蓋平25mg*10片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸西那卡塞片 商品名稱：蓋平REGPARA
英文名稱：CinacalcetHydrochlorideTablets
漢語拼音：YansuanXinakasaiPian

成份

活性成份：鹽酸西那卡塞 化學名稱：N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三幅甲基)苯基]-1-丙胺鹽酸鹽 化學結(jié)構(gòu)式： 分子式：C22H22F3N·HCl 分子量：393.87

性狀

本品為淡綠色至淡黃綠色薄膜衣片（25mg）或淡黃色薄膜衣片（75mg），除去包衣后顯白色至微黃色。

適應癥

本品用于治療慢性腎?。–KD）維持性透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥。

規(guī)格

（1）25mg；（2）75mg（以西那卡塞計）

用法用量

本品應口服，初始劑量為成人25mg（1片），每日1次。藥品應隨餐服用，或餐后立即服用。藥品需整片吞服，不建議切分后服用。 在充分觀察患者的全段甲狀旁腺激素（IPTH）及血清鈣濃度、血清磷濃度的基礎(chǔ)上，可逐漸將劑量由25mg遞增至75mg每日1次。如甲狀旁腺功能亢進仍未得到糾正，每日可給予最大劑量為100mg。增量時，增量調(diào)整幅度為每次25mg，增量調(diào)整間隔不少于3周。

不良反應

據(jù)日本完成的臨床試驗結(jié)果表明，在573例患者中，發(fā)現(xiàn)393例（68.6％）不良反應（包括臨床檢查值異常），其中主要的不良反應未惡心嘔吐124例（21.6％）、胃部不適107例（18.7）、食欲不振56例（9.8％）、腹脹34例（5.9％）等消化系統(tǒng)癥狀，低鈣血癥（血清鈣降低）84例（14.7％）、QT間期延長33例（5.8％）。 （1）嚴重不良反應 1）低鈣血癥（血清鈣降低）（13.7％） 由于發(fā)生低鈣血癥時會導致QT間期延長、麻痹、肌肉痙攣、情緒低落、心律不齊、血壓下降等臨床癥狀，因此需在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段每周測定1次血清鈣濃度、在維持期至少每2周測定1次血清鈣濃度。出現(xiàn)低鈣血癥等癥狀時，應立即檢測血清鈣濃度，并酌情使用鈣劑或維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品（參照注意事項[用法用量方面的注意事項]）。 2）QT間期延長（5.3％） 如出現(xiàn)QT間期延長，應監(jiān)測血清鈣濃度，考慮使用鈣劑及維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品。 3）消化道出血、消化道潰瘍（發(fā)生率不明） 需密切觀察如出現(xiàn)消化道出血、消化道潰瘍等癥狀時，應立即停用本品并采取適當措施。 4）意識水平降低（0.2％）、短暫性意識喪失（0.2％） 如出現(xiàn)意識水平降低、短暫性意識喪失等情況時，應立即停用本品并采取適當措施。 5）猝死（0.3％） 在服用本品的病例報告中有原因不明的猝死。 （2）其他不良反應 出現(xiàn)以下癥狀時應采取減量或停藥等適當措施。*發(fā)生率不明

禁忌

對本藥成分有過敏史的患者。

注意事項

1.以下患者慎用本藥 （1）低鈣血癥患者（可能會導致低鈣血癥的惡化） （2）有癲癇發(fā)作風險或有癲癇既往史的患者（有報道在國外臨床試驗中，在有癲癇既往史患者中可見癲癇發(fā)作的病例） （3）肝功能異?；颊撸ū舅幫ㄟ^肝臟代謝，因此肝功能異?；颊叩乃幬锉┞读繒黾樱?（4）消化道出血或有消化道潰瘍既往史的患者（有癥狀惡化或復發(fā)的可能） 2.重要注意事項 （1）在本品的使用過程中應定期測定血清鈣值，密切注意避免低鈣血癥。在發(fā)生低鈣血癥或有可能發(fā)生低鈣血癥時，應在考慮減少本品劑量的同時，酌情使用鈣劑或維生素D制劑。在本品的使用過程中如中止鈣劑或維生素D制劑的使用，須注意低鈣血癥的發(fā)生。作為可能與低鈣血癥相關(guān)的癥狀，在本品的臨床試驗中有QT間期延長、麻痹、肌肉痙攣、心情不佳、心律不齊、血壓下降及癲癇等的報告。 （2）在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段應密切觀察患者的癥狀，注意不良反應等的發(fā)生。 3.用法用量方面的注意事項 （1）本品具有降低血鈣濃度的作用，因此應在確定患者無血清鈣降低（通常為9.0mg/dl以上）后再開始使用。 （2）在本品的黑耀初期階段及劑量調(diào)整階段需至少每周測定1次、維持期需至少每2周測定1次血清鈣濃度。血清鈣濃度低于8.4mg/dl時，需采取如下表所示的措施。 點擊放大 為了正確判斷本品的有效性及安全性，建議在服藥前檢查血清鈣。當存在低白蛋白血癥（血清白蛋白值低于4.0g/dl）時，推薦采用校正血清鈣作為觀察指標。 校正鈣濃度的計算方法： 校正鈣濃度（mg/dl）=血清鈣（mg/dl）-血清白蛋白（g/dl）+4.0 （3）為了將IPTH維持在管理目標值，需定期測定IPTH水平。在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段（目標為開始給藥后約3個月），每兩周測定1次IPTH濃度，IPTH水平基本穩(wěn)定后，每月測定1次。為了正確判斷本品的有效性及安全性，希望在服藥前測定IPTH。 4.用藥須知 對于PTP包裝的藥品，請指導患者從PTP板中取出藥物后服用（有因誤服PTP板兒造成堅硬邊角刺入食道粘膜，導致穿孔、縱膈炎癥等嚴重并發(fā)癥的文獻報道）。 5.其他注意事項 （1）有國外文獻報道，在國外臨床試驗中，與透析中的患者相比，透析誘導前伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的慢性腎功能不全患者使用本品后，更容易發(fā)生低鈣血癥（血清鈣濃度低于8.4mg/dl），且在透析誘導前使用本品的適應癥未獲得批準。 （2）有國外文獻報道，在國外由于服用本品導致IPTH過度下降，從而吃西安了非動力性骨病。 （3）有國外文獻報道，在國外由于用藥后導致IPTH急劇下降，出現(xiàn)了伴有低鈣血癥及低磷血癥的饑餓谷歌綜合征。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.不推薦孕婦及可能懷孕的婦女使用本品，不得已使用時，只有在判定治療利益大于危險性時方可給藥。（對孕婦用藥的安全性尚未建立。在動物實驗（大鼠及兔）中觀察到母體動物出現(xiàn)低鈣血癥、體重增加抑制及攝食量減少、胎兒體重減輕的癥狀，且在動物實驗（大鼠及兔）中有報告指出藥物可以通過胎盤）。妊娠等級C級。 2.哺乳期婦女應盡量避免使用本品，不得已使用時，應中止哺乳。（有報告指出在動物試驗（大鼠）中藥物會分泌到乳汁中，且觀察到藥物對哺乳期新生兒體重增加抑制作用。

兒童用藥

對低出生體重兒、新生兒、嬰幼兒以及兒童用藥的安全性尚未確立（無使用經(jīng)驗）。

老年用藥

由于65歲以上患者較65歲以下患者其不良反應（特別是QT間期延長）的發(fā)生率呈增高的趨勢，因此發(fā)現(xiàn)不良反應時應及時減少劑量或及時停藥。

藥物相應作用

1.合并用藥注意事項 2.藥物相互作用 國外以健康成人的研究結(jié)果表明，影響胃部pH值的藥物（如碳酸鈣等）對本品藥代動力學沒有影響。有關(guān)磷吸附劑（鹽酸司維拉姆）的臨床研究結(jié)果表明鹽酸司維拉姆對本品的藥代動力學沒有影響。 另外在國外以健康成人為對象，研究了本品對華法林的藥代動力學及藥效學的影響，結(jié)果表明本品對R-及S-華法林的藥代動力學及藥效學（凝血酶原時間以及凝血因子Ⅶ的活性）不造成影響。

藥物過量

本品藥物過量可導致低鈣血癥。懷疑或明確藥物過量時應觀察低鈣血癥的征兆及癥狀，在發(fā)生或可能發(fā)生低鈣血癥時，應考慮靜脈補充鈣劑。由于本品的蛋白結(jié)合率較高，所以血液透析不能成為藥物過量時的有效處理措施。

藥理毒理

1.藥理作用 鹽酸西那卡塞作用于甲狀旁腺細胞表面存在的鈣受體，進而抑制甲狀旁腺素（PTH）的分泌而降低血清PTH濃度。 2.毒理作用 重復給藥毒性 動物重復給藥毒性試驗中，均出現(xiàn)了與鹽酸西那卡塞藥理作用相關(guān)的血漿鈣離子濃度降低。 大鼠重復給藥26周試驗：5mg/kg組病理組織學檢查可見盲腸粘膜增生，無毒性反應劑量5mg/kg。 犬重復給藥4周試驗：鹽酸西那卡塞給藥劑量為5、50、100mg/kg。中高劑量組可見嘔吐、尿量增加及尿中電解質(zhì)濃度變化；高劑量組可見自發(fā)運動減少、震顫及紅細胞數(shù)降低。該試驗無毒性反應劑量為＜5mg/kg。 猴重復給藥毒性試驗：13周試驗：鹽酸西那卡塞50、100mg/kg組可見攝食量減少引起的體重增加的受抑、嘔吐和稀便或水樣便；100mg/kg以上劑量組可見QT及QTc間期的延長、血液學值的變化（Hb及Ht值的降低、PT及APTT的延長）及血液生化值的變化（AST、ALT及TG升高），該試驗的無毒性反應劑量為5mg/kg。52周試驗：鹽酸西那卡塞50、100mg/kg組可見攝食量減少因為的體重增加的抑制、嘔吐和稀便或水樣便；50mg/kg組可見紅細胞的降低，ALT、AST及TG升高。所有鹽酸西那卡塞給藥組雄性動物睪丸激素濃度均下降，但未見與睪丸激素濃度下降有關(guān)的睪丸及副生殖器病理變化。該試驗的無毒性反應劑量為5mg/kg。 遺傳毒性 鹽酸西那卡塞污染物致突變性檢測（Ames試驗）、哺乳動物細胞基因突變試驗及染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 鹽酸西那卡塞對母體大鼠的生育力及早期胚胎發(fā)育未見明顯影響。妊娠母體動物經(jīng)口給予鹽酸西那卡塞，大鼠（15mg/kg以上）和兔（12mg/kg以上）可見體重增加減少，25mg/kg以上出現(xiàn)羅音。兔在200mg/kg時出現(xiàn)糞便減少、呼吸困難、羅音及死亡。大鼠及兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，25mg/kg以上組均出現(xiàn)胎仔體重減輕，未見致畸性。15mg/kg以上組大鼠子代（F1）在哺乳期出現(xiàn)體重增加減少。對母體動物及F2代未見影響。 鹽酸西那卡塞可由母體轉(zhuǎn)移到胎兒體內(nèi)。 致癌性 進行了小鼠及大鼠104周致癌試驗，未見藥物的致癌性。大鼠可見甲狀腺旁濾泡細胞（C細胞）腺瘤發(fā)生率降低，雄性較明顯。小鼠中可見睪丸血管及腎臟腎小管中礦物質(zhì)沉著，大鼠中可見心臟、腎臟、肺、坐骨神經(jīng)、附睪及睪丸血管及脊髓脊膜細胞、肌層中礦物質(zhì)沉著。

藥代動力學

據(jù)文獻報道 1.單次口服給藥時的血藥濃度 血液透析患者（日本透析患者）空腹單詞口服給予本品25、50及100mg時，非透析日及透析日的血漿中西那卡塞濃度隨劑量的增加而升高，呈二相性消除。透析未對藥代動力學參數(shù)造成影響。 2.多次口服給藥時的血藥濃度 以血液透析患者（日本透析患者）為對象，研究多次給藥時血漿西那卡塞谷濃度的變化，該研究最長隨訪時間為53周，未發(fā)現(xiàn)多次用藥后患者血漿西那卡塞谷濃度值出現(xiàn)波動，證實多次給藥后血漿中西那卡塞濃度達到了穩(wěn)定狀態(tài)。 3.飲食的影響 研究了以健康成人（日本人）為對象、單詞口服給予本品50mg時飲食對本品的藥代動力學的影響，由于空腹及餐后給藥的藥代動力學參數(shù)基本呈現(xiàn)同樣的數(shù)值，因此認為飲食對本品的藥代動力學影響很小。 4.蛋白結(jié)合率 健康成人（日本人）的體外藥物試驗數(shù)據(jù)顯示，西那卡塞（25~100ng/ml）的血漿蛋白結(jié)合率較高，男性為96.67~97.6％、女性為94.33~97.67％，男女間無差異。此外，單次口服給予鹽酸西那卡塞后，肝功能正常者及肝功能異?；颊撸ǚ侨毡救耍┧幬镅獫{蛋白結(jié)合率為94.7~97.1％，腎功能正常者及腎功能異?；颊撸ǚ侨毡救耍┑乃幬镅獫{蛋白結(jié)合率為92.7~95.1％，數(shù)值基本相同。這表明西那卡塞主要與白蛋白結(jié)合，且與白蛋白上的結(jié)合位點siteⅡ具有較高結(jié)合性。 5.代謝 以健康成人（非日本人）為對象，單次口服14C標記的藥物75mg，觀察結(jié)果表明西那卡塞通過N-脫烷基化或萘環(huán)的氧化而被迅速代謝。 6.排泄 健康成人（日本人）的藥代動力學研究表明，藥物原型在尿液中的排泄率非常低，多次給藥對藥物從尿液中的排泄率無影響。以健康成人（非日本人）為對象，單次口服14C標記的藥物75mg，結(jié)果表明本品主要以代謝產(chǎn)物的形式從尿液中排泄。

貯藏

密閉，不超過25℃保存。

包裝

鋁塑包裝，10片/盒；鋁塑包裝，20片/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準：JX20090054

批準文號

25mg：國藥準字H20184099

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社（KyowaHakkoKirinCo.,Ltd.） 地址：1-6-1Ohtemachi,Chiyoda-ku,Tokyo,Japan 生產(chǎn)廠商：大原藥品工業(yè)株式會社（OharaPharmaceuticalCo.,Ltd.） 廠商地址：2582KamiKoka-cho,Koka-shi,shiga,Japan 分包裝企業(yè)名稱：協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)龍東大道970號