艾仕法1mg*28片

藥品名稱

通用名稱：非那雄胺片
英文名稱：FinasterideTablets
漢語(yǔ)拼音：Feinaxiong’anPian

成份

本品主要成份為非那雄胺。其化學(xué)名稱為：N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5a-雄甾-1-稀-17β-甲酰胺 分子式：?C23H36N2O2 分子量：372.55

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療男性禿發(fā)（雄激素性禿發(fā)），能促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)并防止繼續(xù)脫發(fā)。本品不適用與婦女和兒童。

規(guī)格

1mg

用法用量

口服。推薦劑量：每次1mg(1片)，每天1次，可與或不與食物同服。一般在連續(xù)用藥三個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間才能觀察到頭發(fā)生長(zhǎng)增加、頭發(fā)數(shù)目增加和/或防止繼續(xù)脫發(fā)的效果。建議持續(xù)用藥以取得最大療效，停止用藥后療效可在12個(gè)月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

不良反應(yīng)

?以下信息來(lái)自國(guó)外研究。臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，非那雄胺1mg治療男性脫發(fā)的臨床研究，在3項(xiàng)為期12個(gè)月，安慰劑對(duì)照的研究中，接受本品治療的1.4％的男性患者(n=945）因藥物相關(guān)的不良反應(yīng)中止治療(安慰劑組為1.6％，n=934)。非那雄胺和安慰劑組1％患者數(shù)的藥物相關(guān)臨床不良反應(yīng)列于表1中， 在這些研究中，接受本品治療的男性思者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)性欲減退(非那雄胺1.8％，安慰劑1.3％)及勃起功能障礙(非那雄胺1.3％，安慰劑0.7％)。此外，接受本品治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對(duì)照組0.4％。中止非那雄胺治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥過(guò)程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測(cè)了本品對(duì)射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無(wú)差異。 全面臨床不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)顯示在非那雄胺組的治療過(guò)程中，945名男性中36人(3.8％）出現(xiàn)了1項(xiàng)或更多的不良反應(yīng)，同期安慰劑組(p-0.04)中的數(shù)量為934人中的20人(2.1％)。因不良反應(yīng)停止治療的男性與繼續(xù)治療的患者出現(xiàn)差異。在非那雄胺給藥五年后，上述每項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率均降低至≤0.3％。在一項(xiàng)針對(duì)健康男性的48周臨床研究中，非那雄胺組每天給藥1mg,射精量下降的中位數(shù)為0.3ml(-11％)，同期安慰劑組為0.2ml(-8％)。兩項(xiàng)其他研究顯示當(dāng)非那雄膚給藥5倍劑時(shí)(每日5mg)，下降中位數(shù)接近0.5ml-25％，與安慰劑組對(duì)比顯著，不過(guò)這個(gè)結(jié)果在停藥后可以得到逆轉(zhuǎn)。 在臨床研究中，非那雄胺組和安慰劑組發(fā)生的乳房疼痛、腫大、過(guò)敏反應(yīng)、翠丸疼痛不良反應(yīng)差別不大。非那雄胺5mg和度他雄胺治療良性前列腺增生癥的臨床對(duì)照和長(zhǎng)期開(kāi)放性延伸研究 3040名45至78歲癥候的BPH和前列腺增大患者參加了為期4年的非那雄胺長(zhǎng)期功效和安全試驗(yàn)(PLESS其中1524名患者給藥非那雄胺每天5mg,1516名患者給安慰劑，3.7％(57名給非那雄胺每天5mg的思者和21％(32名)給安慰劑的患者因上述報(bào)道的常見(jiàn)生殖功能不良反應(yīng)而停藥。 表2列出了僅與藥物相關(guān)的臨床不良反應(yīng)，4年的研究中這些不良反應(yīng)的發(fā)生率在非那雄肢組中》1％并且超過(guò)安慰劑組。在2到4年的研究中，陽(yáng)痰、性整合2-4年結(jié)果N-1524和1516分別為非那雄胺和安慰劑。 1年安慰劑對(duì)照，三期BPH研究，與非那雄胺5mg和PLESS的5年開(kāi)放性延伸研究不良反應(yīng)曲線是相似的。沒(méi)有證據(jù)顯示非那雄胺5mg持續(xù)給藥治療會(huì)增加生殖不良反應(yīng)。最新報(bào)道顯示持續(xù)治療藥物相關(guān)的生殖不良反應(yīng)會(huì)下降。乳腺癌 非那雄胺也在患有前列腺疾病的男性中進(jìn)行了研究，但其所用劑量是治療男性型脫發(fā)推薦劑量的5倍。在入選了3047名男性，為期4-6年，與安慰劑和對(duì)照藥進(jìn)行對(duì)照的前列腺癥狀藥物治療(MTOPS研究中，接受5mg非那雄肢治療的男性中有4例乳腺癌病例，未接受5mg非那雄肢治療的男性中沒(méi)有兒象癌病例。在入選了3040名男性，為期4年，安慰劑對(duì)照的PLESS研究中，接受安慰劑治療的男性中有2例乳腺癌病例，但接受5mg非那雄肢治療的男性中沒(méi)有乳腺癌病例。在入選了18882名男性，為期7年，安慰劑對(duì)照的前列腺預(yù)防實(shí)驗(yàn)(PCPT)中，接受5mg非那雄胺治療的男性中有1例孔腺癌病例，接受安慰劑治療的男性中有1例乳腺病病例。已有關(guān)于使用非那雄胺1mg和5mg的男性中發(fā)生乳腺癌的上市后報(bào)告。非那雄胺的長(zhǎng)期使用與男性乳腺腫瘤形成之間的關(guān)系尚未可知。前列腺癌入選18882名55歲以上健康男性(直腸指檢正常并且PSAG3.0ng/ml，為期7年，進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的前列腺預(yù)防實(shí)驗(yàn)(PCPT)患者每日接受非那雄胺5mg或安慰劑治療，并進(jìn)行PSA和直腸指檢年度評(píng)估。出現(xiàn)直腸指檢異?；蜓芯拷Y(jié)束時(shí)，需采用活檢評(píng)估PSA。格里森數(shù)值達(dá)8-10時(shí)，前列腺癌發(fā)生率非那雄皮組1.8％，比安慰劑組1:1％要高。在一項(xiàng)為期4年的另個(gè)5a還原酶抑制劑(度他雄胺，AVODART與安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，格里森值達(dá)6-10時(shí)，前列腺癌發(fā)生情況類似(度他雄皮1％，安慰劑0.5％」這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于男性使用非那堆膠img的臨床意義尚來(lái)可知。前列腺痛患者給藥非那維肢5mg未顯示出臨床效益非那雄胺5mg未被批準(zhǔn)用于降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。上市后經(jīng)驗(yàn)，以下是非那雄胺上市后報(bào)道的不良反應(yīng)，由于這些不良反應(yīng)是規(guī)模不確定的人群自發(fā)報(bào)告的，因而有時(shí)不可能對(duì)其發(fā)生率進(jìn)行可靠的評(píng)估或者確定其與藥物暴罪之間的因果關(guān)系過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹、瘙癢感。風(fēng)疹和面唇部腫脹包括唇部、喉嚨、舌頭和面部腫脹)。生殖系統(tǒng):在停止治療后繼續(xù)存在的性功能障礙，包括勃起功能障碼。性微下降。射精異常和性高潮激礙。男性不育癥和/或精液質(zhì)量差(據(jù)報(bào)道停止治療后精液質(zhì)量有所改善或回歸正常)泉丸疼痛。現(xiàn)“不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn))“。腫瘤：男性乳腺癌。乳腺疾病乳房疼痛和腫大。神經(jīng)系統(tǒng)精神科:抑郁癥。

禁忌

本品不適用于婦女和兒童。對(duì)本品任何成分過(guò)敏者及孕婦或可能懷孕的婦女禁用本品。

注意事項(xiàng)

1女性直接接觸-對(duì)男性胎兒的風(fēng)險(xiǎn)。本品不適用于女性使用。懷孕的或可能懷孕的婦女不得接觸破碎的非那雄肢片。以免非那雄胺的吸收繼而會(huì)對(duì)腹中的男性胎兒造成潛在危害。非那雄胺片有外層薄膜包衣，在藥片未破損狀況下以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成分。 2.對(duì)PSA(血清前列腺特異性抗原)的影響。對(duì)18至41歲男性的臨床研究中，服用非那雄胺1mg12個(gè)月后血清前列腺特異性抗原(PSA)從7ng/m的基礎(chǔ)水平降至0.5ng/ml.此外，非那雄胺5mg在用于治療患有良性前列腺增生BPH)的老年男性脫發(fā)患者時(shí)，血清前列腺特異性抗原水平下降了接近50％。其他研究顯示在前列腺癌患者中非那雄胺5mg同樣可降低血清前列腺特異性抗原。這些發(fā)現(xiàn)可用來(lái)解釋用非那雄胺治療的男性血清前列腺特異性抗原水平。在服用非那雄胺1mg中任何確定的血清前列腺特異性抗原升高，即便該數(shù)值對(duì)于未服用5a還原酶抑制劑的男性來(lái)說(shuō)在合理的范圍內(nèi)，都需要進(jìn)行評(píng)估，因其預(yù)示可能會(huì)出現(xiàn)前列腺癌。不遵守非那雄胺1mg治療方案同樣會(huì)影響血清前列腺特異性抗原檢測(cè)結(jié)果。 3.5a還原酶抑制劑提高高分化前列腺癌思病風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)為期7年的前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)(PCPT)中，對(duì)55歲以上男性通過(guò)常規(guī)直腸指檢且PSA<30ng/ml,給藥非那雄胺5mg/天(給子非那雄胺片1mg的5倍劑量)，格里森數(shù)值達(dá)8-10時(shí)，前列腺癌發(fā)生率非那雄胺組1.8％，比安慰劑組1.1％要高。在一項(xiàng)為期4年的另一個(gè)5a還原酶抑制劑(度他雄肢，AVODART)與安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，前列腺病發(fā)生情況類似，度他雄胺組1％，而安慰劑組0.5％。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于男性使用非那雄胺1mg的臨床意義尚未可知。5a還原酶抑制劑可能會(huì)提高高分化前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。但無(wú)論5a還原酶抑制劑是否會(huì)降低前列腺容量，還是相關(guān)研究的其他因素影響了結(jié)果，以上研究目前均未得到確定。 4.沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示非那雄胺對(duì)于駕駛和使用機(jī)器的能力有影響。 5.使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。 6.同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。 7.請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。 8.肝臟功能異常的患者慎用。 9.腎損傷患者使用本品無(wú)需調(diào)整劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥

?本品不活用于婦女，本品禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。因?yàn)镮I型5a一還原酶抑制劑會(huì)抑制某些組織中翠酮向雙氫翠酮的轉(zhuǎn)化，所以這類抑制劑(包括非那雄胺)如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器發(fā)育畸形。孕婦或可能懷孕的婦女不應(yīng)接觸破碎的非那雄胺片劑。因?yàn)樗幬锟赡鼙晃绽^而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成份。哺乳婦女:尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌

兒童用藥

本品不適用于兒童。尚未建立在兒童患者中的安全性和有效性考察。

老年用藥

尚未在65歲以上老年男性患者中建立臨床研究。根據(jù)非那雄胺5mg的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果，老年人不必減量用藥。但非那雄胺1mg對(duì)老年患者脫發(fā)治療的有效性尚未明確。

藥物相互作用

?臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細(xì)胞色素P450有關(guān)的藥物代謝酶系。已在男性中研究過(guò)的藥物包括安替比林、地高辛、優(yōu)降糖、普奈洛爾，茶堿和華法林，未發(fā)現(xiàn)相互作用。雖然尚未進(jìn)行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、對(duì)乙酰氨基酚、a受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、H2受體拮抗劑、β羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見(jiàn)重要的不良相互作用。

藥物過(guò)量

?據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，非那雄胺單次劑量達(dá)400mg或多次服藥，每天總量達(dá)80mg,連續(xù)用藥三個(gè)月，均未發(fā)生不良反應(yīng)。本品過(guò)量時(shí)無(wú)推薦的特效治療措施。

藥理毒理

?藥理作用:非那雄胺為一種合成的留體類化合物，是雄激素翠酮代謝成為雙氫暴酮過(guò)程中的細(xì)胞內(nèi)酶II型5a還原酶的特異性抑制劑，能抑制睪酮向雙氨睪酮轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致血清及組織中雙氨奉酮濃度顯著降低。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒(méi)有親和力，也沒(méi)有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對(duì)于脫發(fā)男性(雄激素性脫發(fā))，脫發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變小，并且雙氫翠酮增加，給予非那雄胺可使這些思者頭皮及血清中的雙氨翠酮濃度下降。非那雄胺在上述雙氫睪酮濃度下降中的作用尚未明確。毒理研究:1.遺傳毒性:非那雄胺Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞誘變?cè)囼?yàn)、體外堿性洗脫試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。非那雄肢中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。2.生殖毒性:雄性兔經(jīng)口給予非那雄胺達(dá)80mg/kg(相對(duì)于人推薦劑量的4344倍)連續(xù)12周，未見(jiàn)對(duì)生育力、精子計(jì)數(shù)和射精體積的影響。雄性大鼠經(jīng)口給予非那雄胺80mgikg(相對(duì)于人推薦劑量的488倍)，給藥6周或12周對(duì)生育力未見(jiàn)影響;但給藥24或30周時(shí)可見(jiàn)生育力下降，伴有精囊和前列腺重量顯著降低。上述改變停藥6周后恢復(fù)。大鼠或免中未見(jiàn)對(duì)睪丸或交配行為的影響。大鼠生育力下降是非那雄胺對(duì)前列腺和精囊影響所繼發(fā)的，這些影響導(dǎo)致不能形成精栓，而精栓對(duì)于大鼠生育是必要的，但與人無(wú)關(guān)。大鼠胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠于妊娠6-17天經(jīng)口給予非那雄胺0.1-100mg/kg(按AUC計(jì)算相對(duì)于人推薦劑量時(shí)的約1-684倍)，可見(jiàn)雄性子代出現(xiàn)尿道下裂的發(fā)生率劑量依賴性升高，發(fā)生率為3.6％-100％。妊娠大鼠在劑量為003mg/kg(技AUC計(jì)算相當(dāng)于人推薦劑量的0.2倍)時(shí)，雄性子代前列腺和精囊重量降低、包皮剝離延遲和一過(guò)性乳頭發(fā)育;在劑量為0.003mg/kg(按AUC計(jì)算相當(dāng)于人推薦劑量的0.02倍)時(shí)，雄性子代可見(jiàn)肛門生殖器間距縮短。雌性子代未見(jiàn)異常。雄性大鼠經(jīng)口給子非那雄胺80mg/kg(按AUC計(jì)算相對(duì)于人推薦劑量的488倍)，與未給藥的雌性大鼠交配，未見(jiàn)發(fā)育相關(guān)異常。雌性大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予非那雄胺3mg/kg(按AUC計(jì)算相對(duì)于人推薦劑最的20倍)，其雄性子代的生育力輕微降低，而雌性子代的生育力未見(jiàn)明顯影響。兔于妊娠6-18天經(jīng)口給予非那雄胺劑量高達(dá)100mg/kg,未見(jiàn)雄性胎仔外生殖器異?；蚱渌惓！：愫雍锱咛ヌプ邪l(fā)育期(妊娠20-100天)靜脈注射給予非那雄肢劑量高達(dá)800ng/天(估算的最大血藥濃度為1.86ng/ml.按男性服藥1mg/天計(jì)算，約為妊娠婦女通過(guò)精液接觸到非那雄胺后濃度的930倍)，雄性胎仔未見(jiàn)異常。為確認(rèn)恒河猴模型與人胎兒發(fā)育的相關(guān)性，妊娠猴經(jīng)口給予非那雄胺(2mg/kg;按男性服藥1mg/天計(jì)算，約為妊娠婦女通過(guò)精液接觸到非那雄胺后濃度的1200倍，可見(jiàn)雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器異常。雄性胎仔中未見(jiàn)其他異常，雌性胎仔中未見(jiàn)非那雄胺相關(guān)異常。3.致癌性SD大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，雄性大鼠與雌性大鼠給藥劑量分別高達(dá)160mg/kg和320mgkg,未見(jiàn)致癌證據(jù)。上述劑量時(shí)的暴露量(AUC)分別相當(dāng)于男性患者服用推薦劑量1mg/天時(shí)暴露量的888倍和2192倍。CD-1小鼠19個(gè)月致癌性試驗(yàn)中，250mg/kg(相當(dāng)于人暴踩量的1824倍)時(shí)可見(jiàn)器丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤發(fā)生率顯著增加(P≤0.05)。小鼠在暴露量為人暴露量的184倍(25mgkg/天)、大鼠在暴露量為人暴落量的312倍(大于40mg/kg/天)的劑量時(shí)，可見(jiàn)翠丸間質(zhì)細(xì)胞增生發(fā)生率增加。在給予高劑量非那雄胺的小鼠、大鼠中，已有證據(jù)顯示間質(zhì)細(xì)胞增生和血清LH水平增加!超過(guò)對(duì)照組2至3倍)有正相關(guān)性。大鼠和犬分別經(jīng)口給予人推薦劑量時(shí)暴樂(lè)量的240和2800倍的劑量I分別為20mg/kg和45mgkg)連續(xù)1年，及小鼠經(jīng)口給予人推薦劑最18.4的劑量(2.5mg/kg)連續(xù)19個(gè)月，未見(jiàn)給藥相關(guān)的間質(zhì)細(xì)胞改變。

藥代動(dòng)力學(xué)

?據(jù)文獻(xiàn)資料。吸收:與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為65％?？诜锢枚炔皇苁澄镉绊??？诜o藥后約1~2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，峰值濃度乎均為92ng/ml,0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為53ng.hr/ml。分布:血漿蛋白結(jié)合率約為90％。非那雄版的分布容積約為76升。非那雄胺多劑量給藥后會(huì)有個(gè)級(jí)慢積累期。非那雄胺可通過(guò)血腦屏障。在一項(xiàng)6周，35名男子非那雄胺每天給藥1mg的精液水平考察中，60％(35人中有21人)樣本中未檢測(cè)到非那雄胺(小于0.2ng/ml)。非那雄胺的檢測(cè)平均值為0.26ng/ml,最高為1.52ng/mi。假設(shè)精液中含有最高值的非那雄胺，每天射精5ml且100％吸收，則從陰道吸收的暴露量為每天7.6ng，但依然低于非那雄肢影響男性雙氫睪酮水平的限度(5ug)的650倍。代謝:非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝，有兩種代謝產(chǎn)物叔丁基側(cè)鏈羥化和元段酸代謝物，具有抑制5江還原酶的活性，其活性不超過(guò)非那雄胺活性的20％。消除:血漿清除率約為165m/min,血漿中平均消除半衰期為4.5小時(shí)。男子一次服用14C標(biāo)記的非那椎胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄(實(shí)際上無(wú)原形藥物經(jīng)尿液排泄)，57％的藥物隨糞便排泄。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18至60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5至6小時(shí)，70歲以上的男子，消除半囊期為8小時(shí)。 病人特征對(duì)于肌酐清除率為9-55ml/min的慢性腎功能損害的病人，單劑量!4C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結(jié)合在腎功能損害病人中也沒(méi)有不同。部分正常情況下通過(guò)腎臟排泄的代謝產(chǎn)物會(huì)隨糞便排泄。因而會(huì)出現(xiàn)與腎勝排泄減少相當(dāng)?shù)募S便排泄增加。故對(duì)腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。對(duì)于肝損傷患者給藥非那雄胺的藥代動(dòng)力學(xué)影響尚未進(jìn)行。由于非那雄胺廣泛地在肝臟中進(jìn)行代謝，因此對(duì)于肝損傷患者在服用非那雄肢1mg時(shí)需要注意

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

藥用PVC硬片及藥品包裝用鋁箔: 每板14片，每盒1板，每盒2板; 每板10片，每盒1板，每盒2板。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

?YBH00222016

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20160002

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:杭州康恩貝制藥有限公司

核準(zhǔn)日期

2016年01月29日

修改日期

2017年11月30日

功能主治

1.保列治適用于治療和控制良性前列腺增生（BPH）以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件：降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性；降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性。2.保列治可使肥大的前列腺縮小，改善尿流及改善前列腺增生有關(guān)的癥狀。前列腺肥大患者適用于保列治治療。