百優(yōu)解20mg*28粒

藥品名稱

通用名稱：鹽酸氟西汀膠囊 商品名稱：百優(yōu)解?PROZAC?
英文名稱：FluoxetineHydrochlorideCapsules
漢語拼音：YansuanFuxitingJiaonang

成份

鹽酸氟西汀化學(xué)名稱：(±)–N?甲基–3?(對(duì)?三氟甲基苯氧基)?3?苯基丙胺鹽酸鹽

性狀

本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色粉末。

適應(yīng)癥

抑郁癥;強(qiáng)迫癥;神經(jīng)性貪食癥：作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導(dǎo)瀉行為。

規(guī)格

20mg（以氟西汀計(jì)）

用法用量

口服。 抑郁癥成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg。如有必要，在治療最初的3至4周時(shí)間內(nèi)對(duì)藥物劑量進(jìn)行評(píng)估和調(diào)整以達(dá)到臨床上適當(dāng)?shù)膭┝俊１M管較高的劑量可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，但對(duì)某些患者，由于使用20mg劑量無明顯療效，可以逐漸增加劑量達(dá)到60mg的最大劑量。必須根據(jù)每位患者的情況謹(jǐn)慎進(jìn)行劑量調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。抑郁癥患者必須持續(xù)治療至少6個(gè)月，以確保癥狀的消失。 強(qiáng)迫癥成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg。盡管對(duì)于某些患者高于20mg/日的劑量可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，但如果治療兩周后，由于使用20mg劑量無明顯療效，可以逐漸增加劑量達(dá)到60mg的最大劑量。如果在10周之內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)任何的改善，則必須對(duì)氟西汀的治療進(jìn)行重新考慮。如果獲得了良好的治療效果，可以繼續(xù)治療，但應(yīng)根據(jù)個(gè)體進(jìn)行劑量調(diào)整。盡管沒有系統(tǒng)研究說明氟西汀的治療需要維持多長(zhǎng)時(shí)間，但強(qiáng)迫癥是一種慢性的病癥，對(duì)治療有效的患者可考慮延長(zhǎng)治療期至10周以上。必須根據(jù)每位患者的情況謹(jǐn)慎進(jìn)行劑量調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。對(duì)治療的需求必須定期進(jìn)行再次評(píng)估。有些臨床醫(yī)生提倡對(duì)于藥物治療有效的患者合并進(jìn)行行為心理治療。氟西汀治療強(qiáng)迫癥的長(zhǎng)期療效（24周以上）尚未得到驗(yàn)證。 神經(jīng)性貪食癥成人及老年患者：推薦劑量是每天60mg。治療神經(jīng)性貪食癥患者的長(zhǎng)期的療效（3個(gè)月以上）尚未得到驗(yàn)證。成人-所有適應(yīng)癥：推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80mg的情況未經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估。氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。停藥時(shí)，藥物活性成分仍將在體內(nèi)存留數(shù)周。這一特點(diǎn)必須在開始及結(jié)束治療時(shí)予以考慮。老年人：增加劑量應(yīng)謹(jǐn)慎，且日劑量一般不宜超過40mg。最高推薦劑量為60mg/天。兒童：由于尚未明確在中國(guó)兒童及青少年（18歲以下）中使用的安全性及療效，因此不推薦在該人群中使用。對(duì)于肝功能損害患者，或合用了其它可能與氟西汀產(chǎn)生相互作用的藥物的患者，需考慮減少藥物劑量或降低用藥頻率（如隔日20mg）。停用氟西汀時(shí)的撤藥癥狀：應(yīng)避免突然停藥。為減少撤藥反應(yīng)的發(fā)生，停用氟西汀時(shí)應(yīng)在至少1-2周內(nèi)逐漸降低劑量。如果患者在降低劑量或停藥過程中出現(xiàn)了不耐受的癥狀，應(yīng)考慮恢復(fù)原用藥劑量。隨后，醫(yī)生可以繼續(xù)以更緩和的速度來減少用藥劑量。鹽酸氟西汀膠囊和鹽酸氟西汀分散片具有生物等效性。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在各種不同的條件下進(jìn)行的，因此，不能將一個(gè)藥物在臨床試驗(yàn)中所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率，與另一藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率也不一定能反映或預(yù)測(cè)臨床實(shí)踐中的不良反應(yīng)發(fā)生率。在美國(guó)臨床試驗(yàn)中10782例有各種診斷的患者接受了氟西汀多次給藥。此外，在驚恐障礙臨床試驗(yàn)中，425例患者接受氟西汀給藥。如果是基線評(píng)價(jià)后接受治療時(shí)首次發(fā)生或加重，則將該反應(yīng)視為治療期間出現(xiàn)。抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率（來自試驗(yàn)拓展階段的數(shù)據(jù)除外）－表1列舉了美國(guó)治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥和貪食癥的有對(duì)照臨床試驗(yàn)中以及治療驚恐障礙的美國(guó)和非美國(guó)有對(duì)照臨床試驗(yàn)中，與使用氟西汀相關(guān)的最常見治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)（至少在1個(gè)適應(yīng)癥中，氟西汀組中的發(fā)生率至少為5％，并且至少是安慰劑的2倍）。表3列舉了美國(guó)抑郁癥、強(qiáng)迫癥和貪食癥有對(duì)照臨床試驗(yàn)中以及美國(guó)和非美國(guó)驚恐障礙有對(duì)照臨床試驗(yàn)中≥2％的接受氟西汀治療的患者發(fā)生的治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。表2提供了表1中按適應(yīng)癥分別提供的臨床試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)。與SSRI相關(guān)的男性和女性性功能障礙－盡管性欲、性行為和性滿意度的改變經(jīng)常是精神障礙的表現(xiàn)，但也可以是藥物治療的結(jié)果。尤其是，某些證據(jù)表明SSRIs能導(dǎo)致一些不良的性經(jīng)歷。然而，要對(duì)不良的性經(jīng)歷（包括性欲、性行為、性滿意度）的發(fā)生率和嚴(yán)重程度進(jìn)行可靠估計(jì)很困難，部分原因是患者與醫(yī)師可能不愿意討論這些問題。因此，產(chǎn)品標(biāo)簽中引用的不良性經(jīng)歷和性行為的發(fā)生率估計(jì)值可能低估了它們的實(shí)際發(fā)生率。在美國(guó)抑郁癥、強(qiáng)迫癥和貪食癥安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)入組的患者中，有至少2％的服用氟西汀的患者在性方面報(bào)告的唯一副作用是性欲減退（氟西汀4％，安慰劑＜1％）。在服用氟西汀的女性中，有性高潮障礙，包括性快感缺失方面的自發(fā)性報(bào)告。沒有充份、對(duì)照良好的試驗(yàn)調(diào)查研究與氟西汀治療相關(guān)的性功能障礙。在某些時(shí)候，即使氟西汀停藥后，性功能障礙的癥狀仍然持續(xù)存在。所有SSRI使用過程中都曾經(jīng)報(bào)告過陰莖異常勃起。雖然很難了解與使用SSRIs相關(guān)的性功能障礙的精確風(fēng)險(xiǎn)，但醫(yī)師應(yīng)當(dāng)常規(guī)詢問此類可能的不良反應(yīng)。其它反應(yīng)以下是臨床試驗(yàn)中接受氟西汀治療的患者報(bào)告的治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)列表。本列表沒有包括下列反應(yīng)：（1）在先前的表格中或標(biāo)簽中其他地方已經(jīng)列出，（2）藥物原因的可能性很小，（3）很普遍，以致于不能提供有用信息，（4）被認(rèn)為沒有臨床意義，（5）發(fā)生率小于或等于安慰劑。使用下列定義按照身體系統(tǒng)對(duì)不良反應(yīng)加以分類：常見不良反應(yīng)至少在1/100的患者中發(fā)生；偶見不良反應(yīng)在1/100至1/1000的患者中發(fā)生；罕見反應(yīng)在小于1/1000的患者中發(fā)生。全身作為一個(gè)整體－常見：寒戰(zhàn)；偶見：自殺企圖；罕見：急腹綜合征、光敏反應(yīng)。心血管系統(tǒng)－常見：心悸；偶見：心律失常，低血壓1。消化系統(tǒng)－偶見：吞咽困難、胃炎、胃腸炎、黑糞、胃潰瘍；罕見：血性腹瀉、十二指腸潰瘍、食管潰瘍、胃腸道出血、嘔血、肝炎、消化性潰瘍、胃潰瘍出血。血液和淋巴系統(tǒng)－偶見：瘀斑；罕見：瘀點(diǎn)、紫癜。各類檢查－常見：QT間期延長(zhǎng)（QTcF≥450msec）3。神經(jīng)系統(tǒng)－常見：情緒不穩(wěn)；偶見：靜坐不能、共濟(jì)失調(diào)、平衡紊亂1、磨牙1、頰舌綜合征、人格解體、欣快、肌張力過高、性欲增加、肌陣攣、偏執(zhí)反應(yīng)；罕見：妄想。呼吸系統(tǒng)－罕見：喉頭水腫。皮膚和附屬器官－偶見：脫發(fā)；罕見：紫癜性皮疹。特殊感覺－常見：味覺倒錯(cuò)；偶見：瞳孔散大。泌尿生殖系統(tǒng)－常見：排尿障礙;偶見：尿痛，婦科出血2。僅供參考，請(qǐng)以包裝中所附說明書為準(zhǔn)9/291來自安慰劑對(duì)照試驗(yàn)整合數(shù)據(jù)庫的MedDRA字典術(shù)語，有15870例受試者參與了該項(xiàng)試驗(yàn)，其中9673例接收了氟西汀治療。2包括MedDRA的單個(gè)術(shù)語在內(nèi)的一組術(shù)語：子宮宮頸出血、功能失調(diào)性子宮出血、生殖器官出血、月經(jīng)過多、崩漏、月經(jīng)頻繁、絕經(jīng)后出血、子宮出血和陰道出血。經(jīng)性別調(diào)整后。3QT延長(zhǎng)數(shù)據(jù)是基于臨床試驗(yàn)中的常規(guī)ECG測(cè)量值。上市后經(jīng)驗(yàn)在批準(zhǔn)使用氟西汀后，已發(fā)現(xiàn)了下列不良反應(yīng)。這些反應(yīng)是自愿報(bào)告的，來自樣本量不確定的人群，因此，難以可靠地估計(jì)發(fā)生頻度，也無法評(píng)價(jià)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。上市后收到的在時(shí)間上與氟西汀相關(guān)但可能與藥物沒有因果關(guān)系的不良反應(yīng)自愿性報(bào)告包括：再生障礙性貧血、心房顫動(dòng)1、白內(nèi)障、腦血管意外1、膽汁郁積性黃疸、運(yùn)動(dòng)障礙（例如，包括一例77歲的女性，在接受氟西汀治療5周后出現(xiàn)頰-舌-咀嚼綜合征，伴有無意識(shí)的吐舌，停藥幾個(gè)月后完全消退）、嗜酸粒細(xì)胞性肺炎1、表皮壞死、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、剝脫性皮炎、乳溢、男子乳腺發(fā)育、心臟停搏1、肝衰竭／壞死、高催乳素血癥、低血糖癥、免疫相關(guān)性溶血性貧血、腎衰竭、記憶障礙、運(yùn)動(dòng)障礙（患者具有的風(fēng)險(xiǎn)因素包括與此類反應(yīng)相關(guān)的藥物以及原先存在的運(yùn)動(dòng)障礙加重）、視神經(jīng)炎、胰腺炎1、全血細(xì)胞減少、肺栓塞、肺高壓、QT間期延長(zhǎng)、Stevens-Johnson綜合征、血小板減少1、血小板減少性紫癜、室性心動(dòng)過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常）、陰道出血和暴力行為1。1這些術(shù)語表示嚴(yán)重不良事件但不符合不良藥物反應(yīng)的定義。將其列出是因?yàn)槠鋰?yán)重性。

禁忌

單胺氧化酶抑制劑（MAOI）由于5-羥色胺綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能升高，正在使用氟西汀或停用氟西汀者5周內(nèi)禁止使用單胺氧化酶抑制劑。在停用單胺氧化酶抑制劑后的14天內(nèi)也禁止使用氟西汀。由于5-羥色胺綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能升高，禁止正在使用利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍(lán)等MAOI的患者使用氟西汀進(jìn)行治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠妊娠類別C－只有當(dāng)潛在受益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)，才應(yīng)在妊娠期使用氟西汀。無論是否有藥物暴露，所有妊娠均存在出生缺陷、死胎和其它不良結(jié)果的背景性風(fēng)險(xiǎn)。在妊娠前期對(duì)妊娠女性的治療－關(guān)于在妊娠女性中使用氟西汀，沒有充分、對(duì)照良好的臨床試驗(yàn)。許多流行病學(xué)研究評(píng)估了妊娠前三個(gè)月暴露于氟西汀的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果不一致，超過10項(xiàng)隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究都未能證明先天性畸形的總體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。然而，由歐洲畸胎信息服務(wù)網(wǎng)絡(luò)開展的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究報(bào)道，與母親沒有氟西汀接觸史的嬰兒（N=1359）相比，母親在懷孕的頭三個(gè)月接觸氟西汀，嬰兒（N=253）心血管畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加。心血管畸形沒有特定的模式。然而，總體而言，尚無法確定二者之間是否存在因果關(guān)系。

兒童用藥

由于尚未明確在中國(guó)兒童及青少年（18歲以下）中使用的安全性及療效，因此不推薦在該人群中使用。

老年用藥

美國(guó)氟西汀臨床試驗(yàn)納入了687例≥65歲的患者和93例≥75歲的患者。已經(jīng)確定了在老年患者中的有效性。關(guān)于老年患者中的藥代動(dòng)力學(xué)信息。這些受試者和年輕受試者之間在療效或安全性方面沒有觀察到總體差異，在老年和年輕患者之間的反應(yīng)中沒有發(fā)現(xiàn)其它臨床事件存在差異，但是不能排除一些老年個(gè)體的敏感性較高。SNRIs和SSRIs，包括氟西汀，與老年患者中有臨床意義的低鈉血癥病例相關(guān)，老年人發(fā)生該不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。僅供參考，請(qǐng)以包裝中所附說明書為準(zhǔn)19/29增加劑量應(yīng)當(dāng)慎重，日劑量一般不宜超過40mg。最高推薦劑量為60mg/天。

藥物相互作用

和所有藥物一樣，可能存在各種機(jī)制（例如藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)藥物抑制或增強(qiáng)等）的相互作用。

藥物過量

人體經(jīng)驗(yàn)全球范圍內(nèi)，對(duì)鹽酸氟西汀的暴露水平估計(jì)超過3800萬患者（Circa1999）。在這個(gè)群體報(bào)告的1578例涉及鹽酸氟西汀單獨(dú)或與其它藥物一起用藥過量的病例中，有195例死亡。在633例單獨(dú)過量服用鹽酸氟西汀的成人患者中，34例導(dǎo)致致命結(jié)果，378例完全恢復(fù)，15例患者在過量服用后出現(xiàn)后遺癥，包括眼調(diào)節(jié)異常、步態(tài)異常、意識(shí)錯(cuò)亂、無應(yīng)答、神經(jīng)緊張、肺功能障礙、眩暈、震顫、血壓升高、陽萎、運(yùn)動(dòng)障礙和輕躁狂。其余206例患者的結(jié)果不詳。與非致命性用藥過量相關(guān)的最常見癥狀和體征是癲癇發(fā)作、嗜睡、惡心、心動(dòng)過速和嘔吐。在成人患者中，已知的鹽酸氟西汀最大攝入量是8g，這例患者單獨(dú)服用氟西汀，后來恢復(fù)。然而，在一例單獨(dú)服用氟西汀的患者中，低至520mg的攝入量與致命性結(jié)果相關(guān)，但沒有確定因果關(guān)系。在兒科患者中（3個(gè)月至17歲），有156例涉及氟西汀單獨(dú)或與其它藥物聯(lián)合的用藥過量。6例患者死亡，127例患者完全恢復(fù)，1例患者出現(xiàn)腎衰竭，22例患者的結(jié)果不詳。6例死亡中有1例是一位9歲的男孩，有強(qiáng)迫癥、圖雷特綜合征伴有抽搐、注意缺陷障礙和胎兒酒精綜合征病史。除了可樂定、哌甲酯和異丙嗪外，他曾經(jīng)每天接受100mg的氟西汀連續(xù)6個(gè)月?；旌闲运幬飻z入或其它自殺方法使藥物過量導(dǎo)致死亡的6例兒童的情況復(fù)雜化。兒科患者中的最大攝入量是3g，沒有致死。氟西汀用藥過量（單一或多種藥物）后報(bào)告的其它重要不良反應(yīng)包括昏迷、譫妄、心電圖異常（例如結(jié)性心律，QT間期延長(zhǎng)和室性心動(dòng)過速，包括尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常）、低血壓、躁狂癥、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征樣反應(yīng)、發(fā)熱、木僵和暈厥。動(dòng)物經(jīng)驗(yàn)在治療人體用藥過量方面，動(dòng)物試驗(yàn)沒有提供精確或一定有效的信息。然而，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以為可能的治療策略提供有用參考。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大鼠和小鼠中口服中位致死劑量分別是452和248mg/kg。在多個(gè)動(dòng)物種屬中，高劑量急性口服給藥導(dǎo)致高度易激惹和驚厥。在6只口服氟西汀特意過量用藥的犬中，5例出現(xiàn)癲癇大發(fā)作。靜脈推注標(biāo)準(zhǔn)獸用劑量的地西泮后，癲癇發(fā)作立即停止。在這項(xiàng)短期試驗(yàn)中，癲癇發(fā)作時(shí)的最低血漿濃度僅是人體長(zhǎng)期服用80mg/天的劑量時(shí)觀察到的最大血漿濃度的2倍。在一項(xiàng)單獨(dú)的單次給藥試驗(yàn)中，接受高劑量給藥的犬心電圖沒有顯示PR、QRS、QT間期延長(zhǎng)。觀察到了心動(dòng)過速和血壓增加。因此，預(yù)測(cè)心臟毒性的ECG值不詳。盡管如此，僅供參考，請(qǐng)以包裝中所附說明書為準(zhǔn)23/29在人體過量用藥時(shí)一般應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖。藥物過量的處理治療應(yīng)當(dāng)包括處理任何藥物用藥過量時(shí)采用的一般措施。同時(shí)應(yīng)考慮多種藥物過量的可能性。確保氣道通暢，氧合和通風(fēng)良好。監(jiān)測(cè)心律和生命體征。使用一般性支持治療和對(duì)癥措施。不建議催吐。應(yīng)當(dāng)給予活性碳。因?yàn)檫@種藥物的分布容積較大，強(qiáng)制利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能有益。尚不明確氟西汀的特異性解毒藥。應(yīng)特別注意正在服用或最近曾經(jīng)服用過氟西汀并且可能服用過量TCA的患者。在這種情況下，三環(huán)類藥物的母體和／或其活性代謝產(chǎn)物的蓄積可能增加有臨床意義后遺癥的可能性，并延長(zhǎng)密切醫(yī)學(xué)觀察所需的時(shí)間。

臨床試驗(yàn)

抑郁癥 每天給藥成人－在5和6周安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中研究了氟西汀的有效性，參與者為成人和老年門診患者（年齡≥18歲），其具有與DSM-III（現(xiàn)行的DSM-IV）抑郁癥類別最接近的診斷。根據(jù)漢密爾頓抑郁評(píng)定量表（HAM-D）測(cè)定，氟西汀的有效性顯著高于安慰劑?；贖AM-D量表中的抑郁心境、睡眠紊亂和焦慮障礙的分項(xiàng)評(píng)分，氟西汀對(duì)于相應(yīng)因子項(xiàng)的有效性也顯著高于安慰劑。2項(xiàng)為期6周的對(duì)照試驗(yàn)（N＝671，接受隨機(jī)分組人數(shù)）對(duì)氟西汀20mg和安慰劑進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)氟西汀每天20mg能有效治療抑郁癥老年患者（≥60歲）。在這些試驗(yàn)中，氟西汀的反應(yīng)率和緩解率顯著較高，其定義分別是終點(diǎn)時(shí)HAM-D評(píng)分下降50％和HAM-D總評(píng)分≤8。氟西汀的耐受性良好，氟西?。?2％）和安慰劑（9％）之間，由于不良反應(yīng)而終止治療的比例沒有差異。門診抑郁患者使用氟西汀20mg/天在最初的12周開放治療階段接受治療，在這個(gè)治療階段結(jié)束時(shí)有應(yīng)答的患者（在開放治療的最后3周中，每周的改良HAMD-17評(píng)分≤7，并且根據(jù)DSM-III-R標(biāo)準(zhǔn)，不存在抑郁癥）參與了一項(xiàng)試驗(yàn)。這些患者（N＝298）隨機(jī)繼續(xù)接受雙盲氟西汀20mg/天或安慰劑。在第38周（總共50周），發(fā)現(xiàn)服用氟西汀的患者中，復(fù)發(fā)（定義為在2周中癥狀足以符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)或在改良HAMD-17評(píng)分≥14，連續(xù)3周）比例低于服用安慰劑的患者，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 強(qiáng)迫癥 成人－在2項(xiàng)為期13周、多中心、平行分組的成人門診患者試驗(yàn)中（試驗(yàn)1和試驗(yàn)2），證明了氟西汀治療強(qiáng)迫癥的有效性?；颊呓邮?0、40或60mg/天（每天一次給藥方案，早晨服用）固定劑量的氟西汀或安慰劑。兩項(xiàng)試驗(yàn)中的患者都有中至重度強(qiáng)迫癥（DSM-III-R），Yale-Brown強(qiáng)迫癥量表（YBOCS，總分）的基線期評(píng)分在22至26分之間。在試驗(yàn)1接受氟西汀的患者中，YBOCS總分大約平均下降4至6個(gè)單位，而安慰劑患者下降1個(gè)單位。在試驗(yàn)2接受氟西汀的患者中，YBOCS總分大約平均下降4至9個(gè)單位，而安慰劑患者下降1個(gè)單位。雖然在試驗(yàn)1中沒有跡象表明有效性存在劑量-應(yīng)答關(guān)系，但在試驗(yàn)2中觀察到了劑量-應(yīng)答關(guān)系，2個(gè)較高劑量組中的治療反應(yīng)在數(shù)值上較好。 驚恐障礙 在2項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)中證明了氟西汀治療驚恐障礙的有效性，參與者是具有主要診斷為驚恐障礙（DSM-IV）的門診成人患者，伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥。試驗(yàn)1（隨機(jī)分組人數(shù)：N＝180）是一項(xiàng)12周的靈活劑量試驗(yàn)。在第一周，以10mg/天的劑量開始氟西汀治療，然后根據(jù)臨床應(yīng)答和耐受性在20至60mg/天的范圍內(nèi)對(duì)患者給藥。在接受氟西汀治療的患者中，終點(diǎn)時(shí)沒有驚恐發(fā)作的患者百分比高于接受安慰劑治療的患者，分別為42％和28％，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)2（隨機(jī)分組人數(shù)：N＝214）是一項(xiàng)12周的靈活劑量試驗(yàn)。在第一周，以10mg/天的劑量開始氟西汀治療，然后根據(jù)臨床應(yīng)答和耐受性在20至60mg/天的范圍內(nèi)對(duì)患者給藥。在接受氟西汀治療的患者中，終點(diǎn)時(shí)沒有驚恐發(fā)作的患者百分比高于接受安慰劑治療的患者，分別為62％和44％，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

藥理毒理

藥理作用 氟西汀具有抗抑郁作用，推測(cè)與其抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取有關(guān)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強(qiáng)于去甲腎上腺素。在臨床相關(guān)劑量下，氟西汀可抑制人血小板對(duì)5-HT的再攝取。經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥物的抗膽堿能、鎮(zhèn)靜及對(duì)心血管系統(tǒng)的影響與其對(duì)毒蕈堿、組胺及腎上腺素能α1受體的拮抗作用有關(guān)。體外受體結(jié)合試驗(yàn)顯示，氟西汀與腦組織的上述受體及其他膜受體的結(jié)合力明顯弱于三環(huán)類抗抑郁藥。

藥代動(dòng)力學(xué)

先使用20mg每天一次給藥，停用后第二天轉(zhuǎn)換到90mg每周一次給藥方案。這種方案中，90mg給藥后氟西汀的Cmax值大約是20mg每天一次給藥Cmax值的1.7倍。相反，如果第一次90mg每周一次給藥和最后一次20mg每天一次給藥之間相隔1周，則兩種劑量給藥后測(cè)定的Cmax值相似。并且，在停止每日一次用藥的第二天轉(zhuǎn)換到每周一次給藥方案后，觀察到氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃度出現(xiàn)一過性增加。從藥代動(dòng)力學(xué)的觀點(diǎn)來看，第一次90mg每周一次給藥與最后一次20mg每天一次給藥間隔一周可能更好。特殊人群肝臟疾?。鶕?jù)其作為主要代謝部位可以預(yù)測(cè)到，肝損害可能影響氟西汀的消除。在一項(xiàng)肝硬化患者試驗(yàn)中，氟西汀的消除半衰期延長(zhǎng)，平均為7.6天，而在無肝病的受試者中，為2至3天；去甲氟西汀的半衰期也延長(zhǎng)，對(duì)于肝硬化患者，平均時(shí)間為12天，而在正常受試者中為7至9天。這提示在肝病患者中使用氟西汀必須謹(jǐn)慎。如果氟西汀對(duì)肝病患者給藥，應(yīng)當(dāng)降低劑量或給藥頻率。腎臟疾?。诮邮芡肝龅囊钟艋颊咧校∟＝12），氟西汀以20mg每日一次的劑量給藥2個(gè)月，達(dá)到的穩(wěn)態(tài)氟西汀和去甲氟西汀血漿濃度與在腎功能正常的患者中觀察到的相似。在重度腎功能障礙患者中，經(jīng)腎臟排泄的氟西汀代謝產(chǎn)物可能蓄積到較高的濃度，雖然存在這種可能性，但在腎損害患者中，劑量或給藥頻率一般不需要常規(guī)性降低。老年藥代動(dòng)力學(xué)－在健康老年受試者中（＞65歲），氟西汀單次給藥后的藥物處置與年輕正常受試者沒有顯著差異。然而，由于藥物的半衰期長(zhǎng)，處置為非線性，單次給藥試驗(yàn)無法充分排除老年人中藥代動(dòng)力學(xué)改變的可能性，尤其是在他們有全身性疾病或接受多種藥物治療伴隨疾病的情況下。260例老年但其它方面健康的抑郁患者（年齡≥60歲）接受20mg氟西汀連續(xù)6周，研究了年齡對(duì)氟西汀代謝的影響。在6周結(jié)束時(shí)，氟西汀加去甲氟西汀的濃度是209.3±85.7ng/mL。在這些老年患者中，沒有觀察到異常的與年齡相關(guān)的不良反應(yīng)模式。兒科藥代動(dòng)力學(xué)（兒童和青少年）－在21例被診斷為抑郁癥或強(qiáng)迫癥的兒科患者（10例兒童的年齡在6至＜13歲之間，11例青少年的年齡在13至＜18歲之間）中，評(píng)價(jià)了氟西汀的藥代動(dòng)力學(xué)。氟西汀20mg/天給藥長(zhǎng)達(dá)62天。在這些兒童中，氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃僅供參考，請(qǐng)以包裝中所附說明書為準(zhǔn)29/29度是青少年的2倍（分別為171和86ng/mL）。在這些兒童中，去甲氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃度是青少年的1.5倍（分別為195和113ng/mL）。這些差異幾乎可以完全使用體重差異來解釋。在氟西汀藥代動(dòng)力學(xué)中沒有觀察到與性別相關(guān)的差異。在另一項(xiàng)有94例被診斷為抑郁癥的兒科患者（年齡8至18歲）參與的試驗(yàn)中，觀察到的氟西汀和去甲氟西汀血漿濃度范圍相似。在兒童中觀察到的平均穩(wěn)態(tài)氟西汀和去甲氟西汀濃度高于成人；然而，這些濃度在成人人群觀察到的濃度范圍內(nèi)。與在成人中相同，多次口服給藥后，氟西汀和去甲氟西汀大量蓄積；每日給藥后3至4周達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。

貯藏

低于25℃，室溫保存。

包裝

鋁塑包裝，7粒/盒，28粒/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20060149

藥品批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160501，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20181215

上市許可持有人

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