益適純10mg*10片

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：依折麥布片 商品名稱(chēng)：益適純
英文名稱(chēng)：EzetimibeTablets
漢語(yǔ)拼音：YizhemaibuPian

成份

本品主要成份為：依折麥布 化學(xué)名稱(chēng)：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環(huán)丁烷)酮 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C24H21F2NO3 分子量：409.4

性狀

本品為白色或類(lèi)白色片。

適應(yīng)癥

原發(fā)性高膽固醇血癥 本品作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨(dú)或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類(lèi))聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。 純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH) 本品與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用，可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，或在其他降脂治療無(wú)效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。 純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥) 本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

規(guī)格

10mg。

用法用量

每天一次，每次10mg，可單獨(dú)服用或與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用。

不良反應(yīng)

在為期112周的臨床研究中，患者每天單獨(dú)（n=2396）或與他汀類(lèi)（n=11,308）或與非諾貝特(n=185)聯(lián)合應(yīng)用本品10mg，研究結(jié)果表明：患者普遍對(duì)本品耐受性良好，不良反應(yīng)輕微且呈一過(guò)性，其副作用的總體發(fā)生率與安慰劑相似，試驗(yàn)組由不良反應(yīng)導(dǎo)致的試驗(yàn)終止率與安慰劑組相當(dāng)。 在單獨(dú)應(yīng)用本品的患者(n=2396)中，常見(jiàn)的（≥1/100，<1/10）或不常見(jiàn)的（≥1/1000，＜1/100）與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組（n=1159）高、與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用的患者（n=11,308）不良反應(yīng)發(fā)生率高于單獨(dú)應(yīng)用他汀的患者（n=9361）。 單獨(dú)應(yīng)用本品： 各類(lèi)檢查： 不常見(jiàn)的：ALT和/或AST升高；血藥CPK升高;γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶增加；肝功能檢測(cè)異常。 呼吸、胸部及縱膈障礙： 不常見(jiàn)：咳嗽。 消化系統(tǒng)異常： 常見(jiàn)的：腹痛；腹瀉；胃腸氣脹。 不常見(jiàn)的：消化不良；胃食管返流；惡心。 肌肉骨骼和結(jié)締組織方面的異常： 不常見(jiàn)的：關(guān)節(jié)疼痛；肌肉痙攣；頸部疼痛。 代謝和營(yíng)養(yǎng)方面異常： 不常見(jiàn)的：食欲不振。 血管異常： 不常見(jiàn)的：潮熱；高血壓。 全身性異常和用藥部位異常： 常見(jiàn)的：疲倦。 不常見(jiàn)的：胸部疼痛；全身疼痛。 與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用： 各類(lèi)檢查： 常見(jiàn)的：ALT升高、AST升高。 神經(jīng)系統(tǒng)異常： 常見(jiàn)的：頭痛。 不常見(jiàn)的：感覺(jué)異常。 消化系統(tǒng)異常： 不常見(jiàn)的：口干；胃炎。 皮膚和皮下組織異常： 不常見(jiàn)的：瘙癢；皮疹；風(fēng)疹。 肌肉骨骼和結(jié)締組織方面的異常： 常見(jiàn)的：肌痛。 不常見(jiàn)的：背痛；肌性肌無(wú)力；肌體疼痛。 全身性異常和用藥部位異常： 常見(jiàn)的：乏力；周?chē)运[。 本品與非諾貝特聯(lián)合用藥： 消化系統(tǒng)異常： 常見(jiàn)的：腹部疼痛。 在對(duì)混合高脂血癥患者進(jìn)行的多中心，雙盲，安慰劑對(duì)照的臨床研究中，625名患者治療達(dá)12周，576名患者再延續(xù)治療48周。聯(lián)合應(yīng)用依折麥布和非諾貝特的耐受性良好。此項(xiàng)研究沒(méi)有設(shè)計(jì)對(duì)治療組間進(jìn)行罕見(jiàn)事件比較。在非諾貝特單獨(dú)使用及本品與非諾貝特聯(lián)合用藥時(shí)，血清轉(zhuǎn)氨酶有臨床顯著升高（持續(xù)的＞正常值上限3倍）的發(fā)生率（95％可信區(qū)間）分別為4.5％（1.9，8.8）和2.7％（1.2，5.4）（根據(jù)治療情況調(diào)整）。相應(yīng)的膽囊切除發(fā)生率分別為0.6％（0.0，3.1）和1.7％（0.6，4.0）（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。該研究中依折麥布或非諾貝特單獨(dú)用藥或兩者聯(lián)合用藥的患者數(shù)量不足以評(píng)價(jià)膽囊疾病的風(fēng)險(xiǎn)，此項(xiàng)研究中，在各項(xiàng)治療組中均未出現(xiàn)CPK升高＞正常值上限10倍的情況。 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)： 在本品單獨(dú)應(yīng)用的對(duì)照臨床研究中，本品(0.5％)與安慰劑(0.3％)造成的轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT和/或AST≥正常值上限3倍)發(fā)生率相近。在本品與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用研究中，聯(lián)合應(yīng)用本品與他汀類(lèi)的患者中轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率為1.3％，單獨(dú)應(yīng)用他汀類(lèi)的患者中的發(fā)生率為0.4％。但這種轉(zhuǎn)氨酶升高并無(wú)臨床表現(xiàn)，且與膽汁郁積無(wú)關(guān)，且在中斷或繼續(xù)治療后均降到正常值。 單獨(dú)應(yīng)用本品或與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用所造成的CPK的升高(≥正常值上限10倍)分別與服用安慰劑或單獨(dú)應(yīng)用他汀類(lèi)相似。 本品上市后報(bào)告的不良反應(yīng)（忽略因果關(guān)系評(píng)價(jià)）： 血液和淋巴系統(tǒng)的異常：血小板減少癥。 神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈；感覺(jué)異常。 消化系統(tǒng)異常：胰腺炎；便秘。 皮膚和皮下系統(tǒng)異常：多形性紅斑。 肌肉骨骼和結(jié)締組織方面的異常：肌痛；肌病/橫紋肌溶解癥（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 全身性異常和用藥部位異常：無(wú)力。 免疫系統(tǒng)異常：超敏反應(yīng)，包括過(guò)敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、皮疹和蕁麻疹。 肝臟系統(tǒng)異常：肝炎；膽結(jié)石；膽囊炎。 精神異常：抑郁。

禁忌

對(duì)本品任何成份過(guò)敏者。 活動(dòng)性肝病，或不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者。 所有HMG-CoA還原酶抑制劑被限制使用于懷孕及哺乳期婦女。當(dāng)本品與此類(lèi)藥物聯(lián)合用藥于有潛在分娩可能性的婦女時(shí)，應(yīng)參考HMG-CoA還原酶抑制劑產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)(見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥)。

注意事項(xiàng)

當(dāng)本品與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，請(qǐng)參考該他汀類(lèi)藥物的使用說(shuō)明書(shū)。 肝酶作用 在本品與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用的對(duì)照研究中，曾發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)性升高(≥正常值上限3倍)。因此，當(dāng)本品與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能測(cè)定，同時(shí)參照他汀類(lèi)的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。 骨骼肌 在臨床研究中，與對(duì)照組相比(安慰劑或單獨(dú)使用他汀類(lèi)藥物)，本品引起肌病與橫紋肌溶解癥未增加。而肌病與橫紋肌溶解癥是他汀類(lèi)藥物和其它降脂藥物已知的不良反應(yīng)。本品引起CPK大于正常值上限10倍的發(fā)生率為0.2％，安慰劑發(fā)生率為0.1％，本品與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用發(fā)生率為0.1％，單獨(dú)使用他汀類(lèi)藥物發(fā)生率為0.4％。本品上市后，已報(bào)告了肌病與橫紋肌溶解癥的病例(肌病與橫紋肌溶解癥是否與藥物相關(guān)尚不明確)。大多數(shù)出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的病人服用本品前正在服用他汀類(lèi)藥物。但單獨(dú)使用本品及本品與已知增加橫紋肌溶解癥危險(xiǎn)性的相關(guān)藥物合用時(shí)，則很少報(bào)告橫紋肌溶解癥的病例。所有病人在開(kāi)始本品的治療時(shí)，應(yīng)被告知肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性，并被告知要迅速報(bào)告任何不明原因的肌痛、觸痛或無(wú)力。如果患者診斷出或懷疑為肌病時(shí)，應(yīng)立即停用本品以及正在合用的任何一種他汀類(lèi)藥物。出現(xiàn)以上的癥狀以及肌酸磷酸激酶(CPK)水平>10ULN時(shí)表明發(fā)生肌病。 肝功能不全 鑒于依折麥布長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)中度或重度肝功能不全患者的影響尚未明確，故此類(lèi)患者不推薦應(yīng)用本品(見(jiàn)

藥代動(dòng)力學(xué)

)。 貝特類(lèi) 目前本品與貝特類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用的安全性及有效性尚未確立，故不推薦此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用（非諾貝特除外）。 環(huán)孢霉素 使用環(huán)孢霉素期間應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。對(duì)接受本品與環(huán)孢霉素聯(lián)合治療的病人，應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢霉素濃度。 抗凝劑 如本品與華法令，其它香豆素類(lèi)抗凝劑或氟茚二酮合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚無(wú)關(guān)于孕期用藥臨床資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品對(duì)妊娠、胚胎及胎兒發(fā)育、分娩及出生后新生兒發(fā)育均無(wú)直接或間接的不良影響。然而，孕婦仍應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用本品。 在對(duì)孕期鼠類(lèi)的研究中，本品與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用未發(fā)生胚胎或胎兒致畸作用。在對(duì)孕期家兔的研究中，可見(jiàn)少量的骨骼畸形發(fā)生。 對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，依折麥布可由大鼠母乳排泌。目前尚不確定依折麥布是否可經(jīng)人類(lèi)母乳排泌，因此，除非能夠證明其潛在益處大于對(duì)嬰兒的潛在的危險(xiǎn)性，本品不宜用于哺乳期婦女。

兒童用藥

在兒童和青少年(10～18歲)人群中本品的吸收及代謝與成年患者相近。根據(jù)總依折麥布的血漿濃度，青少年與成年人藥代動(dòng)力學(xué)并無(wú)差異。尚無(wú)小于10歲的兒童人群的藥代動(dòng)力學(xué)資料。兒童及青少年患者(9～17歲)的臨床資料僅限于在HoFH及谷甾醇血癥患者中。

老年用藥

老年患者(大于65歲)總依折麥布的血漿濃度是年輕患者(18～45歲)的兩倍。用藥后LDL-C的降低量和安全性在老年患者與年輕患者中無(wú)顯著差別。因此，老年患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。

藥物相互作用

臨床前研究表明本品無(wú)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450藥物代謝酶的作用。未發(fā)現(xiàn)本品與已知的可被細(xì)胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或轉(zhuǎn)N-乙酰酶代謝的藥物之間有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 本品與氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕藥(乙炔雌二醇和左炔諾孕酮)、格列吡嗪、甲糖寧或咪達(dá)唑侖等藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)本品影響上述藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。西咪替丁與本品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，西咪替丁不影響本品的生物利用度。 抗酸藥：同時(shí)服用抗酸藥可降低本品的吸收速度但并不影響其生物利用度。此吸收速率的降低無(wú)臨床意義。 消膽胺：同時(shí)服用消膽胺可降低總依折麥布(依折麥布＋依折麥布葡萄糖苷酸)平均AUC約55％。在消膽胺基礎(chǔ)上加用本品來(lái)增強(qiáng)降低LDL-C的作用時(shí)，其增強(qiáng)效果可能會(huì)因?yàn)樯鲜鱿嗷プ饔枚档汀?環(huán)孢霉素：在一項(xiàng)研究中，8名經(jīng)過(guò)腎移植的患者其肌酐清除>50ml/min并在穩(wěn)定服用環(huán)孢霉素，單次服用10mg依折麥布后，總依折麥布的平均AUC值與另一研究中(n=17)健康人群相比增加了3.4倍(從2.3到7.9倍)。在另一研究中，一名腎移植患者嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除13.2ml/min/1.73m2)并接受多種藥物治療，包括環(huán)孢霉素，其總依折麥布暴露量與對(duì)照組相比增加了12倍。在對(duì)12個(gè)健康受試者進(jìn)行的二階段交叉研究中，每人每日服用20mg本品8天，單劑量應(yīng)用100mg環(huán)孢霉素7天后，與單獨(dú)應(yīng)用環(huán)孢霉素相比，環(huán)孢霉素平均AUC值增加15％(范圍是-10％～+51％)。 貝特類(lèi)：本品與除非諾貝特外其他貝特類(lèi)藥物聯(lián)合用藥的研究還未進(jìn)行。 貝特類(lèi)可增加膽汁中膽固醇的濃度，造成膽石癥發(fā)生。在狗的臨床前研究中，發(fā)現(xiàn)本品可增加膽汁中膽固醇的含量。在進(jìn)行相關(guān)研究前暫不推薦本品與除非諾貝特外的貝特類(lèi)藥物聯(lián)用。 非諾貝特：在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，本品與非諾貝特聯(lián)合用藥時(shí)，非諾貝特增加總依折麥布濃度1.5倍。如果患者接受本品與非諾貝特聯(lián)合治療時(shí)懷疑出現(xiàn)膽結(jié)石，則需進(jìn)行膽囊檢查，并考慮選擇其他降脂治療。 吉非羅齊：在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，本品與吉非羅齊聯(lián)合用藥時(shí)，吉非羅齊增加總的依折麥布濃度1.7倍。目前尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)。 他汀類(lèi)：本品與阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀聯(lián)用未見(jiàn)有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。 抗凝劑：在12個(gè)健康男性中的研究表明，本品(10mg/天)與華法令或氟茚二酮聯(lián)合給藥并未顯著影響華法令的生物利用度及凝血時(shí)間。本品上市后，在與華法令聯(lián)合使用的病人中，有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值增加的報(bào)告。這些病人中大多數(shù)也正在接受其他藥物治療。

藥物過(guò)量

臨床研究中，15名健康受試者連續(xù)14天每天服用本品50mg，18名原發(fā)性高膽固醇血癥患者連續(xù)56天每天服用本品40mg，普遍耐受良好。 有少數(shù)服用本品過(guò)量的報(bào)道，絕大多數(shù)未出現(xiàn)不良反應(yīng)，所報(bào)道的不良反應(yīng)均不嚴(yán)重。藥物過(guò)量事件中，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥及支持治療。

臨床試驗(yàn)

國(guó)外臨床研究資料顯示： 原發(fā)性高膽固醇血癥 單獨(dú)用藥 在兩項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期12周的研究中，1719名原發(fā)性高膽固醇血癥患者接受了每天10mg的本品治療。結(jié)果表明，試驗(yàn)組較對(duì)照組的TC，LDL-C，ApoB，TG有明顯的降低，并增加HDL-C(見(jiàn)表1)。在不同年齡、性別、種族和基礎(chǔ)LDL-C水平的患者中，LDL-C降低具有一致性。本品對(duì)脂溶維生素A、D、E的血漿濃度無(wú)影響；對(duì)凝血酶原時(shí)間無(wú)影響；不影響腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇的生成。 本品與他汀類(lèi)聯(lián)合用藥 治療初期本品即與他汀類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用 在4項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期12周的研究中，1187名原發(fā)性高膽固醇血癥患者接受了每天單獨(dú)應(yīng)用本品10mg治療或聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，洛伐他汀的治療。聯(lián)合用藥的患者LDL-C降低程度與他汀類(lèi)藥物的種類(lèi)和劑量無(wú)關(guān)。用本品與最小劑量他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用降低LDL-C的作用優(yōu)于大劑量單獨(dú)應(yīng)用他汀類(lèi)藥物(見(jiàn)表2)。 本品與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用的總體分析中，本品對(duì)TC，ApoB，TG均有降低作用，而對(duì)HDL-C有升高作用(表3)。 在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療過(guò)程中加入本品 在一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照為期8周的研究中，共有769名原發(fā)性高膽固醇血癥患者參加。這些患者正在單獨(dú)使用他汀類(lèi)藥物治療，但尚未達(dá)到NCEP指定的LDL-C水平(100至160mg/dl，根據(jù)基線水平)，在其進(jìn)行的他汀類(lèi)藥物治療中隨機(jī)加服本品或安慰劑。 在基線應(yīng)用他汀類(lèi)藥物未達(dá)到LDL-C控制標(biāo)準(zhǔn)的患者中(約82％)，在研究終點(diǎn)LDL-C達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)的患者在本品組及安慰劑組分別為72％和19％。 此研究表明，在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療過(guò)程中加入本品的方案可明顯降低TC，LDL-C，ApoB，TG血漿濃度，而提高HDL-C血漿濃度(見(jiàn)表4)。本品與各類(lèi)他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用后降低LDL-C的效果相近。 在一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期14周的研究中，621位正在服用阿托伐他汀且LDL-C大于130mg/dl的原發(fā)性高膽固醇血癥患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受每天阿托伐他汀20mg治療，另一組接受每天阿托伐他汀10mgXxX本品10mg的治療。在未達(dá)控制指標(biāo)的患者中(控制指標(biāo)設(shè)定為L(zhǎng)DL-C小于100mg/dl)，單獨(dú)應(yīng)用阿托伐他汀的患者可將用藥劑量提高至80mg，在聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和本品的患者，阿托伐他汀用量可提高到40mg。在這組患者中，平均基線LDL-C為187mg/dl，且其中60％患者為雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)。研究結(jié)束時(shí)，單獨(dú)用藥組有7％患者達(dá)到控制目標(biāo)，聯(lián)合用藥組有22％達(dá)到控制目標(biāo)，差異非常顯著。在第4周，兩組LDL-C降低的程度已具有明顯的差異(聯(lián)合用藥組降低率為24％，單獨(dú)用藥組降低率為9％)。在這些患者中，雜合子家族性高膽固醇血癥的亞組患者在接受兩種不同治療方案后，控制LDL-C的效果同樣符合上述研究結(jié)果。 在一項(xiàng)設(shè)計(jì)方案類(lèi)似的研究中，100位患者接受辛伐他汀20mg治療后未達(dá)到LDL-C的控制目標(biāo)，將其分成兩組，其中一組接受辛伐他汀XxX本品10mg的治療，另一組只接受了辛伐他汀治療。其結(jié)果與上述阿托伐他汀研究相似。例如，在達(dá)到LDL-C控制目標(biāo)上有顯著差異(單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀的患者達(dá)標(biāo)率為3％，聯(lián)合用藥的患者達(dá)標(biāo)率為27％)。單獨(dú)用藥的患者LDL-C的降低率平均為11％，聯(lián)合用藥的患者LDL-C的降低率平均為24％。 與非諾貝特聯(lián)合用藥 在對(duì)混合性高脂血癥患者進(jìn)行的多中心，雙盲，安慰劑對(duì)照的臨床研究中，625名患者治療達(dá)12周，578名患者再延續(xù)治療48周。在12周的研究中患者隨機(jī)接受安慰劑、單獨(dú)使用本品、單獨(dú)使用非諾貝特160mg或接受本品與160mg非諾貝特聯(lián)合用藥。12周研究完成后，符合條件的患者被安排到本品與非諾貝特合用或非諾貝特單獨(dú)使用組再治療48周。 本品與非諾貝特聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用非諾貝特相比，能顯著降低TC，LDL-C，ApoB及非-HDL-C。本品與非諾貝特聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用非諾貝特相比，TC降低百分?jǐn)?shù)及HDL-C升高百分?jǐn)?shù)相當(dāng)，見(jiàn)表5。 治療48周后脂質(zhì)終點(diǎn)的改善與上述12周時(shí)的數(shù)據(jù)一致。 純合子家族性高膽固醇血癥 在一項(xiàng)用于評(píng)估本品對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥的治療效果的雙盲、隨機(jī)、為期12周的研究，50位分別通過(guò)臨床或基因型診斷為純合子家族性高膽固醇血癥的患者入選，這組患者的LDL-C并非全都異常，且均已接受了阿托伐他汀(40mg)或辛伐他汀(40mg)治療。這些患者被分為三組，一組接受阿托伐他汀(40mg)或辛伐他汀(80mg)，一組接受本品10mgXxX阿托伐他汀(40mg)或辛伐他汀(40mg)，還有一組接受本品10mgXxX阿托伐他汀(80mg)或辛伐他汀(80mg)。結(jié)果見(jiàn)表6。研究結(jié)果表明，本品與阿托伐他汀(40或80mg)或辛伐他汀(40或80mg)聯(lián)合應(yīng)用，其降低LDL-C的效果明顯優(yōu)于辛伐他汀或阿托伐他汀單獨(dú)治療(劑量40mg-80mg)。 純合子谷甾醇血癥（植物甾醇血癥） 一項(xiàng)研究評(píng)價(jià)了本品治療純合子谷甾醇血癥的療效。在此多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期8周的研究中，37位患純合子谷甾醇血癥的患者被隨機(jī)分到試驗(yàn)組(服用本品10mg，n=30)和對(duì)照組(服用安慰劑，n=7)。本品可明顯降低谷甾醇(降低21％)和菜油固醇(24％)在血中的含量。然而，接受安慰劑的患者，血中谷甾醇及菜油固醇含量分別升高了4％和3％。在研究中，本品逐漸降低谷甾醇及植物甾醇含量。 接受本品同時(shí)接受膽汁酸螯合劑的患者(n=8)與只接受本品的患者(n=21)，谷甾醇及菜油固醇降低程度無(wú)差別。

藥理毒理

本品是一種口服、強(qiáng)效的降脂藥物，其作用機(jī)制與其它降脂藥物不同(如：他汀類(lèi)，膽酸螯合劑(樹(shù)脂類(lèi))，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物)。 本品附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。本品不增加膽汁分泌(如膽酸螯合劑)，也不抑制膽固醇在肝臟中的合成(如他汀類(lèi))。 與安慰劑比較，本品抑制小腸對(duì)膽固醇吸收的54％。他汀類(lèi)減少肝臟合成膽固醇。兩種藥物合用可以進(jìn)一步降低膽固醇水平，優(yōu)于兩種藥物的單獨(dú)應(yīng)用。 本品選擇性抑制膽固醇吸收的同時(shí)并不影響小腸對(duì)甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用與任何一種藥物單獨(dú)治療相比能有效改善血清中TC，LDL-C，ApoB，TG及HDL-C水平。依折麥布單獨(dú)使用或與HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用對(duì)心血管疾病發(fā)病率與死亡率的效果還未建立。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 口服后，依折麥布被迅速吸收，并廣泛結(jié)合成具藥理活性的酚化葡萄糖苷酸(依折麥布-葡萄糖苷酸)。依折麥布－葡萄糖苷酸結(jié)合物在服藥后1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到平均血漿峰濃度(Cmax)，而依折麥布則在4～12小時(shí)出現(xiàn)平均血漿峰濃度。因依折麥布不溶于注射用水性介質(zhì)中，故無(wú)法測(cè)得其絕對(duì)生物利用度。 10mg依折麥布片同食物(高脂或無(wú)脂飲食)一起服用并不影響其口服生物利用度。本品可以與食物一起或分開(kāi)服用。 分布 依折麥布及依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物與血漿蛋白結(jié)合率分別為99.7％及88～92％。 代謝 依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結(jié)合(II相反應(yīng))，并隨后由膽汁及腎臟排出。在所有研究過(guò)的種屬中，有極小量依折麥布進(jìn)行氧化代謝(I相反應(yīng))。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物是血漿中檢測(cè)到的主要藥物衍生物，分別占血漿中總藥物濃度的10～20％和80～90％。血漿中依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物的清除較為緩慢，提示有明顯腸肝循環(huán)。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物的半衰期約為22小時(shí)。 清除 受試者口服14C依折麥布(20mg)后，總依折麥布約占血漿總放射性的93％。在10天的收集期內(nèi)，從糞便和尿液中分別約可回收服用放射性的78％和11％。48小時(shí)后，血漿中檢測(cè)不到放射性。 肝功能不全 輕度肝功能不全患者(Child-Pugh評(píng)分5或6)服用單劑量依折麥布10mg后，總依折麥布曲線下面積(AUC)較正常人群增加約1.7倍。在對(duì)中度肝功能不全(Child-Pugh評(píng)分7～9)的患者進(jìn)行的為期14天的多次給藥研究中，患者每天服用本品10mg，在第1天及第14天總依折麥布的曲線下面積較正常人群高出4倍。輕度肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。鑒于依折麥布暴露量增加對(duì)中度和重度肝功能不全(Child-Pugh評(píng)分>9)患者的影響尚未明確，因此不推薦依折麥布用于這些患者。(見(jiàn)禁忌及注意事項(xiàng)，肝功能不全) 腎功能不全 嚴(yán)重腎功能不全(n=8；平均CrCl≤30mL/min/1.73m2)患者單劑量應(yīng)用10mg依折麥布后，其總依折麥布曲線下面積較正常人群(n=9)增加1.5倍。此結(jié)果并無(wú)臨床顯著性意義。故在腎功能損害患者中無(wú)須調(diào)整劑量。 但該研究中的一名患者(接受腎移植并接受多種藥物，包括環(huán)孢菌素)的總依折麥布暴露量較正常人群高出12倍。 性別 女性總依折麥布血漿濃度較男性輕度升高(升高值<20％)。男性和女性患者用藥安全性及用藥后LDL-C降低程度相近。故不需要根據(jù)性別調(diào)整劑量。 種族 根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)薈萃分析，在黑種人及白種人中間，藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)差別。

貯藏

遮光，密封保存(30℃以下)。

包裝

鋁塑包裝。10片/盒。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20070201

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字J20171023/國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171017 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160181

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱(chēng)：MSDPharma(Singapore)Pte.Ltd. 公司地址：150BeachRoad#31-00GatewayWestSingapore189720 生產(chǎn)廠商：MSDInternationalGmbH(SingaporeBranch) 廠商地址：70TuasWestDriveSingapore638414 分包裝企業(yè)名稱(chēng)：杭州默沙東制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：杭州市杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)文海北路199號(hào)