歐力停（歐立停）5mg*4片

藥品名稱

通用名稱：苯甲酸利扎曲普坦片 商品名稱：歐立停
英文名稱：RizatriptanBenzoateTablets
漢語拼音：BenjiasuanLizhaquputanPian

成份

本品主要成份是苯甲酸利扎曲普坦，其化學(xué)名稱為N，N-二甲基-2-[5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺苯甲酸鹽。 分子式：C15H19N5.C17H6O2 分子量：391.47

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

用于成人及6至17歲兒童有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

規(guī)格

5mg（以利扎曲普坦計(jì)）

用法用量

1、成人推薦成人偏頭痛急性發(fā)作時(shí)本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的藥效可能會(huì)優(yōu)于5mg，但可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。成人再次給藥劑量目前安慰劑對(duì)照研究尚未確定苯甲酸利扎曲普坦片第二次用藥的劑量，如果偏頭痛再次發(fā)作，可在首次給藥2小時(shí)后再次用藥，每24小時(shí)內(nèi)用藥劑量不應(yīng)超過30mg。每30天內(nèi)平均發(fā)作4次以上頭痛者的用藥安全性尚未得到證實(shí)。 2、6-17歲兒童患者的用藥劑量應(yīng)根據(jù)兒童的體重調(diào)整用藥劑量。推薦劑量：體重＜40Kg（881b）者為5mg，體重≥40Kg（881b）者為10mg。6-17歲兒童患者24小時(shí)內(nèi)使用一次以上苯甲酸利扎曲普坦片的安全性和有效性尚未得到證實(shí)。 3、使用普萘洛爾患者的劑量調(diào)整成人同時(shí)使用普萘洛爾的成人患者，本品的推薦劑量為5mg，24小時(shí)內(nèi)用藥不宜超過3次（即15mg）。兒童患者體重≥40Kg（881b）同時(shí)使用普萘洛爾的兒童患者：本品推薦劑量為5mg（24小時(shí)內(nèi)最大用藥量為5mg）。體重＜40Kg（881b）同時(shí)使用普萘洛爾的兒童患者，不推薦使用本品。

不良反應(yīng)

臨床已有使用5-HT,受體激動(dòng)劑導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的報(bào)告，但這些反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率非常小，且患者多伴有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈疾病。這些不良反應(yīng)包括冠狀動(dòng)脈痙攣、暫時(shí)的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)。 臨床研究中不良反應(yīng)的發(fā)生率:在一項(xiàng)大于3700例患者的臨床試驗(yàn)中，單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常見的不良反應(yīng)是疲勞無力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈，且與劑量有關(guān)。在一項(xiàng)長期的延續(xù)性研究中，患者被允許多次給藥長達(dá)一年，4％(1525例中的59例)的患者因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)。 下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于2％且與安慰劑組有顯著性差異)。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是在具有高度選擇性人群中經(jīng)過密切臨床觀察后獲得的，實(shí)際臨床應(yīng)用或其他臨床試驗(yàn)中，由于使用方法、不良反應(yīng)的表述及治療手段的差異，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)有所變化。 總的來說，患者對(duì)苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性，絕大多數(shù)不良反應(yīng)輕微且短暫。臨床發(fā)現(xiàn)當(dāng)給藥次數(shù)增至每24小時(shí)三次時(shí)，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并不會(huì)升高，同時(shí)使用預(yù)防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮(zhèn)痛藥不會(huì)改變不良反應(yīng)的發(fā)生率，年齡和性別對(duì)不良反應(yīng)亦無影響，種族對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響暫無充足數(shù)據(jù)。 其它與苯甲酸利扎曲普坦給藥有關(guān)的不良反應(yīng):下面將給出臨床應(yīng)用中報(bào)道的不常見的不良反應(yīng)。由于這些報(bào)告包括開放性試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)，不能確定這些不良反應(yīng)與苯甲酸利扎曲普坦的相關(guān)性，且這些不良反應(yīng)報(bào)告及描述不良反應(yīng)的學(xué)術(shù)用語可能存在差異等，限制了對(duì)這些不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行定量評(píng)估。不良反應(yīng)的發(fā)生率是通過使用苯甲酸利扎曲普坦的總?cè)藬?shù)(n=3716)和報(bào)告不良反應(yīng)的患者總數(shù)計(jì)算出來的。數(shù)據(jù)列出的不良反應(yīng)不包括以前已經(jīng)列出的常見的或者幾乎與藥物無關(guān)的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照身體系統(tǒng)和發(fā)生的概率前后排列，發(fā)生概率的定義如下:常見指發(fā)生率大于1/100，偶見指發(fā)生率在1/100和1/1000之間，罕見指發(fā)生率小于1/1000 1、一般的:偶見有寒戰(zhàn)、對(duì)熱敏感、面目浮腫、宿醉效應(yīng)、腹脹，罕見有發(fā)熱、體位效應(yīng)、暈厥、水腫。 2、非典型感覺:常見冷感或熱感。 3、心血管系統(tǒng):常見心悸，偶見心動(dòng)過速、四肢發(fā)冷、血壓升高、心動(dòng)過緩、心律不齊。罕見心絞痛。 4、消化系統(tǒng):常見腹瀉與嘔吐，偶見消化不良、口渴、反酸、吞咽困難、便秘、脹氣、舌部水腫，罕見厭食、食欲增大、胃炎、舌部麻痹、噯氣。 5、代謝系統(tǒng):偶見脫水。 6、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng):偶見肌無力、肌肉僵直、肌肉痛、肌肉痛性痙攣、骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣。 7、神經(jīng)/精神:常見感覺遲鈍、記憶力減退、興奮和震顫。偶見神經(jīng)過敏、眩暈、>失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢、步態(tài)異常、易怒、記憶障礙、情緒激動(dòng)、感覺過敏。罕見感覺遲鈍、人格解體、運(yùn)動(dòng)不能/運(yùn)動(dòng)遲緩、恐懼、痙攣、嗜睡、反射減弱。 8、呼吸系統(tǒng)常見呼吸困難，偶見咽炎、鼻炎、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、呵欠、鼻于、鼻衄、鼻竇炎，罕見咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促、咽部水腫。 9、特異感官:偶見視力模糊、耳鳴、眼干、眼睛灼熱、眼痛、眼睛不適、耳痛、撕裂感，罕見聽覺過敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢、眼部腫脹。 10、皮膚組織:常見臉紅，偶見出汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹，罕見紅斑、痤瘡、光過敏。 11、泌尿生殖系統(tǒng):常見熱潮紅，偶見尿頻、多尿、月經(jīng)紊亂，罕見排尿困難。6-17歲兒童患者 臨床對(duì)照式驗(yàn)中兒童患者不良事件的發(fā)生率 國外項(xiàng)評(píng)估MAXALT-MLT(默克公司苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片商品名，下同治療扁頭痛急性發(fā)作不良事件的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，共包括1382例6-17歲的兒童患者。其中，977人(72％)至少服用了一個(gè)劑量的MAXALT-MLT和或安慰劑。兒童偏頭痛急性發(fā)作臨床試驗(yàn)中，MAXALT組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近，兒童患者不良事件的種類與成人相近。 兒童患者服用MAXALT-MLT的其他相關(guān)不良事件 以下為少見不良事件，因?yàn)橐韵虏涣挤磻?yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)的來源包括開放性試驗(yàn)，其因果關(guān)系并不完全可信。而且，不良反應(yīng)報(bào)告的要求和描述不良事件的術(shù)語不相同，這會(huì)影響不良事件發(fā)生率報(bào)告的準(zhǔn)確性。 6-17歲兒童不良事件發(fā)生率即為用藥后發(fā)生不良事件的人數(shù)與使用MAXALT-MLT總?cè)藬?shù)(N=1068)的比值。所報(bào)告的不良事件發(fā)生率均≥1％，或者有理由認(rèn)為該不良事件的發(fā)生與用藥有關(guān)。報(bào)告進(jìn)一步按照系統(tǒng)進(jìn)行了細(xì)化，并按照發(fā)生率的大小依次降序排列。發(fā)生率>1％者為常見不良事件發(fā)生率為1％-1％。者為不常見的不良事件:發(fā)生率<1％者則為罕見的不良事件。 全身性:常見一一疲勞 耳和迷路障礙:不常見聽力減退消化系統(tǒng)常見一腹部不適 神經(jīng)系統(tǒng)障礙:不常見一協(xié)調(diào)功能異常、注意障礙、暈厥前期表現(xiàn)精神障礙;不常見一幻覺上市后用藥經(jīng)驗(yàn) 下面列舉了臨床使用過程中出現(xiàn)的和各種監(jiān)測系統(tǒng)自發(fā)報(bào)告的潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，這些具有代表性的不良反應(yīng)報(bào)道來源于利扎曲普坦的國內(nèi)外應(yīng)用，除了在不良反應(yīng)一節(jié)中已經(jīng)列舉的同時(shí)也包括那些一般的無需詳述的不良反應(yīng)。由于報(bào)告中列舉的不良反應(yīng)事件來自于世界各地的上市后臨床應(yīng)用的自發(fā)報(bào)告，所以不能確定這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及其與利扎曲普坦的相關(guān)性。 1、心血管系統(tǒng):心肌缺血，心肌梗死，周圍血管缺血。 2、腦血管病;卒中。 3、神經(jīng)/精神:5-羥色胺綜合征，癲癇。 4、特異感官:味覺異常。 5、一般:過敏反應(yīng)，過敏性/過敏性反應(yīng)，血管性水腫(如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫)，哮喘，中毒性表皮溶解壞死癥。

禁忌

1、本品禁用于缺血性心臟?。ㄈ缧慕g痛、心肌梗塞、靜息性心肌缺血）或者符合缺血性心臟病、冠狀動(dòng)脈痙攣（包括變異型心絞痛）癥狀、體征的患者。另外，有其它明顯癥狀的心血管疾病患者亦不應(yīng)接受本品治療。2、急性或間隔的缺血性發(fā)作（TIA）的患者 3、末梢血管疾病（PVD） 4、局部缺血性腸疾病患者 5、因本品可能導(dǎo)致血壓升高，故未經(jīng)控制血壓的高血壓患者禁用。 6、在服用本品24小時(shí)內(nèi)，禁止服用其他5-HT1激動(dòng)劑，含麥角胺或麥角類藥物（如雙氫麥角胺或二甲麥角新堿）等。 7、半身不遂或基底偏頭痛患者禁用。 8、正在使用或兩周內(nèi)使用過單胺氧化酶（MAO）抑制劑的患者禁用。 9、對(duì)利扎曲普坦過敏者禁用。

警告和注意事項(xiàng)

1、心肌缺血，心肌梗塞，變異性心絞痛由于5-HTino受體激動(dòng)劑有導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣的可能性，使用本品時(shí)應(yīng)注意發(fā)生心肌缺血和或心肌梗死及其他心臟疾病的危險(xiǎn)。對(duì)于存在局部缺血、血管痙攣等冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，建議不要使用本品。如確實(shí)需要使用，應(yīng)在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，首次使用時(shí)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測及心血管功能的評(píng)價(jià)。對(duì)于長期使用本品及存在冠狀動(dòng)脈疾病的患者,使用本品時(shí)，建議定期進(jìn)行心血管功能評(píng)價(jià)。 2、心律不齊:有服用5-HT,受體激動(dòng)劑幾小時(shí)后發(fā)生威脅生命的心率紊亂包括心室心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)導(dǎo)致死亡的報(bào)道。如果這些癥狀發(fā)生應(yīng)立即停藥。 3、服用本品可能導(dǎo)致胸腔、喉嚨、頸部或顎部緊縮感壓迫感等癥狀，對(duì)出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和變異型心絞痛后方可再次給藥。 4、腦血管疾病:應(yīng)用5-HT受體激動(dòng)劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腦血管不良反應(yīng)，包括:腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、卒中甚至死亡?；颊叨鄶?shù)誤以為自己的癥狀為偏頭痛，從而導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。偏頭痛會(huì)增加患者同時(shí)發(fā)生腦血管疾病的可能性。腦血管疾病發(fā)生時(shí)，請(qǐng)立即停止用藥。 5、其他血管痙攣反應(yīng):5-HT,受體激動(dòng)劑可能會(huì)引起非冠狀血管痙攣反應(yīng)，如外周血管缺血性疾病，胃腸道血管缺血性疾病和梗塞(伴隨腹痛和出血性腹瀉)、脾梗塞和雷諾氏綜合征。服用本品發(fā)生這種非冠狀血管痙攣反應(yīng)后，再次給藥前需排除發(fā)生血管痙攣的可能。 6、藥物使用過度的頭痛:過度使用急性偏頭痛藥物(比如麥角胺，曲普坦，類罌粟堿或者聯(lián)合給藥，每月給藥10天甚至10天以上)可以導(dǎo)致頭痛更劇烈。藥物使用過度的頭痛可以表現(xiàn)為偏頭痛樣的每天頭痛，或者偏頭痛的發(fā)作頻率會(huì)顯著增加。戒毒和戒毒治療(經(jīng)常會(huì)有短暫的頭痛加劇包括戒除過量使用藥物，對(duì)患者來說是必要的。 7、5-羥色胺綜合征:曲普坦類藥物能引起5-羥色胺綜合征，特別是在聯(lián)合使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs),或三環(huán)抗抑郁劑(TCAs),和單胺氧化酶(MAO)抑制劑時(shí)。5-羥色胺綜合征可能引起的癥狀包括精神狀態(tài)改變(如激動(dòng)，幻覺，昏迷)，自律神經(jīng)失調(diào)(如心動(dòng)過速，血壓不穩(wěn)定，體溫過高)，神經(jīng)肌肉異常(如反射亢進(jìn)，不協(xié)調(diào))和/或胃腸道癥狀(如惡心，嘔吐，腹瀉)。上述癥狀可以在給予一個(gè)新的或者更大的劑量的血清素藥物后在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生。如果有上述5-羥色胺綜合征的跡象要立即停止用藥。 8、血壓增高:5-HT:受體激動(dòng)劑會(huì)顯著升高患者的血壓，包括高血壓危象在內(nèi)的不良反應(yīng)已經(jīng)有所報(bào)道，且不管患者是否患有高血壓，但這種不良反應(yīng)發(fā)生的概率較低。本品禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。 9、其他:本品僅用于已經(jīng)確診的偏頭痛患者，若病人對(duì)本品的首次給藥沒有反應(yīng)，再次給藥前應(yīng)進(jìn)行偏頭痛的重新診斷。 腎功能損害正在透析的患者、中度肝功能不全患者慎用本品。 若患者同時(shí)服用可能改變利扎曲普坦吸收、代謝或排泄的藥物，使用本品時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。 本品的化學(xué)特性能與黑色素結(jié)合并有向含黑色素的組織(如眼睛)蓄積的可能，引起組織中毒，故長期使用本品應(yīng)注意監(jiān)測可能對(duì)眼睛的損害。本品對(duì)于叢集性頭痛的安全性和有效性尚未建立。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚不明確，只有對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)方可使用。大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦大量存在于母乳中，其濃度為母體血藥濃度的5倍甚至更高。哺乳婦女慎用。

兒童用藥

6歲以下兒童用藥的安全性及有效性尚不明確。苯甲酸利扎曲普坦治療6-17歲偏頭痛兒童的臨床試驗(yàn)中，兒童用藥不良反應(yīng)的報(bào)道和使用安慰劑相近。推測兒童與成人的不良反應(yīng)類型相似。

老年用藥

本品在老年人（≥65歲）體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)與成年人相似，但老年人很少出現(xiàn)偏頭痛，因此有這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。本品在治療老年性自主神經(jīng)痛方面（多半是男性患者）的安全性、有效性尚未確立，故老年患者應(yīng)慎用本品。

藥物相互作用

1、由于普萘洛爾可使本品的血漿濃度增加70％，若患者服用普萘洛爾同時(shí)服用本品，單次最大服用劑量為5mg(1片)。 2、含麥角的藥物能加劇血管痙攣反應(yīng)，在服用本品24小時(shí)內(nèi)不可同時(shí)服用含有麥角胺或麥角類藥物(如雙氫麥角胺、二甲麥角新堿)。 3、由于本品與其他5-HT激動(dòng)劑聯(lián)合使用可以加劇血管痙攣反應(yīng)，所以應(yīng)避免在24小時(shí)內(nèi)同時(shí)服用本品和其它5-HT，激動(dòng)劑。 4、有報(bào)道稱本品與選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRIs)或者5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)合用時(shí)，能引起5-羥色胺綜合征，若因臨床需要合用時(shí)，應(yīng)注意對(duì)病人進(jìn)行密切觀察。 5、本品10mg與帕羅西汀同時(shí)服用后未發(fā)現(xiàn)兩者存在臨床或藥理方面的相互作用。6、本品與MAO-A抑制劑或非選擇性MAO抑制劑合用時(shí)會(huì)導(dǎo)致利扎曲普坦及其代謝物的AUC值升高，故使用本品時(shí)禁止與兩者聯(lián)合使用。 7、納多洛爾/美托洛爾:在一項(xiàng)藥物相互作用研究中，評(píng)估了--組12名健康受試者多劑量使用納心安(每12小時(shí)80mg)和美多心安(每12小時(shí)100mg)情況下，口服利扎曲普坦10mg對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)特征的影響，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)方面的變化。 8、口服避孕藥:在-項(xiàng)藥物相互作用研究中，18名健康的女性志愿者連續(xù)6天口服避孕藥，同時(shí)給予苯甲酸利扎曲普坦(10-30mng/day)后，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦對(duì)乙炔雌二醇或炔諾酮血藥濃度產(chǎn)生影響。

藥物過量

臨床上尚未出現(xiàn)服用過量的情況。 在一項(xiàng)超過300病人的研究中，利扎曲普坦40mg(單劑量或隔2小時(shí)給藥雙劑量)基本能夠很好的耐受，頭昏和幻覺是普遍的藥物相關(guān)的副作用。 在一項(xiàng)臨床藥理研究中，12例受試者給予利扎曲普坦4小時(shí)內(nèi)總累積量達(dá)到80mg,兩例受試者出現(xiàn)昏厥和心動(dòng)過緩，一例29歲的女性受試者在全部給藥結(jié)束后3小時(shí)出現(xiàn)嘔吐、心動(dòng)過緩、頭暈癥狀，在其它癥狀發(fā)作后的1小時(shí)，檢測到對(duì)阿托品敏感的三度房室傳導(dǎo)阻滯。另一名25歲的男子出現(xiàn)了短暫的頭暈、暈厥、大小便失禁，在靜脈穿刺后立即出現(xiàn)了5秒鐘的心臟收縮驟停，這次靜脈穿刺發(fā)生在此次研究項(xiàng)目患者給藥80mg后2小時(shí)(患者給藥時(shí)問超過4小時(shí))。 另外，根據(jù)利扎曲普坦的藥理學(xué)研究表明，藥物過量有可能引起血壓升高以及其他的心血管不良反應(yīng)。一旦懷疑藥物過量，可對(duì)病人進(jìn)行洗胃，并且至少12小時(shí)內(nèi)對(duì)病人進(jìn)行臨床觀察和心電圖監(jiān)測。 血液透析治療藥物過量的有效性有待評(píng)價(jià)。

藥理毒理

作用機(jī)制 利扎曲普坦對(duì)5-HT和5-HTo受體具有高度的親和力，本品治療偏頭痛的作用機(jī)理推測是作為顱內(nèi)血管和三叉神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢的5-HTBAD受體激動(dòng)劑。遺傳毒性 體外和體內(nèi)研究均沒有發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦的致突變和致畸作用。這些試驗(yàn)包括:Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)。生殖毒性 雌性大鼠口服100mg/kg/day利扎曲普坦后會(huì)出現(xiàn)動(dòng)情周期改變和交配延遲的現(xiàn)象，此時(shí)血漿暴露量約為每日人體口服最高推薦劑量(MRDD)30mg所達(dá)到暴露量的225倍。無效應(yīng)劑量為10mg/kg/day(此劑量為人體MRDD所達(dá)到暴露量的15倍)，在此劑量下亦未發(fā)現(xiàn)雌性大鼠出現(xiàn)其他方面的生殖毒性。當(dāng)給予雄性大鼠劑量高達(dá)250mg/kg/day時(shí)，未出現(xiàn)生育能力的下降和生殖機(jī)能的損傷(此劑量為人體MRDD所達(dá)到暴露量的550倍)。致癌性 小鼠和大鼠分別口服利扎曲普坦100周和106周進(jìn)行長期口服給藥的致癌毒性研究，給藥劑量125mg/kg/day。對(duì)血漿中原型藥物AUC值進(jìn)行檢測，最高劑量組暴露量大約為人體8最大給藥劑量(10mg/次，3次/天)時(shí)所測定的平均AUC值的150倍(小鼠)和240倍(大鼠)。兩種動(dòng)物均未發(fā)現(xiàn)因利扎曲普坦導(dǎo)致的腫瘤發(fā)生率增加。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服吸收完全平均絕對(duì)生物利用度約為45％，1~1.5小時(shí)達(dá)到平均最高血漿濃度(Cmaxi,偏頭痛發(fā)作對(duì)本品的吸收及藥代動(dòng)力學(xué)無明顯影響，食物對(duì)其生物利用度亦無明顯影響，但會(huì)延長達(dá)峰時(shí)間約1小時(shí)。臨床試驗(yàn)時(shí)，食物對(duì)本品吸收無影響。 本品女性的藥-時(shí)曲線下面積(AUC)比男性高約30％，多次給藥無蓄積。 平均表現(xiàn)分布容積男性約為140升，女性為110升，血漿蛋白結(jié)合率較低(14％)。本品主要由單胺氧化酶A(MAO-A)通過氧化脫氨基反應(yīng)代謝為吲哚乙酸lAA),該物質(zhì)對(duì)5-HTenD受體無活性。代謝物N-去甲基利扎曲普坦是種與原型藥物具有5-HT1BnD受體激動(dòng)劑相似作用的化合物，血漿濃度約為原型藥物的14％，其代謝過程與原型藥物類似。其他少量代謝產(chǎn)物主要為N-氧化物、6-羥基化合物及6-羥基代謝產(chǎn)物的硫酸鹽等，它們對(duì)5-HT1B10受體無活性。 口服經(jīng)"C標(biāo)記的利扎曲普坦10mg，120小時(shí)內(nèi)發(fā)現(xiàn)本品絕大部分(約82％)通過腎臟排泄，12％在糞便中被發(fā)現(xiàn)。口服1C-利扎曲普坦后，血液中14C-利扎曲普坦約占放射量的17％?？诜盟幒?，51％是以吲哚乙酸(IAA)代謝物從尿液中排出，原形藥約占14％。 本品在男性和女性中消除半衰期(tr2)平均為2~3小時(shí)。 對(duì)細(xì)胞色素P450各亞型的影響:利扎曲普坦不會(huì)抑制肝臟中細(xì)胞色素P450亞型3A4/5，1A2，2C9，2C19和2E1的活性，對(duì)2D6亞型會(huì)競爭性抑制(Ki=1400nM),但此時(shí)的劑量已遠(yuǎn)高于臨床使用劑量。 特殊人群: 老年病人:無偏頭痛的健康老年志愿者(年齡65~77歲)服用利扎曲普坦后的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)與其他健康志愿者(年齡18~45歲)的數(shù)據(jù)相似。 兒童病人:6-17歲兒童偏頭痛病人使用苯甲酸利扎曲普坦片的藥代動(dòng)力學(xué)已經(jīng)確認(rèn)。體重在20~39公斤的兒童病人單次給藥苯甲酸利扎曲普坦片-MLT口腔崩解片5mg和體重在40公斤以上的兒童病人單次給藥苯甲酸利扎曲普坦片-MLT口腔崩解片10mg后，觀察結(jié)果與成人給予單劑量的苯甲酸利扎曲普坦片-MLT口腔崩解片10mg相似。 性別:口服10mg利扎曲普坦后，女性的平均AUC和Cmax分別比男性高30％和11％，Tmax基本相同。 肝功能損傷患者:輕度或中度酒精性肝硬變患者及輕度肝功能衰退患者0服利扎曲普坦后的血藥濃度與健康志愿者相似，中度肝功能衰退患者的血藥濃度比健康志愿者高約30％。(參見“注意事項(xiàng)") 腎功能損傷患者:肌肝清除率為10~60ml/min/1.73m2的腎功能損傷患者的AUC與健康受試者相似，當(dāng)患者的肌肝清除率小于2m/min/1.73m2時(shí)，其AUC比健康受試者高約44％。(參見“注意事項(xiàng)”) 人種:研究顯示，非洲裔美洲人和白種人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)沒有顯著差異。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

藥用聚氯乙烯硬片/藥用鋁箔包裝，2片/板/盒、3片/板/盒、4片/板/盒、5片板/盒、6片/板/盒或8片/板/盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH13222008

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20080740

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:湖北歐立制藥有限公司

核準(zhǔn)日期

2008年11月04日

修改日期

2014年07月11日