偉素250LSU*12粒

藥品名稱

商品名：偉素 通用名：舒洛地特軟膠囊 英文名：SulodexideSoftCapsules
漢語(yǔ)拼音：ShuluoditeRuanjiaonang

性狀

舒洛地特的化學(xué)名稱：葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸鹽。 注射液為淺黃色或黃色澄明液體。膠囊為磚紅色軟膠囊，內(nèi)含白色至灰色微細(xì)顆粒的混懸物。

功能主治

有血栓形成危險(xiǎn)的血管疾病。

規(guī)格

250LSU*12粒

用法用量

通常用注射劑開(kāi)始治療，維持15-20天，然后服用膠囊30-40天，即45-60天為一療程。一年應(yīng)至少使用2個(gè)療程。 注射液：每天1支，肌注或靜注。 軟膠囊：每次1粒，每天2次，距用餐時(shí)間要長(zhǎng)，如在早上10時(shí)和晚上10時(shí)服用。 亦可按病情需要調(diào)節(jié)用藥劑量。

不良反應(yīng)

以下的不良反應(yīng)極少發(fā)生。注射液：注射部位疼痛、燒灼感以及血腫，較罕見(jiàn)的是在注射位點(diǎn)或其他位點(diǎn)出現(xiàn)皮膚過(guò)敏。軟膠囊：惡心、嘔吐和上腹痛等胃腸道紊亂癥狀。

藥理作用

舒洛地特是一種對(duì)動(dòng)脈和靜脈均有較強(qiáng)抗血栓形成作用的葡糖胺聚糖。 舒洛地特的抗血栓效果主要是與劑量依賴性地抑制一些凝血因子，特別是抑制活化的第X因子有關(guān)。而其干擾凝血酶的作用則在其次，因此基本上避免了一般的抗凝作用所導(dǎo)致的后果。舒洛地特抗血栓的作用不光是通過(guò)抗凝血酶（ATIII）作用于游離凝血酶，而且通過(guò)肝素因子II（HCII）作用于與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶。由此舒洛地特通過(guò)抑制凝血酶而產(chǎn)生的抗血栓作用體現(xiàn)在阻止血栓形成和血栓增長(zhǎng)兩方面。 舒洛地特的抗血栓作用還通過(guò)抗血小板聚集，激活循環(huán)和血管壁的纖溶系統(tǒng)而發(fā)揮作用。 此外舒洛地特還可以通過(guò)降低高血纖維蛋白原和極低密度脂蛋白濃度而改善血液循環(huán)，使有血栓形成危險(xiǎn)的血管病變病人的血粘度參數(shù)恢復(fù)正常。 舒洛地特的藥理學(xué)作用還包括通過(guò)保存血管壁上的正常負(fù)電荷和抑制細(xì)胞增殖及隨后發(fā)生的血管壁基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)功能喪失，來(lái)維持血管壁通透選擇性作用。舒洛地特的維持血管壁通透選擇性作用可以防止不同高分子（如白蛋白、纖維蛋白原和脂蛋白）的常見(jiàn)的經(jīng)血管滲漏，這些大分子的滲漏是動(dòng)脈粥樣硬化的早期癥狀，表現(xiàn)在腎臟病變就是蛋白尿。

藥代動(dòng)力學(xué)

舒洛地特的藥代動(dòng)力學(xué)資料是通過(guò)測(cè)量用放射性標(biāo)記的產(chǎn)品的濃度而獲得的。同時(shí)由于這些方法在生物制品上的局限，也通過(guò)其藥理學(xué)作用進(jìn)行計(jì)算。 注射液 靜脈和肌肉注射：舒洛地特對(duì)第Xa因子（主要的凝血因子）的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，它是一種線性劑量依賴性的對(duì)該因子的滅活作用。 舒洛地特靜脈給藥后，會(huì)立即對(duì)活化的第X因子和第II因子產(chǎn)生量效關(guān)系的抑制作用，但此作用消退很快；同時(shí)也會(huì)影響一些常規(guī)凝血實(shí)驗(yàn)的參數(shù)，如部分活化凝血酶時(shí)間(aPTT)。給藥后其抑制作用很快達(dá)到峰值。之后雖然在1-2小時(shí)（根據(jù)給藥劑量的大?。﹥?nèi)仍可見(jiàn)明顯的舒洛地特活性，但其活性降低很快。 肌肉注射舒洛地特可見(jiàn)對(duì)第Xa因子和第IIa因子的抑制作用，而對(duì)活化部分凝血酶時(shí)間(aPTT)的影響則不定。對(duì)藥物的反應(yīng)是劑量依賴性的，給藥后1-2小時(shí)達(dá)峰值，6小時(shí)后仍具有統(tǒng)計(jì)意義上的顯著性；約8小時(shí)后消逝。 舒洛地特的表觀分布容積較大。人體內(nèi)有計(jì)算出的較大的VD值（30-70升；基于未變化部分放射活性，調(diào)整為15-30升），動(dòng)物研究表明舒洛地特對(duì)于內(nèi)皮組織具有特殊的親和力。已確認(rèn)舒洛地特等葡糖胺聚糖主要通過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)，實(shí)質(zhì)組織和血管組織進(jìn)行吸收。舒洛地特的平均滯留時(shí)間約為15小時(shí)，主要經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎排泄：經(jīng)標(biāo)記的藥物給藥后72小時(shí)內(nèi)，有40-50％的給藥劑量經(jīng)尿排出。 膠囊 口服：舒洛地特的血濃度資料顯示，它是在初次吸收、血管組織攝取和緩慢地二次釋放間的動(dòng)態(tài)平衡，所以比較復(fù)雜。觀察到的主要特性為：迅速吸收，在第2小時(shí)達(dá)到血藥濃度峰值；非常大的表觀分布容積，這同動(dòng)物試驗(yàn)的觀察結(jié)果相一致，即血管組織（尤其是內(nèi)皮組織）的較大的特異性的分布；然后是在最初的絕對(duì)最大峰值后出現(xiàn)的相對(duì)最高和最低血漿水平，這可能是從血管組織中的二次釋放的結(jié)果。 舒洛地特主要通過(guò)肝臟代謝，通過(guò)腎臟排泄。 在給藥后96小時(shí)內(nèi)，被標(biāo)記的藥物的55％的放射活性在尿中檢出。48小時(shí)內(nèi)糞便中檢出的放射活性為23％。48小時(shí)后沒(méi)有標(biāo)記物在糞便中檢出。

毒理研究

急性毒性：小鼠和大鼠接受高達(dá)240毫克/公斤體重的口服給藥劑量，無(wú)任何中毒癥狀。小鼠的半致死劑量(LD50)超過(guò)9000毫克/公斤體重（口服），1980毫克/公斤體重（腹腔注射）；大鼠的半致死劑量(LD50)超過(guò)9000毫克/公斤體重（口服），2385毫克/公斤體重（腹腔注射）。 亞急性毒性：狗連續(xù)21天以10毫克/公斤的劑量口服給藥，未發(fā)現(xiàn)不耐受現(xiàn)象，血液化學(xué)參數(shù)和主要器官的病理解剖學(xué)也未發(fā)生改變。 長(zhǎng)期毒性：大鼠和狗接受20毫克/公斤體重的口服給藥劑量180天，療程結(jié)束后血液、尿液和糞便的參數(shù)及主要器官的組織學(xué)參數(shù)均無(wú)重要改變。 胎兒毒性：對(duì)大鼠和兔進(jìn)行胎兒毒性試驗(yàn)（25毫克/公斤體重，口服），未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎－胎兒毒性。 致突變作用：進(jìn)行了以下試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)致突變作用：艾姆斯試驗(yàn)；人類淋巴細(xì)胞的非程序化DNA修復(fù)合成試驗(yàn)；曲霉屬分離試驗(yàn)；曲霉屬交換試驗(yàn)；曲霉屬蛋氨酸抑制因子試驗(yàn)。

禁忌

對(duì)本品、肝素或肝素樣藥物過(guò)敏者，有出血素質(zhì)或患出血性疾病者禁用。

警告

正在進(jìn)行抗凝治療的病人，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)。孕婦不提倡使用。

注意事項(xiàng)

本藥十分安全，并無(wú)特殊注意事項(xiàng)。但在同時(shí)使用抗凝劑治療時(shí)，最好定期監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)。 對(duì)駕駛和操縱機(jī)械的影響：無(wú)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

雖然胎兒毒性研究并未表明本藥有胚胎-胎兒毒性作用，妊娠期仍不建議使用本品。

藥物相互作用

由于舒洛地特是肝素樣分子，它可增加肝素本身或同時(shí)口服使用的其他抗凝劑的抗凝作用。

藥物過(guò)量

出血是藥物過(guò)量的唯一副作用。如果出血，需注射1％的硫酸魚(yú)精蛋白（3mLi.v.=30mg），和肝素出血時(shí)一樣使用。

貯藏

于30°C以下保存。

有效期

60個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20030143

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140119

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：AlfasigmaS.p.A.阿爾法西格瑪股份有限公司