歐維婷15mg/15g

藥品名稱

通用名稱：雌三醇乳膏 商品名稱：歐維婷
英文名稱：EstriolCream
漢語拼音：Cisanchunrugao

成份

本品主要成份為雌三醇。

適應(yīng)癥

雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎縮性癥狀；預(yù)防復(fù)發(fā)性陰道炎和尿道下部的感染；尿頻、尿痛和輕度尿失禁。也可用于絕經(jīng)后婦女陰道術(shù)前和術(shù)后，以及可疑的萎縮性宮頸涂片輔助診斷。

用法用量

-尿道下部的萎縮 第一周內(nèi)每天使用一次，然后根據(jù)癥狀緩解情況逐漸減低至維持量(例如每周使用兩次)。對于尿失禁，有些婦女可能需要較高的維持量。 -絕經(jīng)后婦女陰道術(shù)前和術(shù)后。 在手術(shù)前兩周每天一次，術(shù)后兩周內(nèi)每周兩次。 -可疑的萎縮性宮頸涂片輔助診斷 在下次涂片檢查之前一周內(nèi)每兩天一次。 雌三醇乳膏要在晚上就寢之前通過給藥器將藥物送至陰道。每次(給藥器上標(biāo)有裝藥刻度)用藥0.5g歐維婷乳膏，含有0.5mg雌三醇。 病人使用方法 1.在晚上就寢之前使用此陰道乳膏。 2.擰去乳膏管的蓋子，將管口向上，用尖物戳開管口。 3.將給藥器開口旋上乳膏管口。 4.擠壓乳膏管將乳管擠進(jìn)給藥器，直至給藥器的推進(jìn)器停止。 5.將給藥器開口從乳膏管口上旋下并用蓋子將乳膏管口蓋上。 6.受藥者平躺下，將給藥器末端插入陰道底，慢慢推動推進(jìn)器，將藥物全部打入到陰道中。 用完后，將推進(jìn)器拔出給藥器管，并將兩個部分都用溫肥皂水清洗。請勿用清潔劑。然后用清水漂洗干凈。 請不要將給藥器置于熱水或開水中。 如忘記用藥，如果不是在下次用藥的那天，則應(yīng)立即補(bǔ)上。反之，則應(yīng)跳過本次所忘記的藥，繼續(xù)照常使用。在同一天絕對不能用藥兩次。

不良反應(yīng)

根據(jù)文獻(xiàn)和安全性監(jiān)測的資料，有以下不良反應(yīng)的報告：這些不良反應(yīng)通常是短暫的，但也可能表明劑量過高。報告的與雌孕激素治療相關(guān)的其他不良反應(yīng)。因缺乏相應(yīng)資料，不清楚歐維婷是否在這方面有別于其他同類藥物?！ち夹院蛺盒缘拇萍に匾蕾囆阅[瘤，如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌。詳情見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]?！れo脈血栓栓塞癥（即下肢或盆腔深靜脈血栓和肺栓塞）在HRT使用者中的發(fā)生率高于非使用者。因缺乏相關(guān)資料，不清楚歐維婷是否在這方面有別于其他同類藥物。詳情見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]?！ば募」Ｋ篮椭酗L(fēng)·膽囊疾病·皮膚和皮下組織異常：黃褐斑、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑和血管性紫癜?！た梢砂V呆（見[注意事項(xiàng)]）[u]乳腺癌[/u]根據(jù)大量流行病學(xué)研究以及一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)——婦女健康倡議（WHI）中提供的數(shù)據(jù)，在HRT的當(dāng)前或近期使用者中，隨著治療時間的延長，乳腺癌整體發(fā)病風(fēng)險增高。關(guān)于單純雌激素HRT，通過對51項(xiàng)流行病學(xué)研究（其中80％以上的HRT為單純雌激素HRT）資料再分析得出的相對風(fēng)險（RR）估計(jì)值和來自流行病學(xué)百萬婦女研究（MWS）的RR估值相似，分別為1.35（95％CI1.21～1.49）和1.30（95％CI1.21～1.40）。關(guān)于雌孕激素聯(lián)合HRT，一些流行病學(xué)研究報告指出其引發(fā)乳腺癌整體風(fēng)險高于單純雌激素HRT。MWS報告中指出，與從未使用HRT的女性相比，各種類型雌孕激素聯(lián)合HRT的使用者罹患乳腺癌的風(fēng)險（RR＝2.00，95％CI：1.88～2.12）高于單純使用雌激素（RR＝1.30，95％CI：1.21～1.40）或替勃龍（RR＝1.45，95％CI：1.25～1.68）的女性。WHI研究報告中指出，與安慰劑相比，接受雌孕激素聯(lián)合HRT（CEE＋MPA）的所有使用者治療5.6年后的相對風(fēng)險估值為1.24（95％CI1.01～1.54）。MWS和WHI試驗(yàn)中計(jì)算所得的絕對風(fēng)險值顯示如下：從已知的發(fā)達(dá)國家平均乳腺癌發(fā)病率來看，MWS估計(jì)：·對于未使用HRT者，預(yù)計(jì)50～64歲間女性被診斷出乳腺癌的比例為32/1000?！っ?000例HRT當(dāng)前或近期使用者中，預(yù)計(jì)50～64歲間女性被診斷出乳腺癌增加的病例數(shù)是-單純雌激素替代治療者*使用5年者增加0～3例（最優(yōu)估計(jì)值為1.5例）。*使用10年者增加3～7例（最優(yōu)估計(jì)值為5例）。-雌孕激素聯(lián)合HRT使用者*使用5年者增加5～7例（最優(yōu)估計(jì)值為6例）。*使用10年者增加18～20例（最優(yōu)估計(jì)值為19例）。對50～79歲年齡段的女性隨訪5.6年以后，WHI試驗(yàn)估計(jì)，每10000婦女年中將增加8例因使用雌孕激素聯(lián)合HRT(CEE+MPA)而引起的浸潤性乳腺癌。根據(jù)對該試驗(yàn)數(shù)據(jù)的計(jì)算，估計(jì)：·安慰劑組每千例婦女中，－5年內(nèi)將有16例浸潤性乳腺癌診斷?！っ壳Ю褂么圃屑に芈?lián)合HRT（CEE＋MPA）的婦女中，增加的病例數(shù)將為－使用5年者增加0～9例（最優(yōu)估計(jì)值為4例）。無論開始使用HRT的年齡如何（45～65歲之間），使用HRT女性增加的乳腺癌病例數(shù)均相似（見[注意事項(xiàng)]）。

禁忌

已知，懷疑或既往有乳腺癌。 已知或懷疑雌激素依賴性惡性腫瘤(例如子宮內(nèi)膜癌)。 未經(jīng)診斷的陰道出血。 未經(jīng)治療的子宮內(nèi)膜增生。 既往特發(fā)的或當(dāng)前的靜脈血栓栓塞癥(深度靜脈栓塞癥，肺栓塞)。 活動的或近期的動脈血栓栓塞性疾病(例如心絞痛、心肌梗死)。 急性肝臟疾病，或有肝病史肝功能檢驗(yàn)不能回復(fù)正常。 已知的對藥物的活性成分或者任何輔料過敏。 卟啉病。

注意事項(xiàng)

對于絕經(jīng)后癥狀的治療，只有當(dāng)這些癥狀影響到生活質(zhì)量時才能開始進(jìn)行激素替代治療（HRT）。對于接受治療的每個病人，每年都至少應(yīng)該進(jìn)行一次仔細(xì)的風(fēng)險利益評估，只有受益大于風(fēng)險時，才可以繼續(xù)進(jìn)行激素替代治療。[u]醫(yī)學(xué)檢查/跟蹤[/u]·首次進(jìn)行激素替代治療（HRT）或重新開始前，應(yīng)進(jìn)行一次完整的個人和家族史調(diào)查，并據(jù)此以及禁忌癥和使用注意事項(xiàng)進(jìn)行體檢（包括盆腔和乳房）。治療期間，推薦按照個體差異的不同，進(jìn)行定期的體檢。應(yīng)建議女性向其醫(yī)生或護(hù)理人員報告乳房變化（見下文“乳腺癌”）。依照當(dāng)前接受的篩查程序并結(jié)合個體的臨床需要進(jìn)行檢查，包括乳腺X線檢查。[u]需要監(jiān)控的情況[/u]·如以下任何一種情況目前出現(xiàn)或之前曾發(fā)生過，和/或在妊娠期間或之前的激素治療中加重，則應(yīng)對患者進(jìn)行密切監(jiān)控。應(yīng)考慮到在歐維婷治療期間這些情況可能再次發(fā)生或加重，尤其是：－平滑肌瘤（子宮纖維瘤）或子宮內(nèi)膜異位癥－存在血栓栓塞疾病病史或風(fēng)險因素（見下文）－存在雌激素依賴性腫瘤的風(fēng)險因素，如一級遺傳的乳腺癌－高血壓－肝臟疾病（如肝臟腺瘤）－糖尿病伴或不伴有血管系統(tǒng)病變－膽石癥－偏頭痛或（嚴(yán)重）頭痛－系統(tǒng)性紅斑狼瘡－子宮內(nèi)膜增生病史（見下文）－癲癇－哮喘－耳硬化癥[u]需立即停止治療的原因[/u][u]如發(fā)現(xiàn)存在禁忌證及以下情況時應(yīng)停止治療：[/u]·黃疸或肝功能惡化·血壓顯著升高·偏頭痛性頭痛的新發(fā)作·妊娠[u]子宮內(nèi)膜增生[/u]為預(yù)防對子宮內(nèi)膜的刺激，每天的用量請勿超過一次給藥量（0.5mg雌三醇），且此最大用量不可連續(xù)使用超過數(shù)周。一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示長期使用低劑量口服雌三醇而非陰道外用雌三醇，可能使子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險升高。這種風(fēng)險隨著治療時間延長而增加，并在停止治療后1年內(nèi)消失。增高的風(fēng)險主要涉及低度浸潤性和高分化的腫瘤。治療期間出現(xiàn)陰道出血必須進(jìn)行檢查，應(yīng)告知患者如發(fā)生陰道出血需立即與醫(yī)生聯(lián)系。[u]乳腺癌[/u]·HRT可能增加乳房X線照片密度。這可能使乳腺癌的放射檢測變得復(fù)雜。臨床研究顯示使用雌三醇治療的受試者中，發(fā)生乳房X線照片密度增加的可能性低于使用其他雌激素治療的受試者。·一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)，女性健康倡議研究（WHI），以及包括百萬婦女研究（MWS）的流行病學(xué)研究報告稱，接受雌激素、雌孕激素聯(lián)合或替勃龍進(jìn)行HRT治療數(shù)年的女性乳腺癌風(fēng)險升高（見[不良反應(yīng)]）。所有的HRT治療，乳腺癌的額外風(fēng)險在治療最初幾年內(nèi)表現(xiàn)明顯，并隨使用的時間增加而升高，但可在停止治療后的幾年（最多5年）內(nèi)恢復(fù)到基線水平?！ぴ贛WS研究中，結(jié)合型孕馬雌激素（CEE）或雌二醇（E2）與孕激素序貫或連續(xù)聯(lián)用時，乳腺癌相對風(fēng)險進(jìn)一步升高，且與孕激素的種類無關(guān)。尚無證據(jù)證實(shí)不同給藥途徑的乳腺癌風(fēng)險存在差異?！HI研究中顯示，與安慰劑相比，使用結(jié)合型孕馬雌激素與醋酸甲羥孕酮（CEE＋MPA）聯(lián)合連續(xù)治療，其與乳腺癌體積略增大和出現(xiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的例數(shù)增加有關(guān)?！ど胁磺宄W維婷能否帶來同樣風(fēng)險。最近一項(xiàng)基于群體的病例對照研究，由3345例患有浸潤性乳腺癌的婦女與3454例對照組比較，顯示與其它雌激素相比，雌三醇與患乳腺癌的危險增加沒有關(guān)系。然而，這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義仍不清楚。因此，與患者討論可能被診斷出乳腺癌的風(fēng)險，并將其與HRT的已知益處相權(quán)衡就顯得十分重要。[u]靜脈血栓栓塞[/u]·HRT與發(fā)生靜脈血栓栓塞事件（VTE，即深靜脈血栓或肺栓塞）的相對風(fēng)險升高相關(guān)。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)和流行病學(xué)研究顯示使用HRT者的風(fēng)險為未使用者的2～3倍。對未使用HRT者，50～59歲和60～69歲女性5年發(fā)生VTE事件的估計(jì)病例數(shù)分別為每千人3例和每千人8例。據(jù)估計(jì)，使用HRT治療5年的50～59歲和60～69歲健康女性增加的VTE病例數(shù)分別為每千人2～6例（最優(yōu)估計(jì)值為4）和每千人5～15例（最優(yōu)估計(jì)值為9）。此類事件更多發(fā)生于HRT治療的第一年內(nèi)。這些研究使用的雌激素中不包括歐維婷，因缺少數(shù)據(jù)，無法確定歐維婷是否也會帶來同樣的風(fēng)險?！ひ话銇碚f，公認(rèn)的VTE風(fēng)險因素包括個人病史或家族史、嚴(yán)重肥胖（體重指數(shù)]30kg/m2）以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。關(guān)于靜脈曲張?jiān)赩TE發(fā)病中的作用尚未達(dá)成共識?！び蟹磸?fù)VTE病史或已知有血栓形成傾向的患者發(fā)生VTE的風(fēng)險升高。HRT可能使這種風(fēng)險進(jìn)一步升高。對有血栓栓塞病史或強(qiáng)家族史或反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)的患者應(yīng)進(jìn)行調(diào)查以排除血栓形成傾向。除非對血栓傾向因素進(jìn)行了徹底評估或啟動了抗凝治療，在此類患者中HRT的應(yīng)用應(yīng)視為禁忌。對于已經(jīng)接受抗凝治療的女性需慎重考慮使用HRT的獲益與風(fēng)險?！TE的風(fēng)險可能因長期活動受限、大面積外傷或大型手術(shù)而呈暫時性升高。在所有術(shù)后患者中，應(yīng)小心采取預(yù)防性措施預(yù)防術(shù)后VTE。選擇性手術(shù)，尤其是腹部手術(shù)或下肢骨科手術(shù)后容易發(fā)生長期活動受限，可能的話，應(yīng)在術(shù)前4-6周考慮暫時停用HRT。如歐維婷被用于“術(shù)前和術(shù)后治療”，應(yīng)考慮使用抗血栓的預(yù)防性治療?！と缭陂_始?xì)W維婷治療后發(fā)生VTE，應(yīng)停用歐維婷。應(yīng)告訴患者當(dāng)發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生血栓栓塞癥狀時（如腿部腫痛，胸部忽然疼痛，呼吸困難），應(yīng)立即與醫(yī)生聯(lián)系。[u]冠心病（CAD）[/u]·無隨機(jī)對照試驗(yàn)的證據(jù)顯示連續(xù)使用結(jié)合型雌激素與醋酸甲羥孕酮（MPA）的聯(lián)合治療法對心血管有益。2項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)（WHI和HERS即心臟與雌孕激素替代治療研究）顯示在使用的第一年內(nèi)可能增加心血管疾病的發(fā)病率，而無整體獲益。然而，評估其他HRT藥物對心血管疾病發(fā)病率和死亡率影響的隨機(jī)對照試驗(yàn)資料非常有限。因此，不能確定這些試驗(yàn)結(jié)果能否推及其他HRT藥物。[u]中風(fēng)[/u]·在一項(xiàng)大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)（WHI試驗(yàn)）中發(fā)現(xiàn)，連續(xù)使用結(jié)合型雌激素與MPA聯(lián)合治療法的健康女性，在治療期間罹患缺血性中風(fēng)(試驗(yàn)的一個次要終點(diǎn))的風(fēng)險增高。對于未使用HRT的50～59歲和60～69歲的女性，預(yù)估5年內(nèi)發(fā)生中風(fēng)的病例數(shù)分別為每千人3例和每千人11例。據(jù)估計(jì)，在連續(xù)使用結(jié)合型雌激素與MPA聯(lián)合治療法長達(dá)五年的50～59歲和60～69歲女性中，缺血性中風(fēng)病例的增加數(shù)分別為每一千使用者0～3例（最優(yōu)估計(jì)值為1例）和每一千使用者1～9例（最優(yōu)估計(jì)值為4例）。尚不確定這種風(fēng)險的增加是否可推及其他HRT藥物。[u]卵巢癌[/u]·一些流行病學(xué)研究顯示，全子宮切除術(shù)術(shù)后長期（至少5～10年）使用單純雌激素HRT治療的女性罹患卵巢癌的風(fēng)險會增高。尚不確定長期使用雌孕激素聯(lián)合治療法或低效力雌激素（如歐維婷）的HRT是否與單純雌激素藥物對卵巢癌風(fēng)險的影響不同。[u]其他情況[/u]·雌激素可能導(dǎo)致體液潴留，因此對有心功能不全或腎功能不全的患者應(yīng)仔細(xì)觀察。對終末期腎功能不全患者應(yīng)密切觀察，因?yàn)檫@種情況下循環(huán)中的歐維婷活性成分的濃度預(yù)期將增高?！ご迫际且环N弱的促性腺激素抑制劑，對內(nèi)分泌系統(tǒng)無其他顯著影響?！φJ(rèn)知功能的改善尚無確定證據(jù)。WHI試驗(yàn)中一些證據(jù)顯示65歲之后開始連續(xù)使用CEE與MPA聯(lián)合治療法的女性發(fā)生可能癡呆的風(fēng)險增高。尚不清楚這一發(fā)現(xiàn)是否也適用于較年輕的絕經(jīng)后女性或其他HRT藥物。·歐維婷乳膏含鯨蠟醇和硬脂醇，可能導(dǎo)致局部皮膚反應(yīng)（如接觸性皮炎）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期間禁止使用。尚未有足夠的資料表明哺乳期使用該藥對嬰兒有害。但是，雌三醇可能會進(jìn)入乳汁，可能降低乳汁分泌量。

兒童用藥

尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。

老年用藥

見適應(yīng)癥等相關(guān)章節(jié)。

藥物相互作用

臨床試驗(yàn)中沒有報告雌三醇乳膏與其它藥物的相互作用。但有資料表明，雌激素能增加皮質(zhì)激素的藥效。如果有必要，應(yīng)降低皮質(zhì)激素劑量。盡管證據(jù)有限，但使用雌三醇同時使用巴比妥、酰胺咪嗪、灰黃霉素、乙內(nèi)酰脲和利福平可能降低雌三醇的效果。相反地，雌三醇可能改變口服抗凝血劑的有效性，增加琥珀酰膽堿、1，3二甲基黃嘌呤和三乙酰夾竹桃霉素的藥效。

藥物過量

動物實(shí)驗(yàn)中很少發(fā)生急性毒性反應(yīng)。通過陰道給予雌三醇乳膏一般不會發(fā)生過量。但是，如果放置的藥物過多，惡心、嘔吐和撤退性出血可能會發(fā)生。沒有特殊解藥。如果有必要，可對癥治療。

藥理毒理

雌三醇乳膏含有天然女性激素雌三醇。在絕經(jīng)（自然發(fā)生或手術(shù)引起）前后的幾年，雌三醇可以用來治療因雌激素缺乏引起的有關(guān)癥狀和疾病。雌三醇治療泌尿生殖道癥狀特別有效。用雌三醇治療泌尿生殖道萎縮，可使陰道上皮細(xì)胞正?；蚨兄诨謴?fù)泌尿生殖系統(tǒng)的正常菌群和生理pH值，增強(qiáng)泌尿生殖道上皮細(xì)胞對感染和炎癥的抵抗能力。與其它雌激素不同，因雌三醇在內(nèi)膜細(xì)胞核中保留的時間很短，雌三醇是短效的。單次按推薦的每日劑量使用不發(fā)生子宮內(nèi)膜增殖。因此，也不需要周期性地服用孕激素，絕經(jīng)后的婦女也不會發(fā)生撤退性出血。

藥代動力學(xué)

陰道內(nèi)使用雌三醇可以在局部產(chǎn)生最佳的有效性。雌三醇也進(jìn)入體循環(huán)系統(tǒng)，因?yàn)樵谘獫{中觀察到非結(jié)合雌三醇峰的驟升現(xiàn)象。血漿峰值在使用1-2個小時后出現(xiàn)。幾乎所有的雌三醇（90％）與血漿中白蛋白結(jié)合。與其它的雌激素不同，雌三醇與性激素結(jié)合球蛋白不結(jié)合。雌三醇的代謝主要是腸肝循環(huán)內(nèi)的結(jié)合與解離過程。雌三醇作為代謝終產(chǎn)物，主要以結(jié)合的形式通過尿液排泄，只有少部分（±2％）主要是非結(jié)合的雌三醇通過糞便排出。

貯藏

2-25℃保存，忌冷凍。

包裝

每盒含一支15g乳膏和1支送膏器（即給藥器）。歐維婷乳膏置于可折疊式鋁管中。該管用聚乙烯螺旋帽蓋好。送膏器由一支聚苯乙烯管和一個聚乙烯活塞組成。

有效期

如按“貯藏”要求貯藏，有效期為36個月。過期后，歐維婷不能再使用。

規(guī)格

15mg/15g/支

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20090052

批準(zhǔn)文號

注冊證號H20140803

生產(chǎn)企業(yè)

愛爾蘭歐加農(nóng)公司（Organon(Ireland)Ltd.）