圣美弗0.5mg:10mg*14片

藥品名稱

通用名稱：氟哌噻噸美利曲辛片
英文名稱：FlupentixolandMelitracenTablets
漢語拼音：FupaisaidunMeiliquxinPian

成份

本品為復(fù)方制劑，主要成份為：鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛。1）鹽酸氟哌噻噸化學(xué)名稱：2-[4-[3-[(EZ)-2-三氟甲基-9H-噻噸-9-乙撐]丙基]哌嗪-1-基]乙醇二鹽酸鹽。分子式：C23H25F3N2OS·2HCl分子量：507.452）鹽酸美利曲辛化學(xué)名稱：N,N-二甲基-3-(10,10-二甲基-9,10-二氫-9-蒽亞基)-丙胺鹽酸鹽。分子式：C21H26CIN分子量：327.89

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

適應(yīng)癥

輕、中度抑郁和焦慮。神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。

規(guī)格

每片含氟哌噻噸0.5mg與美利曲辛10mg

用法用量

成人：通常每天2片，早晨及中午各1片；嚴(yán)重病例早晨的劑量可加至2片。每天最大用量為4片。老年患者：早晨服1片即可。維持量：通常每天1片，早晨口服。對失眠或嚴(yán)重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度鎮(zhèn)靜劑。

不良反應(yīng)

推薦劑量下不良反應(yīng)極少，為一過性不安和失眠。在臨床試驗中，觀察到以下不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)常見：頭暈（2.1％）、震顫（2.1％）；不常見：疲勞（1％）。精神障礙常見：睡眠障礙（6％）、不安（2.5％）、躁動（1.7％）。視覺功能障礙常見：調(diào)節(jié)障礙（1.5％）。胃腸道不適常見：口干（5.4％）、便秘（1.5％）。以上不良反應(yīng)也可見于抑郁癥本身的癥狀，一般來說，這些癥狀削弱了抑郁狀態(tài)的改善。上市后情況：有出現(xiàn)膽汁郁積性肝炎的個例報道。

禁忌

對美利曲辛、氟哌噻噸或本品中任一非活性成份過敏者禁用。禁用于循環(huán)衰竭、任何原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（如急性酒精、巴比妥類或鴉片類中毒）、昏迷狀態(tài)、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、血惡液質(zhì)、未經(jīng)治療的閉角性青光眼。不推薦用于心肌梗塞的恢復(fù)早期、各種程度的心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常及冠狀動脈缺血患者。禁止與單胺氧化酶抑制劑同時使用。美利曲辛與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B抑制劑（如司來吉蘭）聯(lián)合使用可能導(dǎo)致五羥色胺綜合征，包括發(fā)熱、肌陣攣、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識模糊及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（即循環(huán)障礙）等癥狀。同其他三環(huán)類抗抑郁藥一樣，美利曲辛也不能用于正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑和司來吉蘭14天后，以及停用嗎氯貝胺至少1天后才能開始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑制劑的治療也應(yīng)在本品停藥觀察14天后開始。

注意事項

以下病人使用本品時需謹(jǐn)慎給藥：器質(zhì)性腦損傷、驚厥抽搐、尿潴留、甲狀腺功能亢進、帕金森綜合征、重癥肌無力、肝臟疾病晚期、心血管及其他循環(huán)系統(tǒng)疾病。由于其興奮特性，不推薦激動和過度活躍的病人服用本品。若病人已預(yù)先使用了具鎮(zhèn)靜作用的安定劑，應(yīng)逐漸停用。若非抑郁癥狀已有明顯減輕，抑郁癥病人仍有自殺的危險。治療期間，有自殺傾向的病人不應(yīng)得到大量藥物?；谄渌耦愃幬镉羞^報道，本品可能會改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品時要調(diào)整降糖藥的劑量?；加虚]角性青光眼、前房變淺的患者，使用本品會刺激瞳孔擴大，導(dǎo)致青光眼急性發(fā)作。局部麻醉時同時使用三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥物會增加發(fā)生心律失常、低血壓的風(fēng)險。如果可能，在外科手術(shù)前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實施急診外科手術(shù)，一定要告知麻醉師之前接受抗抑郁藥物治療的病史。如同所有的神經(jīng)抑制劑一樣，服用本品罕見發(fā)生神經(jīng)抑制綜合征（可能致命）。非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。當(dāng)神經(jīng)抑制劑如氟哌噻噸用于長期治療時，可能會發(fā)生不可逆的遲發(fā)性運動障礙。病人長期服用氟哌時，需要定期檢查心理和神經(jīng)狀態(tài)、血細(xì)胞計數(shù)和肝功能。有證據(jù)表明身體活動的減少與血栓癥民發(fā)生風(fēng)險的升高有相關(guān)性，由于神經(jīng)抑制劑具有鎮(zhèn)靜作用，可減少病人的軀體活動，因此要特別注意詢問病人是否有靜脈栓塞癥狀，并鼓勵病人進行體育鍛煉。由于病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應(yīng)力，服用本品的患者不得開車或操作危險的機器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期和哺乳期患者最好不使用本品。動物的生殖毒性研究表明，兩種活性成份氟哌噻噸和美利曲辛組成的復(fù)方對胚胎發(fā)育無有害作用，但是未對孕婦進行對照研究。因此，孕期用藥必須謹(jǐn)慎。由于不能排除新生兒的撤藥癥狀，建議預(yù)產(chǎn)期之前14天內(nèi)逐步減少本品用量。少量氟哌噻噸通過母乳分泌。一般來說，其乳汁濃度/血清濃度比平均是1：3，在治療劑量水平上對兒童無影響。按體重計，兒童攝入總量少于母親攝入劑量的0.5％（mg/kg）。未進行有關(guān)母乳中是否有美利曲辛分泌的動物和人體研究。但其他的三環(huán)類藥物，如阿米替林和去甲阿米替林在母乳中僅有微量分泌。按體重計，兒童攝入總量大約相當(dāng)于母親攝入劑量的2％（mg/kg）。阿米替林和去甲阿米替林治療期間，患者可以哺乳。因為美利曲辛顯示出與阿米替林同樣的親脂性，推測二者在母乳中有著相似的濃度，因此本品治療期間患者可以哺乳，不過，建議對嬰兒進行監(jiān)控，特別是出生后四個星期內(nèi)的嬰兒。

兒童用藥

尚缺乏本品兒童用藥的安全性和有效性研究資料，不推薦兒童使用本品。

老年用藥

詳見[用法用量]。

藥物相互作用

配伍禁忌：禁止與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑（如嗎氯貝胺）和單胺氧化酶-B抑制劑（司來吉蘭））同時使用，合用有導(dǎo)致五羥色胺綜合征的風(fēng)險（詳見[禁忌]）。不推薦的配伍：擬交感神經(jīng)藥：美利曲辛可能會加強下述藥物對心血管的影響，包括腎上腺素、麻黃素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素及苯丙醇胺（局麻藥、全麻藥和鼻去充血藥中含有的成份）。腎上腺素能神經(jīng)阻斷劑：本品可降低胍乙啶、倍他尼定、利舍平、可樂定、甲基多巴的抗高血壓作用。在使用三環(huán)抗抑郁藥物治療期間建議回顧所有的抗高血壓治療?？鼓憠A藥物：三環(huán)抗抑郁藥會增強此類藥物在眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道、膀胱的作用，可能會增加發(fā)生麻醉性腸梗阻、高燒等的風(fēng)險，應(yīng)避免合用。謹(jǐn)慎配伍：中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑：本品會增強酒精、巴比妥類和其他中樞神經(jīng)抑制藥物的抑制作用。鎮(zhèn)靜劑（氟哌噻噸）與鋰合用會增加發(fā)生神經(jīng)毒性的風(fēng)險。本品會降低左旋多巴的作用，而增加其心臟不良反應(yīng)的風(fēng)險。

藥物過量

藥物過量時最早出現(xiàn)的是美利曲辛引起的嚴(yán)重的抗膽堿癥狀，氟哌噻噸過量引起的錐體外系運動癥狀極少出現(xiàn)。癥狀：疲倦或興奮、躁動、幻覺?？鼓憠A作用：瞳孔擴大、心動過速、尿潴留、粘膜干燥、腸蠕動減弱、驚厥、發(fā)熱、突發(fā)中樞抑制、昏迷、呼吸抑制。心臟癥狀：心律失常（室性快速型心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、室顫）、心衰、低血壓、心源性休克。代謝性酸中毒。低血鉀。治療措施：住院治療（重癥監(jiān)護病房），對癥及支持治療。給予洗胃治療，即使服藥后期階段也應(yīng)使用活性炭治療。采取措施維持呼吸和心血管系統(tǒng)功能。3～5天內(nèi)持續(xù)使用EKG監(jiān)測心臟功能。為避免血壓進一步降低，不宜使用腎上腺素?？捎冒捕ㄖ委燇@厥，比哌立登可用于治療錐體外系癥狀。

藥理毒理

藥理作用：藥物治療學(xué)分類：抗抑郁藥。本品是由兩種常見且已被證明非常有效的化合物組成的復(fù)方制劑。氟哌噻噸是一種噻噸類神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時，具有興奮特性。與阿米替林具有相同的藥理作用，但鎮(zhèn)靜作用更弱。兩種成份的復(fù)方制劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。毒理研究：急性毒性：氟哌噻噸急性毒性較小，但是三環(huán)抗抑郁藥包括美利曲辛急性毒性較大。復(fù)方制劑的急性毒性LD50：小鼠，靜脈給藥45±11mg/kg，口服給藥494±47mg/kg；大鼠，靜脈給藥17±2mg/kg，口服給藥640±128mg/kg。長期毒性：長期毒性實驗中未見治療劑量的氟哌噻噸和美利曲辛的毒性。生殖毒性：生殖毒性研究表明，育齡婦女不需使用特別劑量的氟哌噻噸或美利曲辛。

藥代動力學(xué)

氟哌噻噸和美利曲辛合用不影響各自的藥動學(xué)特性。氟哌噻噸氟哌噻噸是由兩種幾何異構(gòu)體組成的混合物，具有活性的順式（Z）—氟哌噻噸和反式（E）—氟哌噻噸，其比例大約為1：1。下列數(shù)據(jù)為有活性的順式（Z）—氟哌噻噸的數(shù)據(jù)：吸收：口服用藥，氟哌噻噸的血藥濃度的達(dá)峰時間約4～5小時?？诜纳锢枚燃s為40％。分布：表觀分布容積約為14.1L/kg，血漿蛋白結(jié)合率約為99％。生物轉(zhuǎn)化：順式（Z）-氟哌噻噸在體內(nèi)主要通過三個途徑進行代謝—磺化氧化作用、側(cè)鏈N-脫羥作用以及與葡萄糖醛酸結(jié)合。代謝產(chǎn)物沒有精神藥理學(xué)活性。氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高于其代謝產(chǎn)物。清除：氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時，平均血漿清除率約為0.29L/min。氟哌噻噸主要是通過糞便排泄，也有部分通過尿排泄。人服用氚標(biāo)記的氟哌噻噸提示其人體主要排泄途徑為糞便排泄，約為尿排泄量的4倍。母乳中也含有少量氟哌噻噸，其乳汁/血漿濃度比平均為1∶3。線性：氟哌噻噸呈線性動力學(xué)。血漿濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻噸，最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度為1.7n9/ml（3.9nmol/L）。老年患者：未在老年患者體內(nèi)進行藥物代謝動力學(xué)試驗。但噻噸類其他藥物，如珠氯噻醇，已被證明其藥物動力學(xué)參數(shù)與患者年齡不相關(guān)。肝功能減退患者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。腎功能減退患者：從藥物的排泄性質(zhì)推測，腎功能減退可能對原形藥物的血漿濃度影響不大。美利曲辛吸收：口服給藥血藥濃度的達(dá)峰時間約為4小時?？诜锢枚任粗?。分布：表觀分布容積未知。大鼠的血漿蛋白結(jié)合率約為89％。生物轉(zhuǎn)化：’美利曲辛的代謝主要通過去甲基化和羥基化兩條途徑。主要活性代謝產(chǎn)物為仲胺利曲辛。清除：美利曲辛的消除半衰期約為19小時（范圍為12～24小時）。血漿清除率（Cls）未知。在大鼠體內(nèi)，美利曲辛主要通過糞便排泄，也有部分通過尿排泄。排泄模型顯示經(jīng)由糞便排泄美利曲辛的量大約為尿排泄量的2.5倍。美利曲辛是否通過乳汁分泌未知。老年患者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。肝功能減退者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。腎功能減退者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。

貯藏

密封保存。

包裝

鋁塑包裝：7片/板×1板/盒、7片/板×2板/盒、10片/板×1板/盒、10片/板×2板/盒、12片/板×1板/盒、12片/板×2板/盒、14片/板×2板/盒

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家食品藥品監(jiān)督管理總局標(biāo)準(zhǔn)YBH01442015

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20153122

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)地址：重慶市南岸區(qū)涂山鎮(zhèn)黃荊坡村任家灣

核準(zhǔn)日期

2015年05月27日

修改日期

2015年10月30日

功能主治

輕、中度抑郁和焦慮。神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。