心、腹瀉、嘔吐是導(dǎo)致停藥的最常見(jiàn)原因。 上市后經(jīng)驗(yàn)： 在本品批準(zhǔn)上市后的使用，報(bào)道了過(guò)敏性皮膚反應(yīng)（包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢），顯示與碳酸鑭治療有密切的時(shí)間關(guān)系。在臨床試驗(yàn)中，本品和安慰劑/陽(yáng)性對(duì)照藥物組中均可見(jiàn)過(guò)敏性皮膚反應(yīng)，其發(fā)生率為很常見(jiàn)（≥1/10）。 也發(fā)現(xiàn)了便秘、消化不良、低磷血癥和牙損傷等不良反應(yīng)。 雖然還報(bào)告了一些其他的單個(gè)不良反應(yīng)，但均是該患者人群中可以預(yù)期的不良反應(yīng)。 研究中觀察到了QT間期的一過(guò)性改變，但未見(jiàn)心臟不良事件增加。

禁忌

對(duì)碳酸鑭或本品中任何賦形劑過(guò)敏者。 低磷血癥。 腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞。

注意事項(xiàng)

動(dòng)物試驗(yàn)顯示服用本品后鑭能沉積于組織。在使用本品患者的105份骨活檢結(jié)果中，其中一些患者使用超過(guò)4.5年，發(fā)現(xiàn)鑭濃度隨時(shí)間的延長(zhǎng)而升高。目前尚無(wú)鑭在其他組織中沉積的臨床資料。目前服用本品超過(guò)2年的臨床試驗(yàn)有限，但是在服用本品長(zhǎng)達(dá)6年的受試者中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)/受益比的變化。 有報(bào)道使用鑭出現(xiàn)相關(guān)的嚴(yán)重的胃腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞，其中某些不良反應(yīng)需要手術(shù)或住院。在上市后報(bào)告中，胃腸道阻塞的危險(xiǎn)因素包括胃腸道解剖學(xué)改變（例如胃腸道手術(shù)史、結(jié)腸癌）、蠕動(dòng)減弱（例如便秘、腸梗阻、糖尿?。┡c合并用藥（例如鈣離子通道阻滯劑），也有某些患者無(wú)胃腸道病史。 易于出現(xiàn)胃腸梗阻、腸梗阻、不完全性腸梗阻和胃腸穿孔的患者應(yīng)慎用本品，例如胃腸結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的患者（如憩室疾病、腹膜炎、胃腸手術(shù)病史、胃腸道癌癥和胃腸道潰瘍）或者是胃腸動(dòng)力障礙患者（如便秘、糖尿病性胃輕癱）。 急性消化道潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病或腸梗阻患者未入選本品的臨床研究。患有上述疾病的患者使用本品需仔細(xì)評(píng)價(jià)受益和風(fēng)險(xiǎn)。已知本品可導(dǎo)致便秘，因此容易出現(xiàn)腸道梗阻的患者（例如既往腹部手術(shù)、腹膜炎）須慎用。 建議患者充分咀嚼藥片，以減少上述的嚴(yán)重胃腸道不良事件風(fēng)險(xiǎn)。 吞咽前請(qǐng)充分咀嚼或碾碎藥片，請(qǐng)勿吞咽完整藥片。 在牙功能不良的患者中，考慮完全碾碎藥片。 腎功能不全患者可能發(fā)生低鈣血癥，由于本品中不含鈣，使用本品時(shí)需定期監(jiān)測(cè)血鈣水平并適當(dāng)補(bǔ)充。 尚無(wú)嚴(yán)重肝損害患者服用本品的藥代動(dòng)力學(xué)資料。鑭不通過(guò)肝酶代謝，但可能通過(guò)膽汁分泌。在膽汁分泌顯著減少的情況下，鑭的清除速度可能降低，結(jié)果使其血清濃度升高和組織沉積增加。由于肝臟是吸收入血的鑭的首要清除器官，建議定期監(jiān)測(cè)肝功能。 尚無(wú)兒童和青少年服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。 使用本品后，如果出現(xiàn)低磷血癥，應(yīng)停用本品。 使用碳酸鑭的患者行腹部X線檢查時(shí)，可出現(xiàn)典型的不透光的顯像劑影像。 罕見(jiàn)的葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不應(yīng)使用本品。 對(duì)駕駛車(chē)輛或操作機(jī)器能力的影響 本品可致頭暈或眩暈，可能影響駕駛和操作機(jī)械的能力。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期婦女服用本品的經(jīng)驗(yàn)不足。 一項(xiàng)在大鼠中的研究表明，大劑量的碳酸鑭可出現(xiàn)生殖學(xué)的胚胎毒性（睜眼延遲及性成熟延遲）。在大劑量使用時(shí)，可減輕幼崽的體重。但其對(duì)人體的潛在影響尚不清楚。妊娠期間不建議使用本品。 目前尚不清楚鑭是否通過(guò)人體乳汁分泌。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有研究鑭在乳汁中的分泌情況。在授乳的女性中使用本品，應(yīng)充分權(quán)衡授乳對(duì)于嬰兒的益處和本品對(duì)于授乳女性治療的益處，以決定是否使用本品進(jìn)行治療或繼續(xù)授乳。

兒童用藥

尚無(wú)小于18歲患者服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。

老年用藥

見(jiàn)“用法用量”項(xiàng)。

藥物相互作用

碳酸鑭可提高胃的pH值，因此，在服用本品后2小時(shí)內(nèi)，不推薦服用已知可與抗酸劑相互作用的藥物（如：氯喹、羥氯喹和酮康唑）。 在健康志愿者中，同時(shí)給予枸櫞酸鹽不影響鑭的吸收和藥代動(dòng)力學(xué)特性。 在本品的臨床研究中，服用本品不影響脂溶性維生塞，A、D、E和K的血清濃度。 在志愿者中進(jìn)行的研究表明，碳酸鑭與地高辛、華法林或美托洛爾一起服用，對(duì)這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性不會(huì)產(chǎn)生臨床意義上的改變。 在模擬胃液環(huán)境中，碳酸鑭不與華法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美托洛爾或依那普利形成不溶性復(fù)合物，提示碳酸鑭對(duì)上述藥物的吸收影響甚微。 然而，理論上本品可能與一些藥品之間存在相互作用，如：四環(huán)素、強(qiáng)力霉素。如必須同期使用，建議在服用本品2小時(shí)內(nèi)不要服用上述藥物。 在健康志愿者的單劑量研究中，同期服用碳酸鑭會(huì)使口服環(huán)丙沙星的生物利用度下降50％左右。建議在服用碳酸鑭之前2小時(shí)及服藥后4小時(shí)內(nèi)不要服用沙星類(lèi)藥物。 磷結(jié)合劑（包括碳酸鑭）會(huì)降低左甲狀腺素的吸收。因此，在服用碳酸鑭2小時(shí)內(nèi)不應(yīng)進(jìn)行甲狀腺激素替代治療，并建議對(duì)同時(shí)服用這兩種藥物的患者嚴(yán)密監(jiān)測(cè)促甲狀腺激素水平。 碳酸鑭水合物不是細(xì)胞色素P450的作用底物，在體外不會(huì)顯著地抑制主要人體細(xì)胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。

藥物過(guò)量

無(wú)藥物過(guò)量案例報(bào)告。Ⅰ期臨床研究中，有健康志愿者每日鑭的最高服用劑量為4718mg，持續(xù)3天，觀察到的不良事件為輕度到中度，包括惡心和頭痛。

臨床試驗(yàn)

據(jù)境外文獻(xiàn)資料：本品進(jìn)行了兩項(xiàng)I期和兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，共有1130名維持血液透析或持續(xù)性非臥床腹膜透析（CAPD）治療的慢性腎衰患者。其中三項(xiàng)研究為安慰劑對(duì)照（一項(xiàng)為固定劑量，兩項(xiàng)為劑量遞增設(shè)計(jì)），另一項(xiàng)以碳酸鈣作為陽(yáng)性對(duì)照藥。在這些研究中，有1016名患者服用了碳酸鑭，267名患者服用了碳酸鈣，176名患者服用了安慰劑。 在兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照的隨機(jī)研究中，入組的透析患者首先進(jìn)入洗脫期，以清除之前使用的磷結(jié)合劑的影響，隨后患者服用本品并調(diào)整劑量以控制血磷在目標(biāo)范圍（一項(xiàng)研究血磷濃度控制 于1.3～1.8mmol/L，服藥劑量至2250mg；另一項(xiàng)研究血磷濃度＜1.8mmol/L，服藥劑量至3000mg），最后，患者被隨機(jī)分入碳酸鑭組或者安慰劑組進(jìn)行維持治療。維持治療4周后，兩項(xiàng)研究的安慰劑組的血磷濃度均高于碳酸鑭組0.5～0.6mmol/L。碳酸鑭組中，保持有效的的患者占61％，而安慰劑組只有23％。 設(shè)定陽(yáng)性對(duì)照藥的研究表明，5周的劑量滴定期結(jié)束后，碳酸鑭組有51％的患者血磷降低至1.8mmol/L的目標(biāo)水平，碳酸鈣組有57％。治療25周后，碳酸鑭組的控制率為29％，碳酸鈣組為30％。平均血磷濃度在兩個(gè)組中降低的程度相似。更長(zhǎng)期的研究表明，連續(xù)服用碳酸鑭2年以上可有效控制血磷水平。 對(duì)照研究表明，服用碳酸鑭高鈣血癥的發(fā)生率為0.4％，服用鈣劑的發(fā)生率為20.2％。血清甲狀旁腺素（PTH）水平可隨患者血清鈣、磷和維生素D的變化而波動(dòng)。碳酸鑭對(duì)血清甲狀旁腺激素（PTH）水平?jīng)]有直接的影響。 長(zhǎng)期服藥測(cè)定骨沉積，對(duì)照照組患者骨鑭濃度隨時(shí)間而升高，治療24個(gè)月后，骨鑭濃度中位數(shù)高于基礎(chǔ)值53μg/kg的3倍。碳酸鑭組在治療的前12個(gè)月，骨鑭濃度中位數(shù)從基礎(chǔ)值升高到1328μg/kg（122～5513μg/kg）。治療18～24個(gè)月的骨鑭濃度中位數(shù)和范圍與12個(gè)月接近。治療54個(gè)月的骨鑭中位數(shù)為4246μg/kg(1673~9792μg/kg) 在一個(gè)試驗(yàn)，患者隨機(jī)分配接受碳酸鑭或碳酸鈣治療，另外一個(gè)試驗(yàn)中患者隨機(jī)分配接受碳酸鑭或其他治療，對(duì)給藥前和給藥1或2年后的骨組織進(jìn)行配對(duì)活檢，顯示組間在礦化缺損的形成上沒(méi)有差異。

藥理毒理

藥理作用： 碳酸鑭作為磷結(jié)合劑的活性取決于鑭離子與磷酸鹽的高親和性，鑭離子在胃內(nèi)酸性環(huán)境中從碳酸鹽中釋放出來(lái)，與食物中的磷結(jié)合，形成不溶性磷酸鑭，因而降低了胃腸道對(duì)磷的吸收。 毒理研究： 生殖毒性， 大鼠自妊娠第6天至分娩后20天給予碳酸鑭，結(jié)果顯示對(duì)母體動(dòng)物無(wú)明顯影響，幼仔體重降低，發(fā)育延遲（眼張開(kāi)和陰道角開(kāi)放時(shí)間）。妊娠家免給予碳酸鑭，可見(jiàn)母體毒性，包括攝食量減少、體重增加減慢、著床前后丟失率增加，幼仔體重下降。 致癌性 小鼠給予高劑量碳酸鑭（1500mg/kg/d）可見(jiàn)胃腺瘤發(fā)生率增高。大鼠給予碳酸鑭未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。

藥代動(dòng)力學(xué)

在胃內(nèi)和小腸上段，鑭與食物中的磷相結(jié)合，本品治療效果與血漿中鑭的濃度無(wú)關(guān)。 周?chē)h(huán)境存在鑭。在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，檢測(cè)未使用碳酸鑭治療的慢性腎功能衰竭患者的基礎(chǔ)鑭水平，結(jié)果顯示其血鑭水平從＜0.05到0.90ng/ml，骨活檢標(biāo)本中鑭的水平從＜0.006到1.0μg/g。 吸收 碳酸鑭的水溶性很低（pH7.5時(shí)，＜0.01mg/ml），口服后吸收很少。人體口服后的絕對(duì)生物利用度估計(jì)為＜0.002％。健康受試者單次口服0.25g至1.0g鑭之后，血漿曲線下面積（AUC）和峰濃度（Cmax）隨劑量的增加而增加，但并不成正比，符合難溶藥物的吸收特點(diǎn)。健康受試者體內(nèi)的表觀血漿清除半衰期為36小時(shí)。 對(duì)腎功能衰竭透析患者，每次給予鑭1.0g，每日三次，連續(xù)10天，平均血漿峰濃度（±sd）為1.06（±1.04）ng/ml，平均血漿曲線下面積AUClast為31.1（±40.5）ng·h/ml。1707例腎功能衰竭透析患者服用碳酸鑭達(dá)2年，定期監(jiān)測(cè)血漿鑭濃度并未發(fā)現(xiàn)升高。 分布 患者或動(dòng)物重復(fù)口服碳酸鑭后，鑭不會(huì)在血漿中蓄積?？诜蟊晃盏男〔糠骤|與血漿蛋廣泛地結(jié)合（>99.7％），在動(dòng)物試驗(yàn)中，被吸收的鑭廣泛地分布于全身各組織，主要是骨骼、肝臟和胃腸道，還包括腸系膜淋巴結(jié)。在長(zhǎng)期給藥動(dòng)物試驗(yàn)中，一些組織如胃腸道、骨骼和肝臟中的鑭濃度可隨時(shí)間升高，并可高于其血漿濃度幾個(gè)數(shù)量級(jí)。在有些組織，如肝臟中的鑭可達(dá)表觀穩(wěn)態(tài)水平，然而，其在胃腸道中的濃度卻隨治療時(shí)間而增加。治療停止后各組織的血鑭水平變化有所不同。停止給藥后，相當(dāng)大部分的鑭依然存留在組織中超過(guò)6個(gè)月的時(shí)間[中位百分比為骨≤100％（大鼠），≤87％（犬）；肝臟≤6％（大鼠），≤82％（犬）]。 在長(zhǎng)期口服高劑量碳酸鑭的動(dòng)物試驗(yàn)中，未出現(xiàn)有關(guān)鑭在組織中蓄積的不良反應(yīng)。 代謝 鑭在體內(nèi)不被代謝。 未進(jìn)行針對(duì)合并肝功能受損的慢性腎功能衰竭患者的研究。入選Ⅲ期臨床研究時(shí)，在合并肝功能異常的患者中，在接受長(zhǎng)達(dá)2年的碳酸鑭治療后，未發(fā)現(xiàn)其血漿中鑭濃度增高或肝功能惡化。 排泄 健康受試者中，鑭主要經(jīng)糞便排泄，僅有大約口服劑量的0.000031％是從尿液排泄（腎清除率大約為1ml/min，低于總血漿清除率的2％）。 動(dòng)物接受靜脈給藥后，鑭主要通過(guò)膽汁及直接穿過(guò)腸壁經(jīng)糞便排泄（劑量的74％）。腎臟排泄是次要途經(jīng)。

貯藏

25°C以下密封保存。

包裝

高密度聚乙烯瓶包裝 500mg規(guī)格：20片/瓶、45片/瓶、90片/瓶、200片/瓶 750mg規(guī)格：15片/瓶、30片/瓶、45片/瓶、90片/瓶 1000mg規(guī)格：10片/瓶、15片/瓶、30片/瓶、50片/瓶

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20090262

批準(zhǔn)文號(hào)

H20171351（500mg規(guī)格：20片/瓶、45片/瓶） H20160315（500mg規(guī)格：90片/瓶、200片/瓶） H20160316（750mg規(guī)格：15片/瓶、30片/瓶） H20160317（750mg規(guī)格：45片/瓶、90片/瓶） H20160318（1000mg規(guī)格：10片/瓶、15片/瓶） H20160319（1000mg規(guī)格：30片/瓶、50片/瓶）

生產(chǎn)廠家

制藥公司： ShirePharmaceuticalContractsLimited HampshireInternationalBusinessPark,Chineham,Basingstoke,Hampshire,RG248EP 生產(chǎn)廠： HamolLimited ThaneRoad,Nottingham,Nottinghamshire,NG902DB,UnitedKingdom