曼月樂20ug/24hr*52mg

藥品名稱

商品名稱：曼月樂
通用名稱：左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)
英文名稱：LevonorgestrelIntrauterineSystem

成份

本品主要成分為左炔諾孕酮。

藥物分類

其它避孕藥和用品

性狀

本品為白色至類白色筒狀物，架在T狀體上，外罩不透明的套管。T狀體的一端上有一小環(huán)，小環(huán)上系有取出尾絲，另一端為兩臂。本品應無異物。

適應癥

避孕；特發(fā)性月經(jīng)過多。

規(guī)格

含左炔諾孕酮52mg/個（20微克/24小時）

用法用量

左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)應放置于宮腔內。一次放置可維持5年有效。 體內溶解速率開始時約為20ug/24hr，5年后降為約11ug/24hr。左炔諾孕酮在5年時間內的平均溶解速率約為14ug/24hr。

不良反應

不良反應在放置后的前幾個月內更為常見，并隨使用時間的延長而逐漸消失。 婦女在使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)期間發(fā)生月經(jīng)出血類型的改變屬于正?，F(xiàn)象。這些改變可以包括點滴出血、月經(jīng)期縮短或延長、不規(guī)則出血、月經(jīng)過少、閉經(jīng)、出血過多、腰痛和痛經(jīng)。 在使用的前6個月內，點滴出血的平均天數(shù)逐漸從9天減少到4天。在使用的前3個月內，有出血延長（超過8天）的婦女的百分率從20％降到3％。使用第1年的臨床研究中，17％的婦女有至少3個月的閉經(jīng)。 曾報告有下列的不良反應，按照發(fā)生頻率依次為：頭痛（亦包括罕見的偏頭痛）、下腹痛、腰痛、皮膚疾?。ㄈ琊畀彙⑵ふ罴梆W）、陰道分泌物、乳痛和其他良性乳房情況、陰道炎、抑郁和其他情緒改變、惡心及水腫。其他不良反應如體重增加、脫發(fā)或油脂性頭發(fā)、多毛癥及腹脹也有個別病例報告。 萬一避孕失敗有可能為異位妊娠。使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)者有可能發(fā)生嚴重的盆腔炎癥，但發(fā)生率很低。整個節(jié)育系統(tǒng)或部份有可能穿透子宮壁?？赡馨l(fā)生卵泡增大（功能性卵巢囊腫），在使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的婦女中約有12％被診斷出卵泡增大。

禁忌

如果婦女有下列任何一種情況，不應使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)：已知或懷疑妊娠；現(xiàn)患盆腔炎或盆腔炎復發(fā)；下生殖道感染；產(chǎn)后子宮內膜炎；過去3個月內有感染性流產(chǎn)；宮頸炎；宮頸非典型增生；子宮或宮頸惡性病變；先天性或獲得性子宮異常，包括使宮腔扭曲的肌瘤；增加感染易感性的疾??；急性肝臟疾病或肝腫瘤；對該系統(tǒng)組成成分過敏。

警告

如果存在或首次出現(xiàn)下列任何一種情況，需謹慎使用或考慮將本品從宮腔取出：偏頭痛，漸進性偏頭痛，局灶性偏頭痛伴不對稱視力喪失或其它癥狀提示有暫時性腦缺血；罕見的嚴重頭痛；黃疸；明顯的血壓升高；確診或可疑的激素依賴性腫瘤，包括乳腺癌、影響血液的惡性病變或白血??；嚴重的動脈性疾病如卒中或心肌梗塞；血栓性靜脈炎。如有提示視網(wǎng)膜栓塞的癥狀或體征：原因不明的部分或完全性視力喪失、眼球突出或復視、視乳頭水腫或視網(wǎng)膜血管病變，應立即給予適當?shù)奶幚怼?

注意事項

左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)經(jīng)向專家咨詢后可以謹慎地使用，如有下列任何一種情況存在或使用期間首次出現(xiàn)，應考慮取出該系統(tǒng)：偏頭痛、局灶性偏頭痛伴有不對稱的視力喪失或提示有暫時性腦缺血的其他癥狀；特別嚴重的頭痛；黃疸；明顯增高的血壓；肯定或可疑的激素依賴性腫瘤包括乳腺癌；嚴重的動脈性疾病如卒中、或心肌梗塞。 一些近期的流行病學研究表明，使用單一孕激素避孕藥的婦女中，靜脈血栓栓塞的危險有輕度增加，但是結果沒有統(tǒng)計學意義。然而，如果出現(xiàn)血栓形成的癥狀或體征，應立即采取恰當?shù)脑\斷和治療措施。靜脈或動脈血栓形成的癥狀包括：單側腿痛及/或腫脹；突發(fā)的嚴重胸痛，不論其是否向左臂放射；突發(fā)的氣短；突發(fā)的咳嗽；任何異常、嚴重、持久的頭痛；突發(fā)部分或全部視力喪失；復視；語言含混不清或失語；眩暈、伴或不伴局部抽搐的虛脫、突然影響機體一側或一部分的虛弱感或非常明顯的麻木；運動障礙；急腹癥。提示有視網(wǎng)膜血栓形成的癥狀或體征有：無法解釋的部分或全部視力喪失，發(fā)生眼突出或復視、視乳頭水腫、或視網(wǎng)膜血管病變。 關于靜脈曲張與淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓栓塞中的可能作用沒有一致意見。 左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)可以謹慎地用于有先天性心臟病或有感染性心內膜炎危險的瓣膜性心臟病的婦女。這些患者放置或取出IUS時應給予預防性的抗生素。 低劑量的左炔諾孕酮可能影響糖耐量，所以糖尿病婦女使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)時應監(jiān)測血糖濃度。 不規(guī)則出血可能掩蓋了子宮內膜息肉或癌的一些癥狀和體征，對于這些病例應考慮診斷性措施。 左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不是年輕未產(chǎn)婦的首選方法，也不適合子宮非常萎縮的絕經(jīng)后婦女。 放置與取出/更換 放置前，必須告訴婦女左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的效果、危險與不良反應。應作體格檢查，包括盆腔檢查、乳腺檢查及宮頸涂片。應該除外妊娠和性傳播疾病，生殖道感染必須徹底治療。應確定子宮的位置和宮腔的大小。為了保證子宮內膜均勻地暴露于孕激素下、防止脫落和達到最佳的效果，宮內節(jié)育系統(tǒng)的基準定位特別重要。因此，應認真遵循放置說明。放置后4-12周必須隨訪檢查婦女，此后每年1次，或者如有臨床需要可增加隨訪檢查的次數(shù)。 生育年齡的婦女，左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)必須在月經(jīng)開始的7天以內放入宮腔。用一新系統(tǒng)更換左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)可以在周期的任何時間進行。該系統(tǒng)也可以在早孕流產(chǎn)后立即放置。產(chǎn)后放置應推遲到分娩后6周，左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不適合作為性交后避孕方法。 因為在治療的前幾個月中不規(guī)則出血/點滴出血很常見，所以推薦在放置左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)以前應除外內膜病理情況。如果婦女在早前為了避孕已經(jīng)放置了左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)并愿繼續(xù)使用，在開始雌激素替代治療后如出現(xiàn)異常出血，則應除外子宮內膜的病理學改變。如果在長期的放置期間發(fā)生不規(guī)則出血，應采取適當?shù)脑\斷措施。 左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)可以用鉗子夾住尾絲輕柔牽拉取出。如果看不見尾絲，而系統(tǒng)是在宮腔內，可以使用細的持物鉗取出。但這可能需要擴張宮頸管。 該系統(tǒng)應在5年后取出。如果使用者希望繼續(xù)使用同一方法，可以在取出的同時放入一個新的系統(tǒng)。 生育年齡婦女如果不希望妊娠，只要仍然有月經(jīng)周期，取出應該在月經(jīng)期進行。如果是在月經(jīng)周期的中期取出該系統(tǒng)，而婦女在取出后1周內有性生活，則她有妊娠的危險，除非在取出后當即放入一個新的系統(tǒng)。 放置與取出時可能會有一些疼痛與出血。手術可能由于血管迷走神經(jīng)反應而促發(fā)暈厥，或使癲癇患者抽搐發(fā)作。 月經(jīng)過少/閉經(jīng) 生育年齡的婦女，約20％的使用者逐漸發(fā)生月經(jīng)過少及/或閉經(jīng)。如果停經(jīng)6周應考慮妊娠的可能性。沒有必要對閉經(jīng)患者重復妊娠試驗，除非有其他妊娠征象。 盆腔感染 放置管有助于防止左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)在放置過程中受到微生物的污染，并且左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)放置器的設計將感染的危險減到了最小。使用含銅宮內節(jié)育器時，盆腔感染率最高發(fā)生在放置后第1個月內，以后逐漸減少。某些研究提示，左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)使用者的盆腔感染率低于帶含銅宮內節(jié)育器者。盆腔感染性疾病的已知危險因素是多個性伙伴。盆腔感染可以影響生育并增加異位妊娠的危險。 如果婦女出現(xiàn)復發(fā)的子宮內膜炎或盆腔感染，或嚴重的急性感染，或經(jīng)過幾天的治療沒有好轉，那么必須取出左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)。 有感染可能時，即使癥狀不像，推薦作細菌學檢查及監(jiān)測。 脫落 任何IUD部分或全部脫落的癥狀包括出血或疼痛。然而，有時該系統(tǒng)可能從宮腔排出而婦女沒有注意到，部分脫落可能降低左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的有效性。因為左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)減少月經(jīng)出血量，如果月經(jīng)出血量增多，可能提示發(fā)生脫落。 必須取出移位的左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)?？梢酝瑫r放置一個新的系統(tǒng)。 應當指導婦女如何檢查曼月樂的尾絲。 穿孔 罕見地，宮內節(jié)育器可能引起子宮體或宮頸的穿孔或穿透，通常發(fā)生在放置時。這種情況下，必須取出該系統(tǒng)。 異位妊娠 既往有異位妊娠、輸卵管手術或盆腔感染史的婦女，異位妊娠的危險較高。如果發(fā)生下腹痛－特別是伴有月經(jīng)過期、或者閉經(jīng)的婦女開始出血，應該考慮異位妊娠的可能性。左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)使用者的異位妊娠率為0.06/100婦女年。該率顯著地低于未使用任何避孕方法的婦女的估計的異位妊娠率1.2-1.6。 尾絲丟失 隨診檢查時如果在宮頸處未能見到尾絲，必須除外妊娠。尾絲可能被牽入子宮或宮頸管內，下次月經(jīng)期可能會又出現(xiàn)。如果除外了妊娠，使用適當?shù)钠骶咻p輕地探查通?？梢栽诰植空业轿步z。如果找不到，該系統(tǒng)可能已經(jīng)被排出?？墒褂贸曉\斷以正確定位該系統(tǒng)。如果沒有超聲或者超聲不清楚，可使用X線來定位左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)。 延遲的卵泡閉鎖 因為左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的避孕作用主要取決于局部作用，育齡婦女常于排卵周期發(fā)生卵泡破裂。有時卵泡閉鎖延遲而卵泡生成繼續(xù)進行。臨床上這些增大的卵泡不能與卵巢囊腫區(qū)分。約12％使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的婦女被診斷出有卵泡增大。這些卵泡絕大多數(shù)沒有癥狀，雖然某些可能伴有盆腔痛或性交痛。 大多數(shù)病例增大的卵泡在2-3個月的觀察期內自發(fā)消失。如果沒有消失，應繼續(xù)超聲監(jiān)測，并采用其他的診斷治療措施。罕見情況下可能需要外科手術。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠： 左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不能用于正在妊娠或可疑妊娠的情況。 在位左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)合并妊娠非常罕見。但是如果左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)脫出，必須在咨詢醫(yī)生前使用其他避孕方法。 某些婦女在使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)期間可能停經(jīng)。停經(jīng)不一定是妊娠的征象。如果婦女停經(jīng)并有其他妊娠癥狀（如惡心、倦怠、乳房脹痛），她應該去看醫(yī)生作檢查及妊娠試驗。 如果婦女在使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)期間發(fā)生妊娠，建議取出左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)，因為任何宮內節(jié)育器留置宮腔可能增加流產(chǎn)和早產(chǎn)的危險。取出左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)或探查宮腔可能造成自然流產(chǎn)。如果宮內節(jié)育器不能很容易地被取出，可考慮終止妊娠。如果婦女希望繼續(xù)妊娠而該系統(tǒng)又不能取出，則應該將危險及嬰兒早產(chǎn)的可能結局告訴婦女。必須嚴密監(jiān)測這樣的妊娠過程。應該除外異位妊娠。應指導婦女報告提示有妊娠并發(fā)癥的所有癥狀，如伴有發(fā)熱的痙攣性腹痛。 因為宮腔內給藥，并且局部激素暴露，致畸性（特別是男性化）不能完全除外。由于左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)避孕的高效性，使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)情況下的妊娠結局的臨床經(jīng)驗有限，但應告訴婦女，迄今，還沒有因使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)發(fā)生在位妊娠并且妊娠繼續(xù)到足月而引起的出生缺陷的證據(jù)。 哺乳： 使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的左炔諾孕酮的日劑量及血漿濃度低于任何其他的激素避孕方法，但是在使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的哺乳婦女的乳汁中有小量左炔諾孕酮存在。哺乳期不推薦首選激素避孕法，但單一孕激素方法被認為是僅次于非激素避孕方法類的一種選擇。哺乳期使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)極少發(fā)生子宮出血。沒有觀察到產(chǎn)后6周以后使用任何單一孕激素方法對嬰兒生長發(fā)育的有害影響。單一孕激素方法未顯示影響乳汁的數(shù)量或質量。

兒童用藥

左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的使用與兒童無關。

老年患者用藥

左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不適用于老年人。

藥物相互作用

激素避孕藥的作用可能受到肝酶誘導劑的影響，包括撲米酮、巴比妥酸鹽、苯妥英、卡馬西平、利福平及奧卡西平；灰黃霉素也屬可疑。沒有研究過這些藥物對左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的避孕作用的影響，但是由于左炔諾孕酮主要是局部的作用機制，一般認為不太重要。

用藥須知

左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)以無菌包裝供應，不得在放置前打開包裝。打開的產(chǎn)品應注意無菌操作。無菌包裝的密封處如有破損，這套IUS應按藥物廢棄物予以丟棄。取出的IUS同樣應按藥物廢棄物處理，因為它可能含有殘余的激素。放置器應按醫(yī)院廢棄物處理，外層的包裝箱及內層的包裝袋可按家庭廢棄物處理。放置的特殊須知見包裝內。 因為放置技術與其他宮內節(jié)育器有所不同，應特別強調進行正確放置技術的培訓。

藥理作用

左炔諾孕酮是一種孕激素，在婦科學上有多種用途：如用作口服避孕藥與激素替代治療中的孕激素成分，或單獨用于避孕的僅含有孕激素的避孕藥及皮下埋植劑。左炔諾孕酮也可通過宮內釋放系統(tǒng)在宮腔內給藥。這樣，由于激素直接釋放進入靶器官，就可以使用很低的日劑量。 左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)在宮腔內主要發(fā)揮局部孕激素作用。子宮內膜的高左炔諾孕酮濃度抑制了雌激素受體在子宮內膜的合成，使子宮內膜對血循環(huán)中的雌二醇失去敏感性，從而發(fā)揮強力的內膜增生拮抗作用。使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)期間，可以觀察到內膜的形態(tài)學變化和微弱的局部異物反應。宮頸粘液變?yōu)檎吵碜柚沽司油ㄟ^宮頸管。子宮和輸卵管的局部內環(huán)境抑制了精子的活動與功能，防止了受精。在某些婦女中，排卵亦受到抑制。 對其避孕效果的研究主要是將左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)與各種含銅宮內節(jié)育器進行比較。迄今左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的使用達13000婦女1年，總的妊娠率為0.16/100婦女年。 使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不影響以后的生育力。約有80％希望妊娠的婦女在取出系統(tǒng)后12個月內受孕。 月經(jīng)類型是左炔諾孕酮直接作用于子宮內膜的結果，而并不反映卵巢的周期。出血類型不同的婦女在卵泡發(fā)育、排卵或雌二醇和孕酮產(chǎn)生方面并無明顯的不同。在對抗子宮內膜增生的過程中，使用的最初幾個月可能出現(xiàn)點滴出血的初始性增加。然后，在左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)使用期間，由于對子宮內膜很強的抑制作用，使月經(jīng)出血持續(xù)時間及出血量減少。月經(jīng)血量減少常發(fā)展為月經(jīng)過少或閉經(jīng)。即使左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的使用者出現(xiàn)閉經(jīng)，卵巢功能仍是正常的，雌二醇水平也能維持原狀。 左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)可以有效地用于特發(fā)性月經(jīng)過多的治療。月經(jīng)過多的婦女在使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)后3個月內，月經(jīng)失血量減少88％。對于因粘膜下肌瘤引起的月經(jīng)過多可能療效欠佳。出血減少增加了血紅蛋白的濃度。左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)還可緩解痛經(jīng)。

藥代動力學

放置左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)后，左炔諾孕酮在宮腔內的初始釋放量為20ug/24hr。這使生育年齡婦女放置后最初幾周的血漿左炔諾孕酮濃度穩(wěn)定在0.4-0.6nmol/L（150-200pg/mL）水平。年輕婦女長期使用12，24和60個月后，左炔諾孕酮血漿濃度分別為180±66pg/mL，192±140pg/mL和159±60pg/mL。因為藥物的血漿濃度很低，所以孕激素的全身影響已降至最小。 對于左炔諾孕酮本身的藥代動力學已有廣泛的研究和文獻報告?？诜o予左炔諾孕酮吸收迅速完全，絕對生物利用度約為90％。左炔諾孕酮與血清白蛋白和性激素結合球蛋白（SHBG）結合。其相對分布（游離、與白蛋白結合、與SHBG結合）取決于血清SHBG濃度。除了分別有47.5％及50％與SHBG及白蛋白結合外，僅約2.5％的總血清藥物水平呈游離狀態(tài)。據(jù)報告，左炔諾孕酮的平均分布容積約為137L，血清的代謝清除率約為5.7L/hr。單次給藥后，左炔諾孕酮的終末半衰期約在14-20小時范圍內。左炔諾孕酮以代謝物形式從尿與糞便中等量排泄。代謝物只有微弱的或沒有藥理活性。尿中的主要代謝物為四氫炔諾孕酮，其占給予放射標記的左炔諾孕酮后從尿中回收到的放射性物質的約25％。 大約0.1％的母體左炔諾孕酮劑量可以經(jīng)乳汁轉移給哺乳嬰兒。

毒理研究

左炔諾孕酮是一種眾所周知的具有抗雌激素活性的孕激素。已有大量資料闡明了全身給藥后的安全性。一項對猴子子宮腔內給予左炔諾孕酮12個月的研究肯定了它的局部藥理作用和良好的局部耐受性，并且無全身毒性征象。兔子子宮腔內給予左炔諾孕酮后未見胚胎毒性。本品的激素儲庫的彈性體組成成分，聚乙烯材料以及彈性體與左炔諾孕酮的聯(lián)合體的安全性評估，并根據(jù)兩者標準的體外、體內遺傳毒理學測試系統(tǒng)評價和在小鼠、豚鼠、兔子與體外檢測系統(tǒng)的生物相容性試驗，均未顯示本品有生物不相容性。

貯藏

本品應貯藏于15-30°C，避光防潮。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

進口注冊標準JX20070121

批準文號

國藥準字J20140088

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠商（英文）BayerScheringPharmaOy 分包裝企業(yè)名稱拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司