欣然30mg*6片*2板

藥品名稱

通用名稱：硝苯地平控釋片
英文名稱：NifedipineControlledreleasedTablets
漢語拼音：XiaobendipingKongshiPian

成份

本品主要成分硝苯地平。 化學名稱：2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯 分子式：C17H18N2O6 分子量：346.34

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后片芯為黃色與紅色的雙層片。

適應癥

高血壓、冠心病、慢性穩(wěn)定型心絞病(勞累性心絞痛)。

規(guī)格

30mg

用法用量

口服，一次一片(30mg)，一日1次。

不良反應

臨床最常見的不良反應以下情況發(fā)生率在1％到1O％之間：整個機體：虛弱(疲勞)．水腫．頭痛．心血管系統(tǒng)：外周水腫．心悸，血管擴張(面紅．熱感消化系統(tǒng)：便秘．神經(jīng)系境：頭暈．以下情況發(fā)生率在O.1％到1％之間；整個機體；腹痛，胸痛．腿痛．不適．疼痛．心血管系統(tǒng)：低血壓．體位性低血壓．暈厥，心動過速。消化系統(tǒng)：腹瀉，口干．消化不良，腸胃脹氣，惡心。肌肉骨骼系統(tǒng)：腿部肌肉痙攣．神經(jīng)系統(tǒng)失眠．緊張，感覺異常．嗜睡眩暈．呼吸系統(tǒng)：呼吸困難．鼻炎．皮膚及其附屬結構：瘙癢，皮疹。泌尿生殖系統(tǒng)（其他詳細內(nèi)容見說明書）

禁忌

1.禁用于已知對硝苯地平過敏者。 2.禁用于心源性休克。 3.由于酶誘導作用．與利福平合用時，硝苯地平達不到有效的血藥濃度．因而不得與利福平合用。 4.禁用于懷孕和哺乳期婦女。

注意事項

對于心力衰竭及嚴重主動脈瓣狹窄的患者，當血壓很低時(收縮壓<90％Hg的嚴重低血壓)．服用本品應十分慎重。 過度低血壓：雖然在大多數(shù)患者硝苯地平降血壓效應是適度的并能耐受但少數(shù)患者出現(xiàn)過度而難以耐受的低血壓。低血壓反應常發(fā)生在初始給藥或繼后的增加劑量時，尤易發(fā)生于合用β受體阻滯劑患者 雖然在心絞痛患者硝苯地平引起的低血壓一般是適度的并可以耐受，但偶爾會出現(xiàn)血壓過度下降．患者不能耐受。這種現(xiàn)象常出現(xiàn)在開始用藥，劑量增加和合并應用β受體阻滯劑患者。 曾有報道合并應用硝苯地平和β受體阻滯劑患者在進行冠狀動脈分流術時。使用大劑量芬太尼出現(xiàn)嚴重低血壓和/或需要增加血容量，這種藥物相互作用可能在硝苯地平和β受體阻滯劑合用時出現(xiàn)，也可能在單用硝苯地平，低劑量芬太尼．其他外科手術過程或麻醉藥時出現(xiàn)。在使用硝苯地平治療患者需使用大劑量芬太尼時．醫(yī)生應注意這類問題，若可能手術前(至少36小時)體內(nèi)硝苯地平應洗脫。 使用硝苯地平治療高血壓和／或心絞痛的患者，心絞痛和／或心肌梗塞發(fā)作可能增加．極少見，特別是有嚴重的閉塞性冠狀動脈疾病的患者在開始用藥和／或增加劑量時發(fā)作的頻率。持續(xù)時間和／或程度增加，但機制尚不明確 由于硝苯地平能降低外周血管阻力，故建議開始使用本品和調(diào)整劑量效應密切監(jiān)控。已使用能降低血壓藥物的患者尤應注意逐漸減少β受體阻滯劑的用量比在使用硝苯地平前驟然停用β受體阻滯劑要好．近期停用β受體阻滯劑的患者可能出現(xiàn)停藥綜合癥心絞痛增加可能與對兒茶酚胺的敏感性增加有關。開始使用硝苯地平不能防止這種現(xiàn)象的發(fā)生并偶有報道會增加該現(xiàn)象． 極少見．通常是接受β受體阻滯劑治療患者，開始使用硝苯地平后出現(xiàn)心力衰竭，具有主動脈狹窄的患者具更大的風險性。 使用本品可劑量依賴性出現(xiàn)輕到中度的外周水腫．這種水腫為局部現(xiàn)象．可能與依賴細動脈和小血管的舒張有關．而與左室功能不良和液體潴留無關．合并有充血性心衰的高血壓患者應注意將外周水腫與左室功能紊亂區(qū)分。 極少數(shù)患者出現(xiàn)堿性磷酸酶，CPK．LDH．SGOT和SGPT明顯增加。在大多數(shù)情況下其與硝苯地平治療的相關性尚不明確。但在某些時候有關。這些實驗室檢查的異常極少出現(xiàn)臨床癥狀，但有伴或不伴黃疸的膽汁淤積的報道，使用本品的患者平均堿性磷酸酶有少量增加(<5％)．這只是一個獨立的發(fā)現(xiàn)，很少引起數(shù)值超過正常范圍．極少數(shù)患者使用硝苯地平出現(xiàn)過敏性肝炎，在對照實驗中．本品未反向影響血尿酸，葡萄糖．膽固醇或鉀． 硝苯地平與其他鈣拮抗劑一樣在體外能減少血小板的聚集。有限的臨床研究可見在部分患者可適度但明顯減少血小板聚集．增加出血時間?？赡芘c抑制鈣離子跨血小板膜轉運有關。但已證實無臨床意義。 有庫姆斯試驗陽性伴或不伴溶血性貧血的報道，但使用硝苯地平和這種陽性結果之間的因果關系尚不明確． 雖然硝苯地平在腎功能不全患者使用是安全的且有報道在某些情況下是有益的。但在極少數(shù)已出現(xiàn)慢性腎功能不全的患者有可逆性BUN和血肌酐升高的報道。與硝苯地平治療的關系尚不明確但在某些患者可能有關。 本品有不可變形的物質．因此胃腸道嚴重狹窄的患者使用本品時應慎重因為有可能發(fā)生梗阻的癥狀． 曾有個案報道，此類控釋制劑在無胃腸道疾患的患者．出現(xiàn)梗阻癥狀有KOCK小囊的患者(直腸結腸切除后作回腸造口)不能使用本品用鋇餐作對比檢查時．本品可引起假陽性結果(因填滿缺損處，而被誤認為息肉)． 肝功能損害患者用藥須嚴格監(jiān)測，病情嚴重時應減少劑量： 受精試驗：試管受精試驗中，硝苯地平類鈣離子桔抗劑，與精子頭部的可逆性生化改變有關．從而損傷精子的功能，那些反復進行試管受精不成功的男性．在無其他原因可尋時，應考慮到硝苯地平類鈣離子桔抗劑可能是其原因對駕駛及操作機器能力的影響：由于對藥物反應因人而異，因此有可能損傷駕駛及操作機器的能力．這種作用在治療初期．更換藥物及飲酒時尤其明顯。 本品有不可吸收的外殼，這樣可使藥品緩慢釋放進入人體內(nèi)吸收，當這一過程結束時．空藥片可在糞便中發(fā)現(xiàn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用本品。（詳細見說明書）

兒童用藥

尚無本品用于兒童的資料。

老年用藥

老年患者用藥應慎重，常從小劑量開始用藥。（詳細見說明書）

藥物相互作用

與其它降壓藥合用會加強硝苯地平的降壓作用 1.硝苯地平與β受體阻滯劑同時使用時，因為很可能出現(xiàn)嚴重的低血壓，必須對患者嚴格監(jiān)測，已知個別病例有心衰惡化的情況。 2.硝苯地平通過位于腸粘膜和肝臟的細胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝，已知對此酶有抑制或促進作用的藥物會對硝苯地平的首過效應(口服后)或清除造成影響。 3.苯妥英：可誘導細胞色素P4503A4系統(tǒng)，與苯妥英合用時，硝苯地平的生物利用度降低從而導致療效下降。當兩種藥物合用時，需監(jiān)測硝苯地平的臨床療效，必要時需增加硝苯地平的劑量。如兩種藥物合用時已經(jīng)增加了硝苯地平的劑量，停用苯妥英后應考慮減小硝苯地平的劑量。 4.地高辛：與硝苯地平同時使用時會導致地高辛清除率降低，從而增加了地高辛的血藥濃度，因此應監(jiān)測其血藥濃度防止藥物過量。必要時可根據(jù)地高辛血藥濃度減少其用藥劑量。 5.奎尼丁：硝苯地平與奎尼丁同時服用時，奎尼丁濃度下降，或停服硝苯地平后，在個別的病例中奎尼丁的血藥濃度明顯升高。因此服用奎尼丁時，若加服或停服硝苯地平均應監(jiān)測血漿中奎尼丁的濃度，必要時可遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。 6.一些作者報道，硝苯地平與奎尼丁合用時硝苯地平的血漿濃度增加，然而另外一些作者則報道未發(fā)現(xiàn)硝苯地平的藥代動力學變化。因此，如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁，則應密切監(jiān)測血壓，如果需要可降低硝苯地平的劑量。 7.奎雙普汀/達福普?。合醣降仄脚c奎雙普汀/達福普汀合用可導致硝苯地平血漿濃度升高，如合用上述藥物，需密切監(jiān)測血壓，必要時，需降低硝苯地平劑量。 8.西米替丁：此藥可抑制細胞色素P4503A4系統(tǒng)，因此可升高硝苯地平的血漿濃度而加強抗高血壓療效。 9.利福平：具有很強的誘導細胞色素P4503A4系統(tǒng)的作用，如與之合用，硝苯地平的生物利用度會降低而影響其療效。因此硝苯地平禁止與利福平合用。 10.地爾硫：可減少硝苯地平的清除，二者合用時應謹慎，必要時應考慮降低硝苯地平的劑量。 11.葡萄柚汁：可抑制細胞色素P4503A4系統(tǒng)，如與硝苯地平合用由于首過效應降低可使硝苯地平的血藥濃度升高，降壓的作用增強。經(jīng)常服用葡萄柚汁者，末次服用后，這種效果可以持續(xù)至少3天。 12.西沙必利：西沙必利與硝苯地平合用可使硝苯地平的血漿濃度升高，因此如二者合用需密切監(jiān)測血壓，必要時降低硝苯地平的劑量。 13.香豆素類抗凝藥：極少數(shù)服用硝苯地平的患者使用香豆素類抗凝藥有凝血時間增加的報道。然而，與硝苯地平治療的關系尚不明確。 理論上潛在的相互作用 1.紅霉素：目前尚未開展硝苯地平與紅霉素相互作用的研究，眾所周知，紅霉素可抑制細胞色素P4503A4介導的其他藥物的代謝。因此尚不能排除與硝苯地平合用后可增加硝苯地平血藥濃度的潛在作用。 2.氟西?。耗壳斑€未進行硝苯地平與氟西汀之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。氟西汀在體外可抑制細胞色素P4503A4介導的硝苯地平的代謝。因此，不能排除這兩種藥物同時使用時硝苯地平血藥濃度升高的可能性。同時應用氟西汀與硝苯地平時，應監(jiān)測患者的血壓，必要時可考慮減少硝苯地平的給藥劑量。 3.安潑那韋，印地那韋，那非那韋，利托那韋，沙奎那韋：目前還未進行硝苯地平與安潑那韋，印地那韋，那非那韋，利托那韋，沙奎那韋之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知這類藥物可抑制細胞色素P4503A4系統(tǒng)。另外，印地那韋和利托那韋在體外可抑制細胞色素P4503A4介導的硝苯地平的代謝。因此，不能排除這些藥物與硝苯地平同時使用時，由于首過效應降低和排除量減少引起的硝苯地平血藥濃度升高的可能性。同時給藥時，應監(jiān)測患者的血壓，必要時可考慮減少硝苯地平的給藥劑量。 4.奈法唑酮：目前還未進行硝苯地平與奈法唑酮之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知奈法唑酮可抑制細胞色素P4503A4介導的其它藥物的代謝。因此，不能排除這兩種藥物同時使用時硝苯地平血藥濃度升高的可能性。同時應用奈法唑酮與硝苯地平時，應監(jiān)測患者的血壓，必要時可考慮減少硝苯地平的給藥劑量。 5.酮康唑、伊曲康唑、氟康唑：目前還未進行硝苯地平與酮康唑、伊曲康唑、氟康唑相互作用的臨床研究。這類藥物據(jù)悉可抑制細胞色素P4503A4系統(tǒng)。因此與硝苯地平同時口服，尚不能排除因為首過效應降低而使硝苯地平生物利用度增加的作用。如果合并用藥，需密切監(jiān)測血壓，必要時可考慮減少硝苯地平的用藥劑量。 6.他克莫司：通過細胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝，已經(jīng)發(fā)表的資料表明，與硝苯地平合用時，個別病例需降低他克莫司的劑量。兩藥合用時應監(jiān)測他克莫司的血藥濃度，必要時降低他克莫司的用藥劑量。 7.卡馬西平：目前尚未進行硝苯地平與卡馬西平是否有潛在相互作用的研究，但是因為卡馬西平可誘導酶的活性，從而導致與硝苯地平結構相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血藥濃度降低，因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血藥濃度，從而降低療效。 8.苯巴比妥：目前尚未進行硝苯地平與苯巴比妥是否有潛在相互作用的研究，但是因為苯巴比妥可誘導酶的活性，從而導致與硝苯地平結構相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血藥濃度降低，因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血藥濃度，從而降低療效。 9.丙戊酸：目前尚未進行硝苯地平與丙戊酸是否有潛在相互作用的研究，但是因為丙戊酸可抑制酶的活性，從而導致與硝苯地平結構相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血漿濃度升高，因此不能排除二者合用可提高硝苯地平的血藥濃度，從而提高了療效。 不存在相互作用 1.硝苯地平與阿義馬林、苯那普利、異喹胍、多沙唑嗪、伊貝沙坦、奧美拉唑、奧利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、羅格列酮、他林洛爾、氨苯喋啶、氫氯噻嗪合用對硝苯地平的藥代動力學沒有影響。 2.坎地沙坦：硝苯地平與坎地沙坦合用，對二者的藥代動力學均無影響。 3.阿司匹林：硝苯地平與100mg阿司匹林合用，對硝苯地平的藥代動力學沒有影響，同時，二者合用也不影響100mg阿司匹林對血小板聚集及出血時間的作用。其他形式的相互作用硝苯地平可導致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高，但HPLC測定不受影響。

藥物過量

尚無足夠的研究資料?，F(xiàn)有文獻表明，增加劑量可使外周血管過度擴張，導致或加重低血壓狀態(tài)。藥物過量導致臨床上出現(xiàn)低血壓的患者，應及時給予心血管支持治療，包括心肺監(jiān)測、抬高下肢、注意循環(huán)血容量和尿量。若無禁忌癥，可用血管收縮藥（去甲腎上腺素）恢復血管張力和血壓。肝功能損害的患者藥物清除時間延長。血液透析不能清除硝苯地平。（詳細見說明書）

藥理毒理

1.藥理作用 硝苯地平是1、4二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。鈣離子拮抗劑能減少鈣離子經(jīng)過慢鈣通道進入細胞。硝苯地平特異性作用于心肌細胞、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細胞。硝苯地平能擴張冠狀動脈，尤其是大血管，甚至能擴張不完全阻塞區(qū)的健全血管。硝苯地平還可降低冠狀動脈平滑肌的張力，防止血管痙攣。最終增加狹窄血管的血流量，提高供氧量。同時，硝苯地平由于降低了外周阻力(后負荷)，而減少了氧需求。長期服用硝苯地平能防止新的冠狀動脈粥樣硬化病變的發(fā)生。硝苯地平通過減少動脈平滑肌的張力而能降低已經(jīng)增加了的外周阻力和血壓。硝苯地平治療初期可能出現(xiàn)短時的反射性心率加快而導致心輸出量增加。但是這種增加不足以補償血管的擴張。此外短期或長期服用硝苯地平都能增加鈉和水的排出。對于高血壓患者，硝苯地平的降壓作用尤為顯著。4.一項追蹤了3-4.8年、有6321例至少存在一個附加危險因子的高血壓患者參加的多國、隨機、雙盲、前瞻性研究結果顯示，硝苯地平控釋片可減少心、腦血管事件的發(fā)生，與標準的利尿劑聯(lián)合用藥作用相當。 2.毒理研究（詳細見說明書） 致癌、致突變及生殖毒性無致癌作用。無致突變性。大劑量應用可降低雌性鼠生殖力； 可致畸；可引起流產(chǎn)(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍于人類最大劑量，可導致小胎盤和絨毛發(fā)育不全；給大鼠3倍于人類最大劑量，可引起妊娠延長。對人類的生殖力影響尚不明確。

藥代動力學

詳細見說明書。

貯藏

遮光，陰涼干燥處（不超過20°C）保存。

包裝

雙鋁包裝每板6片，每盒2板。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

WS1-(X-002)-2015Z

批準文號

國藥準字H20000079

生產(chǎn)企業(yè)

上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司

功能主治

1.高血壓。2.冠心病。3.慢性穩(wěn)定型心絞痛(勞累性心絞痛)。