舒利迭50μg/100μg*60泡

藥品名稱

通用名稱：沙美特羅替卡松吸入粉霧劑 商品名稱：舒利迭 英文名：Salmeterol　Xinafoate　and　Fluticasone　Propionate　Powder　for　Inhalation
漢語(yǔ)拼音：Shameiteluotikasongfenxirufenwuji

成份

本品為復(fù)方制劑，其組分為：沙美特羅（以昔萘酸鹽形式）和丙酸氟替卡松 每泡含沙美特羅50微克和丙酸氟替卡松100微克 每泡含沙美特羅50微克和丙酸氟替卡松250微克

性狀

本品為白色或類白色的微粉，密封在鋁箔條內(nèi)。該鋁箔條纏繞在一模制的塑料裝置中，這種給藥裝置成為準(zhǔn)納器?；颊咄ㄟ^(guò)準(zhǔn)納器吸嘴吸入藥物。

適應(yīng)癥

本品以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性氣道阻塞性氣道疾病的規(guī)律治療，包括成人和兒童哮喘。 這可包括： 接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β-激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)律治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。 注：本品50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。

規(guī)格

（1）50ug/100ug（沙美特羅/丙酸氟替卡松） （2）50ug/250ug（沙美特羅/丙酸氟替卡松）

用法用量

本品只供經(jīng)口吸入使用。 應(yīng)該讓患者認(rèn)識(shí)到此藥物必須每天使用才能獲得理想受益，即使無(wú)癥狀時(shí)也應(yīng)如此。 醫(yī)生應(yīng)該定期對(duì)患者進(jìn)行再次評(píng)估，以使患者接受的藥物劑量維持在最佳劑量，并且只有在醫(yī)生的建議下才能改變。應(yīng)將藥物劑量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。 當(dāng)復(fù)合制劑的最低劑量已能維持癥狀控制時(shí)，下一步治療可以考慮單獨(dú)使用吸入糖皮質(zhì)激素。作為一種選擇，對(duì)于需要長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑的患者，如果醫(yī)生認(rèn)為可以控制病情，本品可逐漸減量至每日使用1次。在每日1次用藥情況下，對(duì)于經(jīng)常在夜間出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)在晚上吸入本品；對(duì)于經(jīng)常在日間出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)在早晨吸入本品。 如果患者單獨(dú)吸入糖皮質(zhì)激素患者不足以控制哮喘，用沙美特羅-氟替卡松替代時(shí)用治療學(xué)等效劑量的糖皮質(zhì)激素，可以改善哮喘的控制。如果患者單獨(dú)吸入糖皮質(zhì)激素能夠控制哮喘癥狀，用沙美特羅-氟替卡松維持哮喘控制時(shí)，應(yīng)降低糖皮質(zhì)激素。 應(yīng)該根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度處方含有合適劑量丙酸氟替卡松的本品。如果個(gè)別患者的用藥劑量需求不在本品的推薦給藥劑量之內(nèi)，應(yīng)為其處方合適劑量的?受體激動(dòng)劑和/或糖皮質(zhì)激素。 推薦劑量: 成人和12歲及12歲以上的青少年: 每次1吸（50μg沙美特羅和100μg丙酸氟替卡松），每日2次，或 每次1吸（50μg沙美特羅和250μg丙酸氟替卡松），每日2次， 4歲及4歲以上兒童: 每次1吸（50μg沙美特羅和100μg丙酸氟替卡松），每日2次。 尚無(wú)4歲以下兒童使用本品的資料。 特殊患者群體： 老年人或腎功能受損的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)肝臟損害患者使用舒利迭的資料。 注：本品50μg/100μg規(guī)格不適用于患有嚴(yán)重哮喘的成人或兒童。

不良反應(yīng)

1、所有與單成分（昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松）有關(guān)的不良反應(yīng)列表如下。與單成分不良反應(yīng)的特征相比，未發(fā)現(xiàn)與復(fù)方制劑有關(guān)的其他不良反應(yīng)。 2、按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率總結(jié)的不良事件列表如下，頻率分為：十分常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100-<1/10）、偶見(jiàn)（≥1/1000-<1/100）、罕見(jiàn)（≥1/10,000-<1/1000）和十分罕見(jiàn)（<1/10,000）。大部分事件發(fā)生頻率數(shù)據(jù)來(lái)源于23項(xiàng)哮喘和7項(xiàng)COPD研究的臨床試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)。并不是所有事件均來(lái)自于臨床試驗(yàn)，部分事件發(fā)生頻率計(jì)算是基于自發(fā)報(bào)告的數(shù)據(jù)。

禁忌

對(duì)本品中任何活性成分或賦形劑有過(guò)敏史者禁用。 本品中含乳糖，對(duì)乳糖及牛奶過(guò)敏的患者禁用本品。

注意事項(xiàng)

疾病惡化和急性發(fā)作 本品不適用于緩解哮喘急性發(fā)作,緩解哮喘急性發(fā)作需要使用快速短效的支氣管擴(kuò)張劑(如沙丁胺醇)。應(yīng)建議患者隨時(shí)攜帶能夠快速緩解哮喘急性發(fā)作的藥物。 如患者需增加使用短效支氣管擴(kuò)張劑的次數(shù)來(lái)緩解哮喘癥狀,提示患者哮喘控制尚不滿意。醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行再評(píng)估。 哮喘控制過(guò)程中,如突然發(fā)生病情惡化或進(jìn)行性的病情惡化有可能危及生命，應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行緊急再評(píng)估，并應(yīng)考慮增加糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。同樣，當(dāng)患者使用本品當(dāng)前的劑量不能充分控制哮喘時(shí)，也應(yīng)找醫(yī)生進(jìn)行再評(píng)估。為避免哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，不可突然中斷本品的治療。應(yīng)在醫(yī)生監(jiān)測(cè)下進(jìn)行減量治療。 免疫抑制 與所有吸入性皮質(zhì)類固醇類藥物一樣，活動(dòng)性和非活動(dòng)性肺結(jié)核及呼吸道真菌、病毒及其他感染患者慎用舒利迭。若有臨床指征，則應(yīng)及時(shí)予以適當(dāng)?shù)闹委煛?如明確有以下疾病，應(yīng)謹(jǐn)慎使用吸入性糖皮質(zhì)激素：未治療的全身性真菌、細(xì)菌、病毒或寄生蟲感染及眼部單純皰疹。 對(duì)心血管的影響 對(duì)擬交感胺類有異常反應(yīng)的患者慎用。 所有擬交感神經(jīng)興奮性藥物，特別是服用劑量較高時(shí)，均可能導(dǎo)致心血管系統(tǒng)反應(yīng)，如收縮壓升高和心率加快。所以已患有心血管疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 曾有震顫，主觀的心悸及頭痛等β2受體激動(dòng)劑的藥理學(xué)副作用的報(bào)道，但均為暫時(shí)性，并隨規(guī)律治療而減輕（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 低血鉀和高血糖 對(duì)擬交感胺類有異常反應(yīng)的患者慎用。所有擬交感神經(jīng)興奮性藥物，特別是服用劑量較高時(shí)，均可能出現(xiàn)一過(guò)性血鉀水平降低。 因此有低血鉀傾向的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。因有非常罕見(jiàn)血糖水平增高（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）的報(bào)道。有糖尿病史的患者應(yīng)慎用。矛盾性支氣管痙攣與其他吸入治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并馬上出現(xiàn)喘鳴加重。應(yīng)立即用快速短效的吸入性支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，同時(shí)應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器，并對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，如果必要，選擇其它治療。 嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 有患者在使用丙酸氟替卡松吸入劑（本品中的一種成分）時(shí)出現(xiàn)全身性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。部分患者出現(xiàn)血管炎的臨床特征，符合通常需用全身性糖皮質(zhì)激素治療而出現(xiàn)的ChurgStrauss綜合癥的表現(xiàn)。這些病例經(jīng)常但不總是與丙酸氟替卡松治療開(kāi)始后口服糖皮質(zhì)激素的減量和（或）停藥有關(guān)。在其他吸入性糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用中，也有嚴(yán)重嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的報(bào)告。醫(yī)生需要警惕患者中出現(xiàn)的嗜酸性細(xì)胞增多癥，血管炎，肺部癥狀惡化，心臟并發(fā)癥和（或）神經(jīng)病變。丙酸氟替卡松與這些病癥的因果關(guān)系尚未確立。 全身反應(yīng) 任何吸入性糖皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期大劑量使用，但其出現(xiàn)全身反應(yīng)的可能性與口服糖皮質(zhì)激素相比要少得多(參見(jiàn)[藥物過(guò)量])?？赡艹霈F(xiàn)的全身作用包括庫(kù)欣氏綜合征（Cushing’sSyndrome），庫(kù)欣樣特征（Cushingoidfeatures）、腎上腺抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此將吸入性糖皮質(zhì)激素的劑量逐漸調(diào)整至可維持哮喘有效控制的最低維持劑量是很重要的。（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]) 骨密度降低 某些患者存在骨礦物質(zhì)含量降低的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，如吸煙、老齡、久坐、營(yíng)養(yǎng)不良、有骨質(zhì)疏松癥家族史或長(zhǎng)期服用可能降低骨量的藥物(例如，抗痙攣劑和糖皮質(zhì)激素)，本品可能對(duì)其造成額外的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)槁宰枞苑渭膊』颊呓?jīng)常存在多種降低骨密度的風(fēng)險(xiǎn)因素,因此建議測(cè)量骨密度,包括本品使用前及使用后的定期骨密度測(cè)量。如發(fā)現(xiàn)患者骨密度明顯降低，而本品對(duì)慢性阻塞性肺疾病的治療仍然非常重要，則強(qiáng)烈推薦使用藥物治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。 對(duì)生長(zhǎng)的影響 當(dāng)兒童患者應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素時(shí)可能導(dǎo)致生長(zhǎng)速度減慢。建議長(zhǎng)期接受吸入性糖皮質(zhì)激素治療的兒童定期檢查身高。 青光眼和白內(nèi)障 已有報(bào)道顯示長(zhǎng)期使用吸入性糖皮質(zhì)激素，包括丙酸氟替卡松（本品中的一種成分）治療哮喘及慢性阻塞性肺疾病后出現(xiàn)青光眼、眼內(nèi)壓增加和白內(nèi)障；因此應(yīng)考慮定期進(jìn)行眼科檢查。 對(duì)腎上腺功能的影響 吸入性丙酸氟替卡松的益處為可將對(duì)口服糖皮質(zhì)激素的需求量減小到最低。然而，患者由口服糖皮質(zhì)激素治療改為吸入性糖皮質(zhì)激素治療時(shí)，在一段時(shí)間內(nèi)會(huì)存在腎上腺儲(chǔ)備損害的危險(xiǎn)。曾經(jīng)需要大劑量糖皮質(zhì)激素緊急治療的患者也可能發(fā)生這種危險(xiǎn)。 這類患者在選擇方案前應(yīng)接受特別的檢查以確認(rèn)腎上腺功能損害的程度。在緊急情況或可能引起應(yīng)激的情況下，應(yīng)考慮遺留下來(lái)的腎上腺功能損害可能性，并選擇適宜的糖皮質(zhì)激素治療。在選擇方案時(shí)，需臨床專家對(duì)腎上腺功能的損害程度進(jìn)行評(píng)估。 由于存在腎上腺反應(yīng)不足的可能，患者在由口服糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入糖皮質(zhì)激素治療時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎，并定期監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能。 在應(yīng)激狀態(tài)和擇期手術(shù)期間，應(yīng)考慮添加系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療。 患者從全身性皮質(zhì)類固醇治療轉(zhuǎn)為本品治療 全身性糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)在開(kāi)始使用吸入糖皮質(zhì)激素的同時(shí)，逐步撤銷。并鼓勵(lì)患者攜帶一張?zhí)瞧べ|(zhì)激素警告卡，指明在緊急時(shí)候可能需要的添加治療。 在停用口服糖皮質(zhì)激素的階段，一些患者可能發(fā)生停用全身性糖皮質(zhì)激素的癥狀，例如，關(guān)節(jié)和（或）肌肉痛、疲乏和抑郁，盡管呼吸功能仍可維持甚至有所改善。 與強(qiáng)效CYP3A4(P4503A4)抑制劑的藥物相互作用 一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用的臨床試驗(yàn)顯示，利托那韋（ritonavir，一種高效細(xì)胞色素酶P4503A4抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇濃度的明顯降低。上市后的臨床數(shù)據(jù)顯示，曾有同時(shí)接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的患者出現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，導(dǎo)致系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括庫(kù)欣氏綜合征及腎上腺功能抑制。因此，應(yīng)避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當(dāng)藥物對(duì)患者的預(yù)期收益超過(guò)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素的副反應(yīng)時(shí)，才能考慮同時(shí)給予丙酸氟替卡松和利托那韋。 在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中觀察到，合并使用全身給藥的酮康唑會(huì)增加SEREVENT（有效成分為沙美特羅）的暴露量。這可能導(dǎo)致心電圖QTc間期延長(zhǎng)。當(dāng)強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（如酮康唑）與SEREVENT聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。(參見(jiàn)[藥物相互作用]及[藥代動(dòng)力學(xué)]) 吸入性皮質(zhì)類固醇的局部作用 在本品的臨床研究中，出現(xiàn)了咽部念珠菌感染。一旦發(fā)生需要在繼續(xù)使用本品的同時(shí)進(jìn)行適當(dāng)?shù)木植考叭碇委煟ㄈ缈诜拐婢帲袝r(shí)需停用本品。 肺炎 已有報(bào)道顯示接受吸入性糖皮質(zhì)激素（包括丙酸氟替卡松和本品）后出現(xiàn)下呼吸道感染，包括肺炎。 在接受舒利迭治療COPD患者的研究中，肺炎的報(bào)告增多。由于肺炎和COPD急性加重的臨床表現(xiàn)經(jīng)常會(huì)重疊在一起，醫(yī)生應(yīng)對(duì)COPD患者可能發(fā)生肺炎的情況保持警惕。其他甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者慎用本品。 運(yùn)動(dòng)員慎用。 本品含有12.5mg/劑的乳糖，這一數(shù)值通常對(duì)乳糖不耐受的人群來(lái)說(shuō)沒(méi)有問(wèn)題。 尚無(wú)關(guān)于本品對(duì)駕車和操作機(jī)器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學(xué)均未提示會(huì)有任何影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

生育力： 無(wú)人類生育力方面的研究數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究表明，丙酸氟替卡松或沙美特羅不會(huì)對(duì)男性或女性生育力產(chǎn)生影響。 孕婦： 在妊娠女性中的研究數(shù)據(jù)有限。應(yīng)僅在對(duì)母親的預(yù)期獲益大于對(duì)胎兒的可能風(fēng)險(xiǎn)情況下，才能在妊娠期使用本品。 對(duì)動(dòng)物的生殖毒性研究中，無(wú)論單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過(guò)量的強(qiáng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素時(shí)，均發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的預(yù)期影響。（參見(jiàn)[藥理毒理]）。 在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)中，均未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療劑量有相關(guān)性的證據(jù)。 哺乳期婦女： 尚無(wú)有關(guān)人類哺乳期用藥的資料。在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應(yīng)也很低，這在對(duì)哺乳期動(dòng)物的研究中得到了證實(shí)。沙美特羅和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中，乳汁中檢測(cè)到的藥物濃度很低。 妊娠和哺乳期間，應(yīng)僅在對(duì)母親的預(yù)期獲益大于對(duì)嬰兒的可能風(fēng)險(xiǎn)情況下，才能在哺乳期使用本品妊娠婦女用藥，應(yīng)將丙酸氟替卡松的劑量調(diào)整至可充分控制哮喘癥狀的最低有效劑量。

兒童用藥

參見(jiàn)[用法用量]和[注意事項(xiàng)]。

老年用藥

參見(jiàn)[用法用量]和[注意事項(xiàng)]。

臨床試驗(yàn)

舒利迭臨床試驗(yàn) 哮喘 12個(gè)月研究在為期12個(gè)月，入組3416名哮喘患者的GOAL（獲得最佳的哮喘控制GainingOptimalAsthmaControl）大型臨床研究中，對(duì)分別吸入舒利迭和單用吸入糖皮質(zhì)激素的患者，在達(dá)到預(yù)先定義哮喘控制水平時(shí)的有效性和安全性進(jìn)行了比較。研究采用階梯式治療方案，用藥劑量每12周增加一次，至達(dá)到哮喘“完全控制”**或研究藥物中的最高劑量。要求患者在治療連續(xù)8周中至少7周達(dá)到哮喘“完全控制”。 研究表明： 使用舒利迭治療的患者中71％達(dá)到哮喘“良好控制”*；單用吸入糖皮質(zhì)激素的患者中僅59％達(dá)到哮喘“良好控制”； 使用舒利迭治療的患者中41％達(dá)到哮喘“完全控制”；單用吸入糖皮質(zhì)激素的患者中僅28％達(dá)到哮喘“完全控制”； 使用舒利迭與吸入單用糖皮質(zhì)激素相比，舒利迭組患者可更快達(dá)到上述目標(biāo)，且吸入的糖皮質(zhì)激素量低于單用吸入糖皮質(zhì)激素的患者。 GOAL臨床研究還表明： 使用舒利迭治療的患者哮喘急性發(fā)作率比單用吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者低29％； 在哮喘達(dá)到“良好控制”和“完全控制”能改善QoL（生活質(zhì)量，QualityofLife）方面，經(jīng)關(guān)于哮喘相關(guān)的生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷評(píng)估，用舒利迭治療后61％的患者認(rèn)為哮喘對(duì)生活質(zhì)量的影響很小或無(wú)損害，而基線時(shí)只有8％的患者認(rèn)為哮喘對(duì)生活質(zhì)量影響很小或無(wú)損害。 哮喘的良好控制：小于等于2天癥狀評(píng)分>1（癥狀評(píng)分1表示“一天中短期癥狀”），使用短效?受體激動(dòng)劑小于等于2天且少于等于每周4次，每天晨間呼氣峰流速大于等于預(yù)計(jì)值的80％，無(wú)夜間憋醒，無(wú)急性發(fā)作無(wú)因不良事件而改變哮喘用藥。 **哮喘的完全控制：無(wú)癥狀，無(wú)短效β受體受體激動(dòng)劑使用，每天晨間呼氣峰流速大于等于預(yù)計(jì)值的80％，無(wú)夜間憋醒，無(wú)急性發(fā)作，無(wú)因不良事件而改變哮喘用藥。 此外，兩項(xiàng)進(jìn)一步的臨床研究表明：在舒利迭組吸入糖皮質(zhì)激素量低于單用吸入糖皮質(zhì)激素組的60％，患者仍可改善肺功能、提高無(wú)哮喘癥狀的天數(shù)比例和減少急救藥物使用；同時(shí)，用支氣管活檢和支氣管肺泡灌洗評(píng)估，可控制潛在氣道炎癥。 其他臨床研究顯示：使用舒利迭治療與單用其中一種活性成分和安慰劑治療相比，舒利迭治療可明顯改善患者的哮喘癥狀和肺功能，減少急救藥物的用量。GOAL臨床研究表明，在治療終點(diǎn)時(shí)舒利迭組的各項(xiàng)改善可持續(xù)至少12個(gè)月。 沙美特羅治療哮喘的多中心研究性試驗(yàn)（SMART） 沙美特羅治療哮喘的多中心研究性試驗(yàn)（SMART）是一項(xiàng)為期28周的美國(guó)研究，評(píng)價(jià)沙美特羅與安慰劑相比添加至成人和青少年受試者的常規(guī)治療中的安全性。雖然在主要終點(diǎn)呼吸相關(guān)死亡及呼吸相關(guān)危及生命事件的總數(shù)方面無(wú)顯著差異，此研究顯示，沙美特羅治療患者的哮喘相關(guān)死亡顯著增加（13,176例患者接受沙美特羅治療，13例患者死亡；13,179例患者接受安慰劑，3例患者死亡）。研究未設(shè)計(jì)用于評(píng)估合并使用吸入型糖皮質(zhì)激素的影響。 沙美特羅-FP與FP單藥相比治療哮喘的安全性和有效性 開(kāi)展了兩項(xiàng)為期26周的多中心研究，以比較沙美特羅-FP與FP單藥的安全性和有效性，一項(xiàng)在成人和青少年受試者中開(kāi)展（AUSTRI試驗(yàn)），另一項(xiàng)在4-11歲兒童受試者中開(kāi)展（VESTRI試驗(yàn)）。兩項(xiàng)研究中，入選的受試者均患有中至重度持續(xù)性哮喘，過(guò)去一年有哮喘相關(guān)住院或哮喘加重史。 每項(xiàng)研究的主要目的為，確定LABA添加至ICS治療（沙美特羅-FP）在嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)（哮喘相關(guān)住院、氣管插管和死亡）方面，是否不劣于ICS（FP）單藥。這些研究的次要有效性目的為，評(píng)價(jià)ICS/LABA（沙美特羅-FP）在重度哮喘加重（即需要使用全身性糖皮質(zhì)激素≥3天的哮喘惡化或由于需要使用全身性糖皮質(zhì)激素的哮喘住院或急診）方面，是否優(yōu)于ICS治療。 分別共有11,679和6,208例受試者在AUSTRI和VESTRI試驗(yàn)中經(jīng)隨機(jī)分配，接受治療。兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了主要安全性終點(diǎn)方面的非劣效性（見(jiàn)下表）。 圖片描述 在次要有效性終點(diǎn)方面，兩項(xiàng)研究中均觀察到沙美特羅-FP的至第一次哮喘加重時(shí)間相對(duì)于FP下降，但僅AUSTRI中達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義： 圖片描述 含丙酸氟替卡松的藥物用于妊娠期哮喘患者 采用英國(guó)電子健康記錄進(jìn)行了一項(xiàng)觀察性、回顧性流行病學(xué)隊(duì)列研究，研究旨在評(píng)價(jià)相對(duì)于不含丙酸氟替卡松的ICS，孕早期暴露于吸入型丙酸氟替卡松單藥以及沙美特羅-丙酸氟替卡松后的MCM風(fēng)險(xiǎn)。本研究未納入安慰劑對(duì)照。 在哮喘隊(duì)列5362例孕早期ICS暴露的妊娠病例中，發(fā)現(xiàn)131個(gè)病例診斷為MCM；1612（30％）例暴露于丙酸氟替卡松或沙美特羅-丙酸氟替卡松的受試者中，發(fā)現(xiàn)42例診斷為MCM。對(duì)于中度哮喘女性患者，丙酸氟替卡松暴露相對(duì)非丙酸氟替卡松ICS暴露，1年內(nèi)診斷為MCM的調(diào)整比值比為1.1（95％CI：0.5~2.3），對(duì)于重度哮喘女性患者，相應(yīng)調(diào)整比值比為1.2（95％CI：0.7~2.0）。 在孕早期暴露于丙酸氟替卡松單藥和沙美特羅-丙酸氟替卡松，未見(jiàn)兩組間MCM風(fēng)險(xiǎn)存在差異。不同哮喘嚴(yán)重程度分層的MCM絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)范圍為2.0~2.9/100例丙酸氟替卡松暴露妊娠病例，這與綜合醫(yī)療研究數(shù)據(jù)庫(kù)中未暴露于哮喘治療的15,840例妊娠患者的研究結(jié)果具有可比性（2.8起MCM事件/100例妊娠患者）。

藥理毒理

藥理作用 本/品為昔萘酸沙美特羅與丙酸氟替卡松組成的復(fù)方制劑。 沙美特羅是選擇性長(zhǎng)效?2-腎上腺素受體激動(dòng)劑（LABA），可抑制人肺部肥大細(xì)胞炎性介-質(zhì)（如組胺、白三烯和前列腺素D2）的釋放，可持久擴(kuò)張支氣管。沙美特羅還具有非支氣管擴(kuò)張劑的藥理活性，單劑吸入后能長(zhǎng)效抑制人體吸入過(guò)敏原后的速發(fā)與遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，降低氣道的高反應(yīng)性。 丙酸氟替卡松是合成的甾體類皮質(zhì)類固醇激素，吸入給藥后可作用于多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)，具有肺部抗炎作用，能改善哮喘癥狀和控制癥狀惡化。 毒理研究 沙/美特羅 遺傳毒性： Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞/HGPRT細(xì)胞試驗(yàn)、體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 生殖毒性： 大鼠經(jīng)口給予沙美特羅2mg/kg（按體表面積-計(jì)算，相當(dāng)于成年人臨床最大日推薦吸入劑量的約160倍）未見(jiàn)對(duì)生育力的不良影響。 妊娠大鼠經(jīng)口給予沙美特羅2mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床最大日推薦吸入劑量的160倍）未見(jiàn)致畸性。妊娠兔經(jīng)口給予沙美特羅1mg/kg/d（按暴露量計(jì)算，約為臨床最大日推薦吸入劑量下AUC的50倍）或更高劑量可見(jiàn)?-腎上腺素受體激動(dòng)劑引起典型胚胎毒性，包括眼瞼裂、腭裂、胸骨柄融合、肢體和爪屈曲、頭骨骨化延遲，兔經(jīng)口給藥0.6mg/kg/d（按暴露量計(jì)算，約為臨床最大日推薦吸入劑量下AUC的20倍）未見(jiàn)上述毒性反應(yīng)。新西蘭兔經(jīng)口給予沙美特羅10mg/kg/d（體表面積計(jì)算約為臨床最大日推薦吸入劑量的1600倍）僅可見(jiàn)頭骨骨化延遲，耐受性較好。 昔萘酸沙美特羅可泌入大鼠乳汁。小鼠和大鼠經(jīng)口給予昔萘酸沙美特羅可通過(guò)胎盤屏障。 致癌性 小鼠18個(gè)月致癌性試驗(yàn)：沙美特羅經(jīng)口給藥，在≥1.4mg/kg劑量下（按暴露量計(jì)算，約為成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量下AUC的20倍），可見(jiàn)劑量依賴性的子宮平滑肌增生、腺囊性增生、平滑肌瘤和卵巢囊腫的發(fā)生率增加；在0.2mg/kg劑量下（按暴露量計(jì)算，約為成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量下AUC的3倍）未見(jiàn)腫瘤發(fā)生。 大鼠2年經(jīng)口和吸入給藥致癌性試驗(yàn)：沙美特羅在≥0.68mg/kg的劑量下（按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量的約55倍和25倍）可劑量依賴的增加卵巢系膜平滑肌瘤和卵巢囊腫的發(fā)生率；在0.21mg/kg劑量下（按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量的約15倍和8倍）未見(jiàn)腫瘤發(fā)生。沙美特羅對(duì)嚙齒類動(dòng)物的致瘤性與其他?-腎上腺素受體激動(dòng)劑相似，尚不明確與人類的相關(guān)性。 丙酸氟替卡松 遺傳毒性： Ames試驗(yàn)、體外中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞/HGPRT細(xì)胞試驗(yàn)和人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 大鼠皮下注射給予丙酸氟替卡松50μg/kg（按體表面積計(jì)算，小于臨床最大日推薦吸入劑量）未見(jiàn)對(duì)生育力的不良影響，可見(jiàn)雄性前列腺重量顯著降低。妊娠小鼠和大鼠皮下注射分別給予丙酸氟替卡松45和100μg/kg/d（按體表面積計(jì)算，小于或相當(dāng)于臨床最大日推薦吸入劑量）可見(jiàn)胚胎發(fā)育遲滯、臍疝、腭裂、頭骨骨化延遲，上述胚胎毒性是強(qiáng)效皮質(zhì)醇激素類化合物的特征毒性反應(yīng)。大鼠吸入給藥，在68.7μg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約相當(dāng)于臨床最大日推薦吸入劑量）劑量下未見(jiàn)致畸性。 妊娠兔皮下注射給予丙酸氟替卡松4μg/kg/d（按體表面積計(jì)算，小于臨床最大日推薦吸入劑量）可見(jiàn)胚胎重量減輕和腭裂。兔經(jīng)口給藥在300μg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床最大日推薦吸入劑量的5倍）劑量下未見(jiàn)致畸性。丙酸氟替卡松口服給藥后生物利用度低，兔經(jīng)口給藥后血漿中未檢測(cè)到丙酸氟替卡松。嚙齒類動(dòng)物對(duì)口服皮質(zhì)醇激素的致畸性較人類敏感。 小鼠和大鼠皮下注射或兔經(jīng)口給予丙酸氟替卡松可通過(guò)胎盤屏障。丙酸氟替卡松可泌入大鼠乳汁。 致癌性：小鼠連續(xù)78周經(jīng)口給藥，在1000μg/kg（按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量的約4倍和10倍）劑量下未見(jiàn)致癌性。大鼠連續(xù)104周吸入給藥，在57μg/kg（按體表面積計(jì)算，≤成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量）劑量下未見(jiàn)致癌性。 復(fù)方研究 復(fù)方生殖毒性 小鼠聯(lián)合用藥生殖毒性試驗(yàn)中，母鼠皮下注射給予丙酸氟替卡松150μg/kg/d（按體表面積計(jì)算約為臨床最大日推薦吸入劑量的3/5），同時(shí)經(jīng)口給予沙美特羅10μg/kg/d（按體表面積計(jì)算約為臨床最大日推薦吸入劑量的410倍）可見(jiàn)腭裂、死胎、著床丟失增加以及骨化延遲，上述生殖毒性是糖皮質(zhì)醇激素的常見(jiàn)不良反應(yīng)。 小鼠聯(lián)合給予丙酸氟替卡松和沙美特羅，在40μg/kg/d和1.4μg/kg/d（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于為臨床最大日推薦吸入劑量的1/6和55倍）劑量下，未見(jiàn)對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的不良影響。 大鼠聯(lián)合用藥生殖毒性試驗(yàn)中，母鼠皮下注射給予丙酸氟替卡松100μg/kg/d（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于臨床最大日推薦吸入劑量），同時(shí)經(jīng)口給予沙美特羅10μg/kg/d（按體表面積計(jì)算約為臨床最大日推薦吸入劑量的810倍）可見(jiàn)胚胎體重減輕、臍疝、骨化延遲和枕骨異常。聯(lián)合給藥在30μg/kg/d和1mg/kg/d劑量下（按體表面積計(jì)算，分別小于臨床最大日推薦吸入劑量和相當(dāng)于臨床最大日推薦吸入劑量的88倍）未見(jiàn)上述毒性反應(yīng)。 其他毒性 沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)心血管系統(tǒng)有一定的相互作用，可引起大鼠暫時(shí)性的輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動(dòng)脈炎，常規(guī)劑量給藥后可緩解。聯(lián)合用藥時(shí)可見(jiàn)犬心率增加量超過(guò)沙美特羅單藥用藥。臨床研究中未見(jiàn)人體出現(xiàn)相應(yīng)的心血管系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 未觀察到聯(lián)合用藥對(duì)單藥其他毒性的增加效應(yīng)。

藥物相互作用

除非迫不得已，哮喘患者應(yīng)避免使用選擇性及非選擇性β受體阻滯劑。與其它含β腎上腺素藥物合用會(huì)產(chǎn)生潛在的累積作用。 酮康唑和SEREVENT?（有效成分為沙美特羅）合用時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致血漿中沙美特羅的暴露量明顯增加（Cmax的1.4倍，AUC的15倍），這可能引起心電圖QTc間期延長(zhǎng)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 由于廣泛的首過(guò)代謝作用和腸及肝中細(xì)胞色素酶P4503A4的高系統(tǒng)清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血藥濃度很低。因此，不太可能出現(xiàn)具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。 一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用的臨床試驗(yàn)顯示，利托那韋（ritonavir，一種高效細(xì)胞色素酶P4503A4抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇濃度的明顯降低。上市后的臨床使用顯示，曾有同時(shí)接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的患者出現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，導(dǎo)致系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括Cushing’s綜合征及腎上腺功能抑制。因此，應(yīng)避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當(dāng)藥物對(duì)患者的預(yù)期收益超過(guò)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素副反應(yīng)時(shí)，才能考慮同時(shí)給予丙酸氟替卡松和利托那韋。 研究表明，其它細(xì)胞色素酶P4503A4的抑制劑對(duì)丙酸氟替卡松系統(tǒng)暴露量增加幾乎無(wú)影響（紅霉素）和輕微影響（酮康唑），血清皮質(zhì)醇濃度無(wú)明顯降低。然而，同時(shí)服用P4503A4肝酶強(qiáng)抑制劑（如，酮康唑）時(shí)，應(yīng)注意有可能造成丙酸氟替卡松系統(tǒng)暴露的增加。

藥代動(dòng)力學(xué)

在/動(dòng)物及人體內(nèi)均無(wú)證據(jù)表明經(jīng)吸入途徑同時(shí)使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會(huì)影響兩成分各自的藥代動(dòng)力學(xué)。因此從藥代動(dòng)力學(xué)的-角度來(lái)說(shuō)兩種成分可以分開(kāi)考慮。 由15個(gè)健康受試者參加的一項(xiàng)安慰劑對(duì)照，交叉藥物相互作用研究中，同時(shí)使用SEREVENT(50μg，一天兩次吸入)及CYP3A4抑制劑酮康唑(400mg，一天一次口服)治療7天，導(dǎo)致血漿中沙美特羅的暴露量明顯增加(Cmax的1.4倍，AUC的15倍)。重復(fù)給藥后，不增加沙美特羅蓄積量。 3名受試者因出現(xiàn)心電圖QTc間期延長(zhǎng)或伴有竇性心動(dòng)過(guò)速的心悸而退出SEREVENT和酮康唑聯(lián)合使用。其余12名受試者同時(shí)使用SEREVENT和酮康唑，沒(méi)有對(duì)心率、血鉀或QTc間期產(chǎn)生有臨床意義的影響(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[藥物相互作用])。 沙美特羅： 沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平并不作為治療指標(biāo)。另外，關(guān)于沙美特羅的藥代動(dòng)力學(xué)的資料是有限的，因?yàn)槲胫委焺┝亢蟮乃幬镅獫{濃度很低（約200pg/ml或更低），檢測(cè)血漿中的藥物有技術(shù)上的困難。 常規(guī)使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測(cè)到羥萘甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約100ng/ml。 這樣的濃度比毒性研究時(shí)觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長(zhǎng)期（12個(gè)月以上）常規(guī)用藥的氣道阻塞的患者中，未見(jiàn)到有害作用。 丙酸氟替卡松： 分別從含有吸入給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的研究中，或含有靜脈給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的研究中，或者通過(guò)比較這種研究中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)現(xiàn)有的每一種吸入裝量的丙酸氟替卡松的絕對(duì)生物利用度進(jìn)行了評(píng)價(jià)。 在健康成人受試者中，評(píng)價(jià)了不同吸入裝置的丙酸氟替卡松的絕對(duì)生物利用度，分別為：丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器(Accuhaler/Diskus)為7.8％，丙酸氟替卡松碟式吸入器(Diskhaler)為9.0％，丙酸氟替卡松Evohaler吸入器為10.9％，沙美特羅丙酸氟替卡松Evohaler吸入器為5.3％，沙美特羅丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器(Accuhaler/Diskus)為5.5％。曾觀察到哮喘患者吸入丙酸氟替卡松后系統(tǒng)暴露降低。系統(tǒng)吸收主要通過(guò)肺部，起始時(shí)迅速，而后緩慢。 剩余的吸入劑量將被吞咽，但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用，此方式對(duì)系統(tǒng)吸收的貢獻(xiàn)極小，最終口服生物利用度低于1％。系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高（1150mL/min），穩(wěn)態(tài)分布容積大（約300L）和終末半衰期約為8小時(shí)的特點(diǎn)。其血漿蛋白結(jié)合率較高（91％）。 丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除，主要被細(xì)胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無(wú)活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計(jì)（<0.2％），并且其代謝物的腎消除低于5％。應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP3A4抑制劑，因?yàn)檫@些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)暴露。

藥物過(guò)量

臨床資料中無(wú)有關(guān)本品使用過(guò)量的資料，但兩種藥物成分分別使用過(guò)量的資料如下： 沙美特羅過(guò)量可能出現(xiàn)β2腎上腺素能過(guò)度刺激的癥狀與體征包括震顫、頭痛、心動(dòng)過(guò)速、收縮壓升高和低血鉀癥。首選的解毒藥為心臟選擇性的β受體阻滯劑，此藥對(duì)于有支氣管痙攣史的患者應(yīng)慎用。如因β受體激動(dòng)劑成分使用過(guò)量而必須停止本品治療，則應(yīng)考慮提供適宜的糖皮質(zhì)激素替代治療。另外，應(yīng)考慮補(bǔ)鉀治療以防低血鉀癥發(fā)生。 短時(shí)間內(nèi)吸入丙酸氟替卡松超過(guò)推薦劑量時(shí)會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)性下垂腦－垂體腎上腺功能抑制。由于腎上腺功能通常于數(shù)日內(nèi)恢復(fù)，無(wú)需緊急處理。 然而如果長(zhǎng)期持續(xù)用量超過(guò)推薦劑量，則會(huì)導(dǎo)致一定程度的明顯的腎上腺軸抑制?？赡苄枰O(jiān)測(cè)腎上腺儲(chǔ)備。丙酸氟替卡松過(guò)量時(shí)，仍可繼續(xù)用適量本品進(jìn)行治療來(lái)控制癥狀。

使用指導(dǎo)

關(guān)閉：當(dāng)從藥盒中取出準(zhǔn)納器時(shí)，準(zhǔn)納器應(yīng)處于關(guān)閉位置。 打開(kāi)：一個(gè)新的準(zhǔn)納器應(yīng)含28個(gè)或60個(gè)劑量的藥物。劑量指示器顯示剩余藥量。 該準(zhǔn)納器為一模制塑料裝置，內(nèi)纏繞一鋁箔條，上面整齊排列著28或60個(gè)裝有藥物的泡眼。 每個(gè)劑量的藥物計(jì)量準(zhǔn)確并保持清潔。無(wú)需養(yǎng)護(hù)，也無(wú)需重新填充。 準(zhǔn)納器上部的劑量指示窗口顯示剩余藥量。數(shù)目5－0將顯示為紅色，警告剩余劑量已不多。準(zhǔn)納器使用方便。當(dāng)使用一個(gè)劑量藥物，只需按下述四個(gè)簡(jiǎn)單的步驟進(jìn)行： 1打開(kāi) 2推開(kāi) 3吸入 4關(guān)閉 準(zhǔn)納器如何工作： 滑動(dòng)準(zhǔn)納器滑動(dòng)桿，在吸嘴處打開(kāi)一個(gè)小孔，打開(kāi)一個(gè)劑量的藥物，以備吸入。關(guān)上準(zhǔn)納器后，滑動(dòng)桿自動(dòng)返回原位，為下一吸的使用做好準(zhǔn)備。當(dāng)不用時(shí)，外殼可起到保護(hù)準(zhǔn)納器的作用。 第一步－打開(kāi)－如何使用準(zhǔn)納器 欲打開(kāi)準(zhǔn)納器用一手握住外殼，另一手的大拇指放在拇指柄上。向外推動(dòng)拇指直至完全打開(kāi)。 第二步－推開(kāi) 握住準(zhǔn)納器使得吸嘴對(duì)著自己。向外推滑動(dòng)桿－直至發(fā)出咔噠聲。表明準(zhǔn)納器已做好吸藥的準(zhǔn)備。每次當(dāng)滑動(dòng)桿向后滑動(dòng)時(shí)，使一個(gè)劑量藥物備好以供吸入。在劑量指示窗口有相應(yīng)顯示。不要隨意撥動(dòng)滑動(dòng)桿以免造成藥物的浪費(fèi)。 第三步－吸入 ?在準(zhǔn)備吸入藥物前，仔細(xì)閱讀使用指南。 ?握住準(zhǔn)納器并使之遠(yuǎn)離嘴。在保證平穩(wěn)呼吸的前提下，盡量呼氣。切記－不要將氣呼入準(zhǔn)納器中。 ?將吸嘴放入口中。由準(zhǔn)納器，深深地平穩(wěn)地吸入藥物。切勿從鼻吸入。 ?將準(zhǔn)納器從口中拿出。 ?繼續(xù)屏氣約10秒鐘，在沒(méi)有不適的情況下盡量屏住呼吸。 ?緩慢恢復(fù)呼氣。 *第四步－關(guān)閉* 關(guān)閉準(zhǔn)納器，將拇指放在拇指柄上，盡量快地向后拉。當(dāng)關(guān)上準(zhǔn)納器時(shí)，發(fā)出咔噠聲表明關(guān)閉?；瑒?dòng)桿自動(dòng)返回原有位置，并復(fù)位。準(zhǔn)納器又可用于下一吸藥物的使用。用完后，用水漱口并吐出。 如果需要吸入兩吸藥物，必須關(guān)上準(zhǔn)納器后，重復(fù)步驟1－4。 切記： ?保持準(zhǔn)納器干燥。 ?不用的時(shí)候，保持關(guān)閉狀態(tài)。 ?不要對(duì)著準(zhǔn)納器呼氣。 ?只有在準(zhǔn)備吸入藥物時(shí)才可推動(dòng)滑動(dòng)桿。 ?不要超過(guò)推薦劑量。遠(yuǎn)離兒童。

貯藏

于30℃以下。

包裝

28泡，60泡/盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

（1）50ug/100ug（沙美特羅/丙酸氟替卡松）進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20150018 （2）50ug/250ug（沙美特羅/丙酸氟替卡松）進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20150018

批準(zhǔn)文號(hào)

（1）50ug/100ug（沙美特羅/丙酸氟替卡松）進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150323 （2）50ug/250ug（沙美特羅/丙酸氟替卡松）進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150324

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：GlaxoWellcomeProduction 地址：ZoneIndustriellen°2,23rueLavoisier,27000Evreux,France（法國(guó)）