安博維150mg*28片

藥品名稱

通用名稱：厄貝沙坦片 商品名稱：安博維?
英文名稱：IrbesartanTablets
漢語拼音：EbeishatanPian

成份

化學(xué)名稱：2-丁基-3-[[鄰-1H-5-四唑基苯基]芐基]-1，3-二氮雜螺[4，4]壬-1-烯-4-酮

性狀

0.15g/片：白色雙凸橢圓形片劑，一側(cè)有心形刻痕，另側(cè)刻有2872字樣。 0.3g/片：白色雙凸橢圓形片劑，一側(cè)有心形刻痕，另側(cè)刻有2873字樣。

適應(yīng)癥

治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。

規(guī)格

(1)0.15g；(2)0.3g

用法用量

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對服藥無影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小時的血壓。但對某些特殊的病人，特別是進行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg，或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經(jīng)顯示出具有附加效應(yīng)。在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為150mg每日一次，并增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨床研究證明，安博維使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓并達到目標(biāo)值。腎功能損傷：腎功能損傷的患者無需調(diào)整本品劑量，但對進行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量（75mg）。血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應(yīng)糾正。肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無需調(diào)整本品劑量。對嚴(yán)重肝功能損害的病人，目前無臨床經(jīng)驗。老年患者：盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需調(diào)整劑量。兒童：安博維在兒童的安全性和療效尚未建立。

不良反應(yīng)

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100）；偶見（≥1/1000，2％的患者出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，并超過安慰劑組。神經(jīng)系統(tǒng)異常：非常常見：頭暈常見：體位性頭暈血管異常：常見：直立性低血壓骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：常見：骨骼肌疼痛檢查：在厄貝沙坦治療的糖尿病患者中高血鉀的發(fā)生率要高于安慰劑組。在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有29.4％(屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀（≥5.5mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為22％。在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有46.3％(屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀（≥5.5mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為26.3％。在用厄貝沙坦治療的伴有進展性糖尿病腎病的高血壓患者中，有1.7％的患者（屬于常見）出現(xiàn)血紅蛋白減少，但無臨床意義。此外，厄貝沙坦上市以來，已有下列不良反應(yīng)的報道：免疫系統(tǒng)異常：非常罕見：像其它血管緊張素-II受體拮抗劑一樣，少量病例出現(xiàn)諸如出疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。代謝和營養(yǎng)異常：高血鉀神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛、眩暈耳和迷路異常：耳鳴胃腸道異常：味覺缺失肝膽異常：肝酶升高、肝炎、黃疸骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：肌痛、關(guān)節(jié)痛腎和泌尿道異常：腎功能損傷，包括個例在有風(fēng)險的患者中發(fā)生腎衰。全身性異常：虛弱參見注意事項

禁忌

已知對本品成份過敏。懷孕的第4至第9個月。哺乳期。糖尿病或中重度腎功能受損（GFR小于60ml/min/1.73m2）患者不能將本品與阿利吉侖聯(lián)合使用。糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）聯(lián)合使用。

注意事項

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）雙重阻滯：與單藥相比，RAAS的雙重阻滯作用增加了低血壓、高血鉀和腎功能異常的風(fēng)險，因此不推薦本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或阿利吉侖同時使用。糖尿病患者或中重度腎功能受損（GFR小于60ml/min/1.73m2）患者禁止同時使用本品與阿利吉侖。糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）聯(lián)合使用。一般注意事項：對于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動脈狹窄），使用能影響該系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時，與出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭有關(guān)。就如使用任何抗高血壓藥物，對缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或卒中。 胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：盡管尚無本品在孕婦中使用的經(jīng)驗，但據(jù)報道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止本品治療。低血壓-血容量不足患者：在無其它合并癥的高血壓患者中，本品極少導(dǎo)致低血壓。與ACE抑制劑相似，在鈉不足/血容量不足患者中，例如接受大量利尿劑和/或限鹽治療或血液透析的患者中，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始厄貝沙坦治療前，必須糾正血容量不足和/或鈉不足或考慮較低的起始劑量。腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動脈狹窄或單個功能腎的動脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時，發(fā)生嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險增加，有過血清肌酐和或尿素氮水平增高的報告。盡管尚未有本品用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動脈狹窄患者的經(jīng)驗，但應(yīng)當(dāng)考慮血管緊張素II受體拮抗劑的類似效應(yīng)。腎功能損害和腎臟移植：當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時，推薦對血清鉀和肌酐定期監(jiān)測。沒有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗。合并有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對晚期腎臟疾病患者研究結(jié)果進行分析顯示厄貝沙坦對腎臟和心血管事件的效應(yīng)是不一致的。尤其是本品似乎對婦女和非白種人群受益較少。 高鉀血癥：就如其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物，使用本品過程中可能會發(fā)生高血鉀，尤其是存在腎功能損害、由于糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿和/或心力衰竭。建議密切監(jiān)測這些患者的血清鉀水平。鋰劑：不建議本品和鋰劑合用。主動脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难軘U張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對那些通過抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)。因此不推薦這些患者使用本品。 種族：如同使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所觀察的結(jié)果，厄貝沙坦和其它血管緊張素拮抗劑在降低血壓方面，對黑人的療效明顯差于非黑人，可能由于黑人的高血壓患者中低腎素水平比例較高。 對駕駛和操作機器能力的影響：尚未研究厄貝沙坦對駕駛和操作機器的能力的影響，但根據(jù)其藥效學(xué)特性，厄貝沙坦未必會對這類能力產(chǎn)生影響。在駕車或操作機器時，應(yīng)該考慮到在高血壓治療中偶爾可出現(xiàn)頭暈或疲倦。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠：直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可能造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)生妊娠，必須盡快停止本品治療。作為保險措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在計劃妊娠前應(yīng)轉(zhuǎn)換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本品禁用于妊娠4月至9月的孕婦。如果被查出懷孕，應(yīng)盡快停用本品，如果由于疏忽治療了較長時間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。泌乳：本品禁用于哺乳期。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。

兒童用藥

本品在兒童的安全性和療效尚未建立。

老年用藥

盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需調(diào)整劑量。

藥物相互作用

利尿劑和其它抗高血壓藥物：當(dāng)本品和其它降血壓藥物合用時，其降血壓效應(yīng)可能增強。然而，本品可和其它降血壓藥物如長效鈣通道阻斷劑、β受體阻斷劑和噻嗪類利尿劑安全地合用。當(dāng)首次使用本品之前已用過高劑量利尿劑可能導(dǎo)致容量消耗和低血壓的風(fēng)險。補鉀藥物和保鉀利尿劑：基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗，合用保鉀利尿劑、補充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它可增加血清鉀水平（例如肝素鈉）的藥物可能導(dǎo)致血清鉀的增高，有時為重度增高，在此類患者中需要密切監(jiān)測血鉀水平，因此不建議合用。鋰劑：當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時，有報道血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用。因此不推薦本品與鋰劑合并使用。如果本品需要和鋰劑合用時，推薦對血清鋰濃度進行仔細監(jiān)測。非甾體抗炎藥物（NSAIDs）：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）的抗高血壓作用，可被NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）減弱。血容量減少（包括使用利尿劑治療的患者）、老年、或原有腎功能損害患者合用血管緊張素II受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）與NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）治療可能導(dǎo)致腎功能惡化，包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測腎功能。RAS（腎素-血管緊張素-醛固酮）系統(tǒng)的雙重阻滯：與單藥治療比較，同時使用血管緊張素受體阻滯劑、ACE抑制劑、或者阿利吉侖，造成RAS系統(tǒng)的雙重阻斷，會升高低血壓、高血鉀、腎功能異常（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險。要密切監(jiān)測血壓、腎功能、電解質(zhì)。糖尿病或中重度腎功能受損（GFR小于60ml/min/m2）的患者禁止同時使用本品與含阿利吉侖的藥物，其他患者亦不推薦。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）：不建議本品與ACEIs合用。本品與ACEI聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，亦不推薦用于其他患者。有關(guān)藥物相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，當(dāng)和厄貝沙坦150mg合用時，地高辛的藥代動力學(xué)沒有改變。當(dāng)和氫氯噻嗪合用時，厄貝沙坦藥代動力學(xué)沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醛酸化代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會導(dǎo)致臨床意義的相互作用。在體外試驗中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時沒有觀察到有意義的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時，厄貝沙坦的藥代動力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平對厄貝沙坦藥代動力學(xué)的影響沒有相關(guān)研究?；隗w外試驗資料，和那些代謝依靠細胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的藥物不會發(fā)生相互作用。

藥物過量

成年人本品劑量達900mg/日，連續(xù)8周給藥沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動過速；也會發(fā)生心動過緩。本品過量的治療無相關(guān)的特殊資料。應(yīng)對患者嚴(yán)密監(jiān)測，治療應(yīng)該是對癥和支持性的。建議的措施包括催吐和/或洗胃?；钚蕴紝λ幬镞^量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。

臨床試驗

高血壓本品降低血壓的同時引起輕微的心率變化。血壓的降低和與每天服用的劑量相關(guān)，但當(dāng)劑量大于300mg時，血壓降低趨向平穩(wěn)。每天服用劑量在150mg～300mg時，臥位和坐位血壓降低的（服藥24小時后）平均谷值為8～13/5～8mmHg（收縮壓/舒張壓），比安慰劑組高。服藥后3～6小時內(nèi)血壓下降達到峰值，并且降壓療效至少維持24小時。推薦劑量下，服藥后24小時收縮壓和舒張壓的降低是峰值的60％～70％。每天服用一次150mg產(chǎn)生的24小時谷值和平均值與每天150mg分兩次服用的結(jié)果相似。開始服用厄貝沙坦后，1～2周內(nèi)血壓下降，4～6周達最大療效。在長期治療中，能保持其抗高血壓療效，停止治療后，血壓逐步恢復(fù)至基礎(chǔ)值，未觀察到高血壓反彈。厄貝沙坦與噻嗪類利尿劑的降壓作用可相加。單用本品不足以控制血壓的病人，可加用小劑量的雙氫克尿噻（12.5mg），與加用安慰劑相比，血壓谷值進一步降低7～10/3～6mmHg(收縮壓/舒張壓)。厄貝沙坦的療效不會受年齡和性別影響，但與其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，黑色人種對厄貝沙坦單藥治療的反應(yīng)率明顯較低。當(dāng)厄貝沙坦與低劑量雙氫克尿噻（如12.5mg/天）同時服用時，對黑人的降壓效果與白人相似。血清中尿酸和尿中的尿酸分泌無臨床意義的改變。伴有腎臟病變的高血壓和2型糖尿病厄貝沙坦治療糖尿病腎病試驗（IDNT）顯示：厄貝沙坦減慢慢性腎功能不全和有明顯蛋白尿患者的腎功能進展。該試驗是比較本品、氨氯地平和安慰劑對腎臟病變發(fā)病率和死亡率的雙盲對照試驗。在1715例患有2型糖尿病、蛋白尿≥900mg/日和血清肌酐在1.0～3.0mg/dl范圍的高血壓受試者中，對本品對腎臟病變進展的長期療效（平均2.6年）和所有原因所致的死亡率進行了研究?；颊叻帽酒窂?5mg增量至300mg維持劑量，氨氯地平從2.5mg增量至10mg，或者安慰劑增量至耐受程度。所有治療組的患者常規(guī)接受2至4種抗高血壓藥物（如利尿劑、β-受體阻斷劑和α-阻斷劑）以達到預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)血壓：≤135/85mmHg或如果基礎(chǔ)收縮壓>160mmHg則需減少10mmHg。60％安慰劑組的患者達到這個目標(biāo)血壓，而厄貝沙坦和氨氯地平組相應(yīng)的百分比分別為76％和78％。厄貝沙坦組明顯降低主要復(fù)合終點即血清肌酐加倍、終末期腎臟疾病或所有原因所致死亡率的相對危險度。大約33％厄貝沙坦組患者達到了主要腎臟復(fù)合終點，安慰劑組和氨氯地平組相應(yīng)的百分?jǐn)?shù)分別為39％和41％[和安慰劑比較，其相對危險比降低20％（p=0.024）；和氨氯地平比較，其相對危險比降低23％（p=0.006）]。當(dāng)對主要終點的單個成分進行分析時，沒有觀察到本品對所有原因所致死亡率有作用，但可觀察到終末腎臟疾病有減少趨勢和血清肌酐加倍明顯減少。對包含不同性別、種族、年齡、糖尿病發(fā)病時間、基礎(chǔ)血壓、血清肌酐和白蛋白分泌率的亞組的治療效應(yīng)進行了比較。在分別代表32％和26％總體研究人群的女性和黑色人種亞組中，腎臟受益不明顯，盡管可信區(qū)間不排除。至于致死和非致死心血管事件的次要終點，盡管女性患者中非致死性心肌梗死發(fā)生率增加，而男性患者中厄貝沙坦組相對于安慰劑組其非致死性心肌梗死發(fā)生率降低，但所有人群中三個組沒有差異。在女性患者中，厄貝沙坦組相對于氨氯地平組其非致死性心肌梗死和中風(fēng)的發(fā)生率增加，而在總體人群中，由于心力衰竭而住院的發(fā)生率減少。然而女性患者中的這些發(fā)現(xiàn)尚無合理解釋。一項有關(guān)“厄貝沙坦對伴有2型糖尿病高血壓患者微量白蛋白尿的作用”的研究（IRMA2）結(jié)果表明：300mg厄貝沙坦能延緩患者從微量白蛋白尿進展成明顯蛋白尿。IRMA2是有關(guān)發(fā)病率的安慰劑對照雙盲研究，其中包括590位患有2型糖尿病、微量白蛋白尿（30～300mg/天）和腎功能正常（男性血清肌酐≤1.5mg/dl和女性血清肌酐300mg/日，尿白蛋白分泌率增加自基礎(chǔ)值的30％以上）的長期效應(yīng)（2年）。預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)血壓值為≤135/85mmHg。如果為達到目標(biāo)血壓的需要可加用其它抗高血壓藥物（除外血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，血管緊張素II受體拮抗劑和二氫吡啶鈣離子阻斷劑）。所有的治療組均達到了類似血壓值，與安慰劑組（14.9％）相比，厄貝沙坦300mg治療組（5.2％）中較少的受試者達到臨床蛋白尿的試驗終點，顯示厄貝沙坦較高劑量組和安慰劑組比較（p=0.0004），其相對危險度減低70％。在治療的最初三個月內(nèi)沒有觀察到伴隨的腎小球濾過率的改善。但三個月時微量白蛋白尿進展為臨床蛋白尿的進程延緩是明顯的并持續(xù)直至2年時間。本品300mg組回歸至正常白蛋白尿的百分比例高于安慰劑組，分別為34％和21％。

藥理毒理

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體（AT1亞型）拮抗劑。不管血管緊張素-II的來源或合成途徑如何，它應(yīng)該能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素-II的作用。其對血管緊張素-II受體（AT1）選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素-II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時，血清鉀不會受到明顯影響。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE激肽酶II），在該酶的作用下能生成血管緊張素-II，也能將緩激肽降解為非活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。在健康受試者中，300mg的厄貝沙坦單次口服劑量與抑制血管緊張素-II的升壓效應(yīng)存在劑量相關(guān)性。150mg或300mg口服劑量給藥后4小時產(chǎn)生完全的抑制效應(yīng)（100％），部分抑制效應(yīng)仍持續(xù)達24小時（300mg和150mg時分別為60％和40％）。在高血壓患者中，厄貝沙坦長期給藥后血管緊張素-II受體的抑制作用引起血管緊張素-II血漿濃度1.5-2倍的升高，以及血漿腎素水平2-3倍的升高。醛固酮水平通常在厄貝沙坦給藥后下降，但血鉀水平在推薦劑量下并無顯著影響。在高血壓患者中，厄貝沙坦長期口服給藥（高達300mg）對腎小球濾過率、腎血漿流量和濾過分?jǐn)?shù)沒有影響。在高血壓患者中進行的多劑量給藥研究中，厄貝沙坦對空腹甘油三脂、總膽固醇、HDL-膽固醇以及空腹血糖濃度均沒有具臨床意義的影響。厄貝沙坦在長期口服給藥期間對血清尿酸沒有影響，亦沒有促尿酸排泄作用。在使用與臨床相關(guān)劑量時沒有異常的機體或靶器官毒性作用的證據(jù)。在臨床前安全性研究中，高劑量（鼠使用劑量為≥250mg/kg/日；恒河猴使用劑量為≥100mg/kg/日）的厄貝沙坦導(dǎo)致了紅細胞參數(shù)（紅細胞數(shù)，血紅蛋白，血容比積）的減少。在很高劑量時（≥500mg/kg/日），厄貝沙坦可在鼠和恒河猴中誘導(dǎo)腎臟變性作用（如間質(zhì)性腎炎，腎小管腫脹，血漿尿素氮和肌酐濃度的升高），被認為是繼發(fā)于該藥的低血壓效應(yīng)，后者可能導(dǎo)致腎臟灌注不足。而且厄貝沙坦可誘導(dǎo)腎小球旁器的增生/肥厚（當(dāng)鼠使用劑量為≥90mg/kg/日；恒河猴使用劑量為≥10mg/kg/日）。所有這些改變被認為是由于厄貝沙坦的藥理作用所致。就厄貝沙坦在人類使用的治療劑量而言，腎小球旁器細胞的增生/肥厚與其無關(guān)。尚無該藥致突變、促有絲分裂和致癌的證據(jù)。厄貝沙坦的動物研究顯示其對鼠胚胎短暫的毒性效應(yīng)（腎盂成腔增加，輸尿管或皮下水腫），出生后就消除。在兔子實驗中，使用能明顯引起雌性毒性作用的劑量時可觀察到流產(chǎn)或早期吸收。在鼠和兔子實驗中沒有觀察到致畸效應(yīng)。

藥代動力學(xué)

口服給藥后，厄貝沙坦吸收良好：其絕對生物利用度大約為60％～80％。進食不會明顯影響其生物利用度。厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96％，幾乎不和血液細胞結(jié)合，其分布容積為53～93升。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80％～85％的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合氧化而被代謝。主要的循環(huán)代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦（大約為6％）。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，同工酶CYP3A4幾乎沒有效應(yīng)。厄貝沙坦的藥代動力學(xué)在10～600mg范圍內(nèi)顯示線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg（兩倍的最大推薦劑量）時，可觀察到其不能按比例地增加；其機理尚不明確?？诜蟠蠹s1.5～2小時可達血漿峰濃度。機體總清除率和腎清除分別為157～176和3.0～3.5ml/min，厄貝沙坦的終末清除半衰期為11～15小時。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄有限，在某個研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者（≥65歲）比那些年輕受試者（18～40歲）高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄?？诜蜢o脈給予14C厄貝沙坦后，大約20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2％的劑量以原型在尿液中排泄。腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。對嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進行藥代動力學(xué)的研究。

貯藏

30C以下干燥處保存。

包裝

PVC/PVDC鋁塑包裝0.15g/片：7片/盒，28片/盒0.3g/片：7片/盒，28片/盒

有效期

36個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20160085

批準(zhǔn)文號

進口藥品注冊證號：0.15g/片：7片/盒：H20140006；28片/盒：H201400070.3g/片：7片/盒：H20140001；28片/盒：H20140002進口藥品分裝批準(zhǔn)文號：0.15g/片：國藥準(zhǔn)字J201300490.3g/片：國藥準(zhǔn)字J20130056

生產(chǎn)企業(yè)

上市公司 名稱：SanofiClirSNC 地址：54,rueLaBoetie,75008Paris,France 生產(chǎn)企業(yè)： 名稱：SanofiWinthropIndustrie 地址：1，ruedelaVierge,Ambares&Lagrave,F-33565CarbonBlancCedex,France 分裝企業(yè) 名稱：賽諾菲（杭州）制藥有限公司 Sanofi(Hangzhou)PharmaceuticalCo.,Ltd. 地址：杭州市濱江區(qū)江陵路325號 傳真：0571－88076189 產(chǎn)品咨詢電話：800（400）-820-8884