順爾寧10mg*30片

藥品名稱

通用名：孟魯司特片商品名：順爾寧英文名：Montelukasttablets拼音名：Menglusitepian

成份

本品主要成份為孟魯司特鈉，其化學(xué)名稱為［R-（E）］－1－［［［1－［3－［2－［7－氯－2－喹啉）乙烯基］苯基－3－［2－（1－羥基－1－甲基乙基）苯基］丙基］硫］甲基］環(huán)丙烷乙酸鈉化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C35H35CINNaO3S分子量：608.18

性狀

本品為淺黃色異形薄膜衣片。

適應(yīng)癥

本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（15歲至15歲以上成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。

規(guī)格

10mg（以孟魯司特計(jì)）。

用法用量

每日一次，每次一片（10mg）。哮喘病人應(yīng)在睡前服用。過(guò)敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時(shí)服藥。同時(shí)患有哮喘和季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次。15歲及15歲以上患有哮喘和/或過(guò)敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。一般建議以哮喘控制指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)治療效果，本品的療效在用藥一天內(nèi)即出現(xiàn)。本品可與食物同服或另服。應(yīng)建議患者無(wú)論在哮喘控制還是惡化階段都堅(jiān)持服用。老年患者、腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無(wú)需調(diào)整劑量。孟魯司特與其它治療哮喘藥物的關(guān)系本品可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。減少合并用藥物的劑量：支氣管擴(kuò)張劑單用支氣管擴(kuò)張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應(yīng)（一般出現(xiàn)在首劑用藥后），根據(jù)患者的耐受情況，可將支氣管擴(kuò)張劑劑量減少。吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的哮喘患者加用本品后，可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)減少糖皮質(zhì)激素的劑量。應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質(zhì)激素。但不應(yīng)當(dāng)用本品突然取代吸入糖皮質(zhì)激素。

不良反應(yīng)

本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。15歲及15歲以上哮喘患者已在大約2600名15歲及15歲以上的成年哮喘患者中進(jìn)行了臨床研究，評(píng)價(jià)了本品的安全性。在兩項(xiàng)設(shè)計(jì)相似，安慰劑對(duì)照的12周臨床試驗(yàn)中，本品治療組中與藥物相關(guān)的發(fā)生率≥1％且高于安慰劑組的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發(fā)生率在兩組間無(wú)顯著差異。在臨床研究中，累積已有544名患者使用本品治療至少6個(gè)月、253名患者治療1年、21名患者治療2年。隨著使用本品治療時(shí)間的延長(zhǎng)，不良事件發(fā)生的情況無(wú)改變。15歲及15歲以上季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者已在大約2199名15歲及15歲以上成年季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者中進(jìn)行了臨床研究，評(píng)價(jià)本品的安全性情況。每天早晨或夜間服用本品一次耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與服用安慰劑類(lèi)似。在安慰劑對(duì)照的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關(guān)的發(fā)生率≥1％，且高于安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，安全性情況與2周臨床試驗(yàn)一致。在所有的臨床研究中，嗜睡的發(fā)生率與安慰劑組相似。15歲及15歲以上常年性過(guò)敏性鼻炎患者已在3235名15歲及15歲以上常年性過(guò)敏性鼻炎患者中進(jìn)行了兩項(xiàng)為期六周的安慰劑對(duì)照臨床研究，評(píng)價(jià)了本品的安全情況。每天服用本品一次耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與服用安慰劑組類(lèi)似，且與季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的臨床研究結(jié)果一致。在這兩項(xiàng)臨床研究中，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于1％，且未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關(guān)，發(fā)生率高于安慰劑組的不良事件。嗜睡的發(fā)生率與安慰劑組相似。臨床實(shí)踐的合并分析使用有效的自殺行為評(píng)估方法對(duì)41項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究（35項(xiàng)研究針對(duì)15歲及以上患者；6項(xiàng)研究針對(duì)6-14歲兒童患者）進(jìn)行了合并分析。在9929例服用本品的患者和7780例服用安慰劑的患者中，一例有自殺意念的患者服用了本品。任何一組均未出現(xiàn)完成自殺，自殺企圖或針對(duì)自殺行為的預(yù)備行動(dòng)。針對(duì)46項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究（35項(xiàng)研究針對(duì)15歲及以上的患者：11項(xiàng)研究針對(duì)3個(gè)月至14歲的兒童患者）進(jìn)行了獨(dú)立的合并分析，評(píng)估行為相關(guān)性不良事件。在11673例服用本品的患者和8827例服用安慰劑的患者中，行為相關(guān)性不良事件的發(fā)生率分別為2.73％和2.27％；比值比為1.12(95％Cl[0.93：1.36])。這些合并分析中包含的臨床試驗(yàn)沒(méi)有特定設(shè)計(jì)自殺率或行為相關(guān)性不良事件的檢查。本品上市使用后有以下不良反應(yīng)報(bào)告：感染和傳染：上呼吸道感染血壓和淋巴系統(tǒng)紊亂：出血傾向增加。免疫系統(tǒng)紊亂：包括過(guò)敏反應(yīng)的超敏反應(yīng)、罕見(jiàn)的肝臟嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。精神系統(tǒng)紊亂：包括攻擊性行為或敵對(duì)性的興奮、焦慮、抑郁、夜夢(mèng)異常、幻覺(jué)、失眠、易激惹、煩躁不安、夢(mèng)游、自殺的想法和行為（自殺）、震顫。神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：眩暈、嗜睡、感覺(jué)異常/觸覺(jué)減退及罕見(jiàn)的癲癇發(fā)作。心臟紊亂：心悸。呼吸，胸腔和縱膈系統(tǒng)紊亂：鼻衄。胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。肝膽紊亂：ALT和AST升高、非常罕見(jiàn)的肝炎（包括膽汁淤積性，肝細(xì)胞和混合型肝損害）。皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、結(jié)節(jié)性紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。肌肉骨骼和結(jié)締組織紊亂：關(guān)節(jié)痛、包括肌肉痙攣的肌痛。其他紊亂和給藥部位情況：水腫、發(fā)熱。

禁忌

對(duì)本品中的任何成份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1、口服本品治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定。因此，不應(yīng)用于治療急性哮喘發(fā)作。2、雖然在醫(yī)師的指導(dǎo)下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質(zhì)激素劑量，但不應(yīng)用本品突然替代吸入或口服糖皮質(zhì)激素。3、接受包括白三烯受體拮抗劑在內(nèi)的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身糖皮質(zhì)激素劑量時(shí)，極少病例發(fā)生以下一項(xiàng)或多項(xiàng)情況：嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀?lèi)夯⑿呐K并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變（有時(shí)診斷為Chcrg-Strauss綜合征——一種全身性嗜酸細(xì)胞性血管炎）。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關(guān)系，但在接受本品

孕婦及哺乳期婦女用藥

無(wú)妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應(yīng)避免服用本品。全球上市后經(jīng)驗(yàn)顯示，妊娠期間使用本品后有罕見(jiàn)的新生兒先天性肢體缺陷的報(bào)道。這些婦女中絕大部分在懷孕期間還使用了其他哮喘治療藥物。本品的使用與這些事件的因果關(guān)系尚未建立。尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由于許多藥物均可從乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

兒童用藥

已在6個(gè)月至14歲兒童進(jìn)行了安全性和有效性研究。2歲至14歲兒童患者用藥可參見(jiàn)孟魯司特鈉咀嚼片的[用法用量]。6個(gè)月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。研究表明本品不會(huì)影響兒童的生長(zhǎng)速度。

老年用藥

臨床研究中，本品的有效性和安全性無(wú)年齡差異。

藥物相互作用

本品可與其它一些常規(guī)用于哮喘預(yù)防和長(zhǎng)期治療及治療過(guò)敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對(duì)下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響：茶堿、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥（乙炔雌二醇/炔諾酮35/1）、特非那定、地高辛和華法林。在合并使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)減少大約40％。但是不推薦調(diào)整本品的使用劑量。體外試驗(yàn)表明孟魯司特是CYP28的抑制劑。然而，一項(xiàng)關(guān)于孟魯司特和羅格列酮（一種主要通過(guò)CYP28代謝的典型探測(cè)底物）藥物相互作用的臨床研究數(shù)據(jù)表明，孟魯司特鈉在體內(nèi)對(duì)CYP28沒(méi)有抑制作用。因此認(rèn)為孟魯司特鈉不會(huì)對(duì)通過(guò)這種酶代謝的藥物(如：紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈)產(chǎn)生影響。

藥物過(guò)量

尚無(wú)關(guān)于臨床治療中本品過(guò)量的專(zhuān)門(mén)資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達(dá)每日200mg，連續(xù)用藥22周及短期研究中使用的劑量高達(dá)每日900mg，連續(xù)用藥約1周，均未出現(xiàn)有臨床意義的不良事件。已有上市后兒童急性藥物過(guò)量的報(bào)道和使用本品的臨床研究。其中包括成人和兒童使用高達(dá)1000mg劑量的報(bào)道。臨床和實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)均一致顯示其在成人和兒童患者的安全性。在大部分藥物過(guò)量的報(bào)告中，沒(méi)有不良事件。最常發(fā)生的不良事件與安全性特征一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運(yùn)動(dòng)過(guò)度。尚不清楚本品是否能經(jīng)腹膜或血液透析清除。

藥理毒理

藥理學(xué)半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯（CysLT）受體結(jié)合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細(xì)胞和氣道巨噬細(xì)胞）和其他的前炎癥細(xì)胞（包括嗜酸性粒細(xì)胞和某些骨髓干細(xì)胞）。CysLTs與哮喘和過(guò)敏性鼻炎的病理生理過(guò)程相關(guān)。在哮喘中，白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集。在過(guò)敏性鼻炎中，過(guò)敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)中，鼻粘膜均會(huì)釋放與過(guò)敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs。鼻內(nèi)CysLTs激發(fā)會(huì)增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。本品是一種能顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效口服制劑。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測(cè)定顯示，孟魯司特對(duì)CysLT1受體有高度的親和性和選擇性(與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類(lèi)前列腺素、膽堿能和β－腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無(wú)任何受體激動(dòng)活性。目前的研究認(rèn)為孟魯司特并不拮抗CysLT2受體。毒理學(xué)急性毒性在小鼠和大鼠中，當(dāng)單次口服孟魯司特鈉的劑量高達(dá)5000mg/kg（小鼠和大鼠的劑量分別為15,000mg/m2和29,500mg/m2）時(shí)，未出現(xiàn)死亡。此劑量為最大測(cè)試劑量（口服LD50>5000mg/kg），相當(dāng)于成人每日推薦劑量的25,000倍*。長(zhǎng)期毒性在猴子和大鼠中試驗(yàn)長(zhǎng)達(dá)53周，而在幼猴和小鼠中則長(zhǎng)達(dá)14周。試驗(yàn)結(jié)果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性，并且使用的劑量有很大的安全范圍。當(dāng)給試驗(yàn)中的所有動(dòng)物使用至少是對(duì)人推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時(shí)，未發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)指標(biāo)有任何影響*。在成人和兒童患者中都未發(fā)現(xiàn)不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。致癌性在大鼠口服劑量高達(dá)200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達(dá)100mg/kg/天、用藥92周的研究中，都未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當(dāng)于成人推薦劑量的1000倍和500倍*。致突變性未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變?cè)囼?yàn)和V－79哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有無(wú)代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應(yīng)。在體外進(jìn)行的大鼠肝細(xì)胞堿洗脫試驗(yàn)和中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有無(wú)微粒體酶活性系統(tǒng)，均無(wú)基因毒性作用。同樣，當(dāng)雄性或雌性小鼠口服高達(dá)1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推薦劑量的6000倍*）的孟魯司特鈉后，未發(fā)現(xiàn)有誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞染色體異常的作用。生殖毒性在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達(dá)800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達(dá)100mg/kg/天的研究中，未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍*。*按成人體重50kg計(jì)在對(duì)發(fā)育的毒性研究中，當(dāng)給大鼠使用劑量高達(dá)400mg/kg/天和給兔使用劑量高達(dá)100mg/kg/天的孟魯司特鈉時(shí)，未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良作用。在大鼠和兔中確實(shí)存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測(cè)到孟魯司特鈉。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg剝膜包衣片后，血漿濃度于3小時(shí)（Tmax）達(dá)到峰值濃度（Cmax）。平均口服生物利用度為64％。普通飲食對(duì)口服生物利用度和Cmax無(wú)影響。臨床研究顯示進(jìn)食后任何時(shí)間服用10mg薄膜包衣片的孟魯司特鈉均是安全有效的。分布99％以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結(jié)合。孟魯司特的穩(wěn)態(tài)分布容積平均為8～11升。同位素標(biāo)記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示，只有極少量的孟魯司特通過(guò)血腦屏障。而且，在用藥后24小時(shí)，所有其它組織中的放射標(biāo)記物量也極少。代謝孟魯司特幾乎被完全代謝。在用治療劑量的研究中，成人和兒童穩(wěn)態(tài)情況下，血漿中未測(cè)出孟魯司特的代謝物。在體外使用人肝微粒體進(jìn)行的研究顯示，細(xì)胞色素P4503A4和2C9與孟魯司特的代謝有關(guān)。根據(jù)體外人肝微粒體的進(jìn)一步研究結(jié)果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細(xì)胞色素P4503A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。排泄在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分。口服同位素標(biāo)記的孟魯司特后，在隨后5天采集的大便中檢測(cè)出86％的放射活性，尿中測(cè)出的量<0.2％。結(jié)合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全經(jīng)由膽汁排泄。在健康青年中進(jìn)行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7～5.5小時(shí)。在口服劑量高至50mg的范圍內(nèi)，孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)近似線性關(guān)系。未發(fā)現(xiàn)清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)有差異。每天一次服用10mg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚（～14％）。特殊患者對(duì)老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全（Child-Pugh評(píng)分>9分）的患者使用孟魯司特的臨床資料。

臨床試驗(yàn)

臨床研究-哮喘 15歲及15歲以上的成人患者 2項(xiàng)（美國(guó)和多國(guó)）同樣設(shè)計(jì)的為期12周、雙盲、安慰劑對(duì)照研究的1325名患者（795名接受本品治療的患者和530名接受安慰劑治療的患者）證實(shí)了本品治療15歲及15歲以上成人慢性哮喘患者的療效。患者有哮喘的癥狀，并按需每日使用約5次受體激動(dòng)劑。平均基線預(yù)計(jì)1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）百分比為66％（范圍為40％-90％）。在這些研究中，對(duì)哮喘癥狀、哮喘相關(guān)結(jié)局、呼吸功能以及受體激動(dòng)劑的按需使用進(jìn)行了測(cè)定。在每項(xiàng)研究及一項(xiàng)綜合分析中按照預(yù)先設(shè)定的數(shù)據(jù)分析計(jì)劃對(duì)終點(diǎn)進(jìn)行了分析。獲得了下列臨床效果： 哮喘癥狀及哮喘相關(guān)結(jié)局： 在各項(xiàng)研究及綜合分析中，與安慰劑組，每日于夜間服用1次10mg本品顯著改善了患者報(bào)告的日間癥狀和夜間覺(jué)醒。在每周至少有2個(gè)夜晚出現(xiàn)夜間覺(jué)醒的患者中，相對(duì)于基線時(shí)本品減少了34％的夜間覺(jué)醒，顯著優(yōu)于安慰劑組的14％（綜合分析）。 與安慰劑相比，本品顯著改善了與哮喘有關(guān)的結(jié)局。在綜合分析中，與安慰劑相比，本品減少了37％的哮喘發(fā)作、39％的糖皮質(zhì)激素?fù)尵取?5％的由于哮喘惡化而停藥、38％的哮喘急性發(fā)作，并增加了42％的無(wú)哮喘天。 在各項(xiàng)研究和綜合分析中，本品的醫(yī)生和患者整體哮喘評(píng)估和哮喘特異性生活質(zhì)量評(píng)估（在所有領(lǐng)域，包括正常的日常活動(dòng)和哮喘癥狀）顯著優(yōu)于與安慰劑。 呼吸功能 在各項(xiàng)研究和綜合分析中，與安慰劑相比，本品顯著改善了呼吸功能參數(shù)（FEV1和呼氣峰流速，PEFR）： 在15歲及15歲以上成人患者中10mg每日1次本品對(duì)呼吸功能參數(shù)的作用（綜合分析） β受體激動(dòng)劑的使用 在綜合分析中，相對(duì)于基線時(shí)本品顯著減少了26.1％的受體激動(dòng)劑按需使用，而安慰劑組降低了4.6％。在各項(xiàng)研究中受體激動(dòng)劑按需使用的減少也有顯著性差異（p0.001）。 開(kāi)始起效及維持獲益 在各項(xiàng)研究及綜合分析中，在首次給藥后即獲得了本品的治療效果（通過(guò)每日日記卡參數(shù)測(cè)定，包括正在評(píng)分、受體激動(dòng)劑按需使用以及PEFR測(cè)定值），并且該治療效果在整個(gè)給藥間期（24小時(shí)）得以維持。在延長(zhǎng)期研究的持續(xù)每日1次給藥期間同樣獲得了該治療效果，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1年。連續(xù)使用12周本品后停藥不會(huì)導(dǎo)致哮喘的反彈性惡化。（參見(jiàn)“對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管收縮的作用”）。 與吸入性糖皮質(zhì)激素有關(guān)的作用 在一項(xiàng)于成人患者中進(jìn)行的為期12周的雙盲研究（多國(guó)）中，對(duì)本品和吸入性倍氯米松（200g每日2次，使用隔離裝置）進(jìn)行了比較。結(jié)果表明盡管在整個(gè)研究期間倍氯米松的平均治療效果更好，但本品的起始療效更快。然而，接受本品治療的患者中有較高比例的患者獲得了與吸入性倍氯米松治療相似的臨床療效。 對(duì)患者同時(shí)使用吸入性糖皮質(zhì)激素的影響 在成人患者中進(jìn)行的獨(dú)立研究證實(shí)了與糖皮質(zhì)激素同時(shí)使用時(shí)本品增加吸入性糖皮質(zhì)激素的臨床效果，以及允許類(lèi)固醇逐漸減量的能力。 3項(xiàng)大型研究證實(shí)了本品在服用糖皮質(zhì)激素的患者具有額外的受益。在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行組研究（n=226）中，接受糖皮質(zhì)激素起始劑量每日約1600g治療的穩(wěn)定期哮喘患者可在安慰劑導(dǎo)入期減少約37％類(lèi)固醇用量。在12周的活性藥物治療期間，本品進(jìn)一步降低了47％的吸入性糖皮質(zhì)激素用量，而安慰劑則減少了30％的吸入性糖皮質(zhì)激素用量（p≤0.050）。 在另一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行組研究（n=642）中，與安慰劑相比，在一個(gè)相似的接受吸入性糖皮質(zhì)激素（倍氯米松400g/日）治療后療效得以維持但癥狀控制不佳的患者人群中，本品可產(chǎn)生額外的臨床獲益。在接受兩種治療的患者中，突然的完全停用倍氯米松可導(dǎo)致部分患者的臨床癥狀?lèi)夯?。這表明應(yīng)逐漸減少吸入性倍氯米松的劑量直至患者可耐受，而非突然停用類(lèi)固醇。 一項(xiàng)為期4周、平行組研究（n=80）證實(shí)了在幾乎均同時(shí)接受吸入性和/或口服糖皮質(zhì)激素治療的阿司匹林敏感哮喘患者中，與安慰劑相比本品顯著改善了哮喘控制的參數(shù)。 對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管收縮的作用 在一項(xiàng)對(duì)110名15歲及15歲以上的成人患者進(jìn)行的為期12周、平行組研究中，與安慰劑相比10mg本品可預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮（EIB），具體體現(xiàn)在本品顯著抑制了下列參數(shù)： ·運(yùn)動(dòng)后60分鐘內(nèi)FEV1降低的程度和時(shí)間（根據(jù)降低百分比相對(duì)于時(shí)間的曲線下面積（AUC）測(cè)定）； ·運(yùn)動(dòng)后FEV1降低的最大百分比； ·FEV1恢復(fù)至運(yùn)動(dòng)前5％以內(nèi)的時(shí)間 在12周的治療期間的保護(hù)作用無(wú)變化，表明患者未出現(xiàn)耐受。在一項(xiàng)獨(dú)立的交叉研究中，保護(hù)作用出現(xiàn)在每日1次給藥兩次后。 同樣設(shè)計(jì)的交叉研究證實(shí)了使用5mg咀嚼片劑對(duì)6-14歲的兒童患者有相似的保護(hù)作用，并且保護(hù)作用在整個(gè)給藥間期（24小時(shí)）得以維持。 對(duì)哮喘炎癥的作用 多項(xiàng)研究表明本品可抑制哮喘炎癥的參數(shù)。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的交叉研究（n=12）中，本品可分別抑制75％和57％抗原誘導(dǎo)的早期和晚期支氣管收縮。 由于炎癥細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞）浸潤(rùn)是哮喘的一個(gè)重要特征，因而測(cè)定了本品對(duì)外周血和氣道中嗜酸性粒細(xì)胞的作用。在成人IIb/III期臨床研究中，與安慰劑相比，本品顯著減少了外周血嗜酸性粒細(xì)胞（相對(duì)于基線減少約15％）。在6-14歲的兒童患者中，與安慰劑相比，本品在8周的治療期間內(nèi)也顯著減少了外周血嗜酸性粒細(xì)胞（相對(duì)于基線減少約13％）。 在一項(xiàng)為期4周、隨機(jī)、平行組成人研究（n=40）中，本品顯著減少了氣道嗜酸性粒細(xì)胞（痰液測(cè)定）（相對(duì)于基線減少48％，而安慰劑減少了23％）。在該項(xiàng)研究中，本品治療顯著減少了外周血嗜酸性粒細(xì)胞，并且改善了臨床哮喘終點(diǎn)。 臨床研究–過(guò)敏性鼻炎 在納入4924名患者（包括1751名接受本品治療的患者）設(shè)計(jì)相似的隨機(jī)、為期2周、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中測(cè)定了本品治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的療效。患者為15歲及15歲以上有季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎病史的患者，對(duì)至少一種相關(guān)的季節(jié)性過(guò)敏原的皮膚測(cè)試結(jié)果陽(yáng)性，并且在研究開(kāi)始時(shí)有活動(dòng)性季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎癥狀。 在一項(xiàng)對(duì)3項(xiàng)關(guān)鍵研究進(jìn)行的綜合分析中，與安慰劑相比，對(duì)1189名患者于夜間進(jìn)行每日1次10mg本品片劑給藥后，主要終點(diǎn)日間鼻癥狀及其各項(xiàng)（鼻塞、流涕、鼻癢和打噴嚏）評(píng)分、夜間癥狀及其各項(xiàng)（覺(jué)醒時(shí)鼻塞、睡眠困難和夜間覺(jué)醒）評(píng)分、日間眼癥狀及其各項(xiàng)（流淚、瘙癢、發(fā)紅和浮腫）評(píng)分、患者和醫(yī)生的過(guò)敏性鼻炎整體評(píng)估以及綜合癥狀評(píng)分（包括日間鼻癥狀和夜間癥狀評(píng)分）均有顯著改善。 在一項(xiàng)獨(dú)立的為期4周研究中，于每天早晨進(jìn)行本品每日1次給藥，開(kāi)始2周內(nèi)的療效與安慰劑有顯著性差異，并且該療效與夜間給藥的研究中獲得的療效一致。此外，在整個(gè)4周期間內(nèi)的療效與前2周的療效一致。 在雙盲治療期間內(nèi)，與安慰劑相比，接受本品治療的15歲及15以上季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者中的中位嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少為13％。 在2項(xiàng)納入了3235名患者（包括1632名接受本品治療的患者）設(shè)計(jì)相似的隨機(jī)、為期6周、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中測(cè)定了本品治療常年性變應(yīng)性鼻炎的療效。患者為15-82歲有常年性變應(yīng)性鼻炎病史的患者，對(duì)相關(guān)的常年性過(guò)敏原（包括塵螨、動(dòng)物皮屑和霉菌孢子）的皮膚測(cè)試結(jié)果陽(yáng)性，并且在研究開(kāi)始時(shí)有活動(dòng)性季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎癥狀。 在一項(xiàng)研究中，與安慰劑相比，對(duì)1000名患者進(jìn)行每日1次10mg本品片劑給藥后，主要終點(diǎn)日間鼻癥狀及其各項(xiàng)（鼻塞、流涕、鼻癢和打噴嚏）評(píng)分有顯著改善。與安慰劑相比，本品也顯著改善了過(guò)敏性鼻炎患者的次要終點(diǎn)，包括患者的過(guò)敏性鼻炎整體評(píng)估以及鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量總體評(píng)分（7個(gè)活動(dòng)領(lǐng)域的平均評(píng)分，包括睡眠、非鼻/非眼癥狀、實(shí)際問(wèn)題、鼻癥狀、眼癥狀和情緒）。 通過(guò)從15歲及15歲以上過(guò)敏性鼻炎患者中已證實(shí)的療效進(jìn)行外推，并根據(jù)這些人群中的病程、病理生理學(xué)及藥物作用本質(zhì)上相似的假設(shè)，支持本品治療2-14歲兒童季節(jié)性鼻炎患者以及6個(gè)月至14歲兒童常年性變應(yīng)性鼻炎患者的療效。

貯藏

15-30℃室溫保存，防潮和遮光。

包裝

鋁塑板包裝，5片/盒，30片/盒。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20010356

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20181187

制造商

公司名稱：MerckSharp&DohmeB.V. 生產(chǎn)廠：MerckSharp&DohmeLtd. 分包裝企業(yè)名稱：杭州默沙東制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：杭州市杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)文海北路199號(hào)