安必丁50mg*10粒

藥品名稱

通用名稱：雙醋瑞因膠囊 商品名稱：安必丁
英文名稱：DiacereinCapsules
漢語(yǔ)拼音：ShuangcuruiyinJiaonang

成份

本品主要成份為雙醋瑞因。

性狀

本品為硬膠囊，內(nèi)容物為黃色顆粒。

適應(yīng)癥

用于髖、膝關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎治療。

用法用量

長(zhǎng)期治療（不短于3個(gè)月）：每日1-2次，每次1粒，餐后服用。 由于服用安必丁?的首2周可能引起輕度腹瀉，因此建議在治療的首4周每日1粒，晚餐后口服?；颊邔?duì)藥物適應(yīng)后，劑量便應(yīng)增加至每日2次，餐后口服。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)療效來(lái)決定治療時(shí)間，但療程不應(yīng)短于3個(gè)月。 臨床試驗(yàn)中，患者曾連續(xù)服用本品2年而無(wú)任何安全問(wèn)題。若治療中需要合用其它藥物進(jìn)行長(zhǎng)期治療，應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行一次包括肝臟生化酶在內(nèi)的全面血液及尿液化驗(yàn)。 若連續(xù)治療3個(gè)月以后停藥，療效至少可持續(xù)1個(gè)月（后續(xù)效應(yīng)）。由于本品起效慢（于治療后2~4周顯效）以及良好的胃腸道耐受性，建議在給藥的首2~4周可與其他止痛藥或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用。

不良反應(yīng)

安全性簡(jiǎn)要概述 雙醋瑞因已觀察到的最常見(jiàn)不良反應(yīng)有腹瀉、腹痛、排便頻繁、軟便和胃腸脹氣。多數(shù)情況下這些反應(yīng)會(huì)隨著繼續(xù)治療而減輕。某些情況下，腹瀉較為嚴(yán)重并出現(xiàn)并發(fā)癥比如脫水、體液和電解質(zhì)紊亂。 尿液變色也有報(bào)道，但不具有臨床意義(參見(jiàn)注意事項(xiàng))相比非甾體類抗炎藥物，雙醋瑞因不存在引起胃腸道潰瘍的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 不良反應(yīng)概述 雙醋瑞因在國(guó)外上市期間，觀察到以下不良反應(yīng)，具體按系統(tǒng)器官和發(fā)生率分列如下。其中發(fā)生率的定義:十分常見(jiàn)(≥1/10);常見(jiàn)(≥1/100;<1/10);偶見(jiàn)(≥1/1000;<1/100);罕見(jiàn)(≥1/10000;<1/1000);十分罕見(jiàn)(<10000未知(無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)來(lái)估算) 胃腸疾病: 十分常見(jiàn)(≥1/10):腹瀉、腹痛;常見(jiàn)(≥1/100;<1/10):排便頻繁、胃腸脹氣; 罕見(jiàn)(≥1/10000;<1/1000):結(jié)腸黑變病。肝膽疾病: 偶見(jiàn)(≥1/1000;<1/100):肝酶升高。 國(guó)外上市后有雙醋瑞因引起急性肝損傷包括肝酶升高以及肝炎的報(bào)道。一般在治療前期的數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者肝臟損傷的癥狀和體征。腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病: 十分常見(jiàn)(≥1/10):尿液變色(10.0％)。 皮膚及皮下組織疾病: 常見(jiàn)(≥1/100;<1/10):瘙癢、皮疹、濕疹。 全身及給藥部位疾病:未知:頭痛。 根據(jù)本品在國(guó)內(nèi)上市后的經(jīng)驗(yàn)曾有如下不良反應(yīng)的報(bào)道: 胃腸疾病:腹瀉，腹痛，惡心嘔吐，胃出血: 腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病:尿液顏色改變，血尿，腎功能異常，水腫; 皮膚及皮下組織疾病:皮疹，瘙癢;肝膽疾病:肝酶升高，鞏膜黃染。

禁忌

1.本品不能用于已知對(duì)雙醋瑞因或所含輔料過(guò)敏或有蒽醌衍生物過(guò)敏史的患者。對(duì)曾出現(xiàn)過(guò)腸道不適(尤其是過(guò)敏性結(jié)腸)的患者，必須考慮使用安必丁的益處及相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。 2.炎性腸病患者(潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病)。 3.腸梗阻或假性梗阻的患者。 4.腹痛原因不明的患者。 5.本品含有乳糖，因此患有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受癥，原發(fā)性腸乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用本品。

注意事項(xiàng)

1.服用雙醋瑞因常引起腹瀉，腹瀉會(huì)導(dǎo)致脫水和低血鉀癥，故對(duì)使用雙醋瑞因過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的患者限制使用。如果出現(xiàn)腹瀉，患者應(yīng)停藥并咨詢醫(yī)生替代治療措施。對(duì)有腹瀉病史的患者應(yīng)限制使用雙醋瑞因，尤其是有腹瀉病史的65歲以上老年人。 使用利尿劑的患者應(yīng)注意同時(shí)服用雙醋瑞因可能會(huì)引起脫水和低血鉀癥。使用強(qiáng)心苷藥物(洋地黃毒苷、地高辛)時(shí)使用雙醋瑞因特別需要警惕低血鉀的發(fā)生。雙醋瑞因應(yīng)避免和瀉藥同時(shí)服用。 2.飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率(大約24％)；另一方面，嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)降低雙醋瑞因的生物利用度。不良反應(yīng)(如腸道轉(zhuǎn)運(yùn)加快)的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關(guān)，在禁食或攝入食物很少時(shí)，服用本品會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。 3.雙醋瑞因的代謝物可能使尿液變成褐色至紅色(與尿液pH值有關(guān))，無(wú)任何臨床意義，但可能會(huì)干擾比色法尿液測(cè)試的結(jié)果(如尿糖試紙)。 輕微血尿可能由于尿液顏色改變被掩蓋，因此在長(zhǎng)期服藥情況下應(yīng)定期檢查腎功能(包括尿沉渣)。 4.伴有輕度至中度腎功能不全的患者，無(wú)須改變常規(guī)推薦劑量。然而，嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/min)，須劑量減半(每日50mg) 5.肝損傷：國(guó)外上市后有雙醋瑞因引起肝酶升高和急性肝損傷癥狀的報(bào)道。在開(kāi)始雙醋瑞因治療前應(yīng)詢問(wèn)患者可能的共病情況，是否既往或目前患有肝病，并查找活動(dòng)性肝病的病因。對(duì)原患有肝臟疾病史的患者限制使用雙醋瑞因。 當(dāng)和其他可能會(huì)引起肝損傷的藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)給予注意并在治療初期的兩個(gè)月內(nèi)監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)。在使用雙醋瑞因時(shí)應(yīng)提醒患者限制飲酒。 如有肝酶升高或疑似肝損傷癥狀包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)，應(yīng)停止服用雙醋瑞因。醫(yī)生需告知患者肝損傷的癥狀和體征并要求患者如出現(xiàn)肝損傷疑似癥狀應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生。 6.關(guān)于雙醋瑞因?qū)颊唏{駛能力和使用機(jī)器能力的影響，目前尚未進(jìn)行任何研究。

孕婦及哺乳期婦女用藥

雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并未顯示本品對(duì)生殖或胎兒有任何毒性，但本品不應(yīng)在懷孕期間服用。同時(shí)，哺乳期婦女不應(yīng)服用本品，因曾有少量雙醋瑞因衍生物進(jìn)入母乳的報(bào)告。

兒童用藥

安必丁不可用于兒童和18歲以下的青少年，因?yàn)槟壳吧袩o(wú)此年齡組使用本品的安全性和療效研究。

老年用藥

超過(guò)70歲并且伴有嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率10-30ml/min）的老年患者，須劑量減半或遵醫(yī)囑。對(duì)有腹瀉病史的患者應(yīng)限制使用雙醋瑞因，尤其是有腹瀉病史的65歲以上老年人。

藥物過(guò)量

意外或自發(fā)過(guò)量服用安必??；可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉。緊急處理時(shí)應(yīng)恢復(fù)體液和電解質(zhì)平衡。

藥物相互作用

1.在服用改善腸道轉(zhuǎn)運(yùn)和(或)腸道內(nèi)容物性質(zhì)的藥物時(shí)，禁服本藥?？顾釀?鋁、鈣和鎂鹽比如氧化物和氫氧化物)可顯著降低雙醋瑞因的吸收，因此應(yīng)與雙醋瑞因至少間隔1-2小時(shí)服用。服用雙醋瑞因后會(huì)增加使用抗生素和(或)化學(xué)療法的病人患小腸結(jié)腸炎的可能性，因?yàn)榭股睾突瘜W(xué)療法會(huì)影響腸道的菌群 2.服用雙醋瑞因可能會(huì)引起腹瀉和低血鉀癥。在與利尿劑(高效袢利尿劑和噻嗪類藥物)和/或強(qiáng)心苷藥物(洋地黃毒苷、地高辛)聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意，因?yàn)榭赡茉黾有穆墒С５娘L(fēng)險(xiǎn)。 3.大黃酸(雙醋瑞因的活性代謝物)血漿蛋白結(jié)合率不受下列藥物的影響：華法林、對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、芬布芬、氟比洛芬、萘普生、保泰松、吡羅昔康、舒林酸和替諾昔康、丙戊酸鈉、苯妥英、甲苯磺丁脲、格列本脲或氯磺丙脲。 同時(shí)服用雙醋瑞因與H2受體拮抗劑西咪替丁不會(huì)導(dǎo)致血漿、尿液中大黃酸的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)明顯變化。

藥理毒理

藥理作用 本品為骨關(guān)節(jié)炎IL-1的首要抑制劑。 經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)： （1）本品可誘導(dǎo)軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用。 （2）不抑制前列腺素合成。 （3）對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有延緩疾病進(jìn)程的作用。 毒理作用 小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過(guò)人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過(guò)人用劑量的600倍（按體表面積給藥量計(jì)算）。亞急性、慢性和胎兒毒性試驗(yàn)，生育力試驗(yàn)，圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性試驗(yàn)，致癌和致畸試驗(yàn)均表明本品具有良好的安全性。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究報(bào)道: 吸收:每日口服雙醋瑞因2粒(每粒50mg);持續(xù)給藥5天后，血漿峰值濃度(Cmax)為4.9ug/ml,達(dá)峰時(shí)間約為2.6小時(shí)。與標(biāo)準(zhǔn)餐同服可將生物利用度(AUC)提高約25％，并延緩本品的吸收。在單次為給藥50~200mg劑量下藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)劑量依賴性。 分布:血漿蛋白結(jié)合率很高(99％),大黃酸主要與血漿中的白蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化:0服的雙醋瑞因在短時(shí)間內(nèi)可完全被去乙?；?，代謝成大黃酸。 消除:雙醋瑞因重復(fù)給藥后大黃酸的消除半衰期約為7.5小時(shí)?？倓┝考s30％經(jīng)尿液排泄(20％以原型形式，80％以硫代和葡萄糖共價(jià)結(jié)合形式)。 雙醋瑞因重復(fù)給藥可致輕微蓄積。嚴(yán)重腎功能損傷的患者中(肌酐清除率低于30ml/min);AUC和消除半衰期時(shí)間加倍，并且尿液消除減少約50％。因此:對(duì)于此類患者須減少劑量。

貯藏

密閉，15-25C保存，請(qǐng)置于兒童不能觸及之處。

包裝

(1)鋁塑板包裝。10粒/板，1板/盒。(2)鋁塑板包裝c10粒/板,3板/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20010431

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)

H20150130

分包裝批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字J20150097

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：TRBPharmaS.A. 生產(chǎn)廠商：TRBPharmaS.A. 分包裝企業(yè)名稱：昆明積大制藥股份有限公司

核準(zhǔn)日期

2006年12月18日

修改日期

2016年07月05日