菲塑美4.2mg(42000U)(2.1ml)/支(預(yù)填充注射筆)

藥品名稱

通用名稱:貝那魯肽注射液
英文名稱:BeinaglutideInjection
漢語(yǔ)拼音:BeinalutaiZhusheye

成分

活性成份：貝那魯肽 化學(xué)名稱：重組人胰高血糖素類多肽-1(7-36) 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：His-Ala-Glu-GlyThr-Phe-Thr-Ser-AspVal-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg 分子式：C149H225N39O46 分子量：3298.7 輔料：甘露醇、丙二醇、苯酚(2.00-2.40mg/ml)、醋酸、醋酸鈉、注射用水

性狀

無(wú)色澄明液體

適應(yīng)癥

本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于成年人的體重管理，適用于:BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴隨至少一種體重相關(guān)合并癥(例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性唾眠呼吸暫停綜合征等)。

規(guī)格

4.2mg(42000U)(2.1ml)/支(預(yù)填充注射筆)

用法用量

本品的起始劑量為每次0.06mg，每日三次，餐前5分鐘皮下注射。根據(jù)臨床應(yīng)答，在治療1個(gè)月后劑量可增加至每次0.2mg，每日三次，見(jiàn)下表。推薦每次治療劑量為0.2mg，每日三次。藥品首次開(kāi)啟使用后的保存條件詳見(jiàn)[貯藏] 尚無(wú)本品靜脈或肌肉注射的安全性和有效性資料。預(yù)填充注射筆的詳細(xì)操作圖示和注射指導(dǎo)請(qǐng)參見(jiàn)所附“預(yù)填充注射筆使用說(shuō) 明書(shū)”。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)了本品治療成人超重/肥胖的安全性。研究結(jié)果顯示，本品非常常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸系統(tǒng)反應(yīng)(悲心、嘔吐)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(頭暈、頭痛)。 表2列出了貝那魯肽組發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)(括號(hào)前一項(xiàng)為治療組不良反應(yīng)發(fā)生率，后一項(xiàng)為安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率)。其中不良反應(yīng)發(fā)生率定義如下:非常常見(jiàn)(≥10％)，常見(jiàn)(≥1％且<10％)。 部分不良反應(yīng)描述 ·胃腸道不良反應(yīng):在本品超重肥胖臨床研究中，貝那魯肽組中發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的受試者比例高于安慰劑組。貝那魯肽組中發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的受試者有165例(57.7％);安慰劑組中發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的受試者有21例(14.9％)。絕大部分為輕度和中度(僅1.7％的受試者報(bào)告重度不良事件)，且主要發(fā)生在治療的前期(大約為0-3周)，而后隨著治療時(shí)間的推移，發(fā)生率明顯下降(圖1)。 ·頭暈:在本品超重肥胖臨床研究中，頭暈為常見(jiàn)的不良反應(yīng)。貝那魯肽用藥后頭暈的發(fā)生率為20.6％，癥狀通常在用藥后1-2h內(nèi)消失。 ·頭痛:在本品超重肥胖臨床研究中，頭痛為常見(jiàn)的不良反應(yīng)。貝那魯肽用藥后頭痛的發(fā)生率為10.1％，均為輕度和中度反應(yīng)，無(wú)重度反應(yīng)。 ·低血糖:在本品超重肥胖臨床研究中，未觀察到嚴(yán)重低血糖事件。本品治療組非嚴(yán)重低血糖事件(包括癥狀性低血糖和無(wú)癥狀性低血糖)的報(bào)告率為1.0％;低血糖疑似事件的報(bào)告率為4.2％。 .注射部位反應(yīng):在本品超重肥胖臨床研究中，貝那魯肽組高于安慰劑組的注射部位反應(yīng)包括注射部位紅斑和注射部位瘙癢，其發(fā)生率均為0.3％，且均為輕度。 ·過(guò)敏反應(yīng):在本品超重肥胖臨床研究中報(bào)告了偶見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)(超敏反應(yīng)0.7％，無(wú)蕁麻疹、濕疹或血管性水腫等報(bào)告)，且均為輕度。 ·免疫原性:接受本品治療可能會(huì)產(chǎn)生抗貝那魯肽抗體，在本品超重肥胖臨床研究中，治療組和安慰劑組產(chǎn)生抗體的受試者比例分別為3.1％和2.3％，兩組的發(fā)生率相近。 上市后經(jīng)驗(yàn) 上市后五年內(nèi),主要的不良事件為GLP-1類藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)(見(jiàn)表3)。

禁忌

對(duì)本品所含任何成份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.甲狀腺C細(xì)胞腫瘤:本品不得用于有甲狀腺髓樣癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者(MEN2)。本品在非臨床研究、臨床試驗(yàn)及已上市使用貝那魯肽注射液(糖尿病適應(yīng)癥)期間未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺C細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其他GLP-1類似物可導(dǎo)致大鼠和/或小鼠甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，目前尚不清楚是否會(huì)導(dǎo)致人類C細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌(MTC)。 2.尚無(wú)本品在充血性心力衰竭患者中的使用經(jīng)驗(yàn)。 3.急性胰腺炎:本品臨床試驗(yàn)及已上市使用貝那魯肽注射液(糖尿病適應(yīng)癥)期間均未發(fā)現(xiàn)急性胰腺炎不良反應(yīng)。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用其他GLP-1類似物有急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)。在使用過(guò)程中應(yīng)告知并觀察患者急性胰腺炎的特征性癥狀，包括持續(xù)性劇烈腹痛。若懷疑發(fā)生了急性胰腺炎,應(yīng)停用藥物,并聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。 4.膽石癥:本品臨床試驗(yàn)及已上市使用貝那魯肽注射液(糖尿病適應(yīng)癥)期間均未發(fā)現(xiàn)膽石癥不良反應(yīng)。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用其他GLP-1類似物有膽石癥風(fēng)險(xiǎn)。在本品使用過(guò)程中，如果發(fā)現(xiàn)疑似膽石癥，需要進(jìn)行膽囊檢查和適當(dāng)?shù)呐R床隨訪。 5.本品治療過(guò)程中可能會(huì)伴隨一過(guò)性的胃腸道不良反應(yīng)，包括悲心、嘔吐和腹瀉。在炎癥性腸病和胃輕癱患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限。 6.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其他GLP-1類似物的臨床試驗(yàn)報(bào)告了包括血降鈣素升高、甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤在內(nèi)的甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中。這類患者需要對(duì)血清降鈣素、甲狀腺疾病進(jìn)一步評(píng)估。 7.尚未研究本品對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響。應(yīng)告知患者在駕駛和操作機(jī)械時(shí)預(yù)防低血糖發(fā)生。 8.本品不得與其它GLP-I類藥物合用。 9.本品為無(wú)色澄明液體，當(dāng)溶液顏色明顯改變或有顆粒、渾濁時(shí)不得使用。 10.本品注射到皮下時(shí)請(qǐng)按住注射按鈕，使針頭在皮下停留至少10秒，以確保藥液全部注射進(jìn)入體內(nèi)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚未確定本品在妊娠和哺乳期婦女中的安全性和有效性。

兒童用藥

尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。

老年用藥

尚未進(jìn)行75歲以上患者中的臨床研究。

藥物相互作用

未系統(tǒng)研究本品與其他藥物的相互作用。

藥物過(guò)量

過(guò)量使用可能會(huì)增加惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率。如果發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的臨床體征和癥狀采取適當(dāng)?shù)闹С种委煛?

臨床作用

貝那魯肽為GLP-1七受體激動(dòng)劑，通過(guò)延緩胃排空、刺激中樞產(chǎn)生飽腹感從而抑制食欲，減少熱量攝取，降低體重。 藥效學(xué) 貝那魯肽通過(guò)抑制食欲，減少熱量攝入降低體重。與其他GLP-1受體激動(dòng)劑一樣，貝那魯肽以葡萄糖依賴性方式刺激胰島素分泌并減少胰高血糖素分泌，從而實(shí)現(xiàn)降糖。貝那魯肽在劑量高達(dá)0.2mg(TID)時(shí)，不會(huì)延長(zhǎng)QT和QTc間期。 藥代動(dòng)力學(xué) 吸收:健康受試者皮下注射0.2mg本品后，血漿藥物濃度水平在19分鐘達(dá)峰,峰濃度為642ng/L,血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUCo-inr)為19687ngL‘min. 超重/肥胖成年受試者多次皮下注射不同劑量(0.1mg、0.14mg和0.2mg)本品后，在15min左右達(dá)到峰濃度后開(kāi)始下降。達(dá)峰時(shí)間(Tmax和Tmax,adj)中位數(shù)為10~15min，體內(nèi)暴露量隨給藥劑量的增加而增加。多次給藥后在體內(nèi)不存在蓄積。 分布:0.2mg本品注射健康受試者試驗(yàn)觀察到的表觀分布容積(Vd/F)為379L。 在超重/肥胖成年受試者中，0.1mg~0.2mg劑量范圍內(nèi)，貝那魯肽的表觀分布容積為383.5853~507.7920L。 代謝和消除:健康受試者皮下注射0.2mg本品，半衰期為11分鐘左右。藥物在體內(nèi)快速消除，無(wú)蓄積(圖2)。靈長(zhǎng)類動(dòng)物藥物組織分布實(shí)驗(yàn)表明:本品不易透過(guò)血腦屏障，除血漿外，在排泄系統(tǒng)分布較高，體內(nèi)降解快且完全，主要從尿液排泄。

藥理毒理

藥理作用 貝那魯肽注射液，即rhGLP-1(7-36)，通過(guò)基因工程技術(shù)獲得，其活性成份的氨基酸序列與人體內(nèi)GLP-1相同。GLP-1具有以下生理作用:抑制胃排空，刺激中樞產(chǎn)生飽感并抑制攝食沖動(dòng)，葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌和抑制胰高血糖素的釋放，提高對(duì)胰島素受體的敏感性。 毒理研究 遺傳毒性 rhGLP-1(7-36)微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(Ames試驗(yàn))、哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 早期生育力與胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn):SD大鼠皮下注射給予rhGLP-1(7-36)65、130、260μg/kg連續(xù)10天，各劑量組的F0代大鼠的精神、行為、活動(dòng)、被毛和糞便等一般狀態(tài)未見(jiàn)明顯異常，體重和攝食量未見(jiàn)明顯變化，未見(jiàn)對(duì)生有力和早 期胚胎發(fā)育的毒性影響。 胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn):妊娠SD大鼠在器官形成期皮下注射給予rhGLP-1(7-36)65、130、260μg/kg連續(xù)10天，未見(jiàn)胚胎毒性和致畸性。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn):SD大鼠從妊娠第15天至哺乳第21天，連續(xù)皮下注射給予rhGLP-I(7-36)65、130、260μg/kg,對(duì)大鼠胚胎及幼仔出生后生長(zhǎng)發(fā)育、神經(jīng)行為以及生殖能力未見(jiàn)明顯影響。

貯藏

于2~8℃避光、密閉貯藏和運(yùn)輸。藥品首次開(kāi)啟使用后，在2~8℃冷藏條件下可保存6周，使用過(guò)程中暴露于不超過(guò)25℃的環(huán)境條件下，總時(shí)限不得超過(guò)兩周，且不可冷凍。 每次使用后均需蓋上筆帽，避光保存。

包裝

本品由筆芯和一次性注射筆組成。筆芯裝于筆式注射器用中性硼硅玻璃套筒中,兩端分別為溴化丁基橡膠活塞及溴化丁基橡膠墊片,每支筆芯含2.1ml溶液。包裝規(guī)格為1支/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00532023

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20230042

上市許可持有人

名稱:上海仁會(huì)生物制藥股份有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:上海仁會(huì)生物制藥股份有限公司