維莫思5ml:25mg(0.5％，w/v)

藥品名稱

通用名稱:鹽酸莫西沙星滴眼液
英文名稱:MoxifloxcinHydrochlorideEyeDrops
漢語拼音:YansuanMoxishaxingDiyanye

成份

本品主要成份為鹽酸莫西沙星。 化學(xué)名稱：1-環(huán)丙基-6-氟一1.4-二氫一8-甲氧-7-(4as,7as)一八氫-6H-吡咯并（3,4-b）吡啶-6-基-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽 分子式C21H24FN3O4.HC1 分子量437.9 軸料:氯化鈉，硼酸、氫氧化鈉和/或鹽酸、純化水。

性狀

本品為淡黃綠色的澄明液體。

適應(yīng)癥

用于治療下列敏感微生物引起的細(xì)菌性結(jié)膜炎: 革蘭氏陽性菌: 棒狀桿菌屬*藤黃微球菌*金黃色葡萄球菌*表皮葡萄球菌*溶血性葡萄球菌*人葡萄球菌*瓦氏荷萄球菌*肺炎鏈球菌* 草綠色鏈球菌群 革蘭氏陰性菌: 魯氏不動(dòng)桿菌*流感嗜血桿菌*副流感嗜血桿菌*鮑氏不動(dòng)桿菌*瓊氏不動(dòng)桿菌* 嗜麥芽窄食單胞菌* 其它微生物: 沙眼衣原體 針對(duì)此類微生物感染的有效性的研究例數(shù)少于10例

規(guī)格

按C21H21FN304計(jì)，(1)3ml:15mg(0.5％w/v)：(2)5m1;25mg(0.5％w/v).

用法用量

患眼每次滴入1滴，每日3次，連續(xù)使用7天.

不良反應(yīng)

在莫西沙星的配液的臨床試驗(yàn)中，報(bào)告出現(xiàn)了下列不良反應(yīng)，提據(jù)慣用方法將以下不良反應(yīng)歸類:非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100至<1/10),不常見(≥1/1000至(＜1/100),罕見(≥1/0000至<1/1000)，非常罕見(<1/10000).在每一個(gè)頻率組，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度遞減順序列出。 上市后監(jiān)測(cè)過程中發(fā)現(xiàn)的其他不良反應(yīng)包括如下一些。根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)尚不能推測(cè)發(fā)生評(píng)率。在每一個(gè)系統(tǒng)器官分類內(nèi)，副作用按嚴(yán)重程度下降的順序排列。

禁忌

禁用于對(duì)莫西沙星、其它喹諾酮類藥物或此藥物中任何成份有過敏史的患者。

注意事項(xiàng)

1..不得注射。僅用于局部滴眼，不得結(jié)膜下注射或直接注射入眼前房。 2.在接受喹諾酮類藥物(包括莫西沙星)全身給藥的患者中，已有偶爾發(fā)生的嚴(yán)重致死過敏(速發(fā)型過敏)反應(yīng)的報(bào)道，部分發(fā)生在首次給藥之后。一些反應(yīng)伴隨心血管性虛脫、意識(shí)喪失、血管性水腫(包括喉、咽或面部水腫)、氣道阻塞、呼吸困難、蕁麻疹和瘙癢。 3.如果發(fā)生莫西沙星(包括滴眼液)過敏性反應(yīng)，應(yīng)該停止使用該藥物，如出現(xiàn)紅疹或其他過敏反應(yīng)應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)可能需要立即進(jìn)行搶救。根據(jù)臨床指征，給與氧氣及氣道處理。 4.與其它抗感染藥物一樣，長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致非敏感微生物的過度生長(zhǎng)，包括真菌。如果發(fā)生二重感染，請(qǐng)停止使用藥物并實(shí)行替代治療。在臨床判斷要求時(shí)，患者應(yīng)借助于放大檢查，如裂隙燈生物顯微鏡檢查以及在適當(dāng)情況下的熒光素染色檢查。 5.在接受喹諾用類藥物(包括莫西沙星)全身給藥的患者中，可能出現(xiàn)肌健炎癥和斷裂，尤其是在老年患者及合井類固醇類用藥的患者。因此，一但出現(xiàn)肌腱炎癥狀，應(yīng)當(dāng)停止莫西沙星滴眼液治療。 6,應(yīng)當(dāng)建議患者避免滴瓶頭部觸碰任何地方《以避免污染內(nèi)容物)，如果同時(shí)還使用其它眼藥水，應(yīng)當(dāng)告知患者距離使用本品的時(shí)間間隔應(yīng)不少于5分鐘。 7.開封后，如果瓶口明顯斷裂或松動(dòng):則不要使用。: 8.本品開封后請(qǐng)?jiān)?8天內(nèi)使用，過期應(yīng)丟棄。 9.暫時(shí)性的視物模糊或其它視力障礙可能影響駕駛或機(jī)械操作的能力。如果在用藥時(shí)出現(xiàn):視物模糊，患者必須等到視力清晰后方能駕駛或操作機(jī)械。 10如果患者有細(xì)菌性結(jié)膜炎的癥狀或體征。應(yīng)盡量不要佩戴隱形眼鏡。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦:慎用 致畸作用:在器官形成期給予妊娠大鼠口服莫西沙星500mg/kg/天(約是人類眼部應(yīng)用最高推薦日劑量的21700倍)，未出現(xiàn)致畸作用:但是觀察到其會(huì)降低胎兒的體重以及輕度延緩胎兒骨格的發(fā)育。給子妊娠期的食蟹猴口服劑量100mg/kg/天(約是人類眼部應(yīng)用最高推薦日劑量的4300倍)，未出現(xiàn)政畸作用。當(dāng)劑量為100ng/g/天時(shí)，出現(xiàn)低體重胎兒的幾率增加。 由于在妊娠婦女中沒有足夠的、良好的對(duì)照研究，因此在妊娠期本品僅用于其潛在益處大于其可能對(duì)胎兒造成的潛在危險(xiǎn)時(shí)。 哺乳期婦女:雖然推測(cè)莫西沙星能被分泌到人類的乳汁中，實(shí)際眼部給藥卻未檢測(cè)到。鹽酸莫西沙星滴眼液慎用于哺乳期婦女。

兒童用藥

已確立鹽酸莫西沙星滴眼液對(duì)所有人群的安全性和有效性。沒有證據(jù)表明鹽酸莫西沙星溶液眼部給藥會(huì)影響承重關(guān)節(jié)，盡管某些喹諾酮類藥物口服給藥可引起未成年動(dòng)物的關(guān)節(jié)病。

老年用藥

鹽酸莫西沙星對(duì)老年人的安全性和有效性與其它成年人總體無差別。

藥物相互作用

尚未進(jìn)行藥物相互作用的研究。體外研究證明莫西沙星不會(huì)抑制CYP3A4,CYP2D6CYP2C9,CYP2C19或CYP1A2，這表明莫西沙星不太可能改變由這些細(xì)胞色素P450同功酶代謝藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。

藥物過量

鑒于這種制劑的特性。本品眼部用藥過量或一次性誤服一瓶，均不會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

臨床試驗(yàn)

在兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)患者連續(xù)4天進(jìn)行給藥(每日3次)，在第5-6天，鹽酸莫西沙星溶液對(duì)66％至69％的細(xì)菌性結(jié)膜炎患者產(chǎn)生臨床治愈效果。基線病原體的微生物清除率為84％至94％。 在一項(xiàng)研究者盲，多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)患者連續(xù)7天進(jìn)行給藥(每日3次),鹽酸莫西沙星溶液對(duì)85.4％的細(xì)菌性結(jié)膜炎患者產(chǎn)生臨床治愈效果。該研究中基線病原體的微生物清除率為95.3％。 在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、平行進(jìn)行的患有細(xì)藥性結(jié)膜炎的兒童人群(從出生到31天)的臨床試驗(yàn)中，對(duì)患者給予鹽酸莫西沙星滴眼液或者其他抗感染制劑。在第9天，臨床試驗(yàn)結(jié)果證明本品的治愈率為80％，微生物清除率為92％。 請(qǐng)注意微生物根除并不總是與抗感染試驗(yàn)的臨床結(jié)果相關(guān)聯(lián)。

藥理毒理

藥理作用 莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。 莫西沙星能夠抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II(DNA促旋酶)和IV.拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。 莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。 包括莫西沙星在內(nèi)的喹諾酮類藥物的作用機(jī)制不同于大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類和四環(huán)素類抗菌素。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。在全身應(yīng)用的莫西沙星和一些其他喹諾酮類藥物之間可以觀察到交叉耐藥性。 莫西沙星的體外耐藥性發(fā)展經(jīng)過多重突變。革蘭氏陽性菌對(duì)莫西沙星體外耐藥性的發(fā)生頻率通常在1.8X10至<1X10之間。 毒理研究 鹽酸莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)(犬及猴的骨髓細(xì)胞減少)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、犬及猴的肝酸升高、單細(xì)胞壞死)，這些變化均于大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用鹽酸莫西沙星后出現(xiàn)。 在犬體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中，靜脈注射鹽酸莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射用藥后，動(dòng)脈周圍軟組織可見炎性變化提示應(yīng)避免經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射使用鹽酸莫西沙星。 遺傳毒性 莫西沙星Anes試驗(yàn)(TA1535，TA1537,TA98和TA100標(biāo))、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢HPRT突變?cè)囼?yàn)和大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成CUDS試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。與其他喹諾酮類一樣，鹽酸莫西沙星TA102棟Aces試驗(yàn)為陽性，可能是由于其抑制括撲異構(gòu)酶。體外試驗(yàn)顯示大劑量莫西沙星（300ug/ml）可導(dǎo)致中國(guó)倉(cāng)鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體導(dǎo)常，小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。在小鼠的微核試驗(yàn)或顯性至死試驗(yàn)等體內(nèi)試驗(yàn)中。莫西沙星未顯示出基因性。 生殖毒性 以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖毒性研究顯示，鹽酸莫西沙星可以通過胎盤，對(duì)大鼠(經(jīng)口給藥和靜脈注射)和猴(經(jīng)口給藥)的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對(duì)生育力的損害。免靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對(duì)骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。大鼠經(jīng)口給藥劑量為使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍(按mg/kg體計(jì)算)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)胎鼠體重減少流產(chǎn)增多、輕度延長(zhǎng)孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動(dòng)增加等現(xiàn)象。 致癌性 雖然有關(guān)鹽酸莫西沙星致癌作用的常規(guī)長(zhǎng)期研究尚未進(jìn)行，但該藥進(jìn)行了基因毒性體外和體內(nèi)試驗(yàn)。此外，對(duì)大鼠進(jìn)行了對(duì)于人類的致癌作用加速試驗(yàn)(誘癌/促癌試驗(yàn))。在大鼠的誘癌/促癌試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。 光毒性 鹽酸莫西沙星對(duì)光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。休外試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)均顯示鹽酸莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時(shí)照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。 心電圖 高濃度的鹽酸莫西沙星對(duì)心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。犬經(jīng)口給予大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16ng/L，引起QT間期延長(zhǎng)，但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(>0.3g/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/L(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心率失常。 眼毒性 大鼠和猴重復(fù)給藥6個(gè)月毒性試驗(yàn)未見眼毒性。在犬試驗(yàn)中，給于60mg/kg時(shí)血漿濃度220mg/L,可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。 關(guān)節(jié)毒性 喹諾酮類可以造成未成年試驗(yàn)動(dòng)物的承短關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄耆年P(guān)節(jié)毒性的最小經(jīng)口給藥鹽酸莫西沙星劑量是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重的4倍，其血藥濃度比推薦治療劑量時(shí)血藥濃度高2~3倍。

藥代動(dòng)力學(xué)

健康成年男性和女性受試者接受雙眼每天3次應(yīng)用鹽酸莫西沙星滴眼液，測(cè)定其莫西沙星血藥濃度。平均穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度C及日暴露AUC分別為2.7ng/ml和45nghr/ml.這數(shù)值比莫西沙星口服可耐受治療劑量400mg時(shí)的平均C和AUC分別低1600和1000倍。莫西沙星的血漿半衰期為13小時(shí)。 在局部雙眼給予0.5％莫西沙星后，莫西沙星分布進(jìn)入人淚液膜。每天3次雙側(cè)給藥連續(xù)3天后，莫西沙星的眼淚峰濃度為55.2ug/ml,每天3次雙眼給藥持續(xù)1天后，谷濃度為4.2ug/mL.該濃度高于莫西沙星對(duì)引起細(xì)菌性結(jié)膜炎的很多常見病原體的最低抑制濃度。

貯藏

不超過25℃保存。 本品開封后請(qǐng)?jiān)?8天內(nèi)使用，過期應(yīng)丟棄。

包裝

4毫升低密度聚乙烯瓶和聚丙烯蓋(DROP-TANER瓶)，1支/盒; 8毫升低密度聚乙烯瓶和聚丙烯蓋(DROPTAINER瓶)，1支/金。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn);JX20160008

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)

5ml:H20180089 3ml:H20180088

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱:NovartisPharmaceuticalsCorporation 地址:6201SourhFreevayFortWorth,TX76134,美國(guó) 生產(chǎn)廠:AlconLabo:atories,Inc.

核準(zhǔn)日期

2018年12月17日