瑞寧得1mg*14片

藥品名稱

通用名稱：阿那曲唑片 商品名稱：瑞寧得/Arimidex
英文名稱：AnastrozoleTablets
漢語拼音：AnaquzuoPian

成份

化學(xué)名稱：2，2‘-[5-(1H-1，2，4-三吡咯－1-基－甲基)－1，3-亞苯基]雙(2－甲基丙腈) 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C17H19N5 分子量：293.4

性狀

本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

適應(yīng)癥

適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。

規(guī)格

1mg

用法用量

成人(包括老年人)：口服，每日一次，每次1片。 兒童：本藥不推薦兒童服用。 腎功能損害：輕度至中度腎功能損害患者不用調(diào)整劑量。 肝功能損害：輕度肝功能損害患者不用調(diào)整劑量。 對于早期乳腺癌，推薦的療程為5年。

不良反應(yīng)

本品通常容易為病人所耐受，副作用通常為輕度或中度，由于副作用導(dǎo)致的中斷治療很少見。 本品的藥理作用可引起一些可預(yù)料的癥狀，包括皮膚潮紅，陰道干澀和頭發(fā)油脂過度分泌。本品還可引起胃腸功能紊亂（厭食惡心嘔吐和腹瀉）、乏力、憂郁、頭痛或皮疹。 陰道出血現(xiàn)象偶見報告，主要出現(xiàn)在患者從現(xiàn)有的激素療法改為阿那曲唑治療的前幾周。如有持續(xù)出血現(xiàn)象，需進(jìn)行一步的評價。 阿那曲唑與血栓栓塞的發(fā)生無因果關(guān)系，在臨床試驗中用阿那曲唑1mg時血栓栓塞的發(fā)生率和醋酸甲地孕酮無明顯差異，而用阿那曲唑10mg時血栓栓塞的發(fā)生率較醋酸甲地孕酮低。 在應(yīng)用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改變的報道（如轉(zhuǎn)肽酶及堿性磷酸酶升高），但這些患者中許多人都已經(jīng)有肝臟轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移。這些變化起因的研究尚未進(jìn)行。臨床觀察表明本品可以輕微提高血漿總膽固醇水平。

禁忌

本品禁用于以下情況： ·絕經(jīng)前婦女； ·懷孕或哺乳期婦女； ·嚴(yán)重腎功能損害的病人(肌酐清除率小于20ml/min)； ·中到重度肝病患者； ·已知對阿那曲唑或任何組份過敏的患者； 其它含有雌激素的療法可降低本品之藥理作用，所以禁止與本品伍用。 合并使用他莫昔芬治療（見“藥物相互作用”節(jié)）。

注意事項

尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用于兒童。 對于激素狀態(tài)有懷疑的患者，應(yīng)通過生化檢查的方法確定是否絕經(jīng)（自然絕經(jīng)或人工絕經(jīng)）。 對中度到重度肝功能損害病人或重度腎功能損害的病人(肌酐清除率小于20ml/min)，尚無支持本品安全應(yīng)用的資料。 由于本品降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降。目前上午充足的資料表明雙磷酸鹽對有阿那曲唑引起的骨密度下降的作用情況，或作為預(yù)防性使用的作用情況。 伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險的婦女，應(yīng)當(dāng)在治療開始以及其后定期的進(jìn)行正規(guī)的骨密度檢查，如DEXA掃描。應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臅r間開始骨質(zhì)疏松的治療或預(yù)防，并進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測。 在ATAC試驗中，與接受他莫昔芬治療的患者相比，有更多接受阿那曲唑治療的患者報告血清膽固醇升高（阿那曲唑治療組為9％和他莫昔芬治療組為3.5％）。 運(yùn)動員慎用。 對駕駛和機(jī)械操作能力的影響 本品不太可能影響病人駕駛和機(jī)械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的報告，在上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)于駕車和操作機(jī)械時，應(yīng)特別注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品禁用于孕婦或哺乳期婦女。

兒童用藥

尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用于兒童。

老年用藥

參見[用法用量]。

藥物相互作用

安替比林和西咪替丁藥物臨床相互作用的研究表明：本品同其他藥物合用時不易引起由細(xì)胞色素P－450所介導(dǎo)的藥物相互作用。 對臨床試驗安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，未發(fā)現(xiàn)本品同其他臨床常用藥物之間有明顯的相互作用。 含有雌激素的療法可降低本品之藥理作用，故不宜同本品合用。 他莫昔芬可能降低本品的藥理作用，故不應(yīng)同本品合用。

藥物過量

目前在意外藥物過量方面的經(jīng)驗有限。動物試驗證明阿那曲唑的急性毒性很低。臨床研究中也進(jìn)行了不同劑量的研究：在健康男性志愿者中最大單一劑量達(dá)60mg，絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女每日達(dá)10mg時仍然可被良好耐受。未得到產(chǎn)生有危及生命癥狀的單一劑量。本品藥物過量無專門解救藥，治療只能對癥處理。 在處理藥物過量時應(yīng)考慮到同時應(yīng)用了多種藥物的可能性。 若病人清醒則可以進(jìn)行催吐。因本品蛋白結(jié)合率較低，故透析可以奏效。應(yīng)給予一般的支持性監(jiān)護(hù)包括密切觀察病人并監(jiān)測其生命體征。

臨床試驗

在一項大型的III期臨床研究（ATAC）中，對9366名可進(jìn)行手術(shù)治療的絕經(jīng)后乳腺癌婦女進(jìn)行5年治療的研究，結(jié)果顯示阿那曲唑與他莫昔芬相比，在無病生存上具有統(tǒng)計學(xué)意義的優(yōu)勢；對激素受體陽性的患者群進(jìn)行前瞻性分析發(fā)現(xiàn)，阿那曲唑與他莫昔芬相比，在無病生存上觀察到了更大幅度的受益；在至復(fù)發(fā)時間上，阿那曲唑與他莫昔芬相比，具有統(tǒng)計學(xué)意義的優(yōu)勢，兩者差值幅度在意向治療人群（ITT）和激素受體陽性人群中要比無病生存的差值更大；在至遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時間上，阿那曲唑與他莫昔芬相比，具有統(tǒng)計學(xué)意義的優(yōu)勢；阿那曲唑與他莫昔芬相比，對側(cè)乳腺癌發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義的降低；經(jīng)過5年的治療，阿那曲唑在總體生存上至少與他莫昔芬同樣有效。然而，由于死亡率較低，仍需進(jìn)一步隨訪以準(zhǔn)確確定阿那曲唑相對于他莫昔芬的長期生存情況。

藥理毒理

ATC編碼：L02BG03（酶抑制劑） 本品為高效，高選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。絕經(jīng)后婦女雌二醇的主要來源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復(fù)合物的作用下轉(zhuǎn)化為雌酮，雌酮隨后轉(zhuǎn)化為雌二醇。減少循環(huán)中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗顯示，絕經(jīng)后婦女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。 本品沒有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性。 在ACTH激發(fā)試驗之前或之后進(jìn)行測定，本品每日用量達(dá)10mg仍不影響皮質(zhì)醇或醛固酮的分泌。因此服用本品時無需補(bǔ)充皮質(zhì)激素。 如同所有治療決定一樣，乳腺癌婦女及其醫(yī)師應(yīng)評估治療的相對獲益和風(fēng)險。 當(dāng)本品與他莫昔芬聯(lián)合使用時，無論激素受體狀態(tài)如何，其療效和安全性與單獨(dú)使用他莫昔芬相似。其確切的機(jī)制尚不清楚，但不認(rèn)為是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。 毒理研究 急性毒性 在對嚙齒類動物進(jìn)行的急性毒性試驗中，阿那曲唑的半數(shù)致死量為口服大于100mg/kg/天、腹腔注射大于50mg/kg/天。狗的半數(shù)致死量為口服阿那曲唑大于45mg/kg/天。 長期毒性 使用大鼠和狗進(jìn)行多次給藥毒性試驗，未建立阿那曲唑無作用劑量水平，在小劑量組(1mg/公斤/日)和中劑量組(狗3mg/公斤/日，大鼠5mg/公斤/日)下所觀察到的反應(yīng)則同化合物本身的藥理作用或阿那曲唑酶誘導(dǎo)的特性相關(guān)，未有明顯毒性作用或變性改變。 致突變試驗 用阿那曲唑進(jìn)行遺傳毒性研究證明其非誘變劑或分裂劑。 生殖毒性 妊娠大鼠和家兔口服給予阿那曲唑，最高分別達(dá)1.0和0.2mg/kg/天，未發(fā)現(xiàn)致畸作用，所觀察到的這些現(xiàn)象(大鼠胎盤增大，家兔流產(chǎn))和該化合物的藥理學(xué)作用有關(guān)。 大鼠給予阿那曲唑0.02mg/kg/天或以上劑量時（從懷孕后17天至分娩后22天的大鼠）其子代的存活率下降，這些現(xiàn)象和該化合物對分娩的藥理學(xué)作用有關(guān)。對母代大鼠給予阿那曲唑治療未見對第一代子代行為或生殖機(jī)能有副作用。 致癌試驗 對大鼠進(jìn)行為期2年的腫瘤形成研究結(jié)果表明，僅在高劑量阿那曲唑（25mg/kg/天）時雌性肝臟腫瘤和子宮基質(zhì)息肉及雄性甲狀腺瘤的發(fā)生率有增加。引起此類改變的劑量是人用治療劑量的100倍，因此認(rèn)為與阿那曲唑的治療沒有臨床相關(guān)性。對小鼠進(jìn)行為期2年的腫瘤形成研究結(jié)果表明，可誘發(fā)良性卵巢腫瘤和淋巴網(wǎng)狀腫瘤發(fā)生率的紊亂（雌性組織細(xì)胞腫瘤減少和淋巴瘤引起的死亡增多）。此類改變被認(rèn)為是芳香化酶抑制劑對小鼠的特殊作用，因此認(rèn)為與阿那曲唑的治療沒有臨床相關(guān)性。

藥代動力學(xué)

阿那曲唑的吸收較快，血漿最大濃度通常出現(xiàn)在服藥以后2小時內(nèi)（禁食條件下）。 阿那曲唑清除較慢，血漿清除半衰期為40-50小時，食物輕度影響吸收速度，但不影響吸收程度。當(dāng)每日一次頓服本品片劑時，食物對藥物吸收速度輕微的影響不致影響血漿穩(wěn)態(tài)濃度。服用七天以后血漿濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的90～95％，沒有證據(jù)表明阿那曲唑的藥代動力學(xué)參數(shù)是時間或劑量依賴性的。 絕經(jīng)后婦女的年齡不影響本品的藥代動力學(xué)。 兒童中尚未進(jìn)行該藥的藥代動力學(xué)研究。 阿那曲唑的血漿蛋白結(jié)合率僅為40％。 本品在絕經(jīng)后婦女體內(nèi)廣泛代謝，服藥后72小時內(nèi)只有少于10％的劑量以原形從尿中排出。代謝過程包括N-去烷基、羥化和葡萄糖醛酸化。其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿排出，血漿中主要代謝產(chǎn)物三唑并不抑制芳香化酶活性。 穩(wěn)定性肝硬化和腎功能損害的病人口服該藥的表觀清除率在健康志愿者的觀測值范圍之內(nèi)。

貯藏

不超過30℃保存。

包裝

PVC水泡眼，14片/板，1板/盒。

有效期

60個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20076215

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字J20150021

生產(chǎn)企業(yè)

廠商名稱：AstraZenecaPharmaceuticalsLP 廠商地址：587OldBaltimorePike,Newark,Delaware,19702,USA 分包裝企業(yè)名稱：阿斯利康制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：無錫市新區(qū)黃山路2號