達(dá)可揮(200mg:25mg)*30片

藥品名稱

通用名稱：恩曲他濱丙酚替諾福韋片(II)商品名稱：達(dá)可揮
英文名稱：EmtricitabineandTenofovirAlafenamideFumarateTablets（II）
漢語拼音：EnqutabinBingfentinuofuweiPian(II)

成份

本品為復(fù)方制劑，每片含恩曲他濱200mg，丙酚替諾福韋25mg。

性狀

本品為藍(lán)色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

適用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成年和青少年(年齡12歲及以上且體重至少為35kg)的人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染（參見[用法用量]和[藥理毒理]）。

規(guī)格

每片含200mg恩曲他濱，25mg丙酚替諾福韋。

用法用量

應(yīng)由HIV疾病管理經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生發(fā)起治療。劑量成人和12數(shù)及以上體重至少35kg的青少年患者應(yīng)按照表1所示給予恩曲他濱丙酚替諾福韋。表1：根據(jù)HIV治療方案中的第3種藥物確定的恩曲他濱丙酚替諾福韋劑量在初治的受試者中對恩曲他濱丙酚替諾福韋200/10mg聯(lián)合達(dá)蘆那韋800mg和有考比司他150mg作為固定劑量復(fù)方片劑給藥進(jìn)行了研究，參見[藥理毒理]。如果患者在通常服藥時間后18小時內(nèi)漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋，則應(yīng)盡快服用恩曲他濱丙酚替諾福韋，并繼續(xù)按常規(guī)給藥計(jì)劃用藥。如果患者漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋的時間超過18小時，則不應(yīng)服用漏服的劑量，繼續(xù)按常規(guī)給藥計(jì)劃用藥即可。如果患者服用恩曲他濱丙酚替諾福韋后1小時內(nèi)嘔吐，則應(yīng)再服用一片片劑。老年人對于老年患者，無需調(diào)整恩曲他丙聆替諾福韋的劑量（參見[藥理毒理]以及[藥代動力學(xué)]）。對于肌酐清除率（CrCl）估計(jì)值≥30ml／min的成人或青少年（年齡至少為12歲，體重至少為35kg），無需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。對于CrCl估計(jì)值＜30ml／min的患者，由于該人群中無恩曲他濱丙酚替諾福韋的用藥數(shù)據(jù)，因此不應(yīng)開始恩曲他濱丙酚替諾福韋治療（參見[藥理毒理]以及[藥代動力學(xué)]）。對于治療期間CrCl估計(jì)值下降至低于30mL／min的患者，應(yīng)停用恩曲他濱丙酚替諾福韋（參見[藥理毒理]以及[藥代動力學(xué)]）。輕度（Child－PughA級）或中度（Child－PughB級）肝功能損害患者無需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。由于還沒有在重度肝功能損害（Child－PughC級）患者中進(jìn)行研究，因此不推薦重度肝功能損害患者使用恩曲他濱丙酚替諾福韋。兒科人群尚未確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在12歲以下或體重＜35kg的兒童中的安全性和療效。尚無可用數(shù)據(jù)。給藥方法恩曲他濱丙酚替諾福韋每日一次口服給藥，隨食物或單獨(dú)服用均可（參見[藥代動力學(xué)]）。不應(yīng)咀嚼、碾碎或掰開薄膜衣片。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié)基于所有2期和3期研究（3112名HIV-1感染患者接受含恩曲他濱丙酚替諾福韋的藥品治療）的安全性數(shù)據(jù)評估不良反應(yīng)。在臨床研究中，866初治的成人患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療，該復(fù)方制劑含艾維雷韋150mg考比司他150mg恩曲他濱200酚替諾福韋（以富馬酸鹽計(jì)）10mg（E／C／R／TAF），144周治療期間最常的不良反應(yīng)是腹瀉（7％）、惡心（11％）和頭痛（6％）。不良反應(yīng)總結(jié)表表2按照系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出了不良反應(yīng)，頻率定義如下：非常常見（≥1/10）、常見（≥1/100至＜1/10）、不常見（≥1/1，000至＜1/100）特定不良反應(yīng)的說明免疫重建炎性綜合征存在重度免疫缺陷的HIV感染者在CAR治療開始時，可能會對原本不會引起癥狀的或殘余的機(jī)會致病發(fā)生炎癥性反應(yīng)。此外，還報告了自身免疫疾病（如格雷夫斯?。?；然而，報告的發(fā)病時間更多樣化，這些事件可能會在治療始后數(shù)月內(nèi)發(fā)生（參見[注意事項(xiàng)]）。骨壞死已報告了骨壞死病例，尤其是存在公認(rèn)風(fēng)險因素、患晚期HIV疾病或長期暴露于CART的患者。此事件的頻率不詳（參見[注意事項(xiàng)]）。血脂實(shí)驗(yàn)室檢查的變化在針對初治者開展的研究中，在含富馬酸丙酚替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋脂的治療組中，均在第144周時觀察到空腹血脂參數(shù)總膽固醇、直接低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇及甘油三脂較基線時升高。第144周時，與艾維雷韋150mg/考比司他150mg/恩曲他濱20mg/替諾福韋二吡呋脂（以富馬酸鹽計(jì)）245mg（E／C／F／TDF）組相比，E／C／F／TAF組中這些參數(shù)相對于基線的中位増幅較大（對于空腹總膽固醇、直接LDL和HDL膽固醇及甘油三酯的治療組間差異，p＜0.001）。第14周時，E／C／E／TAF組中總膽固醇與HDL膽固醇之比相對于基線的中位變化（Q1，Q3）為0.2（－0.3，0.7），E／CE／IDFE組中該數(shù)值為0．1（－0．4，0．6）（對于治療組間差異，p＝0．006）。在從恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時保持第三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物不變的病毒學(xué)征受抑的患者的研究（研究GS－US－311－1089）中，在恩曲他濱丙酚替諾福韋組中觀察到空腹脂質(zhì)參數(shù)總膽固醇、直接LDL膽固醇和甘油三酯相對于基線升高，相比之下恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中幾乎無變化（對于相對于基線的變化的組間差異，p≤0．009）第96周時，任一治療組中的HDL膽固醇和葡萄糖的空腹中位值或空腹總膽固醇與HDL膽固醇比值相對于基線的變化很小。認(rèn)為這些變化均無臨床相關(guān)性。在從阿巴卡韋/拉米夫定轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時保持第三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物不變的病毒學(xué)特征受抑的成人患者的研究（研究GS－US－311－1717）中，脂質(zhì)參數(shù)出現(xiàn)微小變化。代謝參教抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療期間，體重以及血脂和血糖水平可能增加（參[注意事項(xiàng)]）。兒科人群在一項(xiàng)開放標(biāo)簽臨床研究（GS－US－292－0106）中，初治的HIV-1感染兒科患者年齡為12至18歲）接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑復(fù)方片劑治療，研究評估了48周恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。在50名青少年患者中，與艾維雷韋和考比司他聯(lián)合用藥時恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性特征與成年患者相似（參見[藥理毒理]）。其他特殊人群腎功能損害患者在一項(xiàng)開放標(biāo)簽臨床研究（GS－US－292－0112）中；輕度至中度腎功能損害（根據(jù)Cockcroft－Gault法得出的腎小球?yàn)V過率估計(jì)值[eGFRCG］：30－69ml／min）且初治（n＝6）或病毒學(xué)特征受（n＝242）的248名HIV-1感染患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療，該研究評估了144周期間恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。輕度至中度腎功能損害患者中的安全性特征與腎功能正常的患者相似（（參見[藥理毒理]）。他用時恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全HIV和BHBV合并感染的患者在一項(xiàng)開放標(biāo)簽臨床研究（GS－U8－292－1249）中，針對接受HIV治療的72名HIV／HBV合并感染患者評估了至第48周恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑（艾維雷韋／考比司他／恩曲他濱丙酚替諾福韋[E/C/F/TAF]的安全性，研究中的患者從另一利抗反轉(zhuǎn)錄病治療方案（包括69/72名患者接受的富馬酸替諾福韋二吡呋脂[TDF]）轉(zhuǎn)換至E/C/P/TAF。基于這些有限數(shù)據(jù)，恩曲他濱丙酚替諾福韋在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征與HIV-1單一感染患者中的類似（參見[注意事項(xiàng)]）。疑似不良反應(yīng)的報告藥品授權(quán)后疑似不良反應(yīng)的報告十分重要。如此可持續(xù)監(jiān)測藥品的獲益/風(fēng)險平衡。在中國，要求醫(yī)護(hù)人員通過報告系統(tǒng)報告任何疑似不良反應(yīng)。

禁忌

對活性物質(zhì)或任一輔料超敏反應(yīng)者禁用。

注意事項(xiàng)

雖然已證明抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的有效病毒制作用可顯著降低性行為傳播的風(fēng)險，但是無法排除殘余風(fēng)險。應(yīng)該按照國家指導(dǎo)原則采取預(yù)防措施防止傳播。HIV和乙型肝炎或丙型肝炎病毒合并感染的患者對于接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者，出現(xiàn)重度且可能致命的肝臟不良反應(yīng)的風(fēng)險升高。尚未確定HIV-1和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染的患者中恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性和療效。丙酚替諾福韋對乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。在HIV和HBV合并感染的患者中，停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療可能會導(dǎo)致肝炎重度急性加重。對于停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療的HIV和HBV合并感染患者，應(yīng)在停止治療后至少數(shù)月內(nèi)通過臨床及實(shí)驗(yàn)室隨訪進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。

兒童用藥

尚未確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在12歲以下或體重＜35kg的兒童中的安全性和療效。尚無可用數(shù)據(jù)。

老年用藥

對于老年患者，無需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量（參見[藥理毒理]以及[藥代動力學(xué)]）。

藥物相互作用

僅在成人中進(jìn)行了相互作用研究。恩曲他濱丙酚替諾福韋不應(yīng)與含丙酚替諾福韋、替諾福韋二吡呋脂、恩曲他濱、拉米夫定或阿德福韋酯的藥品伴隨使用。

藥理毒理

藥理學(xué)作用機(jī)制恩曲他濱是一種核苷反轉(zhuǎn)錄醇抑制劑（NRTI），也是2－脫氧胞苷的核苷類似物。恩曲他濱通過細(xì)胞酶進(jìn)行磷酸化形成三酸恩曲他濱。三磷酸恩曲他濱借助HIV反轉(zhuǎn)錄醇（RT）整合嵌入病毒脫氧核糖核酸（DNA）（導(dǎo)致DNA鏈終止），從而抑制HIV復(fù)制。愿曲他濱對HIV-1、HIV-2和HBV有活性。丙酚替諾福韋是一種核苷酸反轉(zhuǎn)錄抑制劑（NtRTI），也是替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體（2－脫氧腺苷單磷酸類似物）。丙酚替諾福韋可滲透進(jìn)細(xì)胞；且由于通過組織蛋白酶A進(jìn)行水解從而增加血漿穩(wěn)定性和細(xì)胞內(nèi)活化，因此在提高外周血單核細(xì)胞（PBMC）或HIV靶細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）中的替諾福韋濃度方面。丙酚替諾福韋比富馬酸替諾福韋二吡呋脂更有效。細(xì)胞內(nèi)替諾福韋隨后經(jīng)過磷酸化；形成藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物二磔酸瞽諾福。二磷酸替諾福韋借助HIVRT整合嵌入病毒DNA（導(dǎo)致DNA鏈終止），從而抑制HIV復(fù)制。替諾福韋對IV1、H2和HBV有活性。非臨床毒理學(xué)基于安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性、致癌可能性、生殖及發(fā)育毒性的常規(guī)研究，恩曲他濱的非臨床數(shù)據(jù)表明對人體無特殊危害。在小鼠和大鼠中，恩曲他濱的致癌可能性較低。

藥物過量

如果發(fā)生藥物過量，則必須監(jiān)測患者是否出現(xiàn)毒性跡象（參見[不良反應(yīng)]）。治療恩曲他濱丙酚替諾福韋藥物過量時需要采取一般支持性措施，包括監(jiān)測生命體征以及觀察患者的臨床狀態(tài)。恩曲他濱可通過血液透析去除，在恩曲他濱給藥后1.5小時內(nèi)內(nèi)開始的3小時透析期間，可去除約30％的恩曲他濱劑量。替諾福韋可通過血液析有效清除，提取系數(shù)約為54％。尚不清楚腹膜透析能否清除恩曲他濱或替諾福韋。

臨床試驗(yàn)

臨床數(shù)據(jù)尚未在初治者中開展恩曲他濱丙酚替諾福韋的療效和安全性研究。根據(jù)使用恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑E／C／F／TAF開展的研宄確定恩曲他濱丙酚替諾福韋的臨床療效。

貯藏

30°以下保存。

包裝

配有帶感應(yīng)活性鋁箔內(nèi)襯的聚丙烯連續(xù)螺紋防兒童開啟瓶蓋的高密度聚乙烯（HDPE）瓶，內(nèi)含30片，每瓶均含硅膠干燥劑和聚酯棉塞。

有效期

36月

批準(zhǔn)文號

注冊證號H20180067

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20180038

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠商：PatheonInc. 廠商地址：100SyntexCourt,Mississauga,OntarioL5N7K9,Canada